使用のための指導：アトルバスタチン40mg

国際非営利団体 （INN）：アトルバスタチン

薬学的グループ：低コレステロール血症

プレゼン：

フィルムコート錠10mg¹30;

フィルムコート錠20mg¹30。

フィルムコート錠40mg¹30。

フィルムコート錠80mg¹30。

処方箋付き

アトルバスタチンの適応症

アトルバスタチンは、血液中のコレステロールのレベルを低下させる経口薬である。 ロバスタチン（Mevacor）、シンバスタチン（Zocor）、フルバスタチン（Lescol）、プラバスタチン（Pravachol）およびロスバスタチン（Crestor）を含むスタチンと呼ばれる薬剤のクラスに属する。 アトルバスタチンを含む全てのスタチンは、コレステロールを生成する酵素であるHMG-CoAレダクターゼを遮断することによって、肝臓中のコレステロールの産生を防止する。 スタチンは、血液中の総コレステロールおよびLDLコレステロールを減少させる。 LDLコレステロールは、主に冠動脈疾患の発症に関与する「悪い」コレステロールであると考えられている。 LDLコレステロール値を低下させると、進行を遅らせ、冠状動脈疾患を逆転さえすることさえある。 アトルバスタチンはまた、冠状動脈疾患に対して保護し、血液中のトリグリセリドの濃度を低下させるHDL（「良い」）コレステロールの濃度を上昇させる。 （トリグリセリドの高血中濃度も冠動脈疾患に関連している）FDAは1996年12月にアトルバスタチンを承認した。

アトルバスタチンは、総コレステロールの上昇、LDL、およびトリグリセリドの治療およびHDLコレステロールの上昇に使用される。 コレステロールを低下させる際のアトルバスタチンの有効性は、用量に関連しており、より高い用量がコレステロールをより多く減少させることを意味する。 アトルバスタチンは、狭心症、脳卒中、心臓発作、うっ血性心不全の入院、および冠状動脈疾患の個体における血行再建術を防止する。 アトルバスタチンは、冠状動脈疾患の複数の危険因子を有する成人の心筋梗塞（心臓発作）、脳卒中、狭心症および血管再生術のリスクを軽減する。 アトルバスタチンはまた、冠状動脈疾患の複数の危険因子を有する2型糖尿病患者の心臓発作および脳卒中を予防する。

投薬：アトルバスタチンは1日1回処方されます。 通常の開始用量は1日あたり10〜20mgであり、最大用量は1日あたり80mgである。 LDLコレステロールの45％以上の減少が必要な個人は、毎日40mgで開始することができます。 アトルバスタチンは、食べ物の有無に関わらず、いつでもいつでも撮影することができます。

薬剤相互作用：アトルバスタチンの減少した除去は、体内のアトルバスタチンのレベルを上昇させ、アトルバスタチンによる筋肉の毒性のリスクを増加させる可能性がある。 したがって、アトルバスタチンは、その除去を減少させる薬物と組み合わせてはならない。 エリスロマイシン（E-Mycin）、ケトコナゾール（Nizoral）、イトラコナゾール（Sporanox）、クラリスロマイシン（Biaxin）、テリトロマイシン（Ketek）、シクロスポリン（Sandimmune）、ネファゾドン（Serzone）、およびHIVプロテアーゼ阻害剤、例えばインジナビルCrixivan）およびリトナビル（Norvir）。

大量のブドウ果汁（毎日1.2リットル以上）もまた、アトルバスタチンの血中濃度を上昇させ、服用してはならない。 アモドアロン（Cordarone）、ベラパミル（Calan Verelan、Isoptin）、シクロスポリン（Sandimmune）、ナイアシン（Niacor、Niaspan、Slo-Niacin）、ゲムフィブロジル（Lopid）およびフェノフィブラート（Tricor）もまた、アトルバスタチン。

アトルバスタチンはワルファリン（Coumadin）とジゴキシン（Lanoxin）の血中濃度を高めます。 アトルバスタチンおよびワルファリンまたはジゴキシンを服用している患者は注意深く監視されるべきである。 コレスタチン（Questran）は、アトルバスタチンの吸収を減少させる。 アトルバスタチンは、コレスチラミンの投与の少なくとも2時間前および少なくとも4時間後に投与されるべきである。

妊娠中：発育中の胎児は発育にコレステロールを必要とし、アトルバスタチンはコレステロールの産生を減少させるため、妊娠中はアトルバスタチンを摂取すべきではありません。アトルバスタチンは、妊娠しそうにない場合、出産可能な年齢の女性にのみ投与すべきである。 看護師：アトルバスタチンが母乳中に分泌されているかどうかは知られていません。有害事象の潜在的リスクのため、母乳育児の母親はアトルバスタチンを使用すべきではない。

薬剤の商品名 - アトルバスタチン

投薬形態：フィルムコート錠

活性物質：

アトルバスタチンカルシウム三水和物 - 10.85mg及び21.70mg、アトルバスタチン10mg及び20mgに対応する。

賦形剤：炭酸カルシウム33.00 / 66.00mg、微結晶セルロース48.00 / 96.00mgラクトース一水和物（乳糖）23.85 / 47.70mgアルファ化デンプン（デンプン1500）32.80 / 65.60mgコロイド状二酸化ケイ素（エアロシル）0.75 / 1.50mg 2.50 / 5.00mgマクロゴール（ポリエチレングリコール）-1.26 / 2.52mgタルク-0.93 / 1.86mg二酸化チタン-1.56 / 3.12mg。

説明 ：

錠剤は白色、両凸、フィルムコーティングされている。

薬物療法グループ：脂質低下剤、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤。

ATXコード： C10ÀÀ05

アトルバスタチン薬物動態の薬理学的性質

スタチン群の脂質低下剤。 HMG-CoAレダクターゼの選択的競合阻害剤 - 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素Aをコレステロールを含むステロールの前駆体であるメバロン酸に変換する酵素。 肝臓中のトリグリセリド（TG）およびコレステロールは、超低密度リポタンパク質（VLDL）に含まれ、血漿に入り、末梢組織に輸送される。 低密度リポタンパク質（LDL）は、LDL受容体との相互作用の間にVLDLから形成される。 アトルバスタチンは、肝臓でのコレステロール合成であるHMG-CoAレダクターゼを阻害し、細胞表面上の「肝臓」LDL受容体の数を増加させることにより、コレステロールおよびリポタンパク質の血漿レベルを低下させ、トラッピングおよびLDL異化を増加させる。 LDLを低下させ、LDL受容体の活性の顕著かつ持続的な増加を引き起こす。 ホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者でLDLコレステロールを低下させるが、これは通常脂質低下療法ではない。 総コレステロールを30〜46％、LDLを41〜61％、アポリポタンパク質Bを34〜50％、TGを14〜33％低下させる。 これは、HDLコレステロール（HDL）およびアポリポタンパク質Aの増加を引き起こす。ドゾザビシモは、ホモ接合型遺伝性高コレステロール血症の患者のLDLレベルを、他の脂質低下薬による治療に抵抗する。

薬物動態

吸収 - 高い。 最大濃度（Cmax）は1-2時間後に達成され、女性では20％を超えるCmax、血漿中の曲線/濃度時間（AUC）未満の面積は10％未満である。 アルコール性肝硬変患者のCmaxは16倍、AUCは正常より11倍高かった。

食物を含まないアトルバスタチンの適用と同様に、食物の吸収速度（約25％）およびLDLコレステロール低下（約9％）は幾分低下する。 夕方の適用におけるアトルバスタチンの濃度は、朝（約30％）よりも低い。 薬物の吸収の程度と投与量との間に線形の関係が明らかになった。

生物学的利用能 - HMG-CoAレダクターゼに対する阻害活性の30％全身バイオアベイラビリティー30％。 胃腸管の粘膜における初回通過代謝および肝臓を通過する「初回通過」に起因する低い全身バイオアベイラビリティ。

分布の平均量 - 381リットル、血漿タンパク質との関係 - 98％。 シトクロムCYP3A4、CYP3A5、およびCYP3A7の作用により、肝臓で主に代謝され、薬理学的に活性な代謝産物（オルトおよびパラギトロキシロバナジウム誘導体、ベータ酸化生成物）が形成される。 in vitroおよびortho paragidroksilirovannye代謝物は、アトルバスタチンに匹敵するHMG-CoAレダクターゼに対する阻害効果を有する。 HMG-CoAレダクターゼ活性に対する薬物の阻害効果をほぼ循環する代謝産物を70％測定する。

肝臓代謝および/または肝外代謝後の胆汁中に排泄される（顕著な腸肝再循環に曝されない）。

半減期は14時間です。 HMG-CoAレダクターゼに対する阻害活性は、活性代謝産物の存在のため約20〜30時間のままである。 尿中に経口投与量の2％未満が決定される。 血液透析中には出力されません。

アトルバスタチンの適応症

アトルバスタチンが使用される：

コレステロール/ LDLコレステロール、アポリポタンパク質B、およびトリグリセリドを低下させ、HDLコレステロールを増加させる食事と併せて、高コレステロール血症、異型接合性家族性および非家族性高コレステロール血症および併用（混合）高脂血症（IIa型およびIIb型Fredrickson）;

ダイエット療法が十分な効果をもたらさない、血清トリグリセリドレベルの上昇した患者（フレデリクソンIV型）およびジアセタジプロティンミエーイ（フレドリクソン（Fredrickson）に従うIII型）を治療するための食事と組み合わせて;

食餌療法および他の非薬理学的治療が十分に有効でない場合に、ホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者における総コレステロールおよびコレステロール/ LDLコレステロールのレベルを低下させる。

アトルバスタチンの禁忌

薬物に対する過敏症;

活性肝疾患または未知の「肝臓」酵素の活性の増加（正常の上限の3倍を超える）;

肝不全（重症度分類Child-Pyuga AおよびB）

妊娠;

泌乳;

18歳（有効性と安全性が確立されている）。

注意：アルコール乱用、肝疾患の病歴、重度の電解質不均衡、内分泌および代謝障害、動脈低血圧、重症急性感染（敗血症）、無秩序なてんかん、広範な外科手術、外傷、骨格筋疾患。

妊娠と授乳

アトルバスタチンは、妊娠中および授乳中（母乳育児）に禁忌である。

アトルバスタチンが母乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 必要に応じて授乳中に乳児に悪影響を及ぼす可能性がある場合は、母乳育児の終了問題を決定する必要があります。

治療中の生殖年齢の女性は、適切な避妊方法を使用すべきである。 アトルバスタチンは、妊娠の可能性が非常に低く、胎児への治療の潜在的な危険性について患者に通知した場合に限り、出産可能な年齢の女性に投与することができる。

アトルバスタチンの投与と投与

アトルバスタチン患者の任命の前に、標準的な脂質低下食にアドバイスする必要があります。これは、治療期間中ずっと遵守しなければなりません。

初回用量は1日1回の平均10mgである。 投与量は1日1回10〜80mgの範囲で変化する。

この薬物は、食物または食事時間とは無関係に、1日のいつでも投与することができる。 用量はベースラインのコレステロール/ LDLレベル、治療と個々の効果の目標を選んだ。 治療の開始時および/または血漿中の脂質レベルおよび適切に補正された用量をモニターするためには、アトルバスタチンの服用量を増やすかまたは2~4週間ごとに必要である。

原発性高コレステロール血症および混合高脂血症、ならびにFredricksonによるIII型およびIV型。

ほとんどの場合、アトルバスタチンの処方された用量は1日当たり1回の薬物10mgである。 重要な治療効果は、原則として2週間後に観察され、最大治療効果は通常4週間後に観察される。 この効果の長期間の治療により、この効果が維持される。

ホモ接合性家族性高コレステロール血症。

80mg（4錠20mg）の用量を1日1回割り当てます。

腎不全および腎臓疾患の患者におけるこの薬剤の使用は、アトルバスタチン血漿コレステロールのレベルまたは使用される場合のLDL含量の低下に影響しないので、必要な用量を変更する。

肝不全では、用量を減らす必要があります（「注意事項」および「注意事項」を参照）。

高齢者の患者に薬物を適用する際に、安全性、効率性の違い、または目標を達成することは、一般集団と比較して高脂血症治療が注目されている。

アトルバスタチンの副作用

神経系の部分に - しばしば2％ - 不眠、めまい; 覚醒、情動不安、運動失調、顔面麻痺、高カリウム血症、片頭痛、うつ病、感情低下、意識喪失の2％未満である。

感覚から：2％以下 - 弱視、耳鳴り、結膜の乾燥、調節障害、眼の網膜出血、難聴、緑内障、パロスミア、味の喪失、味の倒錯。

心血管系以来、しばしば2％ - 胸の痛み; 2％未満の動悸、起立性低血圧の血管拡張症状、血圧上昇、静脈炎、不整脈、狭心症。

hemopoiesisシステムから：2％未満 - 貧血、リンパ節腫脹、血小板減少症。

呼吸器系：しばしば2％ - 気管支炎、鼻炎; 2％未満 - 肺炎、呼吸困難、喘息の悪化、鼻出血。

消化器系から：頻繁に2％ - 吐き気; 嘔吐、口内炎、食道炎、舌炎、口腔、胃粘膜のびらんおよび潰瘍性病変の2％未満の胸焼け、便秘または下痢、鼓腸、胃痛、腹痛、肝硬変、潰瘍12十二指腸潰瘍、膵炎、胆汁うっ滞性黄疸、異常な肝機能、直腸出血、メレナ、出血性歯肉、テンムスムなどの炎症性疾患の治療に有用である。

筋骨格系から：しばしば2％ - 関節炎; 脚筋肉の痙攣、滑液包炎、腱鞘膜炎、筋炎、筋障害、関節痛、筋肉痛、横紋筋融解症、強皮症、筋緊張、関節の拘縮。

尿生殖器系：しばしば2％ - 泌尿生殖器感染症、末梢浮腫; 腎炎、血尿、膣出血、腎不全、精神分裂症、副睾丸炎、性欲減退、インポテンス、異常な射精の2％未満 - 排尿障害（頻尿、夜間頻尿、尿失禁または尿閉を含む）。

皮膚の場合：頻繁に2％ - 脱毛症、皮膚加齢黄斑、発汗の増加、湿疹、脂漏、斑状出血、斑状出血。

アレルギー反応：2％以下 - かゆみ、かゆみ、皮膚発疹、接触皮膚炎、希少蕁麻疹、血管新生浮腫、顔面浮腫、光感受性、アナフィラキシー、多形性紅斑（Stevens-Johnson症候群を含む）、毒性表皮壊死（Syndrome Lyell）

検査所見：2％未満 - 高血糖、低血糖、血清CPK上昇、アルブミン尿症。

その他：2％未満 - 体重増加、女性化乳房、哺乳類痛、痛風の悪化。

過量

治療：対症療法である特定の解毒剤はありません。

血液透析は効果がない。

インタラクション

シクロスポリン、フィブラート、エリスロマイシン、アゾールに属する抗真菌剤、およびニコチン酸を同時に使用することによって、このクラスの他の薬物による治療中の筋疾患のリスクが増加する。

アトルバスタチンとマグネシウムおよび水酸化アルミニウムを含む懸濁液の同時摂取では、アトルバスタチン血漿濃度は約35％低下したが、コレステロール/ LDLレベルの低下の程度は変化しなかった。

アトルバスタチンの同時使用は、アンチピリン（フェナゾン）の薬物動態に影響しないので、同じシトクロムアイソザイムによって代謝される他の薬物との相互作用は期待されない。

コレスチポールの同時投与では、アトルバスタチン血漿濃度は約25％減少した。 しかし、アトルバスタチンとコレスチポールとの組み合わせの脂質低下効果は、各薬物単独の場合よりもはるかに高い。

ジゴキシンおよびアトルバスタチンの再摂取が血漿中のジゴキシンの平衡濃度に変化しなかった場合。 しかし、アトルバスタチン80mg /日と組み合わせたジゴキシンの適用。 ジゴキシン濃度は約20％増加した。 アトルバスタチンと組み合わせてジゴキシンを投与された患者は、観察されるべきである。

シトクロムP450 3A4を阻害するアトルバスタチンおよびエリスロマイシン（500mg 4回/日）およびクラリスロマイシン（500mg / 2回/日）の同時使用は、血漿中のアトルバスタチン濃度の増加であった。

アトルバスタチン（10mg 1回/日）およびアジスロマイシン（500mg 1回/日）の同時使用では、アトルバスタチン血漿濃度は変化しなかった。

アトルバスタチンは、主にシトクロムP450 3A4によって代謝される血漿中のテルフェナジンの濃度に臨床的に有意な効果はなかった。 したがって、アトルバスタチンが他のシトクロムP450 3A4基質の薬物動態学的パラメーターに有意に影響し得るとは考えにくい。

ノルエチンドロンおよびエチニルエストラジオールを含むアトルバスタチンおよび経口避妊薬の同時使用では、ノルエチンドロンおよびエチニルエストラジオールのAUCの有意な増加がそれぞれ約30％および20％であることが示された。 この効果は、アトルバスタチンを受けている女性に経口避妊薬を選択する際に考慮する必要があります。

内因性ステロイドホルモン（シメチジン、ケトコナゾール、スピロノラクトンを含む）の濃度を低下させる薬物との併用は、内因性ステロイドホルモンの減少のリスクを高める（注意する）。

アトルバスタチンとワルファリンとの相互作用および臨床的に有意な相互作用のシメチジンの証拠の研究は明らかにされていない。

アトルバスタチン80mgとアムロジピン10mgを同時に使用することにより、定常状態でのアトルバスタチンの薬物動態は変化しなかった。

臨床的に有意な有害作用のないアトルバスタチンおよび抗高血圧薬は存在しなかった。

シトクロムP450 3A4阻害剤として知られるプロテアーゼ阻害剤とアトルバスタチンの同時使用は、アトルバスタチン血漿濃度の増加を伴う。

薬学的不適合性は知られていない。

アトルバスタチンの特別な指示

アトルバスタチンで治療を開始する前に、患者は標準的な高脂血症の食事を割り当てなければなりません。これは治療期間全体にわたって遵守しなければなりません。

血液中の脂質レベルを低下させるためのHMG-CoAレダクターゼ阻害剤の阻害剤の使用は、肝臓の機能を反映する生化学的パラメータの変化をもたらし得る。 肝機能は、治療前および6週間後、アトルバスタチン開始後12週間後にモニターし、各投与後に改善し、定期的に、例えば6カ月ごとに改善すべきである。 血清中の「肝臓」酵素の活性の増加は、アトルバスタチンによる治療中に起こり得る。 酵素レベルの顕著な増加を有する患者は、酵素のレベルが正常に戻るように制御されるべきである。 その場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギンアミノトランスフェラーゼ（AST）の値が許容上限値の3倍を超える場合は、アトルバスタチンの投与量を減らすか、治療を中止することをお勧めします。

アルコールを乱用したり、肝臓疾患を患う患者には、アトルバスタチンを注意して使用するべきである。 活動性肝臓疾患または未知の起源のトランスアミナーゼの持続的な上昇は、アトルバスタチンの予定に対する禁忌である。

アトルバスタチン治療は筋障害を引き起こす可能性があります。 広範囲の筋肉痛、筋肉の圧痛または衰弱の患者および/または筋肉痛の診断（筋肉の痛みおよび衰弱、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）の活性上昇と正常上限の10倍以上） CK活性の顕著な増加。 患者は、倦怠感や発熱を伴う場合、原因不明の痛みや筋肉の衰弱の出現について、すぐに医師に知らせるべきであるという警告を受けるべきです。 アトルバスタチン療法は、増加するCPKを示す事象、または確認された、または疑われるミオパチーの存在下で中止されるべきである。 シクロスポリン、フィブラート、エリスロマイシン、ナイアシンまたはアゾール抗真菌剤の使用中に、このクラスの他の薬物による治療中の筋障害のリスクが高まった。 これらの薬物の多くは、シトクロムP450 3A4によって媒介される代謝および/または薬物の輸送を阻害する。 アトルバスタチンは、CYP3A4の作用によって生体内変換される。 アトルバスタチンをフィブラート、エリスロマイシン、免疫抑制剤、アゾール抗真菌剤またはニコチン酸と組み合わせて脂質低下用量で投与すると、筋肉の痛みや衰弱を検出するために治療の潜在的な利点とリスクを注意深く監視し、特に、治療の最初の数ヶ月間およびいずれかの薬物の高用量の期間中に起こる。 このような状況では、重度のミオパチーの発症を防ぐことはできないが、我々はCPK活性の定期的な決定を推奨することができる。

アトルバスタチンおよびこのクラスの他のツールを使用する場合、横紋筋融解症の例は、ミオグロビン尿症による急性腎不全を記述した。 アトルバスタチン療法は、可能性のあるミオパチーの兆候、または横紋筋融解症（例えば、重症急性感染、低血圧、大手術、外傷、重症代謝、内分泌および電解質障害、および制御されていない発作）。

アトロバスタチンによる治療を開始する前に、食事療法、身体活動、肥満患者の体重減少、および他の状態の治療を通じて、適切な高コレステロール血症制御を達成しようとする必要がある。

原因不明の痛みや筋肉の衰弱、特に倦怠感や発熱を伴う場合は、直ちに医師に相談すべきであることを患者に警告する必要があります。

運転能力への影響とメカニズムの働き

アトルバスタチンの作用機序に対する悪影響は報告されていない。

アトルバスタチンの放出形態

フィルムコート錠10mgおよび20mg。

PVCフィルムとアルミホイルで印刷された特許のブリスターに10錠。

段ボールの山の中の細胞輪郭指示パッケージの1つ、2つ、3つ、4つまたは5つを含む。

アトルバスタチンの保存条件

乾燥した暗所で、25℃以下の温度で

子供の手の届かないところに