オキシトシン

オキシトシンは、構造上の抗利尿ホルモン（ADG）を連想させる神経下垂体のペプチドホルモンです。 両方のホルモンであるノナペプチドは、アミノ酸残基が2つだけ異なる（オキシトシンはIle3およびLey8を含む）。

ネイチャーコミュニケーションズの雑誌に掲載された2014年の新しい研究では、オキシトシンが既に知られている効果（母性本能と社会的コミュニケーションの強化）と共に、筋肉組織の回復に重要な役割を果たすことが示されています。 オキシトシンは、筋肉の年齢萎縮の治療のための高電位手段と考えられている。 最近、FDAは加齢に対抗する手段として公衆にオキシトシン研究を承認した。

オキシトシンは、特定の状況下では、副腎皮質刺激ホルモンおよびコルチゾールの放出を間接的に妨げ、いくつかの状況では、抗利尿ホルモンの拮抗薬によっても考慮され得る。

精神的行動

オキシトシンは、男性と女性の精神的情緒状態に影響を与えるため、「愛ホルモン」または「信頼」と呼ばれることがよくあります。 彼は他の人に優しい配置を引き起こし、特定の人の言葉を信頼することができますが、それは特定の場合のみです：それはグループ内の関係にのみ属します - 他のグループの人に向かう人の態度は、 （いわゆる「仮説的に利他主義」）。 関係母親の形成で、配達後すぐにホルモンが参加します。

食欲不振の治療

オキシトシンは、Janet Treasureの研究の教授の主張のように、食欲不振の治療に役立ちます。 記事は、科学雑誌Psychoneuroendocrinologyに掲載されています。

科学者たちはいくつかの女の子で食欲不振の治療にオキシトシンを適用したと報告されています。 ホルモンを2週間使用した後、食欲不振になり、1ヵ月後に食欲不振が完全に治まった。

オキシトシンの分泌

オキシトシンは、核のニューロンに形成され、supraopticheskyコアのニューロンではより少ない量で形成される。 これは、大きな分子前駆体の形で合成され、Iのオキシトシンおよびネイロフィジンの形成と共に迅速に分裂する。分泌顆粒において、両方の断片は、主に神経栄養状態にある神経終末から恒久的になる複合体を形成する。 神経下垂体に加えて、オキシトチンニューロンは、視床下部、体幹および脊髄の他の領域に投影される。 彼らは、自律神経系の活動の規制に参加しています。 オキシトシンは、CNSだけでなく、ルテイン卵巣細胞、子宮および胎児の表皮においても合成される。 注意してくださいHonluten 。

Oxytocinの分泌は、子宮、膣および乳頭の首の退屈に応じて増幅する。 オキソトシンのレベル上昇を登録するのは、送達時にパルスワイズに割り当てられ、血中のチシチニル - アミノペプチダーゼによって急速に爆発されるので、それは非常に困難です。 それにもかかわらず、オキシトシンの分泌の最も顕著な増強は、子宮および膣の首を伸ばすことに応答して、第2の労作期間中に知覚可能となる。 OestradiolumはOxytocinの分泌を刺激し、卵巣のrelaksinのペプチドホルモンはそれを抑制する。 ADGの分泌に影響を及ぼす因子は、オキシトシンの分泌にも影響を及ぼすが、程度は低い。 したがって、アルコール摂取はオキシトシンの分泌を抑制し、逆に痛み、脱落、出血および血液量減少を刺激する。 オキシトシンの周辺作用は、これらの状態ではほとんど適応的な価値を持たないが、おそらく、それはABPの規制の中心的なメカニズムに参加する。 それにもかかわらず、オキシトシンの治療上の用量は、腎臓による水分の除去を抑制することができ、その不注意な使用によって時々水中毒に至ることがある。

オキシトシンの生理作用

子宮

オキシトシンは、減量子宮の頻度と力を刺激する。 しかし、この作用はエストロゲンに強く依存するため、未熟子宮はオキシトシンに反応しません。 インビトロプロゲステロンはオキシトシンの作用を抑制し、おそらくは妊娠末期までにプロゲステロンレベルの低下が出産の開始に重要な役割を果たす。 子宮の非常に低い活動は、妊娠の最初の2トリエスターの特徴です。 III期に活動が徐々に増加し、出産が急激に増加しています。 オキシトシンに対する子宮の感受性は、その自発的活動と相関する。 オキシトシンの投与は、いつでもいつでも収縮の開始または強化に到達することが可能ですが、妊娠初期には、この目的のためにはるかに高用量が必要です。 妊娠の後半では、一般に最後の9週間で、オキシトシンに対する子宮感受性が8倍に増加する。 同時に、妊娠初期の妊娠中期におけるケージの体重増加率に対する受容体のオキトトシンの密度は、妊娠初期の30倍以上になる。 血液中のオキシトシンのレベルの決定が困難であり、また、このホルモンの分泌の違反が妊娠および出産の過程に影響しないという事実が、出産の調節におけるオキシトシンの生理学的役割を疑問視することを可能にする。 しかし、この役割の保護において、受容体アトシバンの遮断薬は早産の予防に効果的であった（下記参照）。

乳腺

オキシトシンは、ミルクの放出に重要な役割を果たす。 それは乳首の機械的刺激に応答して、吸引するときを含めて、乳腺の肺胞を取り囲む卵管腔を減少させる。 結果として、泌乳チャンネル上の牛乳は、牛乳が疲れたところから乳酸漿液に達する。

オキシトシンの作用機序

オキシトシンは、Gタンパク質に結合した受容体に結合している。 この受容体は、ADGのV1a受容体およびV2受容体に対する構造上に近接している。 子宮筋層では、これらの受容体はIF3の形成を伴ってFIF2を分裂させてリン脂質を活性化するGqおよびG11のタンパク質を伴う。 最後に、カルシウムチャネルが膜の透過性の変化、その脱分極および開口につながる細胞内デポーからのカルシウムを放出する。

妊娠中、子宮筋層上の受容体の密度は変化する可能性があるが、後期には受容体の数がかなり増加し、子宮筋層のオキシトシンに対する感受性が顕著に上昇する。 しかし、おそらく、受容体の密度の増大は、出産後の子宮の減少のためにどれだけ多くの労力を払うことではなく、重要である。 加えて、オキシトシンはプロスタグランジンの産生を拡大し、これもまた子宮の縮小を促進する。

オキシトシンの使用

子宮活動を刺激する薬剤は、主に家産活動の刺激に使用される（Dudley、1997）。 母親または胎児に対する継続的な妊娠のリスクが労働に縛られるリスクを超えると、刺激が見られる。 このような状況は、例えば、早産から羊水、全免疫、発達の胎児停止、胎盤の不全（例えば、真性糖尿病、子癇前症および子癇で）で生じる。 刺激の前に、胎児の肺の成熟（羊水中のスフィンゴミエリンとのレシチンの関係は2以上）と状況や提示の異常、胎児の低酸素、子宮の胎盤と嚢胞病変などの禁忌がないことを確信する必要がある。

オキシトシンは刺激のための最善の薬剤です。 それは通常、弱い溶液（通常は10分の1の蜂蜜/ ml）の形で静脈内に入るが、注入ポンプによって望ましい。 オキシトシン導入の最適なスキームの問題は議論の余地がありますが、通常は1蜂蜜/分の注入速度で始まり、1分あたり1蜂蜜/分以上の割合で拡大します。 各30〜40分。 いくつかの著者はより積極的なアプローチをお勧めします：6ハニー/分の注入速度で始める。 2ハニー/分で拡大します。 （それ以上）毎20分。 いくつかの臨床試験では、そのようなアプローチは帝王切開の数を減らすことを可能にした。 労働時間が30〜40時間/分の注入速度で始まらなければ、彼らはより高い速度でもほとんど開始しないであろう。 労作開始後の痛みの維持のために、少し用量を下げることが可能です。

刺激のためには、母親と胎児の心臓収縮率、母親と子宮の活動のABPを監視する必要があります。 医者は助けを準備する必要があります。 過剰刺激の兆候（頻繁な痛みや子宮の長い緊張）の出現時には、オキシトシンの注入は直ちに止めるべきです。 静脈内導入時のオキシトシンT1 / 2はわずか約3分である。 したがって、過剰刺激の症状は、注入終了後数分で消失しなければならない。 ADGとの類似性のために高用量のオキシトシンは抗利尿効果を有する。 20 honeys / minの注入速度で。 腎臓による水分除去が減少します。 これらの状態では、大量の液体、特に低張（例えば、グルコースの5％）の導入は、水の中毒を引き起こし、痙攣、昏睡および死に至ることがある。 血管拡張作用により、オキシトシンは動脈の低血圧および反射性頻脈を引き起こすことがある。 深部麻酔は、反射性頻拍を妨害し、動脈の低血圧を強化することができる。

家産業活動の刺激

ほとんどの場合、通常の作業では、オキシトシンを使用する必要はありません。これは、子宮の過度の刺激、母親および胎児の安全性につながります。 原始病院で最も頻繁に起こる弱い家系活動では、経験豊富な産科医がオキシトシンをうまく適用することができます。 同時に、注入速度は通常10分/分を超えない。 輸液の頻度は、20回/分以上で起きることはほとんどありません。 より低い料金が有効でない場合は有効です。 子宮の過度の刺激の合併症として、頸部の不完全な開示、勃起不全、および胎盤の低酸素症での胎児の強制排除による母親および胎児の外傷性損傷が挙げられる。 子宮の頚部のゆっくりとした開示の遅い段階での労働の最初の期間におけるオキシトシンは、最も効果的であり、また、子宮の首の開示の停止および胎児の前進の停止においても。 第2期の労働におけるオキシトシンの反射放出は硬膜外麻酔で減少することがある。 この状況では、労働の流れは、オキシトシンの入念な導入を加速することができます。 第3期の労働および出生後期。 子供の出産後、そして人工中絶の後にも、大量の出血のリスクを大幅に低減する子宮を減らさなければならない。 労働者が頻繁にオキシトシンを処方した直後に、減少の維持と子宮の緊張のために。 通常、オキシトシンの20分の1の蜂蜜を1リットルの輸液に溶解し、10ml /分の速度で静脈内に入れる。 子宮の縮小前の数分以内に。 その後、投与速度は1〜2ml /分に低下する。 産褥から産褥期への移行前に薬物を投与する。 オキシトシンの非効率性および動脈緊張の欠如のために、麦角アルカロイドエルゴメトリンまたはメチルゲルメトリンを使用することが可能である。 ストレステストは、オキシトシンの導入によるものです。 この試験は、母親および胎児（例えば、糖尿病または動脈緊張症）における合併症のリスクが高い胎児の状態の評価に使用される。 オキシトシンを0.5時間/分の速度で静脈内に入れ、10分で3本の痛みが出る前に徐々に投与速度を上げる。 同時に、低酸素状態でCARDIAC CONTRACTIONS RATEが変化することが知られているので、痛みの後に胎児の心臓収縮率の変化が続くかどうかを定義する。 この試験により、妊娠継続に必要な胎盤の予備機会を推定することが可能である。

オキシトシン受容体の遮断薬

受容体についてそれと競合するオキシトシンのペプチド類似体は、理論的には未熟児の予防に使用することができる（Goodwin and Zograbyan、1998）。 このグループの最も研究されている薬はアトシバンです。 臨床試験では、早産の場合には戦闘の頻度が大幅に減少しましたが、アトワバはおそらく新生児にとって安全ではないため、その適用はFDAによって承認されていません。

オキシトシン適用の展望

近年、我々はホルモンの分泌が調節されるので、はるかによく理解し始めた。 ホルモンの分泌の新しい調節因子のオープンと詳細な研究は必然的にこの分泌の違反の治療のための開発と新しい手段につながるでしょう。 したがって、STGの分泌刺激因子の特別な受容体の記述およびこの受容体の内在性リガンドの可能性のある同定（Kojimaら、1999）は、STGの分泌に新たな機会を与える。 5種類の受容体の検出およびこれらの受容体の別々のタイプの選択的刺激因子の受容は、おそらく、より小さな副作用を有するより有効な医薬品を作製することを可能にする。 機能的により活性なゲセロダイマー（Roche-ville et al。、2000）の形成に対する能力およびドーパミン受容体の開裂は、STGまたはプロラクチンの分泌に対する新しい方法を与えることができる。

ペプチド合成および遺伝子工学の分野での成果は、視床下部および仮説の不足または過剰のホルモンの場合には、診療所に適用される様々なホルモン類縁体を受け取ることを可能にした。 自然の前にホルモンの組換えがまだ示されていないけれども、組換えホルモンがより多くの広範な適用をもたらすことは明らかであるようです。 仮説のホルモンの構造的機能的特徴の理解は、新しい有効な医薬品を創出することを可能にする。 したがって、ペグビソマントを作製するための有向突然変異誘発法によって許容されるSTGと彼の受容体との相互作用の詳細の同定は、STGの正味のアンタゴニストの性質を有するSTGの合成類似体である。 同様の方法で修飾された形態や他のホルモンを受け取ることが可能であることを期待することが可能である。