使用のための指示：凝固因子VIII +ビルブラント因子

薬の商品名 - ビレート、Hfemate P

薬理学的グループ：

凝固剤（凝固因子を含む）、止血剤

モデル臨床薬理学的論文1

特性。 凝固第VIII因子の有効性は、国際標準濃縮物（FVIII：C）に基づいて決定され、フォンビルブラント因子の有効性は、国際公開に基づいたリストセチン補因子（FV：RK）の有効性の決定に基づいて決定されるEuropean Pharmacopeiaに準拠した濃縮標準物質。製剤の比活性は60 ME FVIII：C / mg以上であり、53以上のME PV：RK / mg総タンパク質である。凝固因子VIIIのユニット数は、これらの薬物のWHO基準に対応するMEで表される。活性は、パーセント（血漿中の因子の正常な内容と比較して）または国際単位（血漿中の凝固第VIII因子の国際標準と比較して）として表される。 1凝固第VIII因子のMEは、正常ヒト血漿1ml中の凝固因子VIIIの量に等しい。

薬物療法 。 VTHの凝固因子はフォンビルブラント因子に結合する; 活性化因子VSは、活性化因子IXに対する補因子であり、凝固因子Xの活性型への移行を加速する。活性化された第X因子は、プロトロンビンのトロンビンへの移行を活性化し、トロンビンはフィブリノーゲンのフィブリンへの移行を活性化し、続いて血栓の形成をもたらす。この薬剤は、ヒト血漿の正常な成分であり、内因性のものと同じように作用するvWFを含有し、Willebrand病患者の止血障害を矯正する：血管損傷部位の血管内皮への血小板接着を回復させる（血管内皮一次止血を提供し、凝固時間を短縮し、効果はすぐに現れ、タンパク質の重合度に依存する）。第VIII因子の付随する欠損を正常化し（イン・インは内因性因子VHに結合し、それを安定化し、その急速な分解を遅らせる）、第VIII：C因子のレベルを正常に回復させる。血友病A患者の代替療法は、凝固因子VHの含量を増加させ、一時的な赤血球因子の矯正と出血の危険性の減少をもたらす。さらに、フォンビルブラント因子は、血管損傷領域における血小板の接着を促進し、血小板凝集のプロセスにおいて重要な役割を果たす。

薬物動態。 フォンウィルブランドタイプ3の病気：PV：RKおよびFV：Ar-68-99％の平均回収率であり、換算ME / kg体重あたり1.5および2.1％の血漿濃度の平均増加に相当する。 T1 / 2 FV：RC - 17.5時間、地上クリアランス - 3.9 ml / h / kg。血友病A：第VIII因子の濃度：C-80-120％の推定値。生物学的T1 / 2に対応するT1 / 2 VIII：C-14.8時間のクリアランスは2.9ml / h / kgである。

表示。 フォンビルブラント病（定量的および/または定性的なWillebrand因子欠損症）、先天性血友病A、または後天性凝固因子欠乏症の患者における出血の治療および予防VIII。

禁忌。過敏症、6歳までの年齢（有効性と安全性は確立されていない）。

慎重に 妊娠、泌乳。

投薬。 IV、適用された溶媒による溶解後; 得られた溶液は90 IUの凝固因子VIIIおよび80 IUのvWFを1 mlに含む。

フォンビルブラント病：補充療法の用量および期間は、患者の臨床状態、出血のタイプおよび重症度、FVIII：CおよびFV：PKのレベルに依存する。

FVIII：CとFV：RK1：1との比、平均1IU / kg。 FVIII：CおよびFV：RKは、対応するタンパク質の正常な活性の1.5〜2％だけ血漿レベルを上昇させる。薬物の通常の投与量は20〜50IU / kgであり、これはFVIII：CおよびFV：RKのレベルを30〜100％に増加させる。初期投与量は、特に3型vWDの患者では、胃腸管出血で50-80IU / kgに増加する可能性がある。

出血を防ぐためには、外科手術の開始の30分前に準備を開始する必要があります。計画された外科的介入の場合、予定されたPVの濃度：60IU / dL以上（60％以上）およびFVIII：Cの期待される濃度で、外科手術の開始前に12-24時間および1時間投与される50IU / dL以上（50％以上）。投与量は12~24時間毎に投与する。連続治療は、FVIIIのレベルの過剰な上昇を引き起こす可能性があります：C. 24-48時間の治療後、FVIII：Cレベルの過剰な上昇を避けるためには、用量を減らすか、行政間の間隔。

血友病A：1 ME凝固因子VIII：C / kgは血漿因子を正常含有量の1.5〜2％増加させる。必要量の決定：体重（kg）×凝固因子VIII（％）×0.5IU / kgのレベルの所望の増加。

以下に記載する出血事象の場合、FVIII：Cの活性レベルは、適切な時点でベースライン血漿レベル（正常含量の％）を下回ってはならない。

中等度の出血（早期の血管形成、出血、鼻出血、口腔出血およびその他の軽度の傷害）は凝固因子VIIIの必要濃度であり、20~40IU / dl（20~40％）であり、投与は12~24時間、少なくとも1日間、痛みが治まるまで、または出血源が治癒するまで。

より広範な出血（IM出血または血腫）は、疼痛が治まるまで、12〜24時間ごとに凝固因子VIII-30-60IU / dl（30〜60％）の必要濃度であり、回復する能力。

（出血の目に見える出血源のない、頭蓋内、腹腔内、鈍的な傷害を伴う頭蓋内、腹腔内）の生命出血には、凝固因子VIIIの必要濃度 - 60〜100IU / dL 、完全に脅威が消えるまで。

小さな外科的介入（歯の抽出を含む） - 凝固因子VIIIの必要濃度 - 治癒まで、少なくとも1日24時間ごとに30〜60IU / dL（30〜60％）。

大規模な外科的介入 - 凝固因子VIIIの必要レベル（手術前後） - 80〜100IU / dl（80-100％）、8-24時間ごと、適切な創傷治癒まで、その後少なくとも7日間活性を維持する凝固第VIII因子のレベルは30〜60％である。

重症血友病A患者の出血を長期間予防するためには、2〜3日ごとに20〜40IU / kgの投与が必要である。場合によっては、特に若年患者では、投与間隔を短縮したり、投与量を増やす必要があります。

適切な用量の効果がない場合、または適切な投与で血漿中の凝固第VIII因子の所望の濃度を達成することができない場合、凝固因子に対する阻害抗体の存在についてBethesda試験を行う必要があるVIII。高レベルの阻害剤を有する患者では、凝固因子VIIIによる治療は効果がなく、他の治療的介入を必要とする。

副作用 。アレルギー反応（蕁麻疹、皮膚発疹、寒さ、胸部圧迫、息切れ、低血圧、めまい性ショック）、注射部位での灼熱感、温熱症、熱中症、頭痛、眠気、無関心、吐き気、嘔吐、不安。フォンビルブラント因子 - フォンビルブラント病、血友病A - に対する血液凝固因子VIII（通常はIgG）への阻害抗体の開発 - これは薬物投与に不十分な臨床応答をもたらす。阻害抗体は沈殿を引き起こし、アナフィラキシー反応の進行に寄与し得る。

凝固因子VIIIを含むフォンビルブラント因子製剤を投与されている患者では、第VIII：C因子の血漿レベルが長期間上昇すると、血栓症のリスクが増加する（リスクのある患者のモニタリング）。

血友病Aを有する患者は、薬物の投与に対して不十分な臨床応答を有する阻害性抗体を発症し得る。

インタラクション。 同じ輸液セットを使用して、他の薬剤と混合したり、同時に投与したりしないでください。

特別な指示 。薬を投与するときは、患者の状態を注意深く監視する必要があります。過敏症反応の早期の徴候は、蕁麻疹、全身性発疹、胸部圧迫感、息切れ、血圧低下およびアナフィラキシーである。これらの症状が現れる場合は、すぐに薬物を中止してください。アナフィラキシー反応の進行に伴い、患者は阻害抗体の存在について検査されるべきである。

ヒトの血液や血漿由来の薬剤を使用する場合、感染因子の伝達の可能性を完全に排除できないため、A型およびB型肝炎に対する予防接種が推奨される。

vWFと凝固因子VIIIを含む薬物によるWillebrand患者の長期治療は、凝固因子VIII：Cの過剰な増加を引き起こし、血栓形成のリスクを増加させる（凝固因子VIII：Cの濃度の制御は、必要）。

血友病Aにおける阻害性抗体を発症する危険性は、投与後最初の20日以内に最大になり、最初の100日間の使用後には少なくなる。凝固因子VIIIに対する阻害抗体の存在下で薬物を使用する可能性は確立されていない。

薬物を投与するためには、溶解および静脈内投与のためのキットのみを使用すべきである。他のデバイスは、その内面に凝固因子を吸着することができ、治療の有効性が低下する。

水浴を使用して溶媒を暖める場合、その温度は37℃を超えてはならない。沈殿物を含まない透明またはわずかに乳白色の溶液のみを使用することが許容される。