使用のための指示：Celebrex

活性物質セレコキシブ

ÀÒÕM01AH01セレコキシブ

薬理学グループ

非ステロイド系抗炎症薬[NSAIDs - Coxiba]

病理分類（ICD-10）

M06.9他の特定関節リウマチ

関節リウマチ、リウマチ性関節炎、慢性関節リウマチ、リウマチ性多発関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ性関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ様関節炎、リウマチ性関節炎、関節リウマチ、能動的関節リウマチ、関節リウマチ、多発性関節リウマチ、急性リウマチ、急性リウマチ

M19.9無制限の関節症

変形性関節症、骨関節炎、大関節の関節症、骨関節炎の疼痛症候群、筋骨格系の急性炎症性疾患における疼痛症候群、筋骨格系の慢性炎症性疾患における疼痛症候群、変形性関節症、変形性関節症、変形性関節症急性期の変形性関節症、大関節の変形性関節症、変形性関節症を伴う急性疼痛症候群、外傷後の変形性関節症、リウマチ性変形性関節症、脊椎関節症、慢性変形性関節症

M25.5関節の痛み

筋骨格系の慢性炎症性疾患の疼痛症候群、関節の痛み、関節の痛み、関節炎の痛み、関節炎の痛み症候群、関節炎の慢性炎症性疾患の痛み症候群、関節痛、関節痛、関節痛の痛み症候群、骨関節炎の痛み症候群、変形性関節症の疼痛症候群関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み関節痛、関節リウマチの痛み、慢性変性性骨疾患の痛み、慢性変性性関節疾患の痛み、骨関節痛、関節痛、関節炎の痛み関節リウマチ、関節痛症候群、関節痛、リウマチ痛、リウマチ性疼痛

M45強直性脊椎炎

ベクテレウス病、強直性脊椎炎、脊柱の病気、リウマチ性脊椎炎、ベクテレフ病、慢性関節リウマチ、慢性関節リウマチ、強直性脊椎炎、強直性脊椎関節症、マリー - ストランペル病、強直性脊椎炎、マリー - ストランペル病

M54.5背中の痛み

腰痛、腰痛、ルンバリア、脊柱の痛みの状態、背中の痛み、腰痛の症候群

M54.9背筋、不特定

脊髄の変性疾患、脊椎の変形性疾患、脊椎の骨関節症、背骨の痛みを伴う病変

M79.1筋痛

筋・骨格系の疼痛症候群、筋骨格系の慢性炎症性疾患における疼痛症候群、筋肉の痛み、筋肉の圧痛、重度の身体運動における筋肉痛、筋骨格系の痛み、筋骨格系の疼痛筋肉痛、筋痛、筋肉痛、筋肉痛、安静時の筋肉痛、筋肉痛、非リウマチ起源の筋肉痛、リウマチ起源の筋肉痛、急性筋痛、リウマチ性疼痛、リウマチ性疼痛、筋筋膜炎症候群、線維筋痛

N94.4原発性月経困難症

原発性機能不全月経困難症、原発性月経困難症の痛み、原発性紅斑性狼瘡、月経痙攣

R52.9不特定の痛み

術後の痛み、整形外科手術後の痛み、炎症起源の痛み、癌発生より痛み、診断手技後の疼痛症候群、痛みの徴候、術後の痛み、手術後の痛み診断、手術後の痛み、整形外科手術後の痛み、傷害後の痛み、痔核の除去後の痛み、自然の非リウマチ性炎症の痛み、末梢神経系の炎症性病変の痛み、糖尿病性神経障害の痛み、筋骨格系の急性炎症性疾患の痛み、腱病理の痛み、痛みの平滑筋痙攣、平滑筋の痛み（腎臓および胆道疝痛、腸のけいれん、月経困難症）、内臓の平滑筋の痛み痙攣、 （腎臓および胆道疝痛、腸の痙攣、月経困難症）、外傷性疼痛の疼痛、傷害を伴う痛み 十二指腸潰瘍の痛み、胃潰瘍の疼痛症候群、胃潰瘍および十二指腸潰瘍の疼痛症候群、痛み、月経中の痛み、痛み症候群、痛みを伴う状態、痛みを伴う足痛み、義歯装着時の痛みの歯茎、脳神経口の痛み、痛みを伴う月経不順、痛みを伴う包帯、痛みを伴う筋肉痙攣、痛みを伴う歯の成長、メラソージア、手術傷の領域の痛み、術後の痛み身体、診断手技後の痛み、整形外科手術後の痛み、手術後の痛み、インフルエンザの痛み、糖尿病性多発神経障害の痛み、火傷の痛み、性交中の痛み、診断手技中の痛み、 、副鼻腔炎の痛み、外傷の痛み、痛みの外傷、術後期間の痛み、診断手技後の痛み、瘢痕後の痛み 術後疼痛、術後疼痛、術後疼痛および外傷後疼痛、外傷後疼痛、嚥下時の痛み、上気道の感染性および炎症性疾患における疼痛、火傷の痛み、外傷性筋肉傷害における痛み、外傷性疼痛、外傷後疼痛、後頭部痛症候群、トルピッド疼痛、外傷性疼痛、外傷性疼痛、外傷性疼痛、外傷性疼痛、外傷性痛み、軽度の痛み、中程度の激痛、中等度の痛み、多発性筋炎

T88.9外科および医療の合併症、不特定

整形外科手術後の痛み、診断手技後の痛み症候群、手術後の痛み診断後の痛み、整形外科手術後の痛み、痔核除去後の痛み、エキシマレーザー照射時の痛み、歯科治療における痛み症候群、痛みを伴う診断介入、痛みを伴う診断操作、痛みを伴う器具診断手技、痛みを伴う器具操作、痛みを伴う治療、痛みを伴う治療、痛みを伴う治療、痛みを伴う治療的介入、術後の痛み、整形外科手術後の痛み、診断手技中の痛み、治療中の痛み、整形外科の痛み、術後の痛み、診断手技後の痛み、硬化療法後の痛み、歯科手術後の痛み、ポー 術後疼痛、術後疼痛および術後疼痛、歯の痛み、手術後の炎症、整形外科手術後の炎症、手術後の炎症、手術後の炎症症候群、手術後の瘻孔、手術創、手術後の合併症

組成

カプセル1杯。

活性物質：

セレコキシブ100mg / 200mg

補助物質：ラクトース一水和物-149.7 / 49.8mg; ラウリル硫酸ナトリウム8.1 / 8.1mg; ポビドンK30-6.8 / 6.7mg; クロスカルメロースナトリウム-2.7 / 2.7mg; ステアリン酸マグネシウム2.7 / 2.7mg

シェル：二酸化チタン - 約1.7mg; ゼラチン約58.3mg

カプセル用インク100mg：青色インクSB-6018（シェラック22-27％、エタノール33-38％、イソプロパノール0.5〜4％、ブタノール4〜8％、プロピレングリコール3〜6％、アンモニア水1〜 2％、染料インジゴチン（E132）に基づくラッカーアルミニウムブルーFD＆Cブルー＃2 - 24-28％）

カプセル用インク、200mg：黄色インクSB-3002（シェラック22~27％、エタノール33~38％、イソプロパノール3~7％、ブタノール4~9％、プロピレングリコール3~6％、アンモニア水1％ 2％、黄色酸化鉄（E172）-18-22％）

剤形の説明

カプセル100mg：不透明な白色またはほとんど白色の硬いゼラチン状のもので、青色の帯に白が付いているもの：「100」 - カプセルの他の部分の「7767」。

カプセル200mg：不透明な白色またはほとんど白色の硬いゼラチン状のもので、黄色の帯に白色のマーキング：「200」 - カプセルの他の部分の「7767」。

カプセルの内容物：白色またはほぼ白色の顆粒。

薬理学的効果

薬理作用 - 抗炎症、解熱、鎮痛。

薬力学

セレコキシブは、主としてCOX-2を阻害することによって炎症性PGの形成を阻止する、抗炎症性、鎮痛性および解熱性効果を有する。 COX-2の誘導は、炎症に応答して起こり、炎症（腫脹および痛み）の増加を伴うPG、特にPGE2の合成および蓄積をもたらす。 ヒトにおける治療用量では、セレコキシブはCOX-1を有意に阻害せず、COX-1の活性化の結果として合成されたPGに影響を及ぼさず、COX-1に関連する正常な生理学的過程に影響を及ぼさず、胃、腸および血小板の組織に存在する。

腎機能に影響する。 CelecoxibはPGE2および6-ケト-PGF1（プロスタサイクリン代謝産物）の尿中排泄を減少させるが、血清トロンボキサンB2および11-デヒドロ - トロンボキサンB2、トロンボキサン代謝産物（両方ともCOX-1の生成物）の尿中排泄に影響しない。 セレコキシブは、高齢患者およびCRF患者の糸球体濾過率（GFR）の低下を引き起こさず、一時的にナトリウムの排泄を減少させる。 関節炎患者では、末梢浮腫、動脈性高血圧および心不全の発生率は、COX-1およびCOX-2に対する阻害活性を有する非選択性COX阻害剤のそれに匹敵する。 最も顕著な効果は、利尿治療を受けている患者にあった。 それにもかかわらず、血圧上昇および心不全の発生率の増加はなく、末梢浮腫は軽度であり、独立して経過した。

薬物動態

吸う。 空腹時、セレコキシブは血漿中のTmaxがよく吸収されます。200 mg〜705 ng / mlをとった後、血漿中のCmaxは約2〜3時間です。 薬物の絶対的生物学的利用能は研究されていない。 CmaxおよびAUCは、1日2回200mgまでの用量範囲で取られる用量にほぼ比例する。 セレコキシブを高用量で使用する場合、CmaxおよびAUCの増加は比例しない。

食物摂取の影響。 セレコキシブを脂肪性食品と一緒に摂取すると、Tmaxは約4時間増加し、吸収が約20％増加します。

分布。 血漿タンパク質への結合は濃度に依存せず約97％であり、セレコキシブは赤血球に結合しない。 セレコキシブはBBBを貫通する。

代謝。 セレコキシブは、ヒドロキシル化、酸化および部分的グルクロニド化によって肝臓で代謝される。 代謝は、主にシトクロムP450 CYP2C9の関与により起こる（「相互作用」参照）。 血液中に見られる代謝産物は、COX-1およびCOX-2に関して薬理学的に不活性である。

シトクロムP450 CYP2C9の活性は、遺伝的多型を有する人（例えば、CYP2C9 * 3多型のホモ接合体）において減少し、酵素の有効性が低下する。

排泄。 セレコキシブは肝臓で代謝され、代謝物（それぞれ57％および27％）の形で腸および腎臓を介して排泄され、取られた用量の1％未満が未変化の形態で排泄される。 T1 / 2の繰り返し使用は8〜12時間であり、クリアランスは約500ml /分である。 血漿中のCssを繰り返し適用すると、5日目に到達または達成される。 主な薬物動態パラメータ（AUC、Cmax、T1 / 2）の変動性は約30％である。 健康な成人若年者の平均Vssは約500l / 70kgであり、組織中のセレコキシブの分布が広いことを示している。

特別な患者グループ

高齢者の患者。 65歳以上の患者では、年齢ではなく体重の変化によるCmax、AUCセレコキシブの平均値の1.5~2倍の増加（高齢患者では、原則として平均がより低い他の条件が同等であれば、セレコキシブの濃度を高くすることができるように、より若い年齢の人よりも体重が多い。 同じ理由で、高齢の女性は、通常、高齢者よりも血漿中の血漿濃度が高い。 薬物動態のこれらの特徴は、原則として、用量調整を必要としない。 しかし、体重が50kg未満の高齢の患者では、最低推奨用量での治療を開始すべきである。

レース。 ネグロイドレースAUCの代表者では、セレコキシブはヨーロッパ人よりも約40％高い。 この事実の原因と臨床的意義は不明であるため、このような患者の治療は最低推奨用量から開始することが推奨される。

肝臓機能の侵害 軽度の肝機能不全の患者（Child-Pugh分類によるクラスA）の血漿中のセレコキシブの濃度はわずかに異なる。 中程度の肝障害を有する患者（Child-PughクラスB）では、血漿中のセレコキシブ濃度はほぼ倍増する可能性がある。

腎機能障害。 GFR> 65mL /分/1.73m 2の年齢に関連した変化およびGFRが35〜60mL /分/1.73m 2の患者の減少を伴う高齢の患者では、セレコキシブの薬物動態は変化しない。血清クレアチニン（またはクレアチニンクリアランス）とセレコキシブクリアランスとの間には有意な関連はない。 重度の腎不全の存在はセレコキシブのクリアランスに影響しないと考えられている。なぜなら、その除去の主な方法は、肝臓への不活性代謝物への変換であるからである。

適応症

変形性関節症、関節リウマチおよび強直性脊椎炎の対症療法;

疼痛症候群（背痛、筋骨格、術後および他のタイプの疼痛）;

原発性月経困難症の治療。

禁忌

セレコキシブまたは薬剤の任意の他の成分に対する過敏症;

スルホンアミドに対する既知の過敏症;

気管支喘息、蕁麻疹、または他のCOX-2阻害剤を含むアセチルサリチル酸または他のNSAIDを服用した後のアレルギー反応;

大動脈バイパス手術後の状態;

急性期の消化性潰瘍または消化管出血;

炎症性腸疾患;

心不全（NYHA II-IV）;

臨床的に確認された冠状動脈性心疾患、末梢動脈疾患および脳血管疾患の顕著な段階;

重度の肝および腎不全（使用経験なし）;

妊娠および授乳（「妊娠および授乳における適用」参照）;

18歳以上（申請の経験なし）。

胃腸疾患（消化性潰瘍、出血歴）、ヘリコバクターピロリ感染の存在、 抗凝固薬（ワルファリン）、抗血小板薬（アセチルサリチル酸、クロピドグレル）、経口GCS（プレドニゾロン）、利尿薬、SSRI（シタロプラム、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン）との併用。 流動保持および膨潤; 中等度の肝臓機能の違反（「特別な指示」を参照）。 CAS疾患（「特別な指示」を参照）。 脳血管疾患; 異脂肪血症/高脂血症; 糖尿病; 末梢動脈の疾患; アイソザイムCYP2S9の阻害剤との同時適用; 遅い代謝拮抗剤であるか、またはそのような状態の疑いがある患者; NSAIDsの長期使用; 重度の身体疾患。

妊娠および泌乳

妊婦にセレコキシブを使用するには不十分なデータがあります。 妊娠中にセレブレックスを使用する潜在的リスクは確立されていませんが、除外することはできません。

セレコキシブを含むNSAIDsの作用機序によれば、妊娠中に合併症につながる卵巣の変化を発症する女性もいる。 妊娠を計画しているか、または不妊症検査を受けている女性は、セレコキシブを含むNSAIDの撤回を検討すべきである。

セレコキシブは、妊娠中の入院中、特に第3妊娠中に、GHG合成の阻害剤グループに属し、子宮収縮の衰弱および胎児の動脈管の早期閉鎖を引き起こす可能性がある。 妊娠初期の段階でのGHG合成の阻害剤の使用は、妊娠の経過に悪影響を与える可能性があります。

セレコキシブが母乳中に排泄されるという限られた証拠がある。 研究は、セレコキシブが非常に低い濃度で母乳中に排泄されることを示している。 それにもかかわらず、乳児飼料中のセレコキシブによる副作用の可能性を考慮すると、母親にセレブレックス®を服用することの重要性を考えると、母乳育児またはセレコキシブ服用を廃止する可能性が評価されるべきである。

副作用

セレブレックス（登録商標）を服用する背景に照らして、以下の反応は、臓器および系の部分で頻度が次の階調度で可能である：しばしば≧1および<10％; まれに - 0.1％未満、1％未満。 稀には≧0.01および<0.1％である。

共通：頻繁に - アレルギー疾患、インフルエンザ様症候群、偶発的な外傷の悪化; まれに - 顔の腫れ。

CCCから：しばしば末梢浮腫; まれに - 動脈性高血圧の経過、血圧の上昇、不整脈、まばたき、動悸、頻脈に重みを付ける。 まれに - うっ血性心不全、虚血性脳卒中および心筋梗塞の発現。

胃腸管から：頻繁に - 腹痛、下痢、消化不良、鼓腸、歯科疾患（後抽出リネク肺胞炎）; まれに - 嘔吐; まれに - 胃および十二指腸潰瘍、食道の潰瘍、腸の穿孔、膵炎。

神経系から：しばしばめまい、筋緊張の増加、不眠症。 まれに - 不安、眠気。 めったに混乱しない。

腎臓や泌尿器系から：頻繁に - 尿路の感染。

呼吸器系では、しばしば - 気管支炎、咳、咽頭炎、鼻炎、副鼻腔炎、上気道感染症。

皮膚から：しばしば - 皮膚のかゆみ、皮膚の発疹; まれに - 脱毛症、蕁麻疹。

血の部分で：まれに - 貧血、斑状出血、血小板減少症。

感覚から：まれに - 耳の騒音、ぼやけた視界。

免疫システムから：まれに - 血管浮腫、水疱性発疹。

肝胆道系から：ほとんど肝酵素の活性が増加する。

市販後の観察で明らかにされた副作用

免疫系から：アナフィラキシー。

神経系から：味の喪失、匂いの喪失、無菌性髄膜炎、幻覚。

視力の器官の側から：結膜炎。

血管の側から：血管炎、脳の出血。

消化管から：胃腸出血。

肝胆道系の部分では、肝炎、肝不全、劇症肝炎、肝壊死（「特別な指示」、肝機能への影響を参照）、胆汁うっ滞、胆汁うっ滞性肝炎、黄疸。

腎臓および泌尿器系の部分：急性腎不全（「特別な指示」、腎機能への影響を参照）、間質性腎炎、ネフローゼ症候群、最小限の腎機能障害、低ナトリウム血症。

皮膚の部分では、光感受性反応、皮膚剥離（多形性紅斑およびスティーブンス・ジョンソン症候群を含む）、毒性表皮壊死、好酸球増多および全身症状（DRESS - - または過敏症症候群）、急性全身性外陰部膿疱症。

生殖器系の部分では、月経周期の違反、女性の妊娠の減少（「妊娠中および授乳中の適用」を参照）。

呼吸器、胸部および縦隔の障害：肺動脈の塞栓症。

全身性障害：胸の痛み。

インタラクション

インビトロ研究は、セレコキシブがCYP2D6アイソザイムの基質ではないが、その活性を阻害することを示している。 したがって、代謝がアイソザイムCYP2D6に関連する薬物とのインビボでの薬物相互作用の可能性がある。

ワルファリンおよび他の抗凝固剤：同時入院では、PVを増加させることが可能です。

フルコナゾール、ケトコナゾール：フルコナゾール200mgを同時に使用すると、血漿中のセレコキシブの濃度の増加が1日2回2回観察される。 この効果は、CYP2C9アイソザイムによるフルコナゾールによるセレコキシブ代謝の阻害に関連する。 フルコナゾール（アイソザイムCYP2C9の阻害剤）を服用している患者の場合、セレコキシブは最低推奨用量で使用する必要があります（「投与方法および用量」を参照）。 ケトコナゾール（アイソザイムCYP3A4の阻害剤）は、セレコキシブの代謝に臨床的に有意な影響を及ぼさない。

ACE阻害剤/アンギオテンシンIIアンタゴニスト：PG合成の阻害は、ACE阻害剤および/またはアンギオテンシンIIアンタゴニストの抗高血圧効果を低下させることができる。 この相互作用は、セレコキシブをACE阻害剤および/またはアンジオテンシンII拮抗薬と共に使用する場合に考慮されるべきである。 しかし、リシノプリルとのBPの効果に関しては、薬力学的に有意な相互作用はなかった。

高齢患者（脱水治療を受けている患者を含む）または腎機能障害の患者では、選択的COX-2阻害剤を含むNSAIDsとACE阻害剤の併用は、急性腎不全の可能性を含む腎機能障害を引き起こす可能性があります。効果は可逆的です。

利尿薬：一部の患者で以前に知られていたNSAIDsは、腎臓のGHG合成を減少させることによりフロセミドおよびチアジドのナトリウム利尿効果を低下させる可能性があるが、これはセレコキシブを使用する場合に留意すべきである。

経口避妊薬：避妊薬の併用（ノルエチステロン1mg +エチニルエストラジオール35μg）の薬物動態に臨床的に有意な影響はなかった。

リチウム：リチウムとセレコキシブを併用すると、血漿中のリチウムの濃度は約17％増加した。 リチウム療法を受けている患者は、セレコキシブの摂取または撤回時に注意深く監視する必要があります。

他のNSAIDs：セレコキシブおよび他のNSAIDs（アセチルサリチル酸を含まない）の同時使用を避ける。

他の薬剤：セレコキシブと制酸薬（アルミニウムおよびマグネシウム製剤）、オメプラゾール、メトトレキセート、グリベンクラミド、フェニトインまたはトルブタミドとの臨床的に重要な相互作用はない。

セレコキシブは、アセチルサリチル酸の抗血小板効果に影響を与えない。 セレコキシブは血小板機能に弱いため、心血管疾患の予防に用いられるアセチルサリチル酸の代用品とは言えません。

投与と投与

内部、液体ではなく、絞られた水、食物摂取量にかかわらず。

セレブレックス（登録商標）の用量および持続時間の増加に伴い、CCCによる合併症のリスクが増加する可能性があるため、短期コースおよび最低有効用量で投与する必要があります。 長期入院の推奨最大1日量は400 mgです。

変形性関節症の症状のある治療：推奨用量は、1回または2回の投与で1日あたり200mgです。

関節リウマチの症状の治療：推奨用量は1日2回100または200 mgです。

強直性脊椎炎の症状のある治療：推奨用量は、1回または2回の投与で1日あたり200mgです。 一部の患者は、1日2回400mgの有効性を指摘した。

疼痛症候群および原発性月経困難症の治療：推奨初回用量は400mgであり、必要に応じて最初の日に200mgの追加用量を服用する。 翌日には、必要に応じて、推奨用量は1日2回200mgです。

特別な患者グループ

高齢者の患者。 通常、用量の調整は必要ありません。 しかし、体重が50kg未満の患者では、最低推奨用量で治療を開始すべきである。

肝臓機能の侵害 軽度の肝不全（クラスA Child-Pugh分類）の患者では、中等度の肝不全（Child-Pugh分類によるB類）の場合、最低推奨用量で治療を開始すべきである。 重度の肝機能不全の患者（Child-Pugh分類に従ったクラスC）におけるこの薬剤の使用に関する実験は利用できない（禁忌を参照）。

腎機能障害。 軽度および中等度の腎不全の患者では、用量の調整は必要ありません。 重度の腎不全患者に薬物を使用した経験はない（「禁忌」、「特別な指示」を参照）。

フルコナゾールとの同時使用。 フルコナゾール（アイソザイムCYP2C9の阻害剤）を服用している患者にとって、セレブレックス（登録商標）は最低推奨用量で投与すべきである。isoenzyme CYP2C9の他の阻害剤と同時に使用する場合は注意が必要です。

セレブレックス®は、代謝が遅い患者、またはこ&#