使用のための指示：アゼラスチン+フルチカゾン（アゼラスティネム+フ

薬理学グループ

H1-抗ヒスタミン剤併用

混合したグルココルチコステロイド

病理分類（ICD-10）

H10.1急性アトピー性結膜炎

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J30血管運動およびアレルギー性鼻炎

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薬理学

薬理作用 - 抗炎症、抗アレルギー、グルココルチコイド、H1-抗ヒスタミン薬。

薬力学

アゼラスチン+フルチカゾンの組み合わせは、アゼラスチン（塩酸塩の形態で）およびフルチカゾン（プロピオン酸塩の形態で）を含み、異なる作用機序を有し、アレルギー性鼻炎および鼻結膜炎の症状緩和に関して相乗効果を示す。

プロピオン酸フルチカゾンは、グルココルチコイド受容体に対して高い親和性を有する合成トリフルオロ化GCS（グルココルチコステロイド）であり、デキサメタゾンの3-5倍の強力な抗炎症効果を示す。

フタラジノンの誘導体である塩酸アゼラスチンは、H1-ヒスタミン受容体の選択的遮断薬であり、肥満細胞を安定化させ、抗炎症性を有する抗アレルギー性長時間作用性化合物として知られている。 インビボおよびインビトロ研究は、アゼラスチンが、LT（ロイコトリエン）、ヒスタミン、FAT（血小板活性化因子）、およびセロトニンなどのアレルギー反応の初期段階および後期段階に関与する化学メディエーターの合成および/または放出を阻害することを示す。 鼻腔内適用のアゼラスチンは、抗ヒスタミン薬（薬物）およびGCS（グルココルチコステロイド）の経口投与と比較して、作用の迅速な発現が特徴である。 鼻アレルギー症状の緩和は、投与後15分で早くも観察される。

プラセボと塩酸アゼラスチンとプロピオン酸フルチカゾンとを比較すると、アゼラスチン+フルチカゾンの併用は、鼻症状（鼻漏、鼻詰まり、くしゃみ、鼻のかゆみなど）を有意に緩和します。 また、目のかゆみ、涙目、目の赤みなどの目の症状が大幅に軽減されます。

単独療法の形態でのプロピオン酸フルチカゾンと比較して、アゼラスチン+フルチカゾンの併用により有意に速く（3日以上）、主症状の軽減（症状の重症度の50％低下）が達成された。

薬物動態

吸引。 プロピオン酸フルチカゾン（200μg/日）の鼻腔内投与後、C maxは0.017ng / mlであった。 鼻腔の粘膜からの吸収は、フルチカゾンの水への溶解度が低いため無視することができ、大部分の用量はおそらく飲み込まれる。 経口投与された場合、摂取直後の遅い吸収および活性代謝による、投与された用量の1％未満が吸収される。 従って、全身吸収は、鼻粘膜からの一組の吸収を表し、飲み込まれた場合には、重要ではない。

0.56mgの塩酸アゼラスチンの1日用量（各鼻腔に1日2回1回の投与量に相当）を投与した後、血漿中のCmaxは健康なボランティアで0.027ng / mlであった。 N-デスメチルアゼラスチンの活性代謝物のレベルは、より低い検出閾値（0.12ng / ml）以下であった。

アゼラスチン塩酸塩0.56mgを1日1回投与した後のアレルギー性鼻炎患者では、投与2時間後の血漿中のアゼラスチン濃度は約0.65ng / mlであった。 毎日の投与量を0.12mgに倍増すると、血漿中のアゼラスチンの濃度が1.09ng / mlに増加し、投与量に応じて濃度が比例して増加することが示された。

分布。 フルチカゾンプロピオネートは、大きなVss（約318L）を有する。 血漿タンパク質への結合は91％である。 Vdアゼラスチンは、末梢組織における優先的な分布を示す。 血漿タンパク質への結合のレベルは80〜90％である。 両方の物質は広い治療ウインドウを有する。

代謝。 プロピオン酸フルチカゾンは、イソ酵素CYP3A4（シトクロムP450アイソザイム）シトクロムP450を介して不活性代謝物 - カルボン酸 - の形成を伴う肝臓の代謝を介して全身血流から急速に排泄される。 肝臓を最初に通過する間のプロピオン酸フルチカゾンの飲み込まれた画分の代謝も同じように起こる。 ケトコナゾールやリトナビルなどの強力なCYP3A4阻害薬の併用投与を推奨する場合は注意が必要です。 血液中のプロピオン酸フルチカゾンの濃度を高める可能性があります。

アゼラスチンは、主にCYP3A4（シトクロムP450アイソザイム）、CYP2D6（シトクロムP450アイソザイム）、およびCYP2C19（シトクロムP450アイソザイム）の肝臓の様々なアイソザイムによってN-デスメチルアゼラスチンに代謝される。

排泄。 フルチカゾンプロピオネートの除去は、250〜1000μgの用量範囲で直線的であり、高い血漿クリアランス（1.1l /分）を特徴とする。 血漿中Cmaxは3〜4時間で約98％減少し、血漿中の非常に低い濃度では最終T1 / 2〜7.8時間しかない。 プロピオン酸フルチカゾンの腎クリアランスは無視できる（0.2％未満）、不活性代謝物 - カルボン酸 - は5％未満である。 プロピオン酸フルチカゾンおよびその代謝産物は、主に腸から胆汁中に排泄される。

T1 / 2の単回投与後、血漿からのアゼラスチンは、その治療的に活性な代謝産物であるN-デスメチルアゼラスチンについて約20〜25時間および約45時間である。 排泄は、主に腸から生じる。 小腸の長時間の排泄は、腸肝循環の存在の可能性を証明している。

アゼラスチン+フルチカゾンの応用

中等度および重度のアレルギー性鼻炎/鼻結膜炎（対症療法）。

禁忌

組み合わせの活性成分に対する過敏症; 12歳未満の子供。

妊娠と泌乳

妊婦における塩酸アゼラスチンおよびプロピオン酸フルチカゾンの使用に関するデータは不在または限られている。 したがって、アゼラスチン+フルチカゾンの併用は、期待される利益が可能性のあるリスクを超える場合にのみ、妊娠中に使用することができる。

塩酸アゼラスチンまたはその代謝産物およびプロピオン酸フルチカゾンまたはその代謝産物の鼻内への鼻腔内投与が浸透しているかどうかは不明であるため、妊娠中の女性にはアゼラスチン+フルチカゾンを併用することが、 。

不妊症。 アゼラスチン+フルチカゾンの妊孕性への影響に関する研究は行われていない。

30 mg / kg（最大成人1日当たり推奨用量の約530倍）の用量で経口投与した場合、アゼラスチン塩酸塩がオスおよびメスのラットの受精能に及ぼす影響の証拠はなかった。68.6mg / kgの用量で薬物を投与すると、動物の交絡活性の低下および妊娠数の減少とともに、発情周期の持続期間の増加が認められた。 卵巣および移植における黄色体の数は減少したが、移植前の損失のレベルは上昇しなかった。

50μg/ kg（成人の推奨1日量の約2倍）の用量でSC投与したオスおよびメスのラットにおいて実施されたプロピオン酸フルチカゾンの生殖毒性に関する研究では、動物の受胎能に対する影響は記録されなかった。 50mcg / kgの用量でのn / k導入により、前立腺の質量の有意な減少が記録された。

副作用

副作用の発生率は以下のように決定される：非常に頻繁に（≧1/10）; 頻繁に（≥1/100、<1/10）; まれに（1/1000、<1/100）; まれに（≧1/10000、<1/1000）; ごくまれに（<1/10000）。

免疫システムから：ごくまれに - アナフィラキシー反応、血管浮腫、気管支痙攣を含む過敏反応。

神経系から：頻繁に頭痛; ごくまれに - めまい、眠気、嗜眠。

感覚から：頻繁に - 不適切な適用、すなわち頭の背中の過度の傾斜のために、しばしば不快感（味覚の歪み）; 非常にまれに - 緑内障、IOPの増加、白内障。

呼吸器系では、胸部および縦隔：頻繁に鼻血、鼻の不快感（灼熱感、かゆみ）、くしゃみ、鼻粘膜の乾燥、咳、乾燥喉、喉の炎症、 非常にまれに - 鼻中隔の穿孔、鼻腔の粘膜の腐食、不快な臭い。

消化管から：まれに口が乾燥します。 ごくまれに - 吐き気。

皮膚と皮下組織から：ごくまれに - 発疹、かゆみ、蕁麻疹。

注射部位の一般的な障害および障害：ごくまれに - 疲労、疲労。

GCSの鼻腔内適用は、特に高用量での長期使用（「予防措置」を参照）を伴う全身性の副作用の発症につながる可能性がある。 これらの効果は、GCSの経口投与よりもはるかに顕著ではない。 起こり得る全身性の副作用には、Itenko-Cushing症候群、副腎機能の抑制、小児の成長遅延、長期間の使用による骨粗鬆症の発症が含まれる。

インタラクション

フルチカゾン

プロピオン酸フルチカゾンに対する他の薬物（薬物）の影響。 CYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤（例えば、リトナビルなどのプロテアーゼ阻害剤）である薬物を同時に服用する患者では、プロピオン酸フルチカゾンに注意する必要があります。 健康なボランティアの相互作用をプロピオン酸フルチカゾンの鼻腔内投与の背景に対して研究すると、100mgのリトナビルを1日2回投与すると、血漿中のプロピオン酸フルチカゾンの濃度が数百倍に増加し、血清ヒドロコルチゾンレベル。 登録後の使用では、プロピオン酸フルチカゾンおよびリトナビルを投与された患者において、Itenko-Cushing症候群および副腎機能の抑制を含む全身作用をもたらす臨床的に有意な相互作用の報告された症例が報告されている。 患者への潜在的利益がGCSの全身的副作用の可能性のあるリスクを超えない限り（「予防措置」を参照）、薬物データの同時受信は避けるべきである。

エリスロマイシンはごくわずかであり、ケトコナゾールは血漿中のプロピオン酸フルチカゾン濃度がわずかに上昇し、血清コルチゾール濃度の有意な低下を伴わない。 それにもかかわらず、シトクロムCYP3A4アイソザイム阻害剤（例えば、ケトコナゾール）およびプロピオン酸フルチカゾンの使用を、後者の血漿濃度の増加の可能性を考慮して組み合わせる場合には注意が必要である。

アゼラスチン

アゼラスチン塩酸塩の鼻腔内使用による他の薬物との相互作用を研究するための特別研究は実施されなかった。 高用量で他の薬物と摂取した場合のアゼラスチンの相互作用についての研究が行われているが、これらの研究の結果は鼻腔内適用に移行することはできない。

いくつかのケースでは、アゼラスチンとフルチカゾンを併用すると、アルコールや鎮静剤が疲労、めまい、衰弱を引き起こすことがあります。

過剰摂取

鼻腔内投与経路では、過剰投与は起こりそうもない。

急性および慢性のプロピオン酸フルチカゾンの過剰摂取の証拠はない。

症状：プロピオン酸フルチカゾン2 mg（1日10回推奨）を健康なボランティアで7日間1日2回鼻腔内投与したところ、視床下部 - 下垂体 - 副腎系に影響はなかった。 アゼラスチン+フルチカゾンの併用を長期間推奨する用量で使用すると、副腎の機能が一時的に抑制される可能性があります。 この場合、症状をコントロールするのに十分な最小用量を使用して治療を継続すべきである。

偶発的な摂取による過剰摂取の場合、塩酸アゼラスチンに起因する神経系の障害（眠気、混乱、昏睡、頻脈または低血圧を含む）がある可能性があります。

治療：症状がある。 飲み込んだ量に応じて、胃洗浄が推奨されます。 解毒剤は知られていません。

投与経路

鼻腔内に

予防措置

鼻SCSの全身作用の可能性のある発現、特に高用量および長期治療を割り当てる場合。 これらの現象の可能性は、GCSの経口投与よりもはるかに低く、個々の患者および異なるSCS間で変化し得る。 可能性のある全身作用の発現には、イツェンコ・クッシング症候群、クッシングソイドの特徴的な兆候、副腎機能の抑制、小児および青年の成長遅延、白内障、緑内障などが含まれる可能性があり、精神状態および行動の変化は精神運動過多、睡眠障害、不安、うつ病または攻撃（特に小児）。

アゼラスチン+フルチカゾンの併用療法を受けている患者を長期間監視する必要があります。 成長遅延を検出する場合、鼻腔内SCS投与量を最低に減らす必要があり、症状を効果的に抑制することができます。 さらに、患者さんに小児科医との相談を依頼する必要があります。 視力障害またはIOP、緑内障および/または白内障の増加を患っている患者は、常に管理下にあるべきである。

副腎機能不全の疑いがある場合、GCSの全身治療からアゼラスチン+フルチカゾン併用の鼻腔内投与への患者の移送は慎重に行うべきである。

GCSを推奨用量より高い用量で使用すると、副腎機能の臨床的に有意な抑制につながる可能性があり、高用量のGCSが使用されることがわかっている場合は、全身SCSの追加使用の可能性を考慮する必要がありますストレスまたは予定された外科的介入。

結核患者、未治療の感染症、または最近の鼻と口の手術または損傷では、アゼラスチン+フルチカゾンとリスクの可能性のある組み合わせの予定の期待利益を比較する必要があります。

鼻腔または副鼻腔の感染症には適切な治療が必要ですが、アゼラスチン+フルチカゾンの併用には禁忌ではありません。

リトナビル

登録後の使用では、プロピオン酸フルチカゾンおよびリトナビルを投与された患者において、Itenko-Cushing症候群および副腎機能の抑制を含む全身作用をもたらす臨床的に有意な相互作用の報告された症例が報告されている。 患者への潜在的利益がGCSの全身性副作用の可能性のあるリスクを超えない限り、薬物データの同時受信は避けるべきである。

車両を運転し、メカニズムを働かせる能力に影響する。 いくつかのケースでは、アゼラスチン+フルチカゾンの組み合わせを使用すると、神経系の障害（頭痛、めまい、眠気、嗜眠）があるかもしれません。 そのような望ましくない現象が現れたら、運転を控え、機械で作業することを控えてください。