使用のための指示：Detromb

剤形：フィルムコート錠

活性物質：クロピドグレルム

ATX

B01AC04クロピドグレル

薬理学グループ

抗凝集剤

病因分類（ICD-10）は、

I21.9急性心筋梗塞、不特定：心筋梗塞を伴う左心室の変化; 心筋梗塞を伴う左心房の変化; 心筋梗塞; Q波なしの心筋梗塞; 慢性心不全の徴候のない心筋梗塞; 不安定狭心症を伴う心筋梗塞; 心筋梗塞を伴うピロエット頻脈

I23.8急性心筋梗塞の他の現在の合併症：心筋梗塞を伴う左心室の変化; 心筋梗塞を伴う左心房の変化

I24.9急性虚血性心疾患、不特定：冠状動脈性心疾患; 冠動脈機能不全; 急性冠動脈機能不全; 急性冠動脈症候群

I63脳梗塞：虚血性脳卒中; 虚血性脳疾患; 虚血性脳卒中; 虚血性脳卒中およびその結果; 虚血性脳卒中; 虚血性脳血管障害; 虚血性脳損傷; 虚血性脳損傷; 虚血状態; 脳虚血; 急性低酸素脳; 急性脳虚血; 急性虚血性脳血管障害; 急性脳梗塞; 急性虚血性脳卒中; 急性期の虚血性脳卒中; 焦点大脳虚血; 虚血性脳卒中; 再発脳卒中; Morgagni-Adams-Stokesの症候群。 慢性脳虚血; 脳血管発作; 塞栓性脳卒中; 虚血性脳損傷

I69.3脳梗塞の結果：虚血性脳卒中およびその結果; ストローク後の状態。 脳卒中の延期

I73.9末梢血管疾患、不特定：血管攣縮; 血管攣縮/血管収縮; 血管痙攣障害; 静脈の微小循環の違反; 循環の違反; 末梢血循環の障害; 下肢および上肢における末梢血循環の欠如; 末梢動脈閉塞性疾患; フォンテーヌの段階III〜IVにおける末梢動脈閉塞症; 末梢血管機能不全; 末梢血管病変; 末梢血管障害; 末梢循環障害; 動脈の痙攣; 血管攣縮; 機能性末梢動脈疾患; 慢性閉塞性疾患; 下肢の慢性閉塞性疾患; 慢性動脈閉塞性疾患

I74塞栓症および動脈血栓症：努力のストレス（ストレス）; 動脈血栓症; 動脈血栓症; 亜急性および慢性動脈血栓症; 末梢動脈の亜急性血栓症; 術後血栓症; 血管血栓症; 血管塞栓症; 大動脈シャントの血栓症; 動脈血栓症; 動脈の血栓症; 冠動脈血栓症; 冠動脈血栓症; 血管の血栓症; 虚血性脳卒中を伴う血栓症; 一般的な外科手術による血栓症; 腫瘍治療における血栓症; 血管血栓症; 術後の血栓形成 血栓合併症; 血栓塞栓症; 血栓塞栓性症候群; 術後期間における血栓塞栓性合併症; 動脈の血栓塞栓症; 部分血管血栓症; 塞栓症; 動脈の塞栓症

I77.1動脈硬化症：閉塞性動脈疾患; 末梢動脈閉塞性疾患;フォンテインのIII〜IV期における末梢動脈閉塞症

構造と組成

クロピドグレル硫酸水素塩97.875mg

（クロピドグレル75mgに相当）

補助物質：ナトリウムカルボキシメチルデンプン、シリコンコロイドジオキサイド、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、マクロゴール-6000、マンニトール、MCC

膜フィルム：水（製造中に除去された）、ヒプロメロース、鉄染料赤酸化物（E172）、タルク、二酸化チタン（E171）

輪郭メッシュのパックでは7または10個。 厚紙2枚（7枚）または3枚（10枚）のパッケージ。

剤形の説明

丸い、二重の半径の錠剤、フィルムコーティング、茶色がかった色合いのピンク色。

薬理学的効果

行動様式 - 抗凝集性。

薬力学

クロピドグレルは、ADPによるアデノシン二リン酸（ADP）の血小板受容体への結合および糖タンパク質IIb / IIIa受容体の活性化を選択的に低減し、それにより血小板凝集を弱める。

他のアゴニストによって引き起こされる血小板凝集を減少させ、放出されたADPによるそれらの活性化を防止する。 不可逆的に血小板のADPレセプターに結合し、これはライフサイクル（約7日間）中にADPの刺激に免疫されないままである。

薬物投与の初日以来、血小板凝集の有意な阻害が認められている。 血小板凝集に対する阻害効果が増強され、3-7日後に安定な状態が達成される。 同時に、平均で75mgの1日用量の作用下での凝集の抑制のレベルは、40〜60％に達した。

血小板凝集および出血時間は、治療を中止してから平均してベースラインに戻る。

薬物動態

吸収が高く、バイオアベイラビリティが高く、血漿中の濃度が低く、投与後2時間後には測定限界（0.025μg/ l）に達しない。 クロピドグレルと主な循環代謝産物は、血漿タンパク質に可逆的に結合する（それぞれ98％および94％）。

肝臓で代謝される。 主代謝産物は、カルボン酸の不活性誘導体であり、75mgの薬物を反復経口投与した後、約3mg / lであり、1時間後に達成される。

クロピドグレルは、活性物質の前駆体である。 その活性代謝物、チオール誘導体は、クロピドグレルを2-オキソ - クロピドグレルに酸化し、その後加水分解することによって形成される。 酸化過程は、主にシトクロムP4503A4および2B6アイソザイムによって制御され、より少ない程度では1A1,1A2および2C19によって制御される。 血漿中の活性代謝物は検出されない。

排泄：腎臓別 - 50％; 腸管 - 46％（投与後120時間以内）。 単回および反復投与後の主要代謝物のT1 / 2 - 8時間。

中程度の腎疾患（Clクレアチニン30〜60ml /分）の患者と比較して、重度の腎臓疾患（Clクレアチニン5〜15ml /分）の患者では、75mg /日を服用した後の血漿中の主要代謝産物の濃度は、健康な人。

肝硬変患者では、1日75mgを10日間服用しても安全で容認された。

Cmaxクロピドグレルは、単回投与後および平衡状態において、健常人よりも肝硬変患者において有意に高かった。 しかしながら、血漿中の主要代謝産物のレベルならびに血小板凝集に対する阻害効果は、両方の群で同等であった。

Detrombの兆候

心筋梗塞、虚血性脳卒中、または末梢動脈閉塞性疾患と診断された患者のアテローム血栓性合併症の予防;

急性冠動脈症候群患者におけるアテローム血栓症（アセチルサリチル酸との併用）の予防：

経皮的冠動脈インターベンションでステント留置を受けた患者を含む、STセグメント上昇なし（Q波なしの不安定狭心症または心筋梗塞）;

- 薬物治療を伴うSTセグメント（急性心筋梗塞）の上昇および血栓溶解の可能性。

禁忌

過敏症;

重度の肝障害。

急性出血（例えば：消化性潰瘍または頭蓋内出血）;

妊娠;

泌乳期間;

18歳までの子供の年齢。

注意：中程度の肝臓および/または腎不全、外傷、術前状態。

副作用

造血系の部分で：時々 - 白血球減少、好中球および好酸球増加症の数の減少、血小板の数の減少; ごくまれに血栓性血小板減少性紫斑病（200,000人中1人）、重度の血小板減少（血小板数≦30000 /μl）、顆粒球減少症、顆粒球減少症、貧血および再生不良性貧血、汎血球減少症。

中枢神経系および末梢神経系から：時々 - 頭痛、めまい、感覚異常; まれに眩暈; 非常にまれに - 混乱、幻覚。

消化器系から：しばしば - 消化不良、下痢、腹痛; ときどき吐き気、胃炎、鼓腸、便秘、嘔吐、胃と十二指腸の消化性潰瘍; 非常にまれに - 大腸炎（潰瘍性大腸炎またはリンパ球性大腸炎を含む）、膵炎、味覚の変化、口内炎; 肝炎、急性肝不全、肝酵素の活性上昇。

凝固システムから：最も頻繁に - 出血（ほとんどの場合、最初の1ヶ月間）。 致命的な転帰（頭蓋内、胃腸および後腹膜出血）を伴ういくつかの症例がある。 皮膚出血（紫斑）、筋骨格出血（血管形成、血腫）、眼出血（結膜、眼、網膜）、鼻出血、喀血、肺出血、血尿および手術傷口からの出血の重症症例が報告されている。 クロピドグレルをアセチルサリチル酸またはアセチルサリチル酸およびヘパリンと同時に服用した患者では、重度の出血の症例も認められた。

皮膚科学的反応：しばしば - 打撲傷; 時々 - 発疹やかゆみ。 非常にまれに - 水疱性発疹（多形性紅斑、スティーブンス - ジョンソン症候群、毒性表皮壊死）、紅斑性発疹、湿疹、扁平苔癬。

心血管系から：非常にまれに - 脈管炎、動脈低血圧。

呼吸器系から：ごくまれに - 気管支痙攣、間質性肺炎。

筋骨格系から：ごくまれに - 関節痛、関節炎、筋肉痛。

泌尿器系の側面から：ごくまれに - 糸球体腎炎、血液のクレアチニンの増加。

アレルギー反応：非常にまれに - 血管浮腫、蕁麻疹、アナフィラキシー様反応、血清病。

その他：ごくまれに - 温度上昇。

インタラクション

アセチルサリチル酸、ヘパリン、間接的な抗凝固剤、非ステロイド性抗炎症薬の抗凝集作用を強化し、胃腸管からの出血のリスクを増加させます。 しかし、STセグメント上昇のない急性冠動脈症候群の患者では、クロピドグレルとアセチルサリチル酸の長期併用（1年まで）が推奨される。

糖タンパク質IIb / IIIa阻害剤とクロピドグレルの併用は、出血の危険性が高い患者（外傷や外科的介入または他の病理学的状態の患者）には注意が必要である。

アテノロール、ニフェジピン、フェノバルビタール、シメチジン、エストロゲン、ジゴキシン、テオフィリン、フェニトイン、トルブタミドおよび制酸剤と組み合わせてクロピドグレルと臨床的に有意な薬力学的相互作用はなかった。

投与と投与

体内では、食物摂取量にかかわらず、成人75mgを1日1回投与する。 治療は、心筋梗塞後の患者では数日〜35日以内、虚血性脳卒中後の患者では7日〜6ヶ月以内に開始されるべきである。

STセグメント上昇のない急性冠動脈症候群（不安定狭心症、Q波のない心筋梗塞）では、300mgの単一投与量で治療を開始し、1日1回75mgの投与を続けるべきである（75用量のアセチルサリチル酸-325mg /日）。 高用量のアセチルサリチル酸の使用は出血のリスクが高いため、アセチルサリチル酸の推奨用量は100mgを超えない。

最大の好ましい効果は、治療の3ヶ月目に観察される。 治療の経過は1年以内です。

STセグメント上昇（急性心筋梗塞、STセグメント上昇）を伴う急性冠動脈症候群では、アセチルサリチル酸および血栓溶解剤を併用してまたは伴わずに、最初の単回投与量で1日1回、75mgの用量で薬物を投与する。

併用療法は症状の発症後できるだけ早く開始し、少なくとも4週間持続する。

75歳以上の患者では、クロピドグレルによる治療は負荷量を摂らずに開始するべきである。

過剰摂取

症状：クロピドグレルの過剰投与は、出血時間の延長およびその後の合併症の原因となることがあります。 出血が検出された場合は、適切な処置を施すべきである。

治療：クロピドグレルの解毒剤は検出されなかった。 延長された出血時間の迅速な補正が必要な場合は、血小板塊の輸血が推奨される。

予防措置

クロピドグレルの治療、特に最初の数週間の治療中および/または侵襲的心臓処置/外科的介入後、潜在性を含む出血の兆候を排除するために患者の注意深い監視を行うべきである。出血の危険性および血液学的副作用（「副作用」参照）と関連して、治療中に出血が疑われる臨床症状が起こる場合、臨床的な血液検査を実施し、活性化された部分トロンボプラスチン時間、血小板数、血小板の活性および他の必要な研究を行う。

クロピドグレルおよび他の抗血小板薬は、外傷、外科手術または他の病理学的状態、ならびにアセチルサリチル酸、非ステロイド性抗炎症薬を投与された患者のために出血のリスクが高い患者には注意して使用すべきである。 COX-2、ヘパリンの阻害剤、または糖タンパク質IIb / IIIaの阻害剤。

クロピドグレルとワルファリンを併用すると、特別な稀な臨床状況（左心室に浮遊血栓が存在し、心房細動患者にステント留置されるなど）を除き、出血の強度が増大する（「相互作用」を参照） 、クロピドグレルとワルファリンを併用することはお勧めしません。

クロピドグレルは出血時間を延長させ、出血（特に胃腸管および眼内）の発症を素因とする疾患の患者には注意して使用すべきである。

非常にまれに、クロピドグレル（時には短時間でさえも）を使用した後、神経障害、腎機能障害および発熱をともなう血小板減少および細小血管溶血性貧血を特徴とする血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）の症例がある。 TTPは、血漿交換を含む即時治療を必要とする潜在的に生命を脅かす状態である。 治療の間、肝臓の機能的活性をモニターすることが必要である。 重度の肝臓障害では、出血性素因のリスクについて覚えておく必要があります。

クロピドグレルを服用するのは、この状態での使用に関するデータがないため、7日未満の急性脳卒中にはお勧めできません。

Detrombの薬物貯蔵条件

乾燥状態では、暗所は25℃以下の温度である。

子供の手の届かないところに保管してください。

Detrombの薬の貯蔵寿命

3年。

パッケージに記載された有効期限を超えて使用しないでください。