使用のための指示：Diclofenac + Lansoprazole（Diclophenacum + Lansoprazolum）

薬理学グループ

NSAIDs - 酢酸誘導体および関連化合物の組み合わせ

プロトンポンプ阻害剤の組み合わせ

病理分類（ICD-10）

M06.4炎症性多発性関節症

筋骨格系の炎症性変性疾患

M06.9他の特定関節リウマチ

関節リウマチ、リウマチ性関節炎、慢性関節リウマチ、リウマチ性多発関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ性関節炎、関節リウマチ、能動的関節リウマチ、関節リウマチ、関節リウマチ、急性リウマチ、急性リウマチ

M07.3他の乾癬性関節症（L40.5 +）

乾癬性関節炎、乾癬性関節炎の一般化された形態、乾癬性関節炎

M08少年[若年者]関節炎

若年性関節炎、若年性慢性多発性関節炎、若年性慢性関節炎、若年性関節リウマチ、関節炎若年性慢性

M10.9痛風、不特定

関節炎痛風、急性痛風性関節炎、痛風の急性発作、痛風性関節炎、痛風の悪化を伴う関節症候群、痛風の関節症候群、尿道痛、慢性関節炎性関節炎、急性痛風、塩分け

M19他の関節症

M35.3リウマチ性多発筋痛

関節リウマチ、関節周囲リウマチ症候群、関節周囲リウマチ疾患、関節周囲リウマチ軟部組織損傷、関節外関節リウマチ、リウマチ性関節リウマチ、関節リウマチ、関節リウマチ、関節リウマチ、リウマチ性関節リウマチ、リウマチ性関節リウマチ、リウマチ性関節リウマチ、軟組織のリウマチ、軟組織のリウマチ性疾患、関節周囲軟部組織のリウマチ性疾患、軟部組織のリウマチ性疾患、リウマチ性膠原病

M45強直性脊椎炎

ベクテレウス病、強直性脊椎炎、脊柱管疾患、リウマチ性脊椎炎、ベクテレフ病、慢性関節リウマチ、慢性関節リウマチ、強直性脊椎炎、強直性脊椎関節症、マリー - ストランペル病、強直性脊椎炎、筋骨格系の急性炎症性疾患における疼痛症候群、マリー - ストランペル病

M54.1ラジカル症

急性坐骨神経痛、脊髄神経症、髄膜炎、脊髄炎を伴う斑状炎、急性神経根障害、橈骨炎を伴う疼痛症候群、亜急性根髄炎、橈骨炎、慢性根髄炎、脊柱の病気

M54.9背筋、不特定

脊髄の変性疾患、脊椎の変形性疾患、脊椎の骨関節症、背骨の痛みを伴う病変

M65滑膜炎および腱鞘炎

急性腱鞘炎、糸球体腎炎、テントシノビット、糸球体炎、筋肉関節疾患における変形性関節症、軟部組織の炎症性疾患、非特異的腱鞘炎、Tendosinovit

M71他のbursopathies

滑液包炎、滑液包炎、軟部組織の疾患、筋肉関節疾患の変形性関節症、軟部組織の炎症性疾患、亜急性滑液包炎

M95.8その他の指定された筋骨格変形

筋骨格系の変性および筋ジストロフィー病、筋骨格系の退行性疾患、筋骨格系のオブメノ - ジストロフィー病

薬理学

薬理作用 - 抗炎症、解熱、鎮痛、抗潰瘍、抗血小板。

ジクロフェナク - NSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）、フェニル酢酸の誘導体。 抗炎症、鎮痛、解熱および抗血小板効果を有する。 無作為にCOX（シクロオキシゲナーゼ）-1および-2を阻害することにより、アラキドン酸の代謝を破壊し、炎症の焦点におけるPG（プロスタグランジン）の量を減少させ、炎症の滲出性および増殖性の相を抑制する。 リウマチ性疾患において、ジクロフェナクの抗炎症および鎮痛効果は、疼痛の重篤度、朝の硬さ、関節の腫脹を有意に減少させ、関節の状態を改善する。

ランソプラゾールは、プロトンポンプの阻害剤である。 抗コリン作動性または抗ヒスタミン性を示さず、胃の壁細胞の分泌表面上のH + / K + -ATPアーゼ（プロトンポンプとも呼ばれる）に特異的に結合し、塩酸分泌の最終段階を妨げる。

ランソプラゾールは、塩酸の基本的、昼夜の分泌を減少させ、食物刺激分泌を防止し、ガストリンおよびペンタガストリンなどの他の要因によって引き起こされる分泌を増加させ、インシュリン誘発性の胃液の量および酸性度の上昇も防止する。 胃液の酸性度とpH値> 4の期間を短縮します。この効果は投与量に比例します。

ランソプラゾールによる治療を中止した後、胃液のpHは徐々に低下し、2〜4日以内に正常に戻る。 治療中止後に塩酸の分泌が有意に増加した症例はなかった。

ランソプラゾールは、血清中のペプシノゲンの活性を増加させ、食物による刺激後の基礎値以下のペプシンの活性を低下させる。

ランソプラゾールによる治療中、血清中のガストリンの平均活性は1.5〜2倍増加する。 濃度は治療の最初の8週間に上昇し、その後プラトーに達し、4週間後の治療終了時に初期値に戻る。

薬物動態

ジクロフェナク

吸収。 吸収は速く、完全であり、食物は吸収速度を遅くする。 摂取後30〜60分にCmaxが記録される。 血漿中の濃度は、経口投与量に応じて直線的である。 反復使用の背景に対するジクロフェナクの薬物動態の変化は認められていない。 バイオアベイラビリティー50％。

分布。 推奨投与間隔を守りながら累積しないでください。 血漿タンパク質との結合は99％以上である（その大部分はアルブミンと関連している）。

代謝。 肝臓を最初に通過する間に50％が代謝される。 代謝は、複数回または1回のヒドロキシル化およびグルクロン酸とのコンジュゲーションの結果として生じる。 アイソザイムCYP2C9もジクロフェナクの代謝に関与している。 代謝産物の薬理学的活性は、ジクロフェナクのそれよりも低い。

排除。 全身クリアランスは260ml /分である。 血漿からのT1 / 2 - 2時間。 滑液からの排泄は、血漿からの排泄よりも遅い。

投与された用量の70％が腎臓を介して代謝物として排泄される。 1％未満は変わらず、残りの用量は胆汁を含む代謝産物として排泄される。 重度の腎機能障害を有する患者では、胆汁を有する代謝産物の排泄が増加するが、血液中の濃度の増加は観察されない。 慢性肝炎または補体肝硬変の患者では、薬物動態パラメータは肝疾患のない患者と同じです。 ジクロフェナクは母乳に浸透する。

ランソプラゾール

吸収。 吸収率は高く、生物学的利用率は80％である。 食物摂取は、吸収および生物学的利用能を50％低下させるが、胃の分泌に対する阻害効果は、食物摂取量に関係なく同じである。 血漿およびAUCにおけるCmax（0.75-1.15mg / l）〜1.7時間Cmaxを達成する時間は、およそ投与量に比例する。

分布。 累積は発生しません。 血漿タンパク質との結合は97％である。 良いことは、組織に浸透します。 胃粘膜の内層細胞に存在する。 Vd-0.5l / kg。

代謝。 それは、スルホニル、スルホンおよびヒドロキシ誘導体の形成を伴うCYP2C19アイソザイムの関与を伴って、肝臓を通過する最初の経路で活発に代謝される。 CYP2C19の活性を阻害する。

排除。 T1 / 2ランソプラゾールは2時間未満であり、胃の分泌抑制の持続時間を反映しない。 肝臓機能の違反がある場合、T1 / 2は3-4倍に増加する。 ランソプラゾールは代謝産物として排泄される。 ランソプラゾールの約3分の1が腎臓から排出され、3分の2が腸から排出される（腎不全は排泄速度に大きく影響されない）。

適応症

慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、若年性慢性関節炎、強直性脊椎炎（ベクテレフ病）;慢性関節リウマチ、慢性関節リウマチ、慢性関節リウマチ、慢性関節リウマチ、慢性関節リウマチ、慢性関節リウマチなどの潰瘍および/または十二指腸潰瘍を発症する危険性のある患者の筋骨格系の炎症および変性疾患の症状の治療。 リウマチ性軟部組織損傷、末梢関節および背骨の変形性関節症、 炎症性症候群、腱嚢炎、滑液包炎を伴う。

禁忌

過敏症（他のNSAIDsを含む）; 気管支喘息、鼻腔の粘膜の再発性ポリープ症、副鼻腔およびアセチルサリチル酸または他のNSAID（不眠症を含む）に対する不耐性の完全または不完全な組み合わせ; 炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）を悪化させる段階; 大動脈バイパス手術後の状態; 活動性胃腸出血; 妊娠、母乳育児期間; 代償不全の段階における心不全; 造血術の違反、止血の侵害（血友病を含む）。 重度の肝障害または活動性肝疾患; 腎不全（C1クレアチニン30ml /分未満）、進行性腎疾患、高カリウム血症; 糖/イソマルターゼの欠乏、フルクトースに対する耐容性、グルコース - ガラクトース吸収不良; 18歳までの子供の年齢。

使用の制限

胃または十二指腸の粘膜のびらん性潰瘍性病変（使用の必要性を慎重に評価した場合にのみ適用されるジクロフェナク、75mg /日以下の用量で）、胃腸管の悪性新生物。 胃腸潰瘍の存在、Helicobacter pylori感染の有無、高齢、NSAIDの長期使用、アルコール依存症、重度の身体疾患に関する既往のデータ

貧血、気管支喘息、脳血管疾患、冠状動脈性心疾患、慢性心不全、動脈性高血圧、末梢動脈疾患、浮腫性症候群、肝臓および/または腎不全（クレアチニンC1 30-60ml /分）、肝臓病の病歴、糖尿病、喫煙、炎症性腸疾患、BCCの大幅な減少（広範囲の手術後を含む）、ポルフィリン症、憩室炎、全身性疾患の結合組織を引き起こした。

GCS（グルココルチコステロイド）（プレドニゾロンなど）、抗凝固剤（ワルファリンなど）、抗アグリゲート剤（アセチルサリチル酸、クロピドグレルなど）、SSRI（セロトニン再取り込み阻害剤）（例：シタロプラム、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン）

妊娠および授乳期における適用

妊娠中および授乳中の禁忌。

物質の副作用ジクロフェナク+ランソプラゾール

WHOが推奨する有害事象の発生率の分類：

非常に頻繁に（≧1/10）; しばしば（≧1/100から<1/10）; まれに（≧1/1000から<1/100）; まれに（≥1/ 10000から<1/1000）; 非常にまれに（<1/10000から）; 頻度は不明です（利用可能なデータから推測することはできません）。

ジクロフェナク

消化器系から：上腹部の痛み、吐き気、嘔吐、下痢、消化不良、鼓腸、食欲不振、アミノトランスフェラーゼの活性上昇。 消化管からの出血（血液の嘔吐、血液の痕跡を伴う下痢）、胃腸潰瘍（出血または穿孔の有無にかかわらず）、肝炎、黄疸、肝機能障害; 非常にまれに - 口内炎、舌炎、食道炎、非特異的出血性大腸炎、潰瘍性大腸炎またはクローン病の悪化、便秘、膵炎、劇症肝炎。

神経系から：頻繁に - 頭痛、めまい; まれに - 眠気。 記憶障害、震え、痙攣、不安、脳血管障害、無菌性髄膜炎、失見当識障害、うつ病、不眠症、悪夢、過敏性、精神障害など、非常にまれです。

感覚から：頻繁に - めまい; 非常にまれに - 視覚障害（視力障害、複視）、聴覚障害、耳鳴り、味覚の違反。

泌尿器系から：非常にまれに - 急性腎不全、血尿、タンパク尿、間質性腎炎、ネフローゼ症候群、乳頭壊死。

造血から：ごくまれに - 血小板減少、白血球減少、溶血性および再生不良性貧血、無顆粒球症。

アレルギー反応：ごくまれに：血管浮腫（顔面を含む）、アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応（血圧（BP）およびショックの顕著な低下を含む）。

CCC（心臓血管系）から：非常にまれに動悸、胸痛、血圧上昇、血管炎、心不全、心筋梗塞。

呼吸器系では、咳、咽頭炎、鼻炎、上気道感染、インフルエンザ様症候群はほとんどありません。

造血系から：極めてまれに - 白血球減少、血小板減少、好酸球増加、汎血球減少または無顆粒球症。

アレルギー反応：まれに - 蕁麻疹、血管浮腫、光感受性; 非常にまれに - アナフィラキシー反応。

代謝および栄養の障害：めったに - 食欲不振、食欲増加。

感覚器官から：非常にまれに - 視覚障害（ぼやけた視力）、耳鳴り。

皮膚の部分に：しばしば皮膚発疹; まれに - 紫斑病、ピテキア、脱毛症; 非常にまれに有害な表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形性紅斑などが挙げられる。

筋骨格系の側から：まれに、関節、筋肉、骨の痛み。

尿生殖器系から：まれに - クレアチニンの濃度を上げる。 非常にまれに - 間質性腎炎、腎不全、泌尿生殖器障害、インポテンス、女性化乳房炎。

その他：頻度が低い - 疲労感。 ごくまれに - 末梢浮腫。

インタラクション

ジクロフェナク

ジクロフェナクの同時使用：

- リチウムまたはジゴキシンを含む - は、血漿中のそれらの濃度を増加させ得る。

- いくつかの利尿剤を用いると、それらの利尿効果を低下させることができる。

- カリウム保有利尿薬 - 高カリウム血症を引き起こす可能性があります。

- アセチルサリチル酸、GCSおよび他のNSAIDs - 副作用（胃腸管での出血）のリスクを増加させる。

- シクロスポリン - シクロスポリンの腎毒性を高める。

- メトトレキセート - メトトレキセートの毒性を高める。

- 降圧薬 - その有効性を低下させる。

血糖降下剤の効果を低下させる。

抗凝固剤と同時に使用する背景に照らして、抗血小板薬と血栓溶解薬（アルテプラーゼ、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ）は、出血（より消化器）のリスクを増加させます。

催眠薬の効果を減少させます。

アセチルサリチル酸は、血液中のジクロフェナクの濃度を低下させる。

パラセタモールは、ジクロフェナクの腎毒性作用を発症するリスクを増加させる。 セファマンドール、セフォペラゾン、セフォテタン、バルプロ酸およびプリカマイシンは、低プロトロンビン血症の発生率を増加させる。

金の調製は、腎臓におけるPGの合成に対するジクロフェナクの効果を増加させ、これは増加した腎毒性によって明らかになる。

SSRIは、消化管からの出血のリスクを高める。

エタノール、コルヒチン、コルチコトロピンおよびセントジョンズ麦汁の調製物との同時使用は、消化管における出血の危険性を増加させる。

光感受性を引き起こす薬物は、ジクロフェナクのUV（紫外線）照射に対する感作効果を高める。

管状分泌を阻止する薬剤は、血漿中のジクロフェナクの濃度を増加させ、それによってその有効性および毒性を増加させる。 キノロン群の抗菌薬は発作のリスクを高める。

ランソプラゾール

ランソプラゾールは、特定の物質の吸収の変化をもたらすことができる胃液の酸性度を低下させ、例えば、ケトコナゾール、アンピシリンエステルおよび鉄塩の生物学的利用能が低下する。 ジゴキシンのバイオアベイラビリティは約10％上昇し、これはほとんどの患者にとって臨床的に重要ではない。 CYP3AとCYP2C19アイソザイムの助けを借りて肝臓で代謝される薬物との相互作用があるかもしれません。 したがって、ランソプラゾールおよびテオフィリン（アイソザイムCYP3Aが代謝に関与する）の同時使用により、テオフィリンクリアランス（10％）の適度な増加があった。 この相互作用が臨床的に重要であるとは考えにくい。 しかしながら、一部の患者では、血液中に臨床的に有効な濃度のランソプラゾールを達成するために、ランソプラゾールによる治療の開始時および終了時のテオフィリン用量のさらなる滴定が必要である。

ランソプラゾールは、フェナゾン、ジアゼパム、イブプロフェン、フェニトイン、インドメタシン、クラリスロマイシン、プレドニゾロン、プロプラノロール、テルフェナジンまたはワルファリンと臨床的に有意な相互作用はない。

ランソプラゾールはテオフィリンの分泌を刺激することができる（10％）が、この効果は臨床的に重要ではない。

フェニトイン、テオフィリンまたはワルファリンとの相互作用は、個々の患者の危険性があるため重要であり、慎重に服用する必要があります。

Sucralfateと制酸剤はlansoprazoleの吸収を減らすことができます。 相互作用は臨床的に重要ではないので、患者はランソプラゾールを服用する前に少なくとも30分、または1時間後にスクラルファートまたは制酸剤を服用してもよい。

過剰摂取

ジクロフェナク

症状：嘔吐、胃腸管からの出血、上腹部領域の痛み、下痢、めまい、耳鳴り、嗜眠、痙攣; まれに - 血圧上昇、急性腎不全、肝毒性、呼吸抑制、昏睡、メランナ、過敏症。

治療：胃洗浄、活性炭の受け入れ、血圧の上昇、腎機能の障害、発作、呼吸抑制を目的とした対症療法。

強制的な利尿では、血液透析は効果がありません（タンパク質との重要な関係と集中的な代謝のため）。 特定の解毒剤はありません。

ランソプラゾール

現在、ランソプラゾールの過剰投与の症例は報告されていない。 高用量の場合、必要に応じて、医学的監督が示される。 血液透析は効果がない

投与経路

内部。

ジクロフェナク+ランソプラゾールの予防措置

ジクロフェナクの長期使用は肝臓の部分に重大な望ましくない影響を引き起こすことはまれであり、これは肝酵素の定期的なモニタリングを必要とする。

感染症では、ジクロフェナクの抗炎症効果と解熱効果を考慮する必要があります。なぜなら、それらが疾患の臨床像を潤滑することができるからです。

長期間の治療を行う場合、末梢血の画像、潜伏期の糞便の分析を監視する必要があります。

出生率への悪影響と関連して、妊娠を計画している女性はお勧めしません。

ジクロフェナクは、最小有効用量で高齢の患者に使用されるべきである。

ランソプラゾールによる治療中の症状の改善は、消化管における新生物の発生の可能性を排除するものではない。 消化不良症状の急激な発生または悪化、特に45歳以上の患者では注意が必要である。

心臓血管および脳血管の影響

特に高用量（150mg /日）でのジクロフェナクの使用は、動脈血栓症（例えば、心筋梗塞または脳卒中）を発症する危険性をわずかに増加させることがある。

制御不能な高血圧、CHF、IHD、末梢血管病変および/または脳血管障害を有する患者は、徹底的な検査の後にのみジクロフェナクを服用するべきである。 心血管疾患（高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙）のリスクがある患者の長期療法の開始前に徹底的な検査を行うべきである。

ランソプラゾールとアタザナビルを同時に使用することはお勧めしません。

治療前後で悪性新生物を排除するためには内視鏡的制御が必要である。なぜなら治療は症状を隠し、正確な診断を遅らせるからである。 ランソプラゾールを摂取する患者は、潰瘍性大腸炎を発症し得る。

車両やその他の技術装置を運転する能力に影響する。 高い注意力と精神運動反応の速度が必要な車両やその他の活動を運転するときは注意が必要です。