使用のための指示：Egilok S

薬の商品名 - Egilok S

剤形：錠剤

活性物質：メトプロロール

ATX

C07AB02メトプロロール

薬物療法群：ベータ1選択的遮断薬[ベータ遮断薬]

病因分類（ICD-10）は、

G43片頭痛：片頭痛の痛み。 片頭痛; 片麻痺性片頭痛; 片頭痛; 片頭痛発作; 継続的な頭痛; 半月板

I10必須（原発性）高血圧：高血圧; 動脈性高血圧; 動脈性高血圧症の経過コース; 本質的な高血圧; 本態性高血圧; 本態性高血圧; 本態性高血圧; 本態性高血圧; 原発性高血圧; 動脈性高血圧、糖尿病の合併症; 血圧の突然の上昇。 血液循環の高血圧障害; 高血圧状態; 高血圧の危機; 動脈性高血圧; 悪性高血圧; 高張性疾患; 高血圧の危機; 高血圧の加速; 悪性高血圧; 高血圧症の悪化; 一時的な高血圧; 隔離された収縮期高血圧

I15二次性高血圧：動脈性高血圧、糖尿病の合併症; 高血圧; 血圧の突然の上昇。 血液循環の高血圧障害; 高血圧状態; 高血圧の危機; 高血圧; 動脈性高血圧; 悪性高血圧; 高血圧の危機; 高血圧の加速; 悪性高血圧; 高血圧症の悪化; 一時的な高血圧; 高血圧; 動脈性高血圧; 動脈性高血圧症の経過コース; 血管新生高血圧; 高血圧症候群; 腎性高血圧; 血管新生高血圧; 血管新生高血圧; 症状がある高血圧

I20狭心症[狭心症]：ヘーバーデン病; 狭心症; 狭心症の発作; 再発狭心症; 自発性狭心症; 安定狭心症; アンギナ休息; アンギナが進行中。 アンギナ混合; アンギナ自発性; 安定狭心症; 慢性安定狭心症; アンギナ症候群X

I21急性心筋梗塞：急性期の心筋梗塞; 急性心筋梗塞; 病的なQ波を伴う心筋梗塞および心不全を伴わない心筋梗塞; 心筋梗塞は心原性ショックにより複雑化する。 梗塞左心室; 経心筋梗塞; 心筋梗塞の網膜下（心内膜下）; 網膜虚血心筋梗塞; 心内膜心筋梗塞; 心筋梗塞の急性期; 急性心筋梗塞;急性心筋梗塞;急性心筋梗塞;急性心筋梗塞; 心筋梗塞の亜急性期; 冠動脈（動脈）の血栓症; 脅かされた心筋梗塞; Q波なしの心筋梗塞

I25.2移送された最後の心筋梗塞：心臓症候群; 心筋梗塞; ポストMI 心筋梗塞後のリハビリテーション; 操作された船の再閉鎖; アンギナpostinfarctnaya; 心筋梗塞後の状態; 心筋梗塞後の状態; 心筋梗塞

I47.1上室性頻脈：上室性発作性頻脈; 上室性頻脈性不整脈; 上室性頻脈; 上室性不整脈; 上室性発作性頻脈; 上室性頻脈性不整脈; 上室性頻脈; 神経性洞性頻脈; 正常性頻拍; 発作性上室性頻脈; 上室性頻脈の発作; WPW症候群を伴う上室性頻脈の発作; 心房頻拍症の発作; 発作性上室性頻脈性不整脈; 発作性上室性頻脈; ポリトピネイ心房頻脈; 心房細動; 心房頻脈は真実である。 心房頻拍; AVブロックを伴う心房頻拍; 再灌流不整脈; 反射Bertsolda-Jarisch; 再発性持続性上室性発作性頻拍; 症状のある心室性頻脈; 副鼻腔頻脈; 上室性発作性頻脈; 上室性頻脈性不整脈; 上室性頻脈; 上室性不整脈; 上室性不整脈; AV接続の頻脈; 上室性頻脈; 頻脈発色症; 洞性頻拍症; 結節性頻脈; 混沌とした心房頻脈 ウォルフ - パーキンソン - ホワイト

I48心房細動および不安定化：永久的な心房頻脈性不整脈; 心房粗動または瞬きの間の頻繁な心室レートの緩和; 心房細動; 心房細動およびフラッターの発作; 心房細動の発作; 発作性心房細動; 心房早朝ビート; Tahiaritmicheskoy心房細動; Tahisistolicheskoy心房細動; 耳介ふけ; 生命を脅かす心室細動; 心房細動; 慢性心房細動; 上室性不整脈; 発作性心房細動およびフラッター; 発作性フィブリルフラッター; 心房早漏

I49.3早期心室脱分極：左心室を萎縮させる; 心室性不整脈; PVCs; 細動; 心室鼓動; 心室鼓動; 心室性不整脈; 心室鼓動; 発作性心室性不整脈; 再発性の心室性不整脈; 心室早発拍動;心室脈絡膜症

I50.0うっ血性心不全：アナザカ心臓; 代償不全のうっ血性心不全; うっ血性心不全; 高負荷後のうっ血性心不全; うっ血性慢性心不全; 重度の慢性心不全を伴う心筋症; 補償された慢性心不全; 循環不全を伴う腫脹; 心臓起源の浮腫; 心臓の腫れ; 心臓の疾患における浮腫性症候群; 鬱血性心不全における浮腫症候群; 心不全における浮腫性症候群; 心不全または肝硬変における浮腫性症候群; 右心室不全; うっ血性心不全; 心不全は停滞している。 低心拍出量の心不全; 心不全は慢性である。 心臓浮腫; 慢性非代償性心不全; 慢性うっ血性心不全;慢性心不全; 心不全における肝機能の変化

I50.1左室不全：喘息の心臓; 無症候性の左心室機能不全; 無症状の左室心不全; 拡張期左心室機能障害; 左心室機能不全; 左室心筋梗塞の変化; 左室心不全; 左心室機能不全; 急性左室障害; 急性心臓の左心室不全; 心臓喘息; 左室心不全; 肺での左心室不全の変化; 前胸部の異常な脈動; 左心室の不全

R00.0不明の頻脈：頻脈

組成（錠剤あたり）：活性物質：コハク酸メトプロロール23.75mg、47.5mg、95mg

（25,50及び100gの酒石酸メトプロロールに相当する）

その他の成分：MCC PH 101-73,9 / 147,8 / 295,6mg; メチルセルロース15mPa.s~11.87 / 23.75 / 47.5mg; グリセロール-0.24 / 0.48 / 0.95mg; トウモロコシデンプン - 1.94 / 3.87 / 7.75mg; エチルセルロース100mPas-11.43 / 22.85 / 45.7mg; ステアリン酸マグネシウム-1.87 / 3.75 / 7.5mg

シースフィルム（コーティングSepifilm LP 770ホワイト - 3.75 / 7.5 / 15）：MCC 20ミクロン（5~15％）-0,19-0,56 / 0,38-1,13 / 0.75ヒプロメロース5/15 mPa .s（60-70％） - 2,25-2,63 / 4,5-5,25 / 9-10.5mgステアリン酸（8-12％） - 0.3-0.45 / 0.6-0.9 / 1.2-1.8mg二酸化チタン（E171）（10-20％） - 0.38-0,75 / 0.75 1.5 / 1.5-3mg

説明

錠剤、25,50および100mg：両側にノッチを有する卵形の両凸白色フィルム。

Egilok Sの薬理学的性質

薬理学的効果 -抗狭窄、降圧、抗不整脈

薬力学

メトプロロール-β1-アドレナリン遮断薬、β1-アドレナリン受容体遮断は、β2-アドレナリン受容体遮断に必要な用量よりも有意に低い用量で遮断する。

メトプロロールは、わずかな膜安定化効果を有し、部分アゴニスト活性を示さない。

メトプロロールは、神経および物理的ストレスの間に放出される心機能カテコールアミンに対して有するアゴニスト効果を低下させるか、または阻害する。 これは、メトプロロールが心拍数の上昇、心拍出量の増加、および心収縮性の増加を防止する能力を有し、カテコールアミンの突然の放出によって血圧が上昇することを意味する。

選択的ベータ1-アドレナリン遮断薬（メトプロロール酒石酸塩を含む）とは異なり、薬物メトプロロールコハク酸メトプロロールを使用すると、薬物の血漿中一定濃度で観察され、24時間以上安定した臨床効果（ベータ1-遮断）を示した。 血漿中のCmaxの重要な薬剤の欠如のために、従来のメトプロロールの錠剤製剤と比較してより高いβ1選択性を有する。さらに、血漿中の薬物の最高濃度で観察される副作用の潜在的リスク、例えば、徐脈および歩行中の脚の弱さを実質的に減少させる。 閉塞性肺疾患の症状を有する患者には、必要に応じてβ2-アゴニストと組み合わせてコハク酸メトプロロール徐放性製剤を投与することができる。 β2アゴニストメトプロロールコハク酸エステルと組み合わせて治療用量で持続放出するが、それは非選択的β遮断薬よりもβ2-アゴニスト誘発気管支拡張に影響を及ぼす。 非選択的β遮断薬よりも少ないメトプロロールは、インスリンの産生および炭水化物代謝に影響を及ぼす。 低血糖の点でのCCCへの影響は、非選択的β遮断薬と比較してはるかに顕著ではない。

高血圧における薬物の使用は、臥位および立位の両方の、および運動中の24時間以上にわたり、血圧の有意な低下を引き起こす。 メトプロロールによる治療の開始時に、血管抵抗が増加する。 しかし、慢性投与は、変化しない心拍出量で血管抵抗の減少による血圧を低下させる可能性がある。

薬物動態

コハク酸メトプロロール徐放性製剤の各錠剤製剤は、大量の微粒子（ペレット）を含み、コハク酸メトプロロールの制御放出を可能にする。 各微小顆粒（ペレット）の外側はポリマーのシースによって覆われており、薬物の制御放出が可能である。

アクションデポのタブレットがすぐに来ます。 錠剤は、胃腸管で崩壊し、独立した単位として作用し、均一な制御放出メトプロロール（ゼロ次速度論）を20時間提供するマイクロペレット（ペレット）を分離する。 活性物質の放出速度は、培地の酸性度に依存する。 24時間にわたる持続作用を有する錠剤の剤形における投与後の治療効果の持続時間。 T1 / 2遊離メトプロロールの平均は、3.5〜7時間である。

薬物は経口投与後に完全に吸収される。 約30〜40％の単回投与の経口投与後の全身バイオアベイラビリティ。 メトプロロールは肝臓で酸化的代謝を受ける。 メトプロロールの3つの主要な代謝産物は、β-アドレナリン受容体遮断の臨床的に有意な効果を示さなかった。 経口投与の用量の約5％が腎臓によって変化しない形で排泄され、薬物の残りは代謝産物として排泄される。 低血漿タンパク質との通信、約5-10％。

適応症

動脈性高血圧;

アンギナ;

臨床症状（II-IV機能クラスNYHA分類）の存在および左心室収縮機能の障害（慢性心不全の主治療に対する補助療法として）を伴う安定した慢性心不全（CHF）;

心筋梗塞の急性期後の死亡率および再梗塞の頻度を減少させる;

心房細動中の心室レートの低下および心室性不整脈を含む心臓不整脈;心室性頻拍症、

頻脈を伴う機能的な心臓異常;

片頭痛発作の予防。

禁忌

メトプロロール、他の成分または他のβ遮断薬に対する過敏症;

房室ブロックIIおよびIII度、心不全による代償不全、β-アドレナリン作動性受容体に作用する有痛性薬物および薬物を用いた長期または長期療法を受けている患者、臨床的に有意な洞性徐行（心拍数50bpm /分未満）、心臓発作性ショック、壊疽のリスクを伴う重度の末梢循環障害、動脈低血圧（90mmHg未満の悲しい）、アルファ - ブロッカーの同時投与を伴わない褐色細胞腫;

心拍数が45bpm未満の急性心筋梗塞が疑われる。 /分、PQ間隔は0.24以上であり、庭は100mmHg未満である。 記事。

MAO阻害剤（MAO-B阻害剤を除く）の同時使用;

BCCI型静脈内ベラパミル;

18歳（有効性と安全性が確立されている）。

慢性閉塞性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、糖尿病、重度腎不全、重度肝機能不全、代謝性アシドーシス、強心配糖体、重症筋無力症、褐色細胞腫（アルファ遮断薬を摂取中）、甲状腺機能亢進症、うつ病、乾癬、末梢血管疾患の除去（間欠性跛行、レイノー症候群）、高齢。

妊娠と授乳

妊娠中のメトプロロールの使用に関する十分に管理された研究は実施されていないため、妊婦の治療におけるEgilok®Cの使用は、母親への利益が胎児/胎児へのリスクを上回る場合にのみ可能です。

他の抗高血圧薬と同様に、β遮断薬は、胎児、新生児または授乳中の子供の徐脈などの副作用を引き起こす可能性があります。 母乳中に放出されるメトプロロールの量および母乳児のベータアドレナリン受容体遮断作用（治療用量でメトプロロール母を摂取している間）は軽度である。 授乳中の子供、副作用のリスクが低い治療用量（代謝障害のある小児を除く）の任命は、βアドレナリン作動性受容体の遮断の徴候の出現について注意深く監視されるべきであるという事実にもかかわらず。

副作用

この薬剤は耐容性が良好であり、副作用は概して軽度で可逆性であった。

症例の頻度を評価するために、我々は以下の基準を使用した：非常に一般的（> 10％）; しばしば（1〜9,9％）; 珍しい（0.1-0.9％）; （0,01-0,09％）と非常にまれな（<0.01％）。

CCCから：しばしば徐脈、起立性低血圧（非常にまれに失神が伴う）、寒い四肢、動悸。 稀に末梢浮腫、心臓の痛み、心不全症状の一時的な増加、I度のAVブロック、 急性心筋梗塞の患者における心原性ショック; まれに - 心臓伝導、不整脈の他の障害; 以前は重度の末梢循環障害を有する患者の壊疽であった。

中枢神経系の部分で：非常に頻繁に - 疲労; しばしば - めまい、頭痛; まれに - 感覚異常、痙攣、うつ病、注意の衰弱、眠気または不眠、悪夢; まれに - 神経過敏症、不安、インポテンス/性的機能障害を増加させた; 非常にまれに - 記憶喪失/記憶障害、うつ病、幻覚。

消化管の部分で：しばしば - 悪心、腹痛、下痢、便秘; まれに - 嘔吐; まれな - 口腔粘膜の乾燥。

肝臓：稀 - 肝機能障害; ごくまれに - 肝炎。

皮膚の場合：まれに - 発疹（蕁麻疹の形で）、発汗が増えます。 まれな - 脱毛; ごくまれに - 光線過敏、乾癬の悪化。

呼吸器系から：頻繁に - 物理的な努力の間の息切れ; まれに - 気管支痙攣; まれに - 鼻炎。

感覚器官から：まれに視覚障害、乾燥および/または炎症を起こした眼、結膜炎; ごくまれに - 耳鳴り、味覚障害。

筋骨格系から：ごくまれに - 関節痛。

代謝の部分では、まれに体重増加。

血の部分で：ごくまれに - 血小板減少症。

インタラクション

メトプロロールはアイソザイムCYP2D6の基質であり、したがってイソ酵素CYP2D6（キニジン、テルビナフィン、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリン、セレコキシブ、プロパフェノンおよびジフェンヒドラミン）を阻害する薬物はメトプロロールの血漿濃度に影響を与える可能性がある。

Egilok®の併用を避ける次の薬剤

バルビツール酸誘導体：バルビツール酸（研究はペントバルビタールを用いて行われた）は、酵素誘導の結果としてメトプロロールの代謝を促進する。

プロパフェノン：プロポフェノンをメトプロロールで治療した4人の患者に任命すると、メトプロロールの血漿濃度が2〜5倍上昇し、2人の患者はメトプロロールに典型的な副作用を示した。 おそらくチトクロムP450のCYP2D6アイソザイムによるキニジン、メトプロロール代謝のようなプロパフェノンの相互作用の阻害によるものであろう。 プロパフェノンがベータ遮断薬、メトプロロール、およびプロパフェノンの同時投与の特性を有するという事実を考慮に入れてはならない。

ベラパミル：ベータブロッカー（アテノロール、プロプラノロールおよびピンドロール）とベラパミルの組み合わせは、徐脈を引き起こし、血圧の低下を引き起こす可能性があります。 ベラパミルおよびベータ遮断薬は、AV伝導および洞結節機能に対して相互に阻害的効果を有する。

併用薬Egilok®次の薬剤では、用量調整が必要な場合があります

アミオダロン：アミオダロンとメトプロロールの同時使用は、重度の洞静脈に至ることがある。 アミオダロンの50/1/2を非常に長いT1 / 2を考慮して、アミオダロンの廃止後の長い時間の後に起こり得る相互作用を考慮する。

クラスI抗不整脈薬：クラスI抗不整脈薬およびベータ遮断薬は、負の変力効果の合計につながり、左室機能障害の患者に重大な血行力学的副作用をもたらし得る。 また、洞洞症候群およびAV伝導障害を有する患者において、このような組み合わせを避ける。

相互作用は、ジソピラミドの例で説明される。

NSAIDs：NSAIDはベータブロッカーの抗高血圧効果を弱める。 この相互作用は、インドメタシンについて文書化されている。 おそらく、この相互作用はスリンダクと協力して祝われるとは説明されていません。 ジクロフェナクを用いた研究では、負の相互作用が観察されている。

ジフェンヒドラミン：ジフェンヒドラミンは、メトプロロールの代謝をα-ギブロキシメトプロラに2.5倍に減少させる。 同時に、メトプロロール作用を強化することが観察された。

ジルチアゼム：ジルチアゼムおよびβ遮断薬は、AV伝導および洞結節機能に対する阻害効果を強化する。 メトプロロールジルチアゼムと組み合わせた場合、重度の徐脈の症例であった。

エピネフリン：非選択的β遮断薬（ピンドロールおよびプロプラノロールを含む）で治療し、エピネフリンで治療した患者の重症高血圧および徐脈の10例の報告。 健康なボランティアのグループで観察された相互作用。 これらの反応は、エピネフリンを局所麻酔薬と組み合わせて使用した場合にも起こることが想定され、血流との偶発的接触が起こる。 心臓選択的ベータ遮断薬では、このリスクははるかに低いと予想されます。

フェニルプロパノールアミン：フェニルプロパノールアミン（ノルエフェドリン）を50mgの単回投与で投与すると、健康なボランティアで病理学的価値が高まることがあります。プロプラノロールは、一般に、フェニルプロパノールアミンによって引き起こされる血圧の上昇を防止する。 しかし、β遮断薬は、高用量のフェニルプロパノールアミンを受けている患者において高血圧の逆説的反応を引き起こす可能性がある。 フェニルプロパノールアミンを服用している患者の数例。

キニジン：キニジンは、メトプロロールの代謝を阻害し、メトプロロールの血漿濃度の大幅な上昇およびベータアドレナリン遮断の増加を主原因とする迅速なヒドロキシル化（スウェーデンでは人口の約90％）を有する特別なグループの患者を有する。 そのような相互作用は、シトクロムP450のCYP2D6アイソザイムの代謝に関与する他のβ遮断薬にとって典型的であると考えられている。

クロニジン：β-ブロッカーを併用投与すると、クロニジンの急激な中止時の高血圧反応が増加する可能性があります。 共同適用では、クロニジンの場合、β遮断薬の中止はクロニジンの数日前に開始するべきである。

リファンピシン：リファンピシンは、メトプロロールの血漿濃度を低下させることによって、メトプロロールの代謝を増強することができる。

メトプロロールと他のβ遮断薬（点眼剤の剤形中）またはMAO阻害剤を同時に受ける患者は、密接な監督下に置かなければならない。 ベータブロッカーを吸入すると麻酔薬は心臓抑制作用を高める。 経口投与用の血糖降下薬を投与されている患者にベータ遮断薬を投与している間に、

投与量および投与

内部。 Egilok®は、1日1回の日常投与のために設計されており、午前中に服用することをお勧めします。 錠剤は液体の入ったEgilok®Cを飲み込んでください。 錠剤（または半分に分かれた錠剤）は噛んだり崩れたりしてはいけません。 食物はバイオアベイラビリティーに影響しません。 徐脈の発症を避けるために必要な用量の選択において。

高血圧：1日1回50〜100mg。 必要に応じて、1日200mgまで増量してもよいし、別の抗高血圧薬、利尿薬、BCCIを追加することもできる。 高血圧の最大1日量 - 200 mg /日。

狭心症：Egilok®100-200mg 1日1回。 必要に応じて他の抗狭心症薬を治療に加えることができる。

臨床症状の存在および左心室収縮機能の障害を伴う安定した慢性心不全。 患者は、過去6週間の急性期のエピソードを伴わない安定した慢性心不全であり、過去2週間の基礎療法の変化はない。

CHF療法のβ遮断薬は、一時的な心不全の悪化を引き起こすことがあります。 いくつかのケースでは、継続的な療法または用量の減量が、場合によっては、薬物の中断が必要な場合があります。

安定した心不全、II機能クラス。 最初の2週間のEgilok®の推奨初回用量 - 1日1回25mg。 2週間の治療後、1日1回50mgに増量し、さらに2週間に2倍に増量することができます。

長期間の治療のための維持用量 - 1日1回のEgilok®の200mg。

安定した心不全、III-IV機能クラス。 最初の2週間の推奨開始用量 - 12.5mgEgilok®C（2.1表25mg）1日1回。 線量は個別に調整されます。 投与量の増加の期間中、CHF症状を呈する一部の患者が進行することがあるので、患者を監視すべきである。

1〜2週間後、1日1回25mgのEgilok®Cに増量することができます。 その後、2週間後、1日1回、50mgに増量することができます。 この薬剤を忍容性のある患者には、2週間ごとに用量を2倍にして最大200mgのEgilok®Cを1日1回投与することが可能です。 動脈低血圧および/または徐脈の場合、用量一次療法または用量Egilok（登録商標）Cの減少を必要とすることがある。治療開始時の動脈低血圧は、必ずしもEgilok（登録商標）Cの投与量が継続されないさらなる長期治療。 しかし、患者の安定化後にのみ用量を増やすことが可能である。 腎機能を監視する必要があるかもしれません。

心不整脈：1日1回100-200mg。

心筋梗塞後の維持療法。 1回（または2回）のレセプションで、目標用量 - 100-200 mg /日。

心臓活動の機能障害、1日1回100mgの動悸を伴う。 必要に応じて、1日あたり200mgまで増量してもよい。

片頭痛の予防：1日1回100-200mg。

腎機能障害。 腎機能障害患者の用量を調整する必要はありません。

異常な肝機能。 典型的には、血漿タンパク質との相関の程度が低いため、補正用量は必要とされない。 しかし、重度の肝機能障害（重度の肝硬変または門脈吻合を有する患者）では、用量を減らす必要があるかもしれない。

高齢者。 高齢患者の場合、用量を調整する必要はありません。

過剰摂取

症状：最も重篤なメトプロロールの過剰投与は、心血管系の症状であるが、特に小児および青年において、中枢神経系の症状および肺機能、徐脈、AVブロックI-III度、心収縮抑制、血圧の顕著な低下、末梢灌流不良、心不全、心原性ショック; 睡眠時無呼吸、疲労感、精神状態の変化、意識喪失、発汗、発汗、感覚異常、気管支痙攣、吐き気、嘔吐、可能性のある食道痙攣、低血糖（特に小児）、または高血糖、高カリウム血症; 腎機能の障害; 一過性重症筋無力症候群; アルコール、抗高血圧薬、キニジンまたは