使用のための指示：Dostinex

剤形：錠剤

活性物質：カベルゴリン*

ATX

G02CB03カベルゴリン

薬理学的グループ：

ドーパミン受容体アゴニスト[ドーパミン模倣薬]

nosological分類（ICD-10）は、

D35.2下垂体の良性新生物：下垂体腺腫; プロラクチン腫; マクロ - プロラクチノーマ; ミクロプロラクチノーマ; プロラクチノーマ; ソマトトリベノーマ; オマダデルカスティロ症候群脳下垂体および胸甲介領域の腫瘍

D44.3不明確または未知の下垂体性の新生物：マクロプロラクチノーマ ; ミクロプロラクチノーマ; プロラクチノーマ; ソマトトリベノーマ; プロラクチン腫

E22.1過プロラクチン血症：高プロラクチン血症; 不妊症を伴う高プロラクチン血症; 男性の過プロラクチン血症; プロラクチンの過剰産生; 特発性高プロラクチン血症; キアリ・フロメル症候群; フォーブス - オルブライト症候群; 腫瘍galactorrhea; アルゴンサデルカスティーヨ症候群; フォーブス - オルブライト症候群

E34.9内分泌障害、不特定：ホルモン障害; 内分泌障害; 内分泌系の機能に違反する。 空のトルコ鞍の症候群

N91.2無月経の無月経：無月経の診断; 月経周期の欠如; 先天性無月経

N91.5睾丸奇形、不特定：表現型の悪性胸膜炎

N97.0排卵の不足に関連する女性の不妊症：無排卵; 排卵の刺激; 単一の支配的な卵胞の刺激; 複数の小胞の成長の刺激; 卵巣の排卵機能障害; 排卵周期; 不妊治療における排卵誘発;排卵の侵害; 無卵性不妊症; 無排卵または不十分な卵胞の成熟に起因する不妊症; 生殖器系のホルモン依存性病理; 無排卵慢性; 排卵周期; 無排卵に関連する不妊症; 卵胞の不完全な成熟

O92.6乳汁漏出：キアリ・フロメル（Chiari-Frommel）症候群; 特発性乳汁漏出

Z39.1授乳中の母親のケアと検査

組成

錠剤 - 1つのテーブル。

活性物質：カベルゴリン0.5 mg

補助物質：ロイシン - 3.6 mg; 乳糖 - 75.9 mg

剤形の説明

一方のノッチで区切られた "P"と "U"の白い横長の錠剤タブレット、他方では数字の上と下に短いノッチがある "700"。

薬理学的効果

行動様式 - 低プロラクチン血症。

薬力学

カベルゴリンは、エルゴリンのドーパミン作動性誘導体であり、ラクトトロピック下垂体細胞のD2-ドーパミン受容体の直接刺激による顕著かつ持続的なプロラクチン低下効果を特徴とする。 さらに、血清プロラクチンレベルを低下させる用量よりも高用量を投与する場合、カベルゴリンはD2受容体の刺激のために中心的なドーパミン作動性効果を示す。

血漿中のプロラクチン濃度の低下は、薬物投与後3時間以内に観察され、健康なボランティアおよび高プロラクチン血症および産褥期の女性では14-21日まで7-28日間持続する。

カベルゴリンは厳密に選択的効果を有し、下垂体およびコルチゾールの他のホルモンの基礎分泌に影響しない。 薬物のプロラクチン低下効果は、重症度および作用持続期間の両方において、用量依存性である。

治療効果に関係しないカベルゴリンの薬力学的効果には、血圧の低下のみが含まれる。 薬物の単回投与では、最大降圧効果は最初の6時間以内に認められ、用量依存的である。

薬物動態

カルバゴリンは消化管から急速に吸収され、血漿中のCmaxは0.5〜4時間後に達し、血漿タンパク質との関連は41〜42％である。 腎臓による排泄率で推定されるT1 / 2カベルゴリンは、健康なボランティアでは63-68時間、高プロラクチン血症患者では79-115時間である。 延長されたT1 / 2により、Cssは4週間後に達成される。 尿および糞便中の薬物をそれぞれ服用してから10日後に、投与量の約18および72％、尿中の未変化薬物の割合は2〜3％である。 尿中に同定されたカベルゴリン代謝の主な産物は6-アリル-8β-カルボキシ - エルゴリンであり、投与量の4~6％までの濃度である。 3つの追加の代謝産物の尿中の含有量は、許容用量の3％を超えない。 代謝生成物は、カベルゴリンと比較してプロラクチン分泌の阻害に対して有意に低い効果を有することが確立されている。

食物の摂取は、カベルゴリンの吸収および分布に影響しない。

薬物Dostinexの適応症

出産後の生理学的泌乳の予防;

既に確立された分娩後泌乳の抑制。

無月経、卵巣摘出、無排卵、乳汁漏出を含む高プロラクチン血症に関連する障害の治療;

下垂体のプロラクチン分泌腺腫（ミクロおよびマクロプロラクチノーマ）; 特発性高プロラクチン血症; 高プロラクチン血症と組み合わせて空のトルコ鞍の症候群。

禁忌

カベルゴリンまたは薬剤の他の成分、ならびに麦角アルカロイドに対する過敏症;

線維性変化による心臓および呼吸の障害または肛門炎におけるそのような状態の存在;

長期療法：治療の開始前に行われた心エコー検査（EchoCG）によって確認された、弁膜心臓装置の病理学の解剖学的徴候（弁膜肥厚、弁腔の狭小化、混合病理狭窄および弁狭窄など）。

ラクトース不耐性、ラクターゼ欠損、グルコース - ガラクトース吸収不良;

16歳未満の小児および青年で使用する（薬の安全性および有効性は確立されていない）。

慎重に

妊娠中に発生する高血圧症（子癇前症または産後動脈性高血圧症など）（Dostinex®は、薬物を使用する潜在的な利点がある場合にのみ処方されます。可能性のあるリスクを大幅に上回っている）。 深刻な心臓血管疾患、レイノー症候群; 消化性潰瘍、胃腸出血; 重度の肝不全（低用量の使用が推奨される）; 重度の精神病または認知障害（無気力症を含む）; 抗高血圧効果を有する薬物（起立動脈性低血圧を発症する危険性があるため）との同時使用。

妊娠中および 授乳中の アプリケーション

妊娠中のDostinex®を使用したコントロールされた臨床試験は実施されていないため、妊娠中に薬剤を予約することは、女性と胎児の便益/リスク比を考慮して極端に必要な場合にのみ可能です。

Dostinex®による治療の背景に妊娠が生じた場合は、利益/リスク比も考慮して、薬物離脱の望ましさを考慮する必要があります。

報告によると、高プロラクチン血症に関連する障害に対してDostineks（登録商標）薬剤を週0.5-2mgの用量で使用すると、流産、早産、多発性妊娠および先天性奇形の発生率が増加しなかった。

母乳での排泄に関する情報はありませんが、Dostinex®を使用して泌乳を予防または抑制する効果がない場合、母親は母乳育児をやめるべきです。 高プロラクチン血症に関連する違反について、Dostinex®は母乳育児を計画している患者には禁忌である。

副作用

生理的泌乳（1mg 1回）および泌乳（2時間12時間ごとに0.25mg）を抑制するためにDostinex（R）を使用した臨床試験において、副作用は女性の約14％で報告された。Dostinex（登録商標）を1週間に1〜2mgの用量で6ヶ月間2回に分けて使用することにより、副作用の発生率は、高プロラクチン血症関連障害の治療で68％であった。 有害事象は、主に治療の最初の2週間に起こり、ほとんどの場合、治療の継続またはDostinex（登録商標）の廃止から数日後に消失した。 有害事象は、通常、一過性、重度または中程度に重篤であり、用量依存性のものであった。 治療中に少なくとも1回、重篤な有害事象が患者の14％に認められた。 副作用のため、約3％の患者で治療を中止した。

最も一般的な副作用を以下に示します。

CVSから：動悸。 まれに起立性低血圧（Dostinex®を長期間使用すると通常は降圧効果があります）。 出生後最初の3〜4日間に血圧が無症状で低下する可能性がある（SAD - 20mmHg以上、DAD - 10mmHg以上）。

めまい/めまい、頭痛、疲労、眠気、うつ、疲労、感覚異常、失神、緊張、不安、不眠症、集中力低下。

消化器系から：吐き気、嘔吐、上腹部の痛み、腹痛、便秘、胃炎、消化不良、口腔粘膜の乾燥、下痢、鼓腸、歯痛、咽頭粘膜刺激を感じる。

その他：哺乳類、月経困難症、鼻出血、鼻炎、顔面への血液の突入、一時的な半赤血球、指の血管の攣縮、下肢筋肉痙攣（他の麦角派生物、Dostineks®は血管収縮作用を有する可能性がある）腹水、末梢浮腫、食欲不振、にきび、皮膚のかゆみ、関節の痛みなどが含まれます。

薬物の使用による長期療法では、標準的な実験室標準からのDostinex（登録商標）逸脱はほとんど認められなかった。 無月経の女性では、月経の回復後最初の数ヶ月間にヘモグロビンレベルの低下が観察された。

市販後の研究では、脱毛症、血液中のCPK活性の増加、躁病、呼吸困難、肝臓の線維症および肝機能の逸脱、過敏反応、発疹、呼吸器疾患、強迫性、精神病性障害、心膜炎、突然落ち着く睡眠Iaの発症、体重の減少または増加、鼻の鬱血のような多くの症状を引き起こす。

インタラクション

カベルゴリンと他の麦角アルカロイドとの相互作用に関する情報は存在しないため、Dostinex（登録商標）による長期間の治療中にこれらの薬物を同時に使用することは推奨されない。

カベルゴリンはドーパミン受容体を直接刺激することにより治療効果があるので、ドーパミンの拮抗薬（フェノチアジン、ブチロフェノン、チオキサンテン、メトクロプラミドなど）と同時に投与することはできません。カベルゴリンの作用を弱めることができるため、プロラクチンの濃度。

他の麦角誘導体と同様に、カベルゴリンは、エリスロマイシンとして使用することができないので、抗生物質 - マクロライド（例えば、エリスロマイシン）と併用することはできない。 これは、カベルゴリンの全身バイオアベイラビリティの増加につながり得る。

投与と投与

内側には、食べ物があります。

泌乳予防：出産後1日目に1mg（0.5mg 2杯）を1回。

安定した泌乳の抑制：2日間12時間ごとに1日2回0.25mg（1/2表）、2日間（総用量-1mg）。 授乳中の母親の起立性低血圧のリスクを軽減するために、Dostinex®の単回投与量は0.25 mgを超えてはなりません。

高プロラクチン血症に関連する違反の治療：推奨される初回投与量は、単回投与（1回〜0.5mg）または2回に分けて投与する（1/2回0.5mg、例えば、月曜日と木曜日）。 最適な治療効果を得るためには週1回の用量を0.5mgずつ徐々に増やすべきである。 治療用量は、通常、1週間に1mgであるが、1週間に0.25〜2mgの範囲であり得る。 高プロラクチン血症患者の最大投与量は週当たり4.5mgを超えてはならない。

許容差に応じて、1週間の用量を1回、または1週間に2回以上のレセプションに分けて投与することができます。 1週間に1mgを超える用量で投与する場合は、毎週の投与量を複数回に分けて投与することをお勧めします。

ドーパミン作動薬に対する過敏症の患者では、Dostinex（登録商標）を低用量（例えば、週に1回0.25mg）で開始し、治療用量が達成されるまで徐々に増加させることにより、副作用の発生率を低減することができる。 重篤な副作用の発生における薬物の忍容性を改善するために、一時的な用量の減少が可能であり、その後、より緩やかな増加（例えば、2週間毎に0.25mgの増加）。

過剰摂取

症状：悪心、嘔吐、消化不良、起立動脈低血圧、混乱、精神病、幻覚のようなドーパミン受容体過剰刺激症状の発現。

治療：薬物（胃洗浄）を除去し、必要に応じて血圧を維持することを目的とした支援策を実施する。 ドーパミン拮抗薬を処方することができる。

特別な指示

高プロラクチン血症に関連する違反の治療薬Dostinex®を選ぶ前に、下垂体腺機能の完全な研究を行う必要があります。

さらに、無症状で起こる弁機能の異常を特定するための心エコー図（心エコー図）を含む、CASの状態の評価を行うべきである。

カベルゴリンの長期投与後、他の麦角誘導体と同様に、患者は胸水/胸膜線維症および弁膜症を経験した。 いくつかの症例では、患者は、ドーパミンアゴニストアゴニストによる以前の治療を受けた。 したがって、Dostinex®は、線維性変化に関連する心臓または呼吸機能障害の既往の兆候および/または臨床症状を有する患者、または睡眠時無呼吸症候群のこのような状態の患者には使用すべきではない。 出血や血液の逆流の徴候、弁の内腔の狭小化、弁フラップの肥厚の場合には、薬剤の服用を中止する必要があります（「禁忌」を参照）。

赤血球沈降の速度は、胸水または線維症の発症とともに増加することが見出された。 原因不明の赤血球沈降速度の増加の場合、胸部のX線検査が推奨される。 診断では、血漿中のクレアチニン濃度、腎機能の評価を調べるのにも役立ちます。 胸水/胸膜線維症または弁膜症の患者のDostinex（登録商標）薬剤の中止後、症状が改善した。

カベルゴリンが血液の逆流の徴候を有する患者の状態を悪化させるかどうかは知られていない。 カベルゴリンは、弁膜症の心臓装置の線維性病変を同定するために使用すべきではない（「禁忌」参照）。

線維性障害は無症状で発症することがある。 この点に関して、カベルゴリンによる長期治療を受けている患者の状態および以下の症状に特に注意を払うべき状態は定期的に監視されるべきである：

- 胸膜肺疾患：息切れ、呼吸困難、息苦しい咳または胸の痛みなど。

- 尿管または腹部の器官の血管の腎不全または閉塞。側腹部または腰部の痛みおよび下肢の浮腫を伴うことがあり、腹部に触れる際の腫れまたは圧痛後腹膜線維症の;

心臓弁の心膜線維症および弁の線維症は、しばしば心不全として現れる。 これに関して、心不全の症状の出現とともに、心臓弁の弁の線維症（および狭窄性心膜炎）を排除することが必要である。

線維性疾患の発症のために患者の状態を定期的に監視することが必要である。 EchoCGは、治療開始後3〜6か月後に初めて実施されるべきである。 この試験は、患者の状態の臨床的評価に応じて、上記の症状に少なくとも注意を払い、少なくとも6〜12ヶ月ごとに行うべきである。

他のモニタリング方法（例えば、心臓の聴診、ラジオグラフィー、コンピュータ断層撮影を含む身体診察）の必要性は、各患者について個別に評価される。

用量が増えるにつれて、治療効果を提供する最低有効用量を確立するために、患者は医師の監督の下にいるべきである。

有効な投薬レジメンが選択された後、血清中のプロラクチン濃度の定期的（1ヶ月に1回）の決定を行うことが推奨される。 プロラクチン濃度の正常化は、通常、処置の2〜4週間以内に観察される。

薬物Dostinex（登録商標）を廃止した後、通常、高プロラクチン血症の再発が観察されるが、一部の患者では、プロラクチン濃度の持続的阻害が数ヶ月観察される。 ほとんどの女性で排卵周期はDostinex®の廃止後少なくとも6ヶ月間続きます。

Dostinex®は、高プロラクチン血症性腺機能低下症の女性の排卵と妊娠を回復させます。 妊娠は月経の回復前に行うことができるので、月経周期が3日以上遅れるたびに、無月経期間中、および月経回復後に少なくとも4週間ごとに妊娠検査を行うことをお勧めします。

妊娠を避けたい女性は、Dostinex®による治療中に避妊の障壁方法を使用し、排卵が繰り返される前に薬剤を中止してください。 妊娠中の女性は、下垂体腺の腫脹の症状を検出するために医師の監督の下にいるべきである。妊娠中には、既存の下垂体腫瘍のサイズを増やすことができるからである。

Dostinex®は重度の肝機能障害（Child-PughクラスC）の患者には低用量で投与する必要があり、これは薬物の長期治療を示しています。

そのような患者に1mgの単回用量を投与すると、健康なボランティアおよび軽度の肝機能不全の患者と比較して、AUCの増加が観察された。

カベルゴリンの使用は眠気を引き起こす。 パーキンソン病の患者では、ドーパミン受容体アゴニストの使用は突然眠りにつくことがあります。 そのような場合は、Dostinex®の投与量を減らすか、治療を中止することをお勧めします。

高プロラクチン血症に関連する障害を有する高齢患者における薬物の使用に関する研究は行われていない。 16歳未満の小児における安全性と有効性は確立されていない。

車両や機構を運転する能力に及ぼす影響。 薬物Dostinex®を服用している患者は、精神運動反応の注意とスピードの集中を必要とする車両やメカニズム、その他潜在的に危険な活動の管理を控えてください。

リリースフォーム

錠剤、0.5mg。 2つまたは8つのテーブル。 暗いガラスタイプIのボトルに、底に乾燥剤と多孔質紙を入れたプラスチックインサートを備えたネジ付きアルミニウムカバーで閉じた。 ボトル1本をダンボール箱に入れる。

メーカー

"Pfizer Italy Srl"、イタリア。

薬局の休暇の条件

処方せん。

薬Dostinexの保管条件

25℃を超えない温度で

子供の手の届かないところに保管してください。

薬Dostinexの有効期間

2年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎても使用しないでください。