Semax：神経保護のメカニズム、研究

プラセボおよびセマックスで処置した群の間のサイトカインおよびCRPレベルの動態の免疫生化学的研究は、すべての患者が、脳脊髄液トリガーの含有量の有意な増加を伴って、脳のプロおよびアンチペプチダーゼ系の不均衡を取り込んだことを示している炎症反応（IL-1β、TNF-αおよびCRP。セマックスで治療した患者の3日目までに、疾患の重症度および変異にかかわらず、プラセボを受けた患者と比較して有意に顕著であり、 IL-10およびTNF-αは、炎症および調節作用、ならびに脳脊髄液中のCRPレベルおよび炎症促進性サイトカインIL-1βおよびIL-8の有意な減少と同様に特徴付けられる。脳脊髄液中のCRP濃度を有意に減少させる脳卒中の急性期の終わりに臨床スコア全体の成長の程度と相関して、治療の有効性を示す。

ミクログリアの抗炎症反応の重篤度に対するSemaxの効果を明らかにすると、IL-10およびTNF-αの上昇レベル、免疫生物化学的その他の指標、ならびに総臨床スコアに関して群間に有意差が示された。 IL-10、TNF-αおよびTGF-β1のレベルの増加;およびIL-10のレベルの増加、およびIL-10のレベルの増加が、免疫 - 生化学的状態のSemax動態の治療において有意に陽性であった。 病気の6日目の全臨床スコアにおける成長を上回るバックグラウンドでのIL-8およびCRPの有意な減少。

セマックスで治療した患者では、3日目までに脳脊髄液中のBDNF濃度が統計的に有意に122％上昇した。 プラセボ群ではニューロトロフィン含量が疾患の初日に比べてわずか89％増加した。 同時にSemax NGFの濃度の影響を明らかにしなかった。 明らかに異なる性質のため、セマックスに対するニューロトロフィンの選択的作用。 BDNFに対する薬剤の主な効果は、グリア組織の指向性を確認する。

結果は、脳脊髄液中のチオバルビツール酸（TBKRP）の二次生成物の動的研究内容が、プラセボ適用における疾患の3日目の濃度の増加を示す。 Semaxの治療では、TBKRPの含有量を減少させる傾向がある。 重度の脳卒中で有意な「プラセボ」群との差異。

脳脊髄液中のSOD（スーパーオキシドジスムターゼ）濃度の研究は、疾患の3日目の増加と30日目の臨床的な力学との関係を確認するものである。 セマックス治療は、重度脳卒中のSOD（スーパーオキシドジスムターゼ）レベルの有意な増加を引き起こす。

セマックスを治療した患者の脳脊髄液における3日目のcGMPレベルの有意な低下、特に重度の脳卒中の場合。

活性化ミクログリアの反応、酸化的ストレス、およびcGMPの合成の間の関係は、一酸化窒素の系を介して媒介されることが知られている。 これに関して、脂質過酸化プロセスの阻害の原因、SODの合成の活性化およびcGMPレベルの低下は、分子誘発機構に対するSemaxの直接的効果による酸化窒素の阻害であり、その間接的であるサイトカインおよび抗炎症因子のバランスの正常化による影響。 この仮説は、ラットにおける全脳虚血のモデルで実施された実験作業において確認された：対照群のレベルと比較して有意に低いNOレベルを設定した。 セマックスで治療したラット群の脳虚血の背景にあるNO濃度の上昇を防止し、神経障害の重篤度を有意に低下させた。

バックグラウンドでのcGMPレベルの有意な低下を考慮してSemax治療だけでなく、カルシウム電流のプロセスに対するcGMPの影響に関する実験データPCPに力価の自己抗体の変化のNMDA受容体分析をグルタミン酸作動薬依存のチャネルを介してセマックスとプラセボを投与された患者のNMDA受容体との結合タンパク質であり、脳卒中の発症後最初の時間から調査された全ての患者が自己抗体の力価上昇を示した。 セマックス治療は、疾患の6時間から3日間の期間中、重篤な場合に力価の有意な低下を引き起こし、過剰の細胞外グルタメートによって引き起こされるNMDA受容体機能不全の減少の間接的証拠として役立ち得る。

脳脊髄液中のアミノ酸神経伝達物質の濃度を調べると、プラセボとセマックスを受けている患者の間で、グルタメートおよびアスパラギン酸塩濃度の有意差はありません。 同時に、Semaxで治療された患者のGABAレベルの上昇が明らかになった。

従って、鎖はSemax代謝変換である（スキーム15.3）。炎症誘発物質のレベルの有意な低下によるサイトカイン不均衡を排除し、局所炎症応答の阻害をもたらし、栄養改善をもたらす抗炎症および神経栄養因子の含量を増加させる脳。 明らかに、これは、酸化窒素生成の阻害、およびcGMP合成プロセスのSODおよびLPO阻害の濃度をさらに増加させた結果である。 産生cGMPを低下させると、グルタメート受容体の活性が変化し、これはグルタメート興奮毒性全体のレベルによって影響され得る。 代謝変換が引き起こすセマックス（Semax）は、実際には、関連する反応の閉鎖回路を構成し、薬物の長期間の後遺症の説明の1つであり得る。

特に重要なのは、代謝変化を示す形態学的「結果」の評価である。 形態学的損傷基準は、ニューロン膜の主要な分解産物の1つであるN-アセチルノイラミン酸の濃度が選択されている。 この試験では、中等度の重度脳卒中患者の脳脊髄液中のN-アセチルノイラミン酸の上昇の予防と、治療中の重篤な疾患の濃度の有意な低下が確認され、この薬剤の神経保護焦点代謝効果が確認されている。 環回路セマックス誘発代謝反応は、神経保護の目的で神経ペプチド調節因子を使用する見込みを強調し、効果的な治療法のさらなる探索を正当化する虚血の長期作用の基本的なメカニズムに影響を及ぼす。

治療の開始時期に依存するSemaxの効果の比較分析は、薬物の早期導入（6時間間隔で）免疫生化学的パターンの正常化がより顕著であり、初期臨床スコアと相関することを示すOrgogozoとScandinavianのスケールで）、回復の加速は神経機能を妨げた（Barthelの指数）