使用のための指導：カルバマゼピン200mg

国際非営利団体 （INN）：カルバマゼピン

薬学的グループ：抗てんかん薬

プレゼン：

錠剤200mg、¹40。

処方箋付き

カルバマゼピンの適応症

カルバマゼピン（CBZ）は、主としててんかんおよび双極性障害ならびに三叉神経痛の治療に主に使用される抗けいれん剤および気分安定剤である。 注意欠陥多動性障害（ADHD）、統合失調症、幻肢症候群、複雑な局所疼痛症候群、発作性極痛症障害、神経筋萎縮症、間欠性爆発障害、境界性人格障害およびポストを含む様々な適応症のために、外傷性ストレス障害。

妊婦が気分安定剤としてカルバマゼピンを使用することは安全であると考えられているが、他の抗痙攣薬と同様に、子宮内曝露は二分脊椎および神経発達の問題に関連する。

カルバマゼピンは、発作性障害および神経因性疼痛の治療に典型的に使用される。 それは、双極性障害のための第2の線治療として、統合失調症の抗精神病薬と共に使用され得る。

歴史。 カルバマゼピンは、1953年にスイスバーゼルのJRガイギーAG（現ノバルティスの一部）の化学者ウォルター・シンドラーによって発見された。シンドラーはその後、抗てんかん剤の特性が発見されるまで、1960年に薬剤を合成した。

カルバマゼピンは、1962年に三叉神経痛（以前はtic douloureuxとして知られていた）を治療する薬剤として発売されました。1965年以来、英国で抗けいれん剤として使用されており、1974年以来米国で承認されています。

米国では、FDA認可の適応症は、てんかん（部分発作および強直間代発作を含む）、三叉神経痛および双極性I障害の躁病および混合エピソードである。 データはまだ欠けているが、カルバマゼピンは、急性期および維持期の両者において、双極性障害の治療のためのリチウムほど効果的で安全であるようである。

1971年、Drs。 竹崎、花岡は抗精神病薬不応症患者のカルアマゼピンを最初に使用した（当時日本では入手できなかった）。 独立して働く大隈先生も同じことを成功させました。彼らもてんかん専門医であったので、彼らはこの薬剤の抗侵略作用にある程度親しんでいた。 カルバマゼピンは、1970年代を通して双極性障害のために研究されるだろう。

行動のメカニズム。 カルバマゼピンおよびその誘導体の作用機序は、比較的よく理解されている。 電位依存性ナトリウムチャネルは、脳細胞（ニューロン）が活動電位を生成することを可能にする分子孔であり、神経細胞が長距離にわたって通信することを可能にする電気事象である。 活動電位を開始するためにナトリウムチャネルを開いた後、それらは不活性化し、本質的にチャネルを閉じる。 カルバマゼピンは、ナトリウムチャネルの不活性化状態を安定化させ、これにより、これらのチャネルのうちのより少ないものがその後に開くことができ、脳細胞の興奮性が低下する（発火しにくくなる）。 カルバマゼピンはまた、α1、β2、γ2サブユニットからなるGABA受容体を増強することが示されている。

薬の商品名 - カルバマゼピン

剤形：錠剤

活性物質：

カルバマゼピン200mg;

賦形剤：ジャガイモデンプン - コロイド状二酸化ケイ素（Aerosil） - 16.4mgタルク - 3.1mgステアリン酸マグネシウム - 3.1mg、ポビドン（ポリビニルピロリドン） - 14.4mgポリソルベート（Tween-80） - 2.5mg。

説明 ：

白から白、黄色の色合い、平らな円柱、バリウムとファセット。

薬物療法グループ：抗てんかん薬

ATXコード： N03AF01

カルバマゼピンの薬理学的性質

薬力学

カルバマゼピンは、ジベンゾアゼピナ（dibenzoazepina）に由来し、抗てんかん薬、神経栄養薬、向精神性抗利尿作用を有する。

抗てんかん薬として、過度に興奮したニューロンの膜を安定化させてニューロンの連続ビットを阻害し、シナプス伝達が励起パルスを減少させる。 おそらく、ナトリウムチャネルの遮断に起因して、脱分極ニューロンのナトリウム依存性活動電位における再発出を防止することにより、この工程が達成される。 これは、神経伝達物質のグルタミン酸の放出を減少させる。 ドーパミンおよびノルアドレナリンの代謝の阻害によるものと思われるカルバマゼピン向精神作用。

てんかん患者の発作、不安、うつ、過敏症および攻撃の頻度を減らします。 てんかん患者の認知機能への影響は様々である。 これは、神経痛の発作性疼痛の出現を防止する。 アルコール離脱症候群が発作準備の閾値を高め、神経過敏性、振戦、歩行障害を軽減する。 それは、気分障害を気分安定剤および抗精神病薬として治療するために使用される。 尿腎不全が尿の排出量と喉の渇きを軽減するとき。

薬物動態

吸収は遅いが、十分である（食品技術は吸収の速度および程度に著しい影響を与えない）。 単回投与後、最大血漿濃度は12時間後に達する。 平衡血漿濃度は1~2週間以内に到達する。 患者の中には、治療範囲内の個々の平衡濃度の値に有意差がある。 血漿タンパク質との通信は70〜80％である。 脳脊髄液および唾液中の未変化のカルバマゼピンの濃度は、活性物質（20〜30％）による未結合タンパク質の量に比例する。 母乳中の濃度は血漿中濃度の25〜60％である。 それは胎盤障壁を貫通する。

肝臓では、主に代謝物を形成するエポキシドによって代謝される：活性 - カルバマゼピン-10,11-エポキシドおよび活性の低い-9-ヒドロキシ-10-メチルカルバモイルクリダン。 カルバマゼピン生物変換カルバマゼピン-10,11-エポキシドを提供する基本アイソザイムは、シトクロムP450アイソザイム3A4である。 カルバマゼピン-10,11-エポキシドの含有量はカルバマゼピンの血漿レベルの約30％である。 カルバマゼピン-10,11エポキシド、カルバマゼピン-10,11-トランスジオールの生物変換は、ミクロソームエポキシド加水分解酵素を用いて起こる。 カルバマゼピンの別の経路 - モノグリセリドロバニアル - 種々の誘導体、ならびにN-グルクロニドの形成。 1回投与後の半減期は、反復受容後に平均約36時間（25〜65時間）、肝臓酵素を誘導する他の抗てんかん薬をさらに受けた患者では16〜24時間、平均9〜10時間尿中の不活性代謝産物（約70％）および糞便（約30％）として主に由来する。 尿中に約2％がカルバマゼピンとして変化し、カルバマゼピン-10,11-エポキシドは1％として排泄される。

小児では、カルバマゼピンのより迅速なクリアランスのために、成人に比べて体重1キログラム当たりの薬物の高用量が必要となることがある。

カルバマゼピンの薬物動態が高齢患者において変化するという証拠はない。 カルバマゼピンの腎機能または肝機能障害患者における薬物動態に関するデータ。

カルバマゼピンの適応症

てんかん（単独療法または併用療法）：

- 2次一般化の有無にかかわらず、単純かつ複雑な部分発作（意識の有無にかかわらず）

一般化された強直間代発作。 発作の混合形態。

急性躁病および双極性情動障害の維持療法は、再発を予防し、臨床症状の重症度を軽減する。

アルコール離脱症候群の治療において。

三叉神経痛（特発性、多発性硬化症）、特発性神経痛舌咽神経。

糖尿病性神経障害の痛み。

糖尿病性尿毒症を伴う神経ホルモン性の多尿症および多尿症。

カルバマゼピンの禁忌

薬物または化学的に類似の薬物（TCA）のいずれかの成分に対する過敏症は、

房室ブロック、

歴史における骨髄造血の阻害、

肝臓ポルフィリン症、

モノアミンオキシダーゼインヒビター（以下、MAOインヒビター）の同時受理および離脱後2週間以内に、

母乳育児中。

低レベルの白血球または血小板予防措置 不在を含む混合型の発作; 老齢で 心臓、肝臓、または腎不全; 眼圧の上昇; 低ナトリウム血症繁殖; 甲状腺機能低下症; 前立腺肥大; 妊娠（奇形を含む子宮内発育障害のリスク増加）。

カルバマゼピンの投与量と投与

内部は、少量の液体で食事にかかわらず。

てんかん：可能、カルバマゼピンは単独療法で投与すべきである。 治療は、毎日の服用量を少なくして開始し、その後、最適効果まで徐々に増加させる。 既に進行中のカルバマゼピン抗てんかん治療への参加は徐々に行われるべきである。

成人の場合、1日当り100〜200mgの初回投与量を1日当たり1〜2回投与する。 その後、用量をゆっくりと400mgに1日2〜3回増加させる。 2000mgの最大一日量。

5歳までの小児では、1日あたり20〜60mgの初期投与量で、2日ごとに20〜60mgの増加がある。 小児では、初期投与量は100mg /日であり、結果として週に100mgに増加する。小児の維持用量は、10-20 mg / kg体重/日で2〜3時間です。 5歳未満の小児における正確な投薬を確実にするために、カルバマゼピンの液体経口剤形を使用することが必要である。

三叉神経痛または咽頭咽頭神経：200〜400mg /日の初回用量で投与し、次いで痛みの終わり（平均600〜800mg）まで一日200mg以下の用量を徐々に増加させてから最小有効量高齢患者の治療において、1日2回100mgの初期用量。

アルコール離脱症候群：平均投与量 - 200mgを1日3回。 重篤な症例では、最初の数日間、1日3回400mgまで用量を増やすことができます。 解毒療法、鎮静剤およびアヘン剤と一緒に与えられる重度の離脱現象の治療開始時。

糖尿病性尿崩症を伴う多尿症および多尿症：成人の平均投与量 - 1日2〜3回200mg。 小児では、用量は体重および年齢に基づいて選択される。

糖尿病性神経障害の痛み：1日当たり2〜4回200mg。

急性躁病および双極性精神障害の維持療法：1日2〜3時間、400-1600mg（200-600mgの平均一日量）の1日用量。 重度の症例では、用量は十分に迅速に増加する。 投与量を増やすと、治療は徐々に小さくなるはずです。

カルバマゼピンの副作用

神経系の障害：めまい、運動失調、眠気、疲労、頭痛、複視、宿便障害、振戦、筋ジストニア、チック、眼、顔面ジスキネジー、眼球運動障害、構音異常、末梢ニューロパシー、感覚異常、麻痺、 、神経遮断性悪性症候群。

精神の違反：幻覚（視覚または聴覚）、うつ病、食欲不振、不安、積極的行動、興奮、方向転換、精神病の増加。

アレルギー性皮膚炎、蕁麻疹、剥離性皮膚炎、紅皮症、全身性エリテマトーデス、掻痒、スティーブンス・ジョンソン症候群、毒性表皮壊死、光感受性反応、多形性紅斑、皮膚色素沈着、紫斑病、にきび、発汗、脱毛。 まれな多毛症の例が報告されているが、この合併症と薬物摂取との因果関係は不明である。

白血球減少症、葉酸欠乏症、無顆粒球症、再生不良性貧血、汎血球減少症、貧血、純赤血球形成異常、多発性貧血、多発性ポルフィリン症、後皮質ポルフィリン症、急性間欠性ポルフィリン症、網状赤血球症、溶血性貧血。

肝胆道系の部分では、ガンマグルタミントランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、トランスアミナーゼの増加率; 肝炎（胆汁うっ滞、実質（肝細胞）または混合型）、黄疸、肉芽腫性肝炎、肝不全。

胃腸管から：吐き気、嘔吐、口渇、下痢、便秘、腹痛、舌炎、口内炎、膵炎。

過敏性反応：発熱、皮膚発疹、血管炎、リンパ節腫脹、関節痛、白血球減少、好酸球増多、肝脾腫、肝機能検査の変化など多臓器遅延型過敏症（これらの症状は様々な組み合わせで起こる）。 他の器官（肺、腎臓、膵臓、心筋、結腸）を伴うことがあります。 ミオクローヌスおよび好酸球増加症を伴う無菌性髄膜炎; アナフィラキシー、血管浮腫。

心臓血管システム：心臓内伝導の侵害; 不整脈、失神を伴う房室ブロック、虚脱、うっ血性心不全、冠状動脈疾患の悪化、血栓性静脈炎、血栓塞栓症の治療または予防に有用である。

内分泌系と代謝の面では、まれに水中毒（低ナトリウム血症）を引き起こす抗利尿ホルモンの作用と同様の効果による浮腫、体液貯留、体重増加、低ナトリウム血症および血漿浸透圧低下が伴い、嗜眠、嘔吐、頭痛、覚醒障害および神経学的障害; 乳房浮腫に伴うか否かにかかわらず、プロラクチンレベルを増加させる。 トリヨードサイロニンおよびチロキシンの濃度を低下させ、通常は臨床症状を伴わない甲状腺刺激ホルモンの濃度を上昇させる; 骨代謝の障害（カルシウム濃度の低下および25のgidroksikolekaltsaltola血漿）、これは骨軟化症につながる; HDLコレステロールおよびトリグリセリドを含むコレステロール濃度の上昇。

尿生殖器系：間質性腎炎、腎不全、アルブミン尿症、血尿、乏尿症、貧血、頻尿、尿閉、性機能障害、精子形成障害。

感覚から：味覚障害、白内障、増加した眼内圧、結膜炎; 難聴。

筋骨格系から：関節痛、筋肉痛、筋力低下、痙攣。

呼吸器系：発熱、呼吸困難、肺炎または肺炎を特徴とする過敏反応。

検査結果の変更：低ガンマグロブリン血症。

過量

症状

- 中枢神経系：中枢神経系の昏睡状態、混乱、眠気、興奮、幻覚、目の前の「霧」、気管支異常、眼振、運動失調、ジスキネジー、過反射で交換された過反射、痙攣、精神運動障害、ミオクローヌス、低体温、散瞳症;

- 呼吸器系：呼吸抑制、肺水腫;

心臓血管系：頻脈、血圧の低下または上昇、QRS複合体の拡張による心臓伝導、心停止;

- 消化器系：嘔吐、胃からの食物の放出が遅れ、結腸の運動性が低下した。

- 泌尿器系：尿貯留、乏尿または無尿症、体液貯留、低ナトリウム血症;

- 新生児アシドーシス、高血糖、筋クレアチンホスホキナーゼ画分の増加、低ナトリウム血症。

治療：特定の解毒薬はありません。 胃洗浄、活性炭の任命（胃内容物の後期排出は2-3時間の吸収遅延と中毒症状の再発をもたらすことがある）、入院、対症療法。 効果のない強制的な利尿、血液透析および腹膜透析（透析は重度の中毒および腎不全の組合せを示す）。 それは、石炭吸着材に吸収を保持することを推奨しました。

インタラクション

CYP3A4アイソザイム阻害剤と併用すると、カルバマゼピンの血漿濃度が上昇する可能性があります。 CYP3A4の誘導物質の併用は、カルバマゼピンの代謝およびその血漿濃度の低下を促進する可能性がある。 受信したCYP3A4インヒビターを同時にキャンセルすると、カルバマゼピンおよびカルバマゼピンの生体内変換速度が低下し、血漿レベルが上昇する可能性があります。 CYP3A4によって代謝される薬物を用いる適用において、代謝の誘導および血漿中のそれらの濃度の減少が可能である。

血漿中のカルバマゼピンおよびカルバマゼピン-10,11-エポキシドの濃度を増加させ得る薬物：

フルタキセチン、パロキセチン、パロキセチン、トラゾドン、ビロクサジン、スチルピロール、ビガバトリン、アゾール（イトラコナゾール、ケトコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール）ロラタジン、テルフェナジンなどのマクロライド抗生物質（例えば、エリスロマイシン、ヨウサマイシン、クラリスロマイシン） （例えば、リトナビル）、アセタゾラミド、ベラパミル、ジルチアゼム、オメプラゾール、オキシブチニン、ダントロレン、チクロピジン、ニコチンアミド（成人では、高用量のみ）可能なシメチジン、デシプラミン、プリミドン、バルプロ酸。

血漿中のカルバマゼピンの濃度を低下させる可能性のある薬物：

プリケビド、テオフィリン、アミノフィリン、イソトレチノイン、リファンピシン、シスプラチン、ドキソルビシンのような抗精神病薬; セントジョンズ麦汁を含む薬草調製物、およびデータは矛盾しているが、おそらくクロナゼパム、バルプロ酸またはバルプロミドである。

併用療法として使用される薬物の血漿濃度に及ぼすカルバマゼピンの影響：

カルバマゼピンは、血漿濃度を低下させるか、またはメタドン、パラセタモールアンチピリン、トラマドール、ドキシサイクリン、経口抗凝固剤（ワルファリン、フェンプロクーポン、ジクマロール、アセノコマロール）、ブプロピオン、シタロプラム、トラゾドン、三環系抗うつ薬（イミプラミン、イミダニブ、クロザピン、ハロペリドール、ブロムペリドール、オランザピン、クエチアピン、リスペリドン、ジプラシドン、使用されているHIV感染（インジナビル、リトナビル、サキナビル）、アルプラゾラムの治療のために; テオフィリン、カルシウムチャンネルブロッカー、ジヒドロピリジン群（例えば、フェロジピン）、ジゴキシン、経口避妊薬（避妊の代替方法の選択が必要）、グルココルチコイド（例えば、プレドニゾロン、デキサメタゾン）; タクロリムス、エベロリムス、レボチロキシンナトリウム、エストロゲンおよび/またはプロゲステロンが挙げられる。 カルバマゼピンを投与された患者では、フェニトイン血漿レベルが上昇または低下し、メフェニティナレベルが上昇する（まれに）ことが報告されています。

考慮する組み合わせ：

おそらくカルバマゼピンとの同時投与の場合、イソニアジドによって引き起こされる肝毒性が増加する。

レベチラセタムとの共同任命の場合、カルバマゼピンの毒性作用を増加させる可能性がある。

併用したリチウムとカルバマゼピンまたはメトクロプラミド、カルバマゼピンおよび神経遮断薬（ハロペリドール、チオリダジン）は、有害な神経学的反応の発生を増加させる可能性がある（最後の組み合わせの場合 - 血漿中の治療物質の治療濃度でさえ）。

いくつかの利尿薬（ヒドロクロロチアジド、フロセミド）と共にカルバマゼピンを併用すると、臨床症状を伴って低ナトリウム血症に至ることがある。

カルバマゼピンは、非脱分極筋弛緩剤（例えば、臭化パンクロニウム）の作用に拮抗し得る。 これらの薬物の組み合わせの場合には、これらの用量の弛緩剤を増加させる必要があり得る。 期待されるよりも速く、筋弛緩剤の終結作用が可能であるため、患者の注意深いモニタリングを実施すべきである。

グレープフルーツジュースとの同時投与は、カルバマゼピンの血漿レベルを上昇させる可能性がある。

カルバマゼピンのための特別な指示

治療を開始する前に定期的に臨床的な血液検査（血小板数、網状赤血球数および血清鉄濃度を含む）、全般的な尿検査、および血液中の尿素レベルの測定を行うべきである。 この薬は穏やかな抗コリン作用を有する。 したがって、上昇した眼内圧を有する患者の薬物の場合には、このインジケータの絶えず監視が必要である。

子供の治療で癲癇発作の頻度を増加させる場合の血漿中のカルバマゼピン濃度の推奨定期的な決定は、妊婦、複雑な療法での適用の場合、重大な副作用の開発。

男性繁殖障害および/または精子形成障害についての逸話的な報告がある。 しかし、これらの疾患と今日までの薬物投与との因果関係は証明されていない。

カルバマゼピンとオキシカルバゼピンまたはフェニトインとの間で交差過敏反応が起こり得る。

治療の期間中、高濃度および精神運動速度反応を必要とする潜在的に危険な活動を控えるべきである。

カルバマゼピンはアルコールの中枢神経系への抑制効果を高めるので、入院時アルコールを放棄するべきである。

カルバマゼピンの放出形態

200mgの錠剤。

水疱で10錠。 ペーパーカートンで使用するための指示書を備えた1,2,3,4または5等高線セルパッケージに従う。

500、600、1000、1200の錠剤を、ジャーポリマー（病院用）に入れる。 段ボールの山の中で使用するための説明書と共に銀行。

カルバマゼピンの保存条件

乾燥した暗所で、25℃以下の温度で

子供の手の届かないところに保管してください。

カルバマゼピンの貯蔵寿命

3年。

パッケージに記載された有効期限を超えて使用しないでください。

薬局からのカルバマゼピンの供給条件

処方箋付き。