使用のための指示：カフェイン+メタミゾールナトリウム+フェノバルビ

薬理学グループ

NSAIDs - ピラゾロン類の組み合わせ

病理分類（ICD-10）

J06複数の不特定の急性上気道感染症

頻繁な風邪ウイルス性疾患、上気道感染、急性呼吸器疾患インフルエンザ、風邪、急性風邪、寒冷呼吸器感染症、季節性風邪、上気道の感染症および炎症性疾患の痛み、上気道の細菌感染症呼吸器系の炎症、上気道疾患の炎症、困難な喀痰を伴う上気道疾患の炎症、炎症性気道疾患、炎症性気道疾患、気道炎症、風邪による副次的感染、急性および慢性呼吸器疾患における喀痰の短期間、上気道感染、上気道感染、呼吸器感染症、気道および肺の感染、上気道感染症、伝染性疾患あなたの炎症性疾患 上気道の伝染性炎症性疾患、気道の感染性炎症、呼吸器感染症、カタール上気道、上気道のカタルーリ鼻炎現象を伴うARI、急性呼吸器感染症、上気道の急性感染症および炎症性疾患、急性呼吸器系疾患、急性呼吸器系疾患、急性呼吸器系疾患、急性呼吸器系疾患呼吸器系疾患、呼吸器感染症、再発性呼吸器感染症、インフルエンザによる二次感染、胸部寒冷病、インフルエンザウイルスによる急性貧血、急性副鼻腔炎、遺伝性多発性硬化症、膿性副鼻腔炎

K08.8.0 *痛い歯痛

歯痛、歯痛、疼痛性炎症、歯科麻酔、歯科疼痛症候群、歯石除去後の痛み、歯を抜く時の痛み、歯痛、歯科治療後の痛み

M25.5関節の痛み

骨関節炎の疼痛症候群、変形性関節症の疼痛症候群、筋骨格系の急性炎症性疾患における疼痛症候群、筋骨格系の慢性炎症性疾患における疼痛症候群、関節の痛み、関節の痛み関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み、関節の痛み、重度の物理的な運動の関節の痛み、痛みを伴う炎症性関節の損傷、筋骨格系の痛みの状態、痛いジョイント条件、関節の痛みを伴う外傷、筋骨格系の痛み、関節痛、関節リウマチの痛み、慢性変性性骨疾患の痛み、慢性変性性関節疾患の痛み、骨関節痛、関節痛、関節炎の痛み関節リウマチ、関節痛症候群、関節痛、リウマチ痛、リウマチ性疼痛

M54.1ラジカル症

急性坐骨神経痛、脊髄神経症、髄膜炎、脊髄炎を伴う斑状炎、急性神経根障害、橈骨炎を伴う疼痛症候群、亜急性根髄炎、橈骨炎、慢性根髄炎、脊柱の病気

M54.5背中の痛み

腰痛、腰痛、ルンバリア、脊柱の痛みの状態、背中の痛み、腰痛の症候群

M79.1筋痛

筋・骨格系の疼痛症候群、筋骨格系の慢性炎症性疾患の疼痛症候群、筋肉の痛み、筋肉の圧痛、重度の身体運動における筋肉痛、筋骨格系の痛み、筋骨格系の痛み筋肉痛、筋痛、筋肉痛、筋肉痛、安静時の筋肉痛、筋肉痛、非リウマチ起源の筋肉痛、リウマチ起源の筋肉痛、急性筋痛、リウマチ性疼痛、リウマチ性疼痛、筋筋膜炎症候群、線維筋痛

M79.2未知の神経学および神経炎

神経痛、神経痛、神経痛、肋間神経の神経痛、後脛骨神経痛、神経炎、神経炎、外傷、神経炎、神経学的疼痛症候群、痙攣を伴う神経拘縮、急性神経炎、慢性疼痛、末梢神経炎、外傷後神経痛、神経性の重度の痛み、慢性の神経炎、本態性の神経痛

N94.6月経困難症

月経中の痛み、月経中の痛み、月経中の痛み、月経中の痛み、痛みを伴う月経不順、腹痛、アルゴメリア、痛みの平滑筋痙攣、平滑筋の痛み（腎臓および胆道疝痛、腸のけいれん、月経困難症） （腎臓および胆道疝痛、腸の痙攣、月経困難症）、Disalgomenoreya、月経困難症、（月経困難症）、月経異常、月経障害、月経痛、月経困難症、月経周期の違反、月経不順、Prolaktinzavisimoeの滑らかな筋肉の痛みの痙攣月経障害、月経不順症候群、内臓の平滑筋の痛み痙攣、痙攣性月経困難症、原発性脱髄疾患

R50.0倦怠感を伴う発熱

発熱、発熱、低温、高熱、長期発熱、肥満症候群、強熱症、感染症および炎症性疾患の体温上昇、発熱、症状、熱性症候群、発熱、発熱、感染症および炎症性疾患における発熱、慢性腎不全、慢性腎不全、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患感染症、炎症性疾患の易発症症候群、風邪を伴うフェルビック症候群、異なる起源のフェルビッシュ症候群、風邪のための温度の上昇、カタルおよび感染性および炎症性疾患の温度上昇、寒冷などの体温の上昇、体温の上昇寒さおよび他の感染性および炎症性疾患において、体重増加 寒冷および他の感染症および炎症性疾患における温度、妊娠中の発熱、血小板減少症、輸血時の熱反応

R51頭痛

頭痛、頭部の痛み、副鼻腔炎の痛み、頭の後ろの痛み、痛みのある頭痛、血管運動の頭痛、血管運動の起源の頭痛、血管運動障害の頭痛、頭痛、神経性頭痛、

R52.9不特定の痛み

術後の痛み、整形外科手術後の痛み、炎症起源の痛み、癌発生よりも痛み、診断手技後の痛み症候群、胆嚢摘出術後の痛み、痛みの徴候、非悪性痛、産科および婦人痛、痛み症候群、 、手術後の痛み診断、手術後の痛み、整形外科手術後の痛み、傷害後の痛み、痔核の除去後の痛み、自然の非リウマチ性炎症の痛み、末梢神経系の炎症性病変の痛み、糖尿病性神経障害の痛み、筋骨格系の急性炎症性疾患の疼痛、腱病変の痛み、痛みの平滑筋攣縮、平滑筋の痛み（腎臓および胆道疝痛、腸の痙攣、月経困難症）、内臓の平滑筋の痛み痙攣、 （腎臓および胆道疝痛、腸の痙攣、月経困難症）、外傷性疼痛の疼痛、傷害を伴う痛み 十二指腸潰瘍の痛み、胃潰瘍の疼痛症候群、胃潰瘍および十二指腸潰瘍の疼痛症候群、痛み、月経中の痛み、痛み症候群、痛みを伴う状態、痛みを伴う足痛み、義歯装着時の痛みの歯茎、脳神経口の痛み、痛みを伴う月経不順、痛みを伴う包帯、痛みを伴う筋肉痙攣、痛みを伴う歯の成長、メラソージア、手術傷の領域の痛み、術後の痛み身体、診断手技後の痛み、整形外科手術後の痛み、手術後の痛み、インフルエンザの痛み、糖尿病性多発神経障害の痛み、火傷の痛み、性交中の痛み、診断手技中の痛み、 、副鼻腔炎の痛み、外傷の痛み、痛みの外傷、術後期間の痛み、診断手技後の痛み、瘢痕後の痛み 術後疼痛、術後疼痛、術後疼痛および外傷後疼痛、外傷後疼痛、嚥下時の疼痛、上気道の感染性および炎症性疾患における疼痛、火傷の痛み、外傷性筋肉傷害における痛み、外傷性疼痛、外傷後疼痛、後頭部痛症候群、トルピッド疼痛、外傷性疼痛、外傷性疼痛、外傷性疼痛、外傷性疼痛、外傷性痛み、軽度の痛み、中程度の激痛、中等度の痛み、多発性筋炎

カフェイン+メタミゾールナトリウム+フェノバルビタールの特徴

鎮痛剤併用（精神刺激薬+ NPVS（非ステロイド性抗炎症薬）+バルビツレート）。

薬理学

薬理作用 - 解熱薬、鎮痛薬。

薬力学

鎮痛および解熱効果を有する。 鎮痛効果は20〜30分で発現し、45分後に最大に達する。 薬理学的特性は、組み合わせを構成する成分の作用によるものである。

メタミゾールナトリウムは、鎮痛、解熱および鎮痙効果を有するピラゾロンの誘導体である。 行動の仕組みは完全に理解されていません。 研究の結果によると、メタミゾールとその活性代謝産物（4N-メチルアミノアンチピリン）は、中枢および末梢の作用機序を有する。 非選択的にCOX（シクロオキシゲナーゼ）を阻害し、アラキドン酸からPG（プロスタグランジン）の形成を減少させる。

フェノバルビタールはバルビツレートグループに属する。 ベンゾジアゼピン-GABA（γ-アミノ酪酸） - 受容体複合体のバルビツレート部位と相互作用することにより、GABA受容体のGABAに対する感受性が高まり、クロライドチャネルが開き、細胞への塩化物イオンの流れが増加し、リード過分極まで 大脳皮質の感覚領域を抑制し、運動活性を低下させ、脳機能を低下させます。 呼吸器の中心。 CAS（心臓血管系）に重大な影響はない。 消化管（胃腸管）の平滑筋の緊張を緩和します。 少量では、鎮静作用を示す。

カフェインは、脊髄の反射興奮性を高め、呼吸器および血管運動の中心を興奮させ、骨格筋、脳、心臓、腎臓の血管を拡張し、血小板凝集を減少させる。 眠気、疲労感を軽減し、精神的および肉体的能力を高める。 この組み合わせでは、少量のカフェインは、実際には中枢神経系に刺激効果を持たないが、脳の血管の調子を高め、血流を促進するのに役立つ。

薬物動態

メタミゾールナトリウム

経口投与後、メタミゾールナトリウムは薬理学的に活性な4N-メチルアミノアンチピリン（MAA）に加水分解される。 経口投与後のMAAの生物学的利用能は90％であり、これは非経口投与よりも幾分高い。 同時に食物摂取は、メタミゾールナトリウムの薬物動態に重要な影響を及ぼさない。 臨床的有効性は、主にMAAによって決定され、より少ない程度で4N-アミノアンチピリン（AA）代謝物によって決定される。 AAのAUC値（濃度 - 時間曲線の下の面積）は、MAAのこの値の25％である。

代謝物4N-アセチルアミノアンチピリン（AAA）および4N-ホルミルアミノアンチピリン（FAA）は薬理活性を有さない。

全ての代謝産物は、非線形薬物動態によって特徴付けられる。 この現象の臨床的意義は不明である。 短期的には、代謝産物の蓄積は大きな役割を果たさない。

メタミゾールナトリウムは胎盤に浸透する。 代謝産物メタミゾールは母乳に浸透する。

血漿タンパク質MAAとの結合は、58％、AA-48％、FAA-18％およびAAA-14％である。 （3±1）％ - MAA、（6±3）％ - AA、（26±8）％ - AAA、および（23）のような代謝産物として尿中に単回経口摂取後85％ ±4）％ - FAA。 MAAのために1gのメタミゾールナトリウムを1回摂取した後の腎クリアランスは、（5±2）ml /分、AA-（38±13）ml /分、AAA-（61±8）ml /分およびFAA - （49±5）ml /分。 MAAのプラズマからの対応するT1 / 2は、（2.7±0.5）h、AA-（3.7±1.3）h、AAA-（9.5±1.5）hおよびFAA-（11,2±1.5）hである。

高齢者の患者。 高齢の患者では、AUCは2〜3倍上昇する。 肝硬変患者では、T1 / 2 MAAおよびFAAは約3倍に増加するが、T1 / 2 AAおよびAAAは同じパターンに従わない。 そのような患者は高用量の使用を避けるべきである。

腎機能障害。 入手可能なデータによれば、腎不全では、特定の代謝産物（AAAおよびFAA）の排泄速度が低下する。 そのような患者は高用量の使用を避けるべきである。

バイオアベイラビリティ。 臨床試験によれば、メタアミンソーダ1gを摂取したときのMAAの薬物動態パラメータは、以下の値を有する（平均値および標準偏差が与えられる）：Cmaxは（17.3±7.54）mg / lであり、 Tmax-（1.42±0.54）h; AUC - （80.9±34.1）mg・h / l。 経口投与のAUCによるMAAの絶対生物学的利用能は93％である。

フェノバルビタール

完全に摂取したが、比較的ゆっくりと吸収した。 血漿Cmaxは投与後1〜2時間で観察される。

約50％が血漿タンパク質に結合する。 異なる器官および組織に均一に分布する; より小さい濃度が脳組織に見出される。 よく母乳と胎盤の障壁を貫通します。

肝臓で代謝され、ミクロソームの肝酵素CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7（酵素反応の速度は10-12倍増加する）を誘発し、肝臓の解毒機能を高める。 体を溜める T1 / 2は2〜4日です。

それはグルクロニドの形で腎臓によって排出され、25％は変化しない。

カフェイン

摂取された吸収が良いときは、腸全体に発生します。 Tmax - 摂取後50-75分、Cmax - 1,6-1,8 mg / l。 身体のすべての器官や組織にすばやく配布されます。 GEBおよび胎盤に容易に浸透する。 成人のVd - 0,4-0,6 l / kg、新生児 - 0,78-0,92 l / kg。 血液タンパク質（アルブミン）との結合は25〜36％である。 生後1〜10-15％の小児では、90％以上が肝臓で代謝されます。 成人では、カフェインの用量の約80％がパラキサンチンに、テオブロミンに約10％、テオフィリンに約4％代謝される。 次いで、これらの化合物をモノメチルキサンチンに脱メチル化し、次いでメチル化尿酸にする。 大人のT1 / 2 - 3.9-5.3時間（時には最大10時間）。 カフェインとその代謝産物の排泄は、腎臓によって行われる（成人では変化しない形で1-2％推定される）。

カフェイン+メタミゾールナトリウム+フェノバルビタールの応用

頭痛、痛み、筋肉や関節の痛み、痛みを伴う月経、神経根炎、神経痛などのさまざまな起源の痛み症候群。 風邪をひいて倦怠感（頭痛、痛み）の症状を緩和し、高熱を和らげる症状のある手段として。

禁忌

メタミゾールナトリウムおよび他のピラゾロン誘導体、ならびにピラゾリジン、例えばフェニルブタゾン（これらの薬物の使用により無顆粒球症を経験した患者を含む）、カフェイン、フェノバルビタールに対する過敏症; 鎮痛薬（蕁麻疹 - 血管浮腫のタイプ）、すなわち、サリチレート、パラセタモールまたはジクロフェナク、イブプロフェン、イブプロフェンなどのNSAIDの使用に応答して、気管支痙攣または他の形態のアナフィラキシー様反応（例えば、蕁麻疹、鼻炎、血管浮腫）を有する患者への鎮痛性気管支喘息または鎮痛薬インドメタシンまたはナプロキセン; 骨髄造血（例えば、細胞増殖抑制療法後）または造血器官の疾患の侵害; グルコース-6-リン酸脱水素酵素の遺伝的欠損（溶血）; 急性断続性肝ポルフィリア（ポルフィリン症発症のリスク）; 重度の肝臓および/または腎臓疾患; 息切れや気道閉塞を伴う呼吸器疾患; 重症筋無力症; アルコール中毒、薬物または薬物依存、incl。不眠症の中で。 妊娠および母乳育児期間; 18歳までの子供の年齢。

使用の制限

肝臓および/または腎臓機能の障害; 胃の消化性潰瘍および寛解期の十二指腸; 緑内障; 興奮性が高まった。 高齢者; てんかんおよび痙攣発作傾向がある。

妊娠および泌乳

カフェイン+メタミゾールナトリウム+フェノバルビタールの組み合わせは、妊娠中に使用することを禁じられています。

授乳期間中に使用する必要がある場合は、母乳育児を中止する問題を解決する必要があります。

カフェイン+メタミゾールナトリウム+フェノバルビタールの副作用

今日まで、カフェイン+メタミゾールナトリウム+フェノバルビタールの併用で副作用は報告されていません。 以下の可能性のある副作用の発生頻度は不明である。 指示に従って使用すると、以下の副作用の発生はほとんどありません。

免疫系の側面から：血管浮腫、アナフィラキシー様およびアナフィラキシー反応。

造血器官の部分では、無顆粒球症、白血球減少症、血小板減少症、非弾性貧血、汎血球減少症。

神経系の部分では、精神運動の興奮、不安、振戦、不安、めまい、てんかん発作、反射の増加、不眠症; 高齢者における逆説的反応（異常な刺激）、疲労の増加、眠気、精神運動反応の速度低下、薬物依存。

CCCから：動悸、頻脈、血圧上昇、血圧低下。

呼吸器系から、胸部および縦隔：頻呼吸、気管支痙攣症候群、鎮痛性気管支喘息。

消化器系では、吐き気、嘔吐、消化性潰瘍の悪化、便秘。

皮膚および皮下組織から：発疹（持続性を含む）、かゆみ、蕁麻疹。

インタラクション

メタミゾールナトリウム

エタノールの効果を高めます。

放射線造影剤、コロイド状代用血液、ペニシリンを同時に使用することは推奨されません。

シクロスポリンの同時使用では、血液中の後者の濃度が低下するので、それらを同時に使用する場合、シクロスポリンの濃度をモニターすべきである。

メタミゾールナトリウムは、経口低血糖薬、間接抗凝固剤、GCSおよびインドメタシンの活性を増加させる。

同時に使用するフェニルブタゾン、バルビツール酸塩およびミクロソーム肝酵素の他の誘導物質は、メタミゾールナトリウムの有効性を低下させる。

他の非麻薬性鎮痛薬、三環系抗うつ薬、避妊用ホルモン薬およびアロプリノールとの同時使用は、それらの毒性の増加をもたらす可能性がある。

鎮静剤および抗不安薬（精神安定剤）は、メタミゾールナトリウムの鎮痛効果を高める。

チアマゾールおよび細胞増殖抑制剤は、白血球減少を発症する危険性を増加させる。

この効果は、コデイン、H2-ヒスタミン受容体ブロッカーおよびプロプラノロール（不活性化が遅くなる）によって増強される。

骨髄毒性薬物は、薬物の血液毒性の発現を増加させる。 メタミゾルナトリウムとメトトレキセートの同時使用は、特に高齢患者において、後者の血液毒性を増加させる可能性がある。

メタミゾールナトリウムとクロルプロマジンを併用すると、重度の低体温が発生する可能性があります。

フェノバルビタール

他の薬物との相互作用は、主にシトクロムP450（主にイソ酵素CYP3A4）を誘発するためのフェノバルビタールの能力によるものである。

抗生物質とスルホンアミドの抗菌活性、グリセオフルビンの抗真菌活性を低下させます。

間接的な抗凝固剤、GCS、エストロゲンおよび肝臓のミクロソーム酵素によって代謝される他の薬物の有効性を低下させる。 中枢神経系の抑制は、アトロピン、ベラドンナ抽出物、デキストロース、チアミン、ニコチン酸、蘇生薬および精神刺激薬の同時使用により減少する。

尿をアルカリ性にするアセタゾラミドは、腎臓におけるフェノバルビタールの再吸収を減少させ、その効果を弱める。

アルコール、神経弛緩薬、麻薬性鎮痛薬、筋弛緩薬、鎮静薬、催眠薬の効果を強化します。

カフェイン

カフェインはアデノシンのアンタゴニストである。 カフェインとバルビツレート、プリミドン、抗けいれん薬（ヒダントイン誘導体、特にフェニトイン）の共同使用により、代謝を高め、カフェインクリアランスを増加させることが可能である。 シメチジン、経口避妊薬、ジスルフィラム、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン - 肝臓中のカフェイン代謝の低下（排泄を遅らせ、血中濃度を上昇させる）。 中枢神経系を刺激するカフェイン含有飲み物や他の薬物、 - 中枢神経系の過度の刺激が可能です。 メキシレチンはカフェインの撤退を50％減少させる。 ニコチン - カフェイン離脱率を上昇させる。 MAO阻害剤、フラゾリドン、プロカルバジンおよびセレギリン - 大量のカフェイン（300mg /日以上）は、生命を脅かす心臓不整脈の発症または血圧の顕著な上昇を引き起こす可能性があります。 カフェインは消化管内のカルシウムの吸収を減少させる。 麻酔薬と催眠薬の有効性を低下させます。 尿でリチウム薬の排泄を増加させます。 強心配糖体の作用を促進し、毒性を増大させる。 ベータ遮断薬との共同適用は、治療効果の相互抑制につながる可能性があります。 ベータアドレノミメティクスを用いて、CNSおよび他の相加的な毒性効果をさらに刺激する。 カフェインは、テオフィリンおよび場合によっては他のキサンチンのクリアランスを減少させ、相加的な薬力学的および毒性作用の可能性を高めることができる。

過剰摂取

今日まで、この組み合わせによる過剰摂取の症例は報告されていない。

カフェイン（レセプターあたり300mg以上または1g /日以上）

症状：一般的な症状は、不安、緊張感、不安、不眠、精神的興奮、筋肉の痙攣、混乱、痙攣です。 重度の過剰摂取では、高血糖が起こることがあります。 心臓障害は、頻脈および不整脈によって現れる。

メタミゾールナトリウム（受理あたり1g以上、3g /日以上）

症状：急性過量は、吐き気、嘔吐、腹痛、腎機能障害/急性腎不全（例えば、間質性腎炎の発現）および中枢神経系の症状（めまい、眠気、昏睡、痙攣）頻脈およびショックを引き起こす血圧の低下をもたらす。

重度の過剰摂取では、紅斑の排泄が尿赤を染めることがあります。

フェノバルビタール

カフェイン+メタミゾルの組み合わせでは、フェノバルビタールのナトリウム+フェノバルビタール過剰摂取は起こりそうもありません：20錠。 組み合わせには、最大1回の単回投与量のフェノバルビタールが含まれています。

治療：線量の減少。 特定の解毒剤は不明である。 最近の過剰摂取の場合、薬剤の摂取を制限するために、一次解毒（例えば、胃洗浄）または収着療法（例えば、活性炭）が行われる。 メタミゾルナトリウム（MAA）の主要な代謝産物は、血液透析、血液濾過、血液灌流およびプラスマフィルトレーション中に除去される。

過剰服用の治療は、重篤な合併症の予防と同様に、一般的かつ特別な集中的な医療監督と治療を必要とするかもしれない。

投与経路

内部。

カフェイン+メタミゾールナトリウム+フェノバルビタール使用上の注意

この組み合わせは5日以上連続して行われるべきではありません。

カフェインの組み合わせの内容により

痛風、甲状腺機能亢進症、不整脈の患者には注意が必要です。

カフェイン+メタミゾルナトリウム+フェノバルビタールの組み合わせを使用する場合、カフェインを含む製品の摂取量を制限する必要があります。過剰なカフェイン摂取は緊張、過敏症、不眠症につながる可能性があります。

メタミゾールナトリウムの含有量

48時間の入院の背景に対して、疫病