Mildronate -心のための効果的な薬

これは、心臓専門医が私に代謝 "Mildronate」を向上させる薬剤を任命初めてではありません。 私はMildronate 500mgの医師によって任命された、静脈内に投与され、カプセルにすることができます。 （メルドニウム）カプセル。

私は医者ECHO CTおよびCTGの心を任命し、この時間は、私が脱出MK穏やかな、最小限の僧帽弁逆流、三尖弁逆流の相対と診断されました。 私にはなじみのない言葉が、医師は、薬物のコースは、心臓の活動「Mildronateを "影響を与える飲み物に費やすことが必要であると述べました。

この薬の証言によると、 Mildronate詳細な割り当てが医師ではなく、私のようなシンプルなユーザーを教えてくれます、物理的な株で、パフォーマンスを低下させ、心筋梗塞、狭心症、うっ血性心不全の間に撮影することができます。

私は2錠1日2回に1.5ヶ月、この準備を取ります。 カプセルは、水との食事の前または後に撮影することができます。 それは昼食前にカプセルを飲むことが必要ですが、私は朝取り、夕食に近いです。 私は刺しと渡さ痛む、正常に心臓の仕事と感じました。 薬剤Mildronateは心にプラスの効果を持っています。

服用する前に説明書と禁忌を必ずお読みください。

薬理効果の/フェノトロピルスペクトラム

フェノトロピルは、ピラセタムのような薬剤を含むピロリドン誘導体のファミリーの向知性薬の基を指します。 前任者とは異なり、フェノトロピルは、薬理学的および治療効果の非常に広い範囲によって特徴付けられます。 フェノトロピルは、認知機能、学習や記憶のプロセスを改善し、Phenylpiracetamは抗低酸素、抗不安薬、向精神薬、抗痙攣、鎮痛効果があり、多くの点でピラセタムを超え、極端な影響に効率性と耐性を向上させます。 すべてのこれらの資質は、私たちは、中枢神経系の病変を有する患者の治療薬としてフェノトロピルを推薦する、と極端な状況にある人々の健康な生活の安定とレベルを向上させることを可能

その主な薬理作用でフェノトロピルは、（N-カルバモイルメチル-4-フェニル-2-ピロリドン）神経保護薬は、2003年に工業生産の健康のロシア省に登録し、許可されているにも関します。

基本1980年代に形成された向知性薬の概念を、時、薬のこのクラスの最初の臨床実践への導入に成功した後に - ピラセタム（2-オキソ-1-ピロリドン - アセトアミド; nootropil、会社«UCB»、ベルギー、1977）が始めましたピロリドンシリーズの他の薬物を表示されます。 現在、向知性薬の家族は、ピロリドンは、10以上のオリジナル薬、最も有名なのはピラセタム、オキシラセタム、アニラセタム、及びエチラセタム、プラミラセタムであるが含まれています。 化学構造に基づいて、これらの向知性薬はしばしばラセタムと呼ばれています。 nootrop薬の他の家族がありました。 それらの後に、コリン作動性、GABA作動性、グルタミン酸作動、ペプチド性および他の物質を含みます。 人参、シベリア人参、五味子など - また、コンポーネントの神経保護作用は、多くの薬用植物を持っています

しかし、最も人気のある、異なるブランド名で多くの企業によって生成され、これらの薬剤のグループ全体のための基準薬である向知性ピラセタム、です。 神経保護効果を有する薬剤の極端な重要性にアプリケーションデータの広い範囲を示唆している：WHOの統計によると、欧州と日本の成人人口の三分の一は、向知性薬をとり、正当な理由で必須医薬品のグループに起因することができます。

フェノトロピルそのベースが主要な抑制性神経伝達物質であるループγアミノ酪酸（GABA）で閉じられ、他のメディエーターの動作を制御される。すなわちピラセタム、ピロリドン誘導体、など。 ピラセタムは異なり、フェノトロピルは、これらの薬物の薬理学的活性のスペクトルに有意差を決定し、フェニル基を有しています。 そうフェノトロピルは、ほとんどの他の向知性薬と同様に、内因性のメディエーターの化学構造が類似しています。

向知性薬の作用の一般的な原則

ピロリドン基の向知性薬のため、特定のフェノトロピルとピラセタムで低毒性及び偶数の副毒性用量で顕著な副作用がないことによって特徴付けられます。 向知性薬の実施のためのメカニズムは、効果が自然に類似しており、それらの神経代謝作用を反映しています。 従って、向知性薬の作用の電気生理学的メカニズムは、シナプス伝達の強化の意識のレベルを増加させる、例えば、海馬のよう皮質および皮質下構造の絶対的および相対的なEEGパワースペクトルの強化、脳構造間の情報の流れを容易に発現させました。

ピロリドンの増加したタンパク質合成を含む脳内で代謝促進、バイオエネルギー、プラスチックのプロセスによって決定向知性薬、およびリン脂質の神経化学的効果のメカニズムは、離職率情報分子を増加させました。 そこ向知性薬ピロリドンのために、それ自身の受容体の存在の証拠はなく、既知の受容体の大部分のための高い親和性を有していないことが示されています。 コリン作動性、アドレナリン、ドーパミン作動性、GABA作動性およびグルタミン酸、およびこれらのシステムは、極度のストレスにメモリと適応に関連する方向に - しかしピロリドン向知性薬は、シナプスは、基本的なシステムに影響を与えています。

フェノトロピルのExperimantal研究

Phenotropil 、他の向知性薬、実際に神経保護効果のスペクトル、およびピラセタムよりも活性がはるかに大きいと比較して、最も広範なを持っています。 ピラセタムのように、フェノトロピルは、記憶喪失の異なる種類でantiamnesic効果を表明しています。

フェノトロピルの抗健忘効果は、特別なインストールでは、受動的回避（CRPA）の技術を用いて、ラットで検討しました。 インストールは、電極室の床の暗い（「危険な」）から構成され、接続が明るく点灯プラットフォームとの開口部を閉じています。 CRPAを開発する（学習）ラットは、電極の床室の開口部に尾のプラットフォーム上に配置されています。 180秒の間、チャンバ内に動物の最初のエントリの時間を記録します。 動物が暗室に入る瞬間に、穴が閉じられ、床電気痛み刺激を介して適用されます。 その後、ラットをチャンバーから取り出しました。 保存は訓練と同様にプラットフォームのインストールに動物を配置することによって、その製造後24時間以内にCRPAを確認しました。 180秒以内にカメラの最初の呼び出し中に記録されました。 ラットがそこに行かなかった場合は、180秒に等しいと見なされていません。 最大電気（MES）によって引き起こされる健忘（CRPAフェージング）は、直ちに訓練後の角膜電極を介して適用される、または60分のトレーニングの前に抗コリンスコポラミンの導入。

トレーニング後24時間以内にCRPAを再生するときamnesial影響を受けないコントロール（無傷の）動物が点灯プラットフォーム上の欠点にもかかわらず好まれます。 これとは対照的に、MESまたはスコポラミンを受けたラットは、訓練を忘れて、彼らは以前に痛み刺激を受けていた暗い室内への短時間のエントリインチ この動作は、取得したスキルを忘れて示しています。

広い用量範囲（12.5〜600ミリグラム/キログラム）を超える中フェノトロピルは完全にメモリ、減損MESを回復しました。 また、フェノトロピルを受けたラット、優れたコントロール動物CRPA再現。 フェノトロピルの影響を与えたが有意活動とamnesialアクションMESを排除する能力つまりそれは抗健忘を示し、暗いセルに呼び出すための時間を増加させました。 フェノトロピルの抗健忘効果は用量の増加に伴って強化されます。 フェノトロピルのよる抗健忘作用は、ピラセタムよりも有意に優れています。 したがって、ピラセタムは300 10mg / kgの用量でantiamnesic効果を提供し、フェノトロピル - 12.5ミリグラム/キログラム。 効果フェノトロピル同一の深さが600ミリグラム/ kgの用量で25 mgの/ kgおよびピラセタムの投与量によって引き起こされました。 したがって、フェノトロピルは25倍にピラセタムよりも活性でした。 1200mgの用量/ kgのピラセタムは、50mg / kgの用量でフェノトロピルを生じない抗健忘効果を提供しません。 1200ミリグラム/キログラムが増加し、この時間だけ3.9倍の用量で0,9％のNaCl、およびピラセタムと比較して、この用量で7.5倍暗室への参入フェノトロピル前に増加。

記憶障害にフェノトロピルはるかに効果がスコポラミンの投与後例えば、ピラセタムと記憶喪失の他の種類を超えています。 100ミリグラムの用量で/ kgで有意にスコポラミンのフェノトロピルの記憶喪失効果が暗い区画に入るまでの時間を増大させる2倍以上である弱め。 このモデルでも、ピラセタム1000mgのを使用する場合/ kgのように抗健忘顕著な効果を有しませんでした。

したがって、フェノトロピルは、両方の用量でのピラセタムを超える有意な利点、および品質抗健忘効果があります。 フェノトロピルの抗健忘作用について強い閾値用量で、効果的な用量の範囲は、ピラセタムのそれよりも広いです。

抗低酸素効果フェノトロピルは、高炭酸ガス血症と低比重とnormobaricなどの低酸素症の異なるモデル、上に検討されています。

低気圧低酸素症への抵抗のためのフェノトロピルの影響は、マウスで調べました。 動物は、真空ポンプに接続されたガラス圧力容器に入れ、チャンバー内で生成された真空11千対応します。 海抜M。 「リフティング」速度は100 m / sでした。 薬物の保護効果は、動物の生活の持続時間によって評価しました。 フェノトロピル、ピラセタムまたは0.9％のNaClを「上昇」する前に30〜60分を注入しました。

わずか2000ミリグラム/キログラム（図3）の用量で - フェノトロピルは大幅には100mg / kgおよびピラセタムの用量で既にある圧力室内のマウスの寿命を増加させました。 最小有効量を比較した場合このように、フェノトロピルは、ピラセタムを20回を超えました。 フェノトロピル300ミリグラムの用量増加と/ kgを対照と比較して10倍の寿命を増加させました。 ピラセタム2000mgの導入後のチャンバー内の平均寿命/ kgが唯一の2倍に増加しました。

normobaric低酸素症マウスにオン抵抗フェノトロピルの影響を研究するために、CO2の吸収せずに部屋に個別に配置しました。 フェノトロピル、ピラセタム、または0.9％NaClを、実験の前に30〜60分に投与しました。 フェノトロピルはかなり部屋にマウスの寿命を増加させました。 これらの条件下でのピラセタムは、抗低酸素プロパティまたは600ミリグラム/ kgまたは1200 10mg / kgの用量では認められませんでした。 したがって、フェノトロピルはピラセタムよりも顕著な抗低酸素作用を有します。

マウスの自発運動にフェノトロピルの影響は、マルチチャネルアナライザの運動活性を用いて調べました。 分析室10マウスを入れ、観察を個々の動物のためのオープンフィールドで行いました。 自発運動活性を20分間記録しました。 フェノトロピル、ピラセタムまたは0.9％NaClが登録前に腹腔内に5分を注入しました。

フェノトロピルが原因水平および垂直運動の頻度の増加に自発運動量を増加させました。 50および100mgの用量でフェノトロピルを使用する場合/ kgで運動活性を17と18％の平均増加しました。 ピラセタムは、対照的に、運動活性の低下を引き起こしました。 身体活動の増加は、オープンフィールドでのテストラットでフェノトロピルの影響下で観察しました。 運動活性の緩やかな増加は、フェノトロピルは、その刺激効果を示す影響を与えました。

フェノトロピルエタノールの薬物の作用の持続時間のフェノトロピル。影響の抗薬物の効果は、マウスで研究しました。 50mg / kgの用量でのフェノトロピルは、300ミリグラム/ kgまたは0.9％のNaClの用量でピラセタムは、30分のエタノールの投与前に投与しました。 麻薬スリープ（不動）の継続時間は消失し、回復反射ターニングにより評価しました。

フェノトロピルは、エタノールの麻薬効果を弱めました。 エタノールの導入は、夢が10分以上続いた後にNaClのみを受けた動物のうち、91％が眠りにつきました。 フェノトロピルを受けた動物のうち、56％をカバーし、睡眠が有意に短かったです。 対照群と実験群における意識のある動物のピラセタムシェアの導入を背景に大幅に（図4）に差は認められませんでした。 したがって、フェノトロピルは強いウェイクアップ動作とエタノールの毒性効果を減衰させる能力を有します。

フェノトロピルとピラセタムの抗痙攣効果は、マウスでの実験で比較しました。 これは、GABA-A受容体bikukuline（試験薬物の投与後40分）corazolのGABA（30分フェノトロピルまたはピラセタム後）アンタゴニストまたはMESの発作ブロッカーを誘導するために使用されました。 これは、間代性、強直間代性およびトニック痙攣、致死性を記録しました。

100および300 10mg / kgの用量でのフェノトロピルは完全に痙攣効果bikukulineをブロックし、例100％で動物の死を警告しました。 逆に、ピラセタムは300と600ミリグラムの用量で/ kgの効果痙攣bikukulineブロックされませんでした。

100ミリグラム/キログラムフェノトロピル部分的に除去発作と25％減少し、死亡率投与Corazol、および完全に痙攣やマウスの死の開発を防ぐの600mg / kgの用量で。 / kgの抗痙攣300および600 mgの用量でのピラセタムはCorazolに対して行動を保有しました。

フェノトロピルは、MESにより誘発される痙攣に対して顕著な保護作用を発揮しました。 100％の動物 - 100mg / kgの用量で、それは300と450ミリグラム/ kgの用量でマウスの75％に痙攣と死を警告しました。 このテストでピラセタムには抗痙攣行動を示しませんでした。 知見は、フェノトロピルは、ピラセタムとは異なり顕著な抗けいれん作用を有することを示唆しています。

このように、薬理学的研究は、フェノトロピルは極端な影響に生命と抵抗の全体的なレベルを高めるためのユニークな能力を持っていることを示しています。 これは感情的ストレス、精神的、物理的な過負荷、低酸素症、外傷、中毒、疲労、運動低下、固定化、睡眠障害、風邪や痙攣下フェノトロピルの若返り効果があります。

心血管系にフェノトロピルの影響は両方の性別のラットおよびウサギの実験で検討しました。 フェノトロピルは、胃内、静脈内または胃管栄養法により投与しました。

50、100および300 mgの用量でのフェノトロピルのラットへの静脈内投与は、/ kgの血圧（BP）の三相の影響を与えました。 フェノトロピルでの治療中の血圧の最初の3分の間に、それぞれ、12、13および18％の平均減少し、その後9分（対照と比較して7％の平均によって）やや増加し、ベースライン値に戻りました。

50および100mgの用量でフェノトロピルの胃内投与で60分後に、ウサギでは/ kgの血圧低下がベースライン値に比べて13.4％、平均で注目されました。 300ミリグラムの用量で/ kgのフェノトロピルは、血圧に有意な影響を及ぼしませんでした。 90分後、血圧は、演算誤差の範囲内でベースライン値に相当します。

研究用量でのフェノトロピルは、後の胃内投与で15、30および60分後のECGのウサギに影響を及ぼしませんでした。

2相の効果 - 結果は、静脈内に投与した場合、胃にある間フェノトロピルは、血圧の三相効果を有することを示します。 血圧や心機能に対する薬物の効果は顕著ではなかったです。

両性のウサギに静脈内投与50、100および300 10mg / kgの用量でフェノトロピルの脳波の研究では、9が定位ユニポーラ電極を移植して30日ごとに三日目に行われました。 脳の生体電気活動の登録は8-10日透明な前面壁と実験室でのウサギの自由行動中の電極の移植後に行きました。

試験前にチャンバ内の動物は30分であった適応期間。 EEG記録は4チャンネル脳波計を用いて行きました。 3倍のバックグラウンド活性後の登録試験物質をウサギに投与しました。5、15、30、45、60、90および120分で行わ生体電位を記録します。 動物の行動の研究期間全体のレコード変更時に。 同じ動物上のすべての第四の研究では、生理食塩水を投与した対照でした。

フィゾスチグミンとのフェノトロピルのEEG効果（0.2から0.3ミリグラム/キログラム）、アンフェタミン（3mg / kg）およびAmizil（0.2から0.3ミリグラム/キログラム）を分析しました。 変更のフィゾスチグミンとフェノトロピルの影響を受けフェナミン脱同期と同期amizilicを学びます。 フェノトロピルは、被験物質の注射後5分に投与しました。 研究は、脳の組織学的検査を行った後。

フェノトロピルは、50および100mgの用量で/ kgをウサギの自発脳波に影響を及ぼさなかった、と300ミリグラムの用量で/ kgの数と振幅開催皮質リズム脳波活動、海馬および網様体を増加させました。 フェノトロピルの影響下でのみ300ミリグラムの用量での脳波効果アナライザ物質に有意な変化は/ kgの薬剤は、フィゾスチグミンによって引き起こさphenamineと非同期化によって生じる活性化に拮抗作用を提供しませんでした。

得られた結果は、フェノトロピル50の用量でおよび100mg / kgを自発脳波と脳波効果アナライザ化合物（アンフェタミン、amizil、フィゾスチグミン）には影響を及ぼさなかったと300ミリグラム/キログラムは、特定の同期効果を有し、アンフェタミンの作用に対して拮抗することを示していますそして、フィゾスチグミン。

薬物動態およびフェノトロピルの毒性

フェノトロピルは急速に消化管から吸収され、容易に血液脳関門を透過します。 経口投与された薬剤の生物学的利用能は100％、1時間後に達した最大血中濃度です。 フェノトロピルは完全に3日以内に体内から排除されます。 クリアランスは6.2ミリリットル/分/ kgです。 フェノトロピル遅いピラセタムの排除 - T1 / 2はそれぞれ、3-5と1.8時間です。 ピラセタムとして、フェノトロピルは、体内で代謝されず、変化しない排出されます。 その後、胆汁中及び - 40％フェノトロピルが尿中に排泄し、60％ながらピラセタムは完全に、腎臓から排泄されます。

フェノトロピルの急性毒性は、マウスにおいて評価しました。 死亡登録を24時間行いました。 製品のLD50は、リッチフィールド及びウィルコクソンの方法により算出し、ミリグラム/キログラム（0803÷0796）800に達しました。 フェノトロピルは、向知性特性（25-100ミリグラム/キログラム）を示す用量を比較すると、そのLD50で、私たちは、製剤が十分に広い治療域と低毒性を持っていると結論付けることができます。 治療効果と毒性用量の比として計算治療指数は、32単位です。

結論

フェノトロピルは、薬理学的効果の広いスペクトルを有し、かつ良好ピラセタムとパラメータの数に関する。 実験的および臨床研究は、フェノトロピルは、認知機能、学習や記憶、精神刺激薬があり抗低酸素、抗不安薬、antiaggressive、鎮痙、鎮痛剤、抗うつ薬、栄養安定化、食欲抑制効果を向上させ、脳の血流を改善し、極度のストレスに効率性と持続可能性を増加させることを示しています。

フェノトロピルは、ピラセタムと比較して有意に少ない抗低酸素効果を有します。 それは、繊細かつ光栄養安定化作用や抗不安作用を持つ特定の極端な要因に対する耐性を増加させ、抗無力、精神、抗うつ薬、抗痙攣、antiaggressive、鎮痛および食欲抑制効果を持っていない、物理的なパフォーマンスが向上しません。

フェノトロピルは、現在の用量の効果と大きさの発症の実験やクリニックパフォーマンス速度で明らかにピラセタムの証拠に大きな利点を持っています。 フェノトロピルは、単回投与の下で運営されており、ピラセタムの効果のみ2-6ヶ月の治療期間の後に発生するのに対し、その適用率は、2週間から2ヶ月です。 1,2-12グラム - 日用量は、0.1〜0.3グラムのフェノトロピルとピラセタムです。

フェノトロピルの効果を実現するためのメカニズムは、主に神経代謝産物プロファイルによって決定されます。 ピロリドンの誘導体としては、フェノトロピルは、アクションのピロリドン向知性メカニズムに似ています。 ピロリドンの最も顕著な効果は、ATPレベルを増加して、アデニル酸シクラーゼの活性化、のNa、K-ATPアーゼの活性の低下は、アデニル酸キナーゼ、プロリンの皮質放出の阻害活性化ホスホリパーゼsinopsomalnoy活性の増加、核の合成を増加します脳内のRNA、グルコース利用、等を強化します。

薬理活性とフェノトロピルの作用機序の広い範囲は、その臨床応用のための前提条件です。 フェノトロピルは、学習、急性および慢性脳循環障害を持つ子どもたちに、脳機能障害（認知症、虚血、脳の外傷、低酸素症、ストレス、中毒、疲労、睡眠障害の初期段階を老化）様々な起源のメモリに違反して示されています、亜急性虚血性脳卒中のリハビリ期間を含めインチ 使用のための指示は、フェノトロピルのとおりです脳症とジストニア、外傷、頭蓋、中毒を含む、痙攣状態、めまい、注意障害、神経症やノイローゼのような状態、疲労、うつ病、アルコール依存症（離脱症状の緩和、冷静な行動と多動症候群）、 肥満。

フェノトロピルは使用することができますし、健康な人は、精神的、物理的な活動をサポートするために、安定性と極端な条件（ストレス、低酸素症、中毒、睡眠障害、傷害、物理的および精神的な過負荷、過労、一定の冷却、不動、疼痛症候群）の下で生活レベルの向上します。

したがって、フェノトロピルは、効果と作用機序のユニークなスペクトルを有する新世代の向知性neuropsychotropicです。 医療現場でのフェノトロピルの適用は大幅に処理効率を向上させ、中枢神経系の障害を有する患者の生活の質の新しいレベルを提供することができます。

Mildronate - 2型糖尿病患者への心血管系合併症の併用療法中の遊離脂肪酸のP-FOX阻

2型糖尿病（DM）患者が増えて予防の開発と、この衰弱性疾患を治療する新薬の開発のための努力にもかかわらず、ここ数十年で議論の余地のです。 合併症や糖尿病における心血管イベントのリスクが高いの形成を示す研究のかなり多数。 糖尿病によって引き起こされる心臓血管系の変化は、患者の百分の90から100に観察しました。 それカスケードは、冠状動脈および心筋の条件として悪化代謝性疾患を媒介として、糖尿病患者の心臓病のような頻繁かつ積極的な開発は、これらの患者に発生する、高血糖によってあまりないだけでなく、媒介され、推進心筋や糖尿病、心臓自律神経障害のレベルで特定のマイクロとSDマクロ血管障害、インスリン抵抗性の発達。 糖尿病における結果として心不全があいまいです。 心臓病の次の形式があります。糖尿病性心筋症（DC）、心筋における代謝異常であると考えられる主な病原因子は、（2型糖尿病患者であっても血糖プロファイル障害の初期段階は、心筋代謝に影響を与える可能性がありそして、）糖尿病性心筋症の発生の素因、および虚血性心疾患（IHD）、冠状血管のアテローム性動脈硬化症になっている主な原因。 しかし、糖尿病患者の一般的な群は、心疾患のこれら二つの形態の組み合わせが存在します。 私どもの意見では、これはレクリエーションセンターの形成の単一のメカニズム、および糖尿病患者における冠動脈疾患によるものです。 積極的な形容器のレベルでの変化、心臓、神経系などどのような要因？ に貢献する高血糖症、高インスリン血症は、インスリン抵抗性、 -もちろん、これは、糖尿病の両方の一般的な（年齢、メノ及び男性更年期、喫煙、高血圧、肥満、脂質異常症、運動不足、アルコール）、および特定の要因があるという事実によるものです心血管系合併症の発症。 大規模臨床試験UKPDS（英国前向き糖尿病研究）は、最も重要なリスク、冠動脈心疾患の要因と2型糖尿病患者におけるその合併症を識別することができました。 これらは、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL）の増加、高血圧、喫煙、高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）、低レベルのグリコシル化ヘモグロビンのレベルを増加させる（重要性の順に）を含みます。 もちろん、糖尿病患者における虚血性変化の発展への追加拠出は、内皮機能障害、酸化ストレス、損なわれた血液レオロジーと止血を行います。 どのようにこれらの要因は、糖尿病における心血管合併症の発症に影響を与えるのですか？

多くの長期前向き研究で見出さ冠状動脈性心臓病の危険性に血中グルコースレベルの上昇の効果。 空腹時血糖および運動後の高レベルを有する個体が心臓血管疾患から有意に高い死亡率を有していたことが観察されています。 説得力のある疫学データは、グリコシル化ヘモグロビンA1cのレベル（この数字は、過去3ヶ月間の平均血糖値を反映しています。）そして、心血管疾患の罹患率と死亡率のリスクとの間に有意な相関関係が存在することを示しています。 1％10％[18]による心臓血管疾患増加のリスクをグリコシル化ヘモグロビンのレベルを増加させることによって。 不幸にも血糖の厳密な制御 - 食後高血糖より8~9ミリグラム/ dLの増加を - 非常に特異的な危険因子（多くの多施設研究では、糖尿病患者の死亡率を直接食後血糖のレベルと相関することが示されていますマイクロおよび大血管 - 2倍以上に心血管死のリスク）は、糖尿病の後期合併症がないことを保証するものではありません。 また、2007年にACCORD試験は、それがグリコシル化ヘモグロビンのレベルを達成するために鋭意血糖コントロールにおける心血管死亡リスクの増加が6.5％以下で指摘された、（糖尿病における心血管リスクを管理するためのアクション）途中で停止しました。

高インスリン血症は、平滑筋細胞の増殖および遊走、平滑筋細胞における脂質合成、線維芽細胞増殖、凝固の活性化は、低密度脂質濃度の増加を誘導します。 インスリンはNO、抗動脈硬化の原因の血管拡張の合成を介して間接的に健康な人であり、平滑筋細胞の増殖を阻害します。 このプロセスは、アテローム発生を促進する糖尿病を遮断されたとき。 また、糖尿病性心筋症の形成に高インスリン血症の役割が示されています。

インスリン抵抗性は、アテローム発生脂質プロファイル、線維素溶解性障害、腹部肥満と組み合わせます。 インスリン抵抗性の従来の一単位では頸動脈30ミクロンの肥厚を持っています。 独特のCDでのアテローム性動脈硬化プラーク。 また、脂質コアプラークは、Tリンパ球の高い数字を含む泡沫細胞とコラーゲンやエラスチンなどの非常に不安定線維鞘であり、その構造に達し、糖尿病なしで人にあるの資質を持っています。 このようなプラークはすぐに血栓症、患者の突然死につながる、「爆発」、崩壊、変形します。 また、さらにインスリン抵抗性におけるアテローム硬化性変化の非存在下で糖尿病患者における特定の「インスリン抵抗性」心筋症の発症を仲介します。

脂質代謝の変化は、糖尿病患者でも血糖値の補正後の持続する、ように知られるようになった特性いる「糖尿病性脂質異常症」。 米国の第三国民健康栄養によると、糖尿病患者の69％は、脂質代謝を持っています。 2型糖尿病は、両方の定量的なことを特徴としているために。酸化プロセスを経る大きいリポタンパク質と比べてはるかに簡単であり、質的変化lipidogram（高アテローム形成性を有する特徴的な低密度LDL粒子、（トリグリセリドのレベルの増加（TG）、HDL-Cの低下）酸化リポタンパク質は泡沫細胞への単球の循環の転換、内皮細胞への直接的な被害に重要な病原性の役割を果たし、血管収縮因子の形成を刺激する - エンドセリン-1、内皮由来の一酸化窒素の局所形成を阻害する、強力な天然の血管をリラックス因子。

糖尿病患者における心血管イベントの開発に特別な役割は、神経の敗北、心臓の拡張期機能不全の場合には、その固有の高トリグリセリド血症、虚血性心疾患の形成に関して実証されている負の役割を果たしています心臓自律神経障害の糖尿病発症した患者における繊維。

糖尿病性脂質異常症、2型糖尿病患者において、特に高トリグリセリド血症の重症度は大幅にそれらに利用可能なレベルの高インスリン血症およびインスリン抵抗性[24]と関連していました。 一方、高インスリン血症およびインスリン抵抗性に関係なく、脂質代謝障害の冠状動脈性心疾患の独立した危険因子です。

トリグリセリドの高いレベルは、血漿中の遊離脂肪酸（FFA）の増加と心筋患者における糖尿病およびそれらの代謝の違反に関連しています。

糖尿病患者における心疾患の形成中の脂肪酸の負の役割は多面的です。 インスリンおよびインスリン抵抗性の欠如、2型糖尿病の特徴で、遊離脂肪酸の利用を増大させる、グルコース及び炭水化物酸化の輸送を減少させることにより、心臓の機能に影響を及ぼす。 弾圧生物遺伝アクションインスリンは、血漿中の遊離脂肪酸の含有量および心筋細胞への参入を促進します。 過剰FFAレベルの心筋ミトコンドリアプロセス[38 39]解糖法で製造ATPの酸化的リン酸化およびグルコース低下量の阻害を引き起こす、細胞質におけるピルビン酸および乳酸のFFA蓄積のb酸化の優勢をもたらします。 また、重要なFFAの心筋中間体B-酸化の蓄積である：アシルCoAアシルカルニチン、フリーラジカル、アラキドン酸とプロスタグランジンE2。 筋小胞体のカルシウムポンプの弾圧を呼び出し、環状アデノシン一リン酸の形成を増加させ、それらが心筋細胞のCa2 + 1の過負荷に貢献します。 その結果、心筋の収縮活動の低下、拡張機能障害の発症、[40]に固有の糖尿病性心筋症は、不整脈[41]の危険性があります。 、K + -ATPアーゼ筋細胞膜（ナトリウム、カリウムポンプ）、およびATPアデニンヌクレオチドトランスロカーゼポンプ - アシルカルニチン及びアシルCoAは筋小胞体のCa2 +の-ATPaseので、カルシウムポンプ、およびNa +をふさぎません。

、筋肉、心筋、肝臓、脂肪、および内皮細胞を含む心筋中の脂肪酸の障害ベータ酸化に関連する変化を含む、心筋虚血性変化の進行に寄与する - インスリン抵抗性の過剰FFAの進行は、多くの組織を媒介します。

トリグリセリド、遊離脂肪酸およびそれらの代謝産物の心臓内蓄積は、心室壁、格子間の隙間における細胞外マトリックスの含有量が増加して心筋細胞の肥大、心筋線維症を発現する単語「心臓脂肪毒性」、の広い意味での形成によって特徴付けられます硬化症、微小血管系の間質および障害で登場脂肪組織、小径と退行性変化との異種の心筋細胞（CMC）との間質性硬化症のゾーンを形成します。 分離されたCMCは、「休止」、脱分化およびアポトーシス変性、アポトーシスも露出した神経伝導体の兆候を発見しました。 従って、多くの点で、2型糖尿病で起こる代謝過程の違反が虚血心筋のものに似ている：エネルギー生産の活性酸素高価な機構は、解糖の抑制細胞のサイトゾル中のトリグリセリドの蓄積がマークされ、製品を蓄積心筋生存性の大幅な削減につながる交換FFA、。 冠動脈疾患を有する患者の治療における新規な代謝方向の開発につながる心筋虚血の発症における心臓代謝のエネルギーの役割を理解します。 心筋によるグルコースの慢性症状の使用は、それらの酸化を阻害する薬物とFFA代謝調節に改善できることが示されています。

糖尿病の心血管系合併症の病因における特別な役割は、糖尿病に減少し、フリーラジカルと抗酸化酵素の活性との間に成長している不均衡で、酸化ストレスを果たしています。

負の心血管疾患の他の危険因子の影響、特に酸化ストレス[59、60]を増強 - 慢性高血糖症は、他に、一方では、それ自体が損傷心筋を促進します。 ミトコンドリア内の酸素ラジカルの数の急激な増加は、転写因子、遺伝子発現、代謝産物の利用梗塞の違反です。 同時に、過剰なラジカルは酸化窒素を阻害し、炎症反応は、ポリアデノシンリポタンパクポリメラーゼを阻害する刺激します。 後者は、内皮機能障害につながります。 SukmanovaとYakhontovaの研究では、心筋の拡張期特性の障害の程度が直接過酸化物および内皮機能不全の形成に依存することが示されています。 グリコシル化は、糖尿病が大きく、それらのアテローム発生の可能性を増大させる低密度リポタンパク質の酸化を誘発スーパーオキシド及びヒドロキシルラジカルの生成に寄与するに常に存在します。 最も厳しいコースと糖尿病患者の心イベントの予後不良の原因の一つは、90％までの種々の疫学的研究によれば、自律心臓自律神経障害（DCA）の有病率の存在です。 糖尿病代謝性疾患および血管の要因のために、同じ疾病に基づくが、上記の神経系の基礎であるという事実によって媒介されるこの病態のような頻繁に発生：不十分な血糖コントロール、高トリグリセリド、太り過ぎ、喫煙や高血圧、形成酸化ストレス、脂質異常症の発達、血液凝固障害、内皮機能不全の。 自律神経障害は、冠動脈血管拡張準備金の減少によるところが大きいと生命を脅かす不整脈や心臓突然死の発症リスクを増加させます。 5年間の糖尿病患者の死亡リスクは、APCの存在下で5倍高いことが示されています。

糖尿病患者における心疾患のこれらの累積的な要素の「潜在的な負の効果を「中和することは極めて困難です。 保持されたCHD患者基本一方で、酸素の心筋の要件との間の比を最適化するように設計された治療、及び心筋への送達 - その他。 この目的のために使用される現代の薬物の多数の作用の主要なメカニズム（アンギオテンシン変換酵素阻害剤、硝酸塩、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、インヒビターもしチャンネル）、心拍数を減少させることにより心筋の血行力学的アンとして同様に前および後負荷。 したがって、これらの抗狭心症薬は、心筋酸素供給の唯一の間接的な効果を持っています。 したがって、糖尿病患者における心疾患の治療は、基本的なツール神経ホルモン遮断、血行力学的支持体の使用に限定されるものではないかもしれないが、必ずしも薬剤を、この場合ではないと考えることができる心臓内代謝の代謝補正（心筋cytoprotectors）を含める必要があります唯一の補助活動の手段として、病原接地薬などとして、考慮に糖尿病、心臓の代謝形成の上記の特徴を取ります。 チャネル場合、前および後負荷心拍数を低下させる硝酸塩が、それらは非常に正常血行動態パラメータに影響を与え、心筋の酸素供給にのみ間接的な効果を有するβ遮断薬、ACE阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬、インヒビター、しかし、影響することはできません心筋の酸素の効率に。 また、彼らは糖尿病患者のためにとても必要な心筋における代謝過程、もちろんにプラスの補正効果を持っていない、そして時にはそれらの使用は、糖尿病患者における炭水化物および脂質代謝に及ぼす可能性の負の影響のために制限されています。

近年では、虚血および再灌流、高インスリン血症およびインスリン抵抗性に起因する心筋細胞で発生するエネルギー変化の役割についての我々の理解は、非機能が、実行可能な（冬眠）心筋上で可能な影響を理解する観点から大幅に増加しました。 これは、薬物の新しいクラスを使用して、冠動脈疾患の治療に新たな方向性の創出に貢献してきました - 心筋細胞保護を、効果的に心筋細胞のエネルギー代謝や心筋虚血の改善酸素利用効率に作用します。

ラノラジン、Mildronateおよびトリメタジジンを含むP-FOXインヒビター（部分脂肪酸酸化阻害剤）、 -糖尿病患者における心臓細胞保護療法として、もちろん、主に遊離脂肪酸の部分酸化を阻止する薬剤を示します。

ラノラジンは、改善された代謝効率につながるミトコンドリア内のNADH脱水素酵素の可逆的阻害剤です。 孤立した筋細胞心室イヌやマウスでの実験では、それは、マウスでの虚血後の心筋機能障害への影響の可能性を抗不整脈や狭心症効果を示したされ、壊死の大きさ、後の虚血中の単離ラット心臓の機械的特性を改善するために酸化ストレスの活性化に関連するものを含む期間、。 イヌの実験的な左心室慢性心不全（HF）のコースでラノラジンのプラスの影響：強度と心拍出量、心臓の筋肉の機械効率の大型化。

臨床の現場では、主に運動耐容能の増加を明らかにし、stenocardial発作の頻度を減少させた安定狭心症の治療において、本剤の有効性を実証しました。 MARISA研究（安定狭心症におけるラノラジンの単独療法アセスメント）における単剤としてだけアテノロール、アムロジピン、ジルチアゼムまたはとの組み合わせで研究CARISA（安定狭心症におけるラノラジンの組み合わせアセスメント）とERICA（慢性狭心症におけるラノラジンの効率）でアムロジピンとstenocardial発作の頻度を減らす、硝酸塩の必要性を低減するラノラジンの可能性を実証しました。 これまで、研究は、ST上昇、STのない急性冠症候群におけるラノラジンの影響を評価し続けています。 実験抗不整脈効果で述べた上室性および心室頻脈の発生率を低下させるためにラノラジンの可能性を実証した臨床試験の数が確認されているが、ラノラジンの効果が媒介され、いくつかの著者によれば、異なる作用機序後半ナトリウム・フローのすなわち阻害β酸化に対する効果よりも。

糖尿病ではラノラジンの有効性は実質的に研究されておらず、糖尿病および安定狭心症の組み合わせを有する患者においてのみ1研究で観察されました。 ラノラジン750および1000mgのStenocardial攻撃の用量で発作とニトログリセリン消費の発生率を低減し、糖化ヘモグロビンの有意な減少はそれぞれ0.48±0.18±0.70パーセントと0.18％に寄与していることが示されています。

ほとんどのこのグループによって研究は、トリメタジジン（脂肪酸のミトコンドリアへのエントリを提供するカルニチン動作パルミチン複合体の阻害剤）とMildronat（遊離脂肪酸のβ酸化の直接阻害剤）です。 トリメタジジンは、ロールの相対的な増加を伴う脂肪酸（3-ケトアシル-CoAチオラーゼ）の酸化の後の反応の4段階のプロセスをブロック、長鎖および短鎖脂肪酸のミトコンドリアβ酸化を阻害します効率エネルギー生産工程における対応する増加と背景遮断脂肪酸β酸化のフリーラジカルの形成における同時低下と心筋における解糖。 初期の基板のエネルギー代謝に消費置換は、酸素のより効率的な使用につながると、心筋を操作するため、その結果、より適切なエネルギー供給。 しかし、トリメタジジン、したがって、ミトコンドリア中の酸化脂肪酸の必然的な蓄積があり、ミトコンドリア内に活性化脂肪酸の蓄積を防止しないことに留意すべきです。 おそらく、それらの破壊を引き起こし、アシル-CoAおよびアシルカルニチンがミトコンドリアに蓄積し、活性化脂肪酸、ATPトランスポートブロックと同時に界面活性剤として作用し、外傷性の細胞膜は、糖尿病患者のトリメタジジンの選択における制限因子であってもよいです。

安定狭心症の治療における本剤の有効性。 他の抗狭心症及び抗虚血薬に対するトリメタジジンの使用は、これらの薬剤の以前に使用された用量の低減につながり、抗狭心症及び抗虚血治療の有効性を増加させます。

混合トリメタジジンの抗酸化作用に関するデータ。 トリメタジジンの強力な抗酸化作用は、グルコースオキシダーゼを添加した大動脈内皮細胞培養ブタのモデルにインストールされています。 治療濃度の薬物を添加することにより、内皮細胞の溶解の有意な減少を示したが、電子顕微鏡では、データを確認しました。 IG Gordeevらで。 トリメタジジン前心筋血行再建術の使用は、保護抗酸化酵素を活性化することにより、フリーラジカルプロセスの活性を低下させるのに役立ちました。 一方、研究EMIP-FR（欧州心筋梗塞プロジェクト - フリーラジカル）がトリメタジジンは（急性期では、簡単に）48時間注入で心筋梗塞の治療のために、例えば、酸化防止剤として使用されることが示されました、プラセボに匹敵する効率によって。 実行JM Vedrinneら。 無作為化二重盲検試験では、それがトリメタジジンで治療された患者（40mgのボーラスが手術前には、静脈内での2.5mg /心筋保護液中時間）とプラセボ、マロンジアルデヒド濃度20分は、心臓蘇生後に有意それは差がなかったことが判明した[128 ]。 比較研究では、ME KhlebodarovaとVP Mihinaはエナラプリルとトリメタジジンの併用は、脂質過酸化、高血圧の患者における内皮機能不全に及ぼす影響を観察したことを実証しました。 最近のレビューは、心不全のコースでトリメタジジンの影響を評価に専念しました。 これは、虚血性心不全、および非虚血自然トリメタジジン両方の場合において有意な血行力学的効果を引き起こすことなく、左心室のパフォーマンス指標の機能を改善することが強調されました。 糖尿病患者のトリメタジジンの有効性を評価する研究は、主にその抗虚血作用を評価専念しています。 調査結果TRIMPOL-Iは糖尿病と狭心症の患者の治療に安全性とトリメタジジンの高効率化に関する結論を導きました。 これは、グルコース代謝にプラスの効果の更なる可能性を示しています。 研究G. Fragassoら。 糖尿病や虚血性心筋症の患者でトリメタジジンの影響を評価するために駆出率の増加、減少、空腹時血糖およびエンドセリン-1、短期（30日間）のように、長期（6ヶ月）の使用がありました薬。 DM患者の左心室機能パラメータにトリメタジジンの影響についても、同様の結果IS Thrainsdottirらでマーク。、GM Rasanoらと同様に、MI後[134-136]での糖尿病患者で。 糖尿病患者のトリメタジジンの効力を評価するより最近の臨床試験では、stenocardial薬物発作の数を減らす硝酸塩の必要性を減らす、運動耐容能を増加させる能力が証明されています。 薬物の全てのこれらの効果は、脂肪酸β酸化のプロセスへの影響の観点から説明されています。

したがって、これまでに、糖尿病患者におけるFFAのP-FOX阻害剤を使用する見込みにもかかわらず、この患者のカテゴリ（腎臓の保護のために必要とされる有機トリメタジジンの他の特性に関するデータは、能力は当然影響を与えるないこと網膜症、神経障害など）。

メルドニウム3-（2,2,2-トリメチルヒドラジニウム）プロピオネートである（Mildronateは、「Grindeks」）は、ミトコンドリアへのそれらの侵入を防止することによって、遊離脂肪酸のβ酸化の強度を低下させる：ミトコンドリア膜の

Mildronate -細胞代謝の下で低酸素症の矯正の使用

長期間にわたって動脈硬化症、特に冠状動脈性心臓病（CHD）および脳血管疾患によって引き起こされる疾患の治療は、血流と、虚血組織の酸素要求の低下を改善するという観点から考えられました。

しかし、ATP調査（狭心症治療パターン）狭心症の薬物療法の結果を調べた欧州心臓病学会のワーキンググループの後援の下に行われた研究では、それが示されたことの病気の近代的な併用療法の血行動態効果の任命薬剤は、狭心症発作の完全な排除にはつながりません。 チベットニフェジピンSRのアテノロールの効果を比較した研究、ならびにその組み合わせは、それらのそれぞれの前に、これらの薬の単剤療法を組み合わせることの利点を明らかにしていません。 これは、薬物血行動態行動と標的臓器の細胞の代謝に対する神経ホルモン遮断に十分な影響の手段は、そのように、それらの使用は、十分な正のダイナミクスを達成することは常に可能ではないことが判明しました。 また、それらは、特にそれらの併用の点で、制限、禁忌および副作用を有します。

したがって、虚血性心疾患、脳血管疾患、および組織虚血に関連する他の病態の薬物療法で達成新薬の導入と成功にもかかわらず、それらの治療の有効性が不十分であり、それらの死亡率- [高3]。 この点に関しては、最近の数十年間に薬剤師や臨床医の注意は医療行為cytoprotectorsに作成と実装を狙った-細胞膜の細胞の代謝と機能の乱れを減少させることができるツール、特に心筋細胞、不可逆的なプロセスの開発を防止それらインチ

代謝療法の起源は1962年にD. SODI-Pallaris率いる科学者のグループは、急性心筋梗塞の患者の治療のために初めて適用され、そのプラスの影響を確立することをグルコース - インスリン - カリウム混合物の使用を考慮することができますECGのダイナミクスと患者の早期生存に[5]。 後の試みは、これらの物質は、細胞膜及びミトコンドリアを貫通しないように、アデノシン三リン酸（ATP）、成功していないクレブス回路のRiboxinum中間基板の使用が行われました。

現在、エネルギー使用心臓cytoprotectors梗塞を改善する主な焦点は、心筋におけるエネルギー代謝プロセスを調整することができます。 後者は、心筋虚血期間の忍容性を改善する薬物が含まれ、低酸素時の心筋の機能的活性を保持しています。

心筋のATP合成に十分な血液供給を中心に多量の酸素を必要とし、脂肪酸酸化によって行われることが分かります。 慢性低酸素虚血や梗塞に関連する病理学的条件では、アデノシン三リン酸の形成のための解糖経路を活性化し、アデノシン三リン酸機構の要可能な合成の重症虚血中のATPおよび乳酸およびピルビン酸の同時蓄積を生成する嫌気性解糖になります。 酸素欠損が心筋細胞において発生した場合、ピルビン酸脱水素酵素の阻害は、ピルビン酸の利用を妨げ、それが乳酸に変換されます。 最後のサイトゾル中に蓄積し、細胞内pH及び心筋の構造的および機能障害の低減につながります。 組織のアシドーシスは、心筋細胞における酸化的リン酸化および過剰のカルシウムイオンの脱共役に寄与しています。 これは、脂質過酸化及び心筋細胞の膜構造への損傷の活性化をもたらします。

時心筋の低酸素症は、心筋のエネルギー不足を悪化させ、脂肪酸酸化および高エネルギーリン酸の移動を保証する酵素系を阻害するそれらの代謝の中間生成物の形成を障害し、アシドーシスの蓄積を促進します。 酸化された脂肪酸の心筋大量のミトコンドリアに細胞膜に破壊的な効果を有する蓄積します。 したがって、酸素の欠乏は、ミトコンドリア内の脂肪酸の蓄積を促進し、脂肪酸の細胞内濃度の増加は、グルコース利用及びアデノシンの生産速度の阻害をもたらす、カルシウムイオンに膜透過性の増大を促進し強化しますB-アドレナリン応答梗塞。 効果を損傷脂肪酸は、いくつかの方法で実現される：ミトコンドリアにおける電子伝達鎖におけるアデノシン三リン酸の速度脱共役酸化およびリン酸化のグルコース利用及び形成の阻害、妨害膜酵素の特性は、カルシウムイオンおよびその関連するゲインbに膜透過性を増加させアドレナリン応答。

このように、心筋はミトコンドリア心筋細胞における虚血性の適切な制限脂肪酸酸化になったとき。 この点で、積極的に虚血に心筋の代謝に影響を与えるためのツールの兵器庫で、新薬 - 部分脂肪酸酸化阻害剤（部分脂肪酸酸化阻害剤 - P-FOX）、抗狭心症薬のクラスに属します。 薬のこのグループの代表または（トリメタジジン）ミトコンドリアに脂肪酸酸化の速度を遅らせる、またはミトコンドリア内への輸送を制限します。 後者は、先発医薬品Mildronate JSC "Grindeks」の（メルドニウム）生産（ラトビア）に属しています。

Mildronateガンマ-ブチロベタイン-可逆限界前任者からのカルニチンの生合成速度です。 その結果、壊れカルニチンは、短鎖脂肪酸の代謝に影響を与えることなく、ミトコンドリア膜を横切る長鎖脂肪酸の輸送を媒介しました。 ミトコンドリア内トリメタジジンとは異なり、薬剤Mildronateは有毒な過酸化脂質の生成の原因となる可能性があり、食品の脂肪酸代謝の酸化中間体の濃度を増加させない前に。

グルコースの酸化、ATP合成のための酸素を使用するより効率的である - 脂肪酸酸化の部分的な閉塞は、教育の代替エネルギーシステムを含みます。 グルコース代謝の鎖合成の酸化は、脂肪酸の酸化よりも百分の35から40未満の酸素をATPの分子当たりのATPを必要とする、酸素節約は（20％まで）グルコース酸化サイクルの代謝特性により、だけでなく、の欠如によってのみならず、提供されますミトコンドリアへの脂肪酸の受領のために必要があります（約15〜20％）、能動輸送が低酸素状態でのATPが不足必要です。

薬剤Mildronateの効果のメカニズムは、ミトコンドリアへの脂肪酸の輸送に基づいています。

薬剤Mildronateの別の作用メカニズムを議論する一酸化窒素フリーラジカルの不活性化速度を減少させる能力です。

代謝エネルギーの鎖上の薬物Mildronate影響の能力は、高価な酸素の脂肪酸の酸化及びエネルギー生産のより良好な解糖経路の活性化の活性を減少させることによって達成され、低酸素条件下での細胞の完全な機能を提供し、効果プレコンディショニングの（虚血の長い期間を耐えるように深刻な影響なしに低酸素状態に生化学的意欲」によって適応する心臓の能力を向上させる）、一酸化窒素の生合成の誘導および末梢血管抵抗を減少させます。

Mildronateは動脈性高血圧症（AH）で標的臓器による代謝障害の補正のために、冠動脈疾患の慢性型、虚血性起源の慢性心不全のための薬物の使用を可能にする心筋におけるエネルギー代謝を改善します。 なお、心腔、障害収縮期および拡張期の心筋の機能と心不全[28-32]のその後の開発の形状の変化を伴う動脈性高血圧患者における左心室リモデリングのプロセス。 高血圧及び冠状動脈性心臓病患者におけるフリーラジカルの高いレベルは、負BAROレセプターNO-の感度および血管壁を低減する、一酸化窒素の合成を阻害し、凝固の過程を活性化する、疾患の臨床経過に影響を与えます。 また、低密度リポタンパク質および虚血性心疾患および高血圧における内皮細胞の膜のフリーラジカル修飾は、強力なプロアテローム生成効果を有し、アテローム性動脈硬化症の進行に寄与する。

非常に興味深いMildronateは、血管内皮機能障害の重症度を軽減、高血圧患者における概日血圧プロフィールを改善する、アンギオテンシン変換酵素阻害剤の治療における降圧療法の有効性を増強する人の数を減らすために、薬剤を記載能力であります（「オーバーディッパー」、「ナイト・ピッカー」）ストローク夜間血圧プロファイルの点で最も危険なと。Mildronateの長期使用は、血圧の目標レベルを達成することの背景に左心室の速度を改造しています。 これらの臨床状況におけるその作用機序の固有の特性にMildronateは、他の心臓代謝的手段[13、33-35]の間で選択薬です。

臨床研究は、特に、安定狭心症の患者に運動耐容能、狭心症の臨床症状の減少、硝酸塩要件の減少へのプラスの効果をcytoprotector Mildronateの有効性を実証しました。 これらの正の臨床効果は、血管内皮の機能状態を改善し、フリーラジカル酸化の過程を阻害する薬剤の能力と関連しています。 薬物Mildronate先の実現可能性酸化窒素の合成をもたらす、カルニチンの合成の阻害は、アセチルコリン受容体を刺激することができ、Y-ブチロベタインの蓄積をもたらすという事実に基づいているが、血管保護効果及び抗酸化薬のMildronateを引き起こす活性化されます。

Mildronateは、末梢血管抵抗を減少させ、エピネフリンおよびアンジオテンシンIIにより誘導される血管攣縮を排除することを確立し、メルドニウムは、血小板凝集を阻害します。 基本的な治療法と組み合わせて高血圧のために2000年代初頭、研究、アプリケーションMildronate（メルドニウム）によって示されるように、血圧レベルを低下させることが目標血圧番号を持つ人の数の増加を助けました。 同時に、安定狭心症薬による高血圧患者は運動耐容能を増加させ、一日あたりに受信狭心症発作とニトログリセリンの量の数を減らすことができます。 慢性心不全、心筋梗塞、脳卒中の治療におけるMildronateの有効性の証拠があります。

薬物薬力学Mildronateと虚血心筋や血管壁のユニバーサル複雑な効果の性質を考えると、地元の総合的な詳細な無作為化研究が心血管疾患を有する患者においてその臨床的有効性で作られてきました。 安定狭心症のCHD患者に対する有効性Mildronateの比較評価は、慢性冠動脈疾患の伝統的な治療におけるその使用は、抗狭心症治療の有効性を向上させる大幅に短時間作用型舌下ニトロ製剤の投与量を減らす助けたことを示しました。

特に興味深いのは、標準療法と組み合わせて安定狭心症の治療にMildronate薬を服用することにつながることが示されている最近完了した国際多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験MILSS IIの結果は、患者の状態の大幅な改善と彼の人生の質を向上させます。 研究の主な目的は、冠状動脈性心臓病に対する薬物Mildronateと安定狭心症患者における運動耐容能に対する薬物Mildronate症状の効果の有効性を評価することでした。 ラトビア、リトアニア、ロシア、ウクライナ - 研究MILSS IIは、医薬品の臨床試験の実践（ICH / GCP）のルールと4カ国の37の研究センターの欧州連合（EU）の規制の要件に従って実施しました。 研究では、慢性虚血性心疾患（安定狭心症IIおよびクラスIII、カナダ循環器学会）で278人の患者を含みました。 二重盲検治療 - 研究期間は13ヶ月、4週間の準備期間と無作為化治療の12ヶ月でした。 患者の寛容性を研究するための主な目的の方法は、VELO-エルゴメータ運動負荷試験法の方法はストレスを行使するために選択されました。 すべての患者は、標準的な抗狭心症治療（β遮断薬、アスピリン、スタチン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤またはアンギオテンシンII受容体拮抗薬）を受けました。 MILSS II試験の結果は、Mildronate薬との併用での標準療法は、身体活動への患者の耐性を向上させる狭心症発作の発生およびST低下の出現までの時間を増加させ、患者の生活の質を向上させることが示されました。

左室駆出率の増加、及び肺動脈圧の低下：改良された収縮期及び心臓の左心室の拡張機能と組み合わせて安定狭心症薬物Mildronate®を受けた患者における心筋のエネルギー交換を改善します。 基本的な治療法の背景に6週間1000mgの一日用量で薬の冠動脈疾患のMildronate使用患者では対照群、6分間歩行でテスト距離の増加と比較して有意により顕著につながりますテスト、駆出率、ストローク量と左心室の心筋繊維の循環収縮の速度。

の違反を伴う、「気絶心筋」の症候群の発症と心筋機能不全 - 特に重要なのは、経皮的冠動脈インターベンションと冠動脈バイパス術などの冠動脈形成術における利用cardioprotectorsゲインは心臓血管系の合併症の発症と関連しています左心室の局所収縮、障害者血行動態および各種の不整脈。 心筋細胞の代謝の違反の結果として開発された近代的な概念、冠動脈血行再建中を含む虚血性および再灌流心筋の変化、によります。 嫌気性虚血における経路だけでなく、冠状動脈の血流の減少中の遊離脂肪酸の過剰な量の蓄積に正常な代謝を行く数の病理生化学的なに貢献し、心筋の収縮性の破壊につながる病態生理学的変化、心筋細胞の生体電気活性の変化、そして危険な不整脈の開発。 非常に重要な上記の病理学的変化を修正するには、臨床研究の結果により確認された心筋細胞の代謝の正常化は、剛VPOに基づいて行われる「ロシア国立医科大学。」 研究では、心肺バイパスまたは経皮的冠動脈インターベンションと冠動脈バイパスを施行した41〜75歳で安定狭心症のFC IIとIIIと149人の患者が含まれていました。 第1グループの患者（n = 79人）10-15日間は安定狭心症（硝酸塩、β遮断薬、凝集阻害剤、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、抗不整脈薬）を治療するために使用される薬物療法への血管再生に先立って、Mildronateを（追加されました750 mgの日、週2回 - その後3日間、および一日あたり750ミリグラムの用量でメルドニウム）。 上記の作業Mildronateの結果は、左心室の全体的および局所的収縮の増加によって証明されるように、慢性虚血に冬眠心筋の程度を軽減する薬剤の能力を実証します。 時術前と術後の治療における冠状血管形成術包含Mildronate薬剤は、冠動脈血流を改善する背景に心筋の収縮機能の回復を促進することができ、したがって、冠状動脈血管再生の効率を高めます。 臨床的には、再灌流不整脈の補正のための狭心症の患者では日常的血管形成術の際に前と術後に正当紹介cytoprotectorsです。 これはMildronateがよりトリメタジジンより起因抗酸化酵素の活性化、血中の過酸化脂質のレベルを低下させ、術後期間における心筋の機能的活性を改善することを証明しました。

現在、医学の世界の主要な問題の一つは、共存症です。 冠状動脈疾患、高血圧、糖尿病（DM）の広範囲の組み合わせが2および慢性心不全（CHF）の入力があります。 これらの疾患は、密接な病原関係を持っています。 これらは、血管収縮剤および血栓応答、微小循環障害、臓器や組織の虚血、代謝性疾患の顕著な優位性と内皮機能不全によって特徴付けられます。

糖尿病は、細胞内代謝障害に基づいて心臓血管系の病変の進行の主要な危険因子の一つです。 糖尿病は大きく、心筋における低酸素症の悪化、アテローム性動脈硬化症および冠状動脈幹の開発を加速内皮機能不全の上昇に寄与し、重要なの背景に、フリーラジカル酸化の活性化、酸化ストレスの重みを冠動脈疾患や高血圧症の経過を複雑に抗酸化保護の酵素系の活性の低下。 炭水化物代謝の障害は、主に慢性心不全の過程に反映されています。 この点では、糖尿病と関連した心血管疾患の患者における代謝の補正器の使用が正当化さそうです。 これの証明は、補償またはsubcompensationの段階で虚血性CHF IIとIIIの機能クラス分類PRAS（2002）と心臓病と2型糖尿病を患っている高齢の45から70年の100人の患者が参加した無作為化試験の結果であります炭水化物代謝。 A

慢性心不全を患っているllの患者は、エナラプリル、ビソプロロール、アスピリン、シンバスタチンとの基本的な治療を受けました。 必要に応じて、所定の利尿薬および硝酸塩。 炭水化物代謝の障害を補正するためのメトホルミン及びグリクラジドでモノまたは併用療法を行いました。 治療を受けた患者の半数は3ヶ月間1000mgの一日用量でMildronate薬を補いました。 それは、血液中の薬物Mildronate（メルドニウム）糖化ヘモグロビンの影響で減少傾向ことが指摘されました。 対照群には有意な変化はなかった有した、トリグリセリドおよび超低密度リポタンパク質の減少に反映された脂質プロファイルの2型糖尿病患者における慢性心不全の併用治療の一部として、薬物Mildronateの正の効果脂質プロファイルパラメータを観察しました。 本研究は、薬物Mildronateを服用すると、赤血球中のキー抗酸化酵素の活性のわずかな増加を伴うことが判明 - カタラーゼおよびスーパーオキシドジスムターゼ; これらの酵素群の活性の変化を比較して検出されます。 - 20％のみメイングループ内ジエン複合体の濃度は、対照群で41％減少した。抗酸化酵素の活性の動力学は、過酸化物の血中レベルの低下を伴っていました。 16週間の治療は、心臓不整脈の変動性の減少に寄与した後の薬物の影響を評価Mildronate（メルドニウム）、心臓自律神経障害との2型糖尿病患者における虚血性CHFの臨床経過は、その基本的な治療Mildronateを示しました。

注目は、CHD患者に対する抗不整脈薬の有効性Mildronateの研究に支払われている：多くの研究で不整脈の期間の頻度および持続時間を減らすために、Mildronateの背景に対する薬物の能力はβ遮断薬を含む従来の抗狭心症治療で実証しました、主に心室性不整脈。 薬物の最大効果は、以前の心筋梗塞及び梗塞後の左心室瘤のない患者で観察されました。

併存疾患の重篤な合併症の一つは、急性脳循環苦痛です。 20日1000ミリグラムの日用量で急性虚血性脳卒中における薬物Mildronateの使用は、神経疾患の重症度に統計学的に有意な正の影響を与えています。 単一光子放射型コンピュータ断層撮影法による薬物Mildronateの治療では、元の減少、関連する虚血性病変の領域における脳灌流の増加を発見しました。最も顕著な改善は、小型または主要な大脳動脈の脳内の病変の非存在下で、虚血性脳卒中、心原性塞栓症の種類、すなわち患者において脳血流で観察されました。 薬剤の使用は、増強された活性と注意に貢献しました。 割り当ての増加テンポ再switchievnessの患者では、neurodynamic背景[64]の改善によるものであったメモリを向上させます。 これは、虚血性脳卒中の治療におけるMildronate薬の使用は、局所神経障害、国内および社会的排除の重症度を減少させ、運動、感覚とcoordinatorical機能の回復を促進正規化およびニーモニック能力の回復に寄与することが判明した、改善疾患の結果[64]。 慢性血管性脳症でMildronateは、脳のneurodynamicおよび調節機能を改善します。

心血管疾患および心血管疾患の二次予防の観点から重要な薬物Mildronate-脂質是正処置、すなわち、いくつかの能力は、トリグリセリド、低密度リポタンパク質の血中濃度を減少させるための多面的効果の一つです。 Mildronateは、実験動物および臨床試験におけるアテローム性動脈硬化症の実験モデル、および事実によって確認された薬物Mildronateの独自性として証明した薬剤の脂質是正活動、他のインサイト・プロテクターの数人の血中脂質プロファイルにかなりの効果持っていない。

これは、特に、併存疾患の点で、非常に重要であり、Mildronate（メルドニウム）薬剤の抗酸化特性を組み合わせた虚血性および糖尿病性心筋症の背景に心臓のパフォーマンスを向上させること。

心血管疾患の普遍的な合併症であるCHFにおける薬物Mildronateの使用がされている有望な慢性酸化ストレスと関連してエネルギー代謝のその形成の障害の基礎を有します。 CHFを持つ患者への薬剤Mildronateの正の効果が低減し、CRPとTNF-αレベルの有意な減少で炎症活性化の重症度を低下させることで、運動耐性、改善された収縮期および心臓の左心室の拡張機能を高めることで表現されています血清N-内皮機能を改善するのに端末脳性ナトリウム利尿ペプチド、および2型糖尿病と心血管疾患との組合せでは、 - さらに超インスリン血症、およびインスリン抵抗性のレベルを低下させます。

Cytoprotectorsは、急性冠症候群の治療において重要な役割を果たしています。 特に効果的な非経口（静脈内）薬物形態を用いた狭心症発作の開始から初期段階での導入があります。 現在Mildronateは静脈内投与のための形態をampouledた、それは急性冠動脈疾患の入院期間に予後を改善する能力に起因する急性冠症候群で最も使用される心臓cytoprotectorsの一つです。 同時に、国際的な多施設共同研究EMIP-FR（2000）によると、急性心筋梗塞でトリメタジジンの静脈内投与は、合併症および転帰の発生率をコースに大きな影響を持っていなかった、とトリメタジジンのしたがって、非経口の形であります利用不可。

2010年には、「Grindeks」は、それらの間の薬物Mildronate（メルドニウム）の臨床試験の数を完了した - MILSS I（MILSS I）、MILSS II（MILSS II）とMI＆CI。 研究は、冠状動脈性心疾患および末梢動脈疾患を有する患者の治療にMildronate薬の有効性と安全性を確認しました。

重要な結果は、研究において末梢動脈の疾患でMildronate（メルドニウム）を使用MI＆CIを得ました。 これは、年齢に関係なく間欠性跛行の絶対距離の指標の統計学的に有意な増加、間欠性跛行患者の初期距離の増加を報告しました。 これらの効果は、薬物の

Mildronate -虚血および低酸素時の心臓、神経障害の治療

脳血管病態は、長い社会問題における単一の医学的問題のカテゴリから移動しました。 重大な障害であり、後の段階での脳結果の血管病変の進行は、セルフサービスの能力を妨害し、大幅に生活の質を低下させます。 キーリンクは、多くの研究者は、興奮毒性損傷および神経細胞死の主な原因を誘発すると信じて虚血性脳損傷、またはグルタミン酸、カスケード、です。 虚血性疾患の後遺症の効果的な制御の一つの重要な要素は複雑neurocytoprotective療法です。 脳の両方の急性および慢性虚血の後遺症を修正するには、酸化ストレスと興奮毒性の重症度を低下させる、サイトカイン不均衡転写違反を解消する、代謝変化を正規化し、それは同時にいくつかの方向に有効に作用することが必要です必要があります。

脳血管病態は長い社会問題に単一の医療問題のカテゴリから移動されました。 脳の血管病変の進行は、重大な障害につながり、後の段階でセルフサービスへの能力を損なうと大幅に患者の生活の質を低下させます。 重要な要素は、虚血性脳損傷、またはグルタミン酸カスケード、多くの研究者は、エキサイト毒性損傷のトリガーを考慮し、神経細胞死の主な原因です。 虚血性疾患の結果の効果的な補正の重要な成分の一つは、神経細胞保護療法の複合体です。 両方の急性および慢性脳虚血の影響を補正するためには、酸化ストレスと興奮毒性の重症度を低下させる、転写違反のサイトカインの不均衡を解消する、代謝変化を正規化し、同時にいくつかの方向に効果的に動作することが必要です。 理想的な神経細胞保護同時に、今日の上記プロセスのすべてに影響を与えることのできるが見つからない残念ながら、しかし、神経細胞保護複合体は、臨床現場で使用されています。 神経細胞保護Mildronateを選択する必要があり、市場で入手可能な多数の神経学的実際には、急性および慢性脳虚血のようにその有効性を実証し、最近適用されているのに対し、長い効果的に、心臓病に使用されているオリジナルの薬、です。 Mildronateの効率は、ロシアの主要な神経学的中心に基づいて行われた研究で確認された急性および慢性の血管疾患を有する患者の治療の実施にあります。 今ではMildronate（メルドニウム）を使用して組み合わせ神経保護治療レジメンを使用することが適切であると考えられます。

Mildronateは、組織の代謝とエネルギー供給の補正、製剤であるグループcytoprotectors / antihypoxantsを指し、虚血および増加したペイロードの条件で体のさまざまな細胞の保護と電力供給を提供します。 使用のための主要な表示がされているとMildronate®心臓病のままでいるので、それは虚血および低酸素症の間に心臓に起こる病態生理学的障害の例にどのように機能するかを見てみましょう。 高齢者の心不全の普及に貢献し、拡張機能障害の増加役割を担っている特定の構造の変化や機能を伴う身体の老化プロセス、ならびに心筋を含む個々の器官の老化、その病因。 また、アカウントに相互負担年齢因子および心血管疾患の症候群の存在を取る必要があります。

心不全の進行の主要なメカニズムとその主要な病因因子の中で、高血圧と冠状動脈性心臓病である - それは、今内皮の神経体液性規制の違反の主要な状態として認識され、誰が高齢の人に最大値を取得老化プロセスにおける規制システムの成長の不均衡に起因するグループ。

他のエネルギー転換の形の中でエネルギーリン酸塩（アデノシン三リン酸（ATP）とクレアチンリン酸）は、細胞内の主要なエネルギー埋蔵量を表します。 グルコースと遊離脂肪酸（FA）：心筋は、他の多くの組織と同様に、ATP合成のための基質の2つの基本的なタイプを使用しています。 他の臓器に比べて心の安定性を高める乳酸、ケトン体、 - また、心臓は他の臓器の細胞によって分泌される酸化された製品を使用することができます。

基板の選択は、その血液中の濃度、および心臓の強度に依存します。 心臓の心臓筋細胞脂肪酸の通常の動作に好適に使用され、ATP合成のプロセスを加速するために必要とされる増加した機能的な負荷と、グルコースは酸素1モルの酸化は、ATPの14％より多くを生産している、使用されています脂肪酸酸化に比べ。

細胞は低酸素の条件である酸素の不足を経験すると、心筋代謝が変化します。 ミトコンドリアへの短鎖および長鎖脂肪酸が来るが、細胞内の酸素の酸化のために欠けています。 その結果、心筋細胞における酸化は有害な細胞膜のこれらの代謝産物は、可能なアシルカルニチンおよびアシル - 補酵素Aの形で脂肪酸の酸化活性型を蓄積し、既に合成されたATPの細胞小器官の送達を阻止します。 その結果、細胞死が来ることができます。 長鎖脂肪酸の酸化生成物 - 及びアシルカルニチンatsilkoenzim A - ブロッキングのCa2 + -ATP筋小胞体（カルシウムポンプ）のアーゼ、N + - 、K + -ATPアーゼの筋細胞膜（ナトリウム、カリウムポンプ）adeninnukleotidtranslokazu（ATP-ポンプ）。 酸素欠損ブロックおよびグルコース酸化の酸化条件における脂肪酸の蓄積、それは心筋の虚血再灌流の場合に起こるよう。 長鎖アシルカルニチンは、拘縮、虚血性心筋を引き起こす可能性があります。 ポスト虚血期間中の心筋中の脂肪酸の集中的な酸化が大幅に心機能の可能性を低減します。

痛みを含む急性ストレス、心筋虚血では、血液中の生体分子の含有量に大きな変化があります。 グルコースステロイドホルモン - このように、36から72時間の血中濃度に3時間以上、ノルエピネフリンおよびエピネフリン、自由脂肪酸を増加させます。 同時に、酸素消費量の増加を伴う遊離脂肪酸の酸化の細胞取り込みおよび強度を増加させます。 同時にキャプチャ心筋細胞のグルコースでは、乳酸およびピルビン酸が減少します。 アセチルコエンザイムAへのピルビン酸の転化率の低下、およびクレブス回路におけるその後の酸化。 このすべては、製造macroergsの低下を招きます。 したがって、組織虚血の生存能力を維持するためにすべての利用可能な方法により遊離脂肪酸の酸化の速度を低下させる、血液中の脂肪酸の放出およびミトコンドリアへのそれらの侵入を制限しなければなりません。 しかし、それはその酸化を活性化し、クレブス回路におけるピルビン酸の関与を確実にするために細胞内へのグルコースの大量の供給を確保すると同時に、心筋細胞の生存に必要です。

したがって、虚血および低酸素症、体内で絶えずブドウ糖やその他のエネルギー集約型基板、主に遊離脂肪酸のエネルギー加算を使用して、独自のエネルギー恒常性を正常化する試みによって悪化することができます電力不足を経験します。 多くの場合、このような試みはカルニチンに関するものに、そのような興奮剤、β酸化の使用など私たちの持続不可能な薬理作用によって引き起こされます。

遊離脂肪酸の酸化、それは大量のエネルギーを提供していますが、30％以上の酸素を必要とするが、細胞の非常に低酸素の条件でさらに大きな酸素負債とそれを傷つけます。 カルニチンは、トランスポーターの一種として、脂肪酸は、細胞、酸化のプロセスへの浸透に貢献しています。 したがって、必要な虚血状態下での酸化の部位への脂肪酸（FA）の摂取量を制限します。 カルニチン - これはLC輸送体の合成を遮断することによって達成することができます。

Mildronateはブロッカー、β-酸化（酸化LCD）のメカニズムを安定以下energogomeostazに多作用を有します。 人体のすべての細胞内にある物質を有する血管拡張特性、 - その化学構造中にMildronateは、ガンマ - ブチロベタイン（GBB）の類似体です。 Mildronateは、カルニチンの生合成（カルニチンガンマ - ブチロベタインの転換）細胞および脂肪酸のカルニチン依存性の酸化膜を横切る長鎖脂肪酸の輸送をガンマ - ブチロベタイン水酸化ブロックの活性を阻害します。 Mildronateの副次的効果は、細胞への悪影響を防止し、ミトコンドリアおよび形成アシル - 補酵素Aへの遊離脂肪酸の輸送を減少させることにあります。

このプロセスは、LCDを使用するよりもはるかに少ない酸素であるために細胞において、グルコースは、出発脂肪酸の代わりに用いると費やされます。 その結果、Mildronateは、虚血の状況において重要である酸素を、保存するために、セルに役立ちます。

虚血および低酸素Mildronateの条件でアクションの複雑な機構に輸送ATPの違反を防止するために、細胞内の酸素供給と消費のプロセスのバランスを、復元します。 それはダメージから守り、細胞内代謝の毒性産物の蓄積を排除します。 また、強壮効果があります。 同時に、補助酸素を使用することなく進行する解糖を活性化します。 他の薬からMildronateの主な違いは、それが代謝を修正するために使用されることが、薬剤の使用のための広範な機会を開き、追加の治療効果の存在です。 ガンマ - ブチロベタインヒドロキシラーゼの受容体に対する競合、40％Mildronateはカルニチンの濃度を減少させ、GBBレベルは、このように10倍に。 GBBの形状およびアセチルコリンの類似性の結果として、最終的に一酸化窒素（NO）の合成の誘導をもたらす、内皮アセチルコリン受容体を活性化します。

グアニル酸シクラーゼ機構上のNO分子が細胞内カルシウムを減少させません。 これは、血管筋横紋いない細胞の緩和につながり、Mildronateは変わらない緊張血管に影響を与えないよう、したがってこのようにシンドロームが発生盗む、（脳内や四肢の血管および、）末梢血管抵抗を減少させます。 また、微小循環および内皮機能の改善があります。 すべてのこれらの方法は、特に疾患の初期段階で、心臓血管系の病理に非常に重要です。 また、Mildronateストレスから身体を保護するための責任がある遺伝子を活性化することが可能であることが証明されています。 耐応同じ遺伝子を活性化し、エネルギー化合物の付加的な量を生産する能力は、効率を高める、体がより良い増加負荷に対処することを可能にします。増加した精神的ストレス、極端な状況での作業に欠かせないMildronateの類似の作用機序に起因します。 効率を高めるため、Mildronateは、ハイクラスのアスリート、試験の準備のために学生が取られています。 脳の血流を改善することによりMildronateは、慢性的アルコール依存患者における神経系の機能障害を排除する離脱症候群および中毒の症状を減少させます。

薬の薬理効果の様々な決定したアクションの複雑なメカニズム：効率の向上、精神的、肉体的ストレスの症状の軽減、組織及び体液性免疫の活性化、心臓保護効果。

- の治療に：脳の急性および慢性循環障害（虚血性脳卒中、脳血管不全）;

- の治療では：異なる病因、網膜中心静脈とその枝の血栓症、（糖尿病や高血圧などの）様々な病因の網膜症の網膜、眼球出血や網膜出血の急性循環障害 - 唯一のパラ延髄投与のため;

- 虚血性心疾患（狭心症、心筋梗塞、慢性心不全、心筋症dyshormonal）の複合治療には、

- 末梢動脈疾患、

- （特定のアルコール依存症の治療法と組み合わせて）、慢性アルコール中毒で禁欲症候群;

- パフォーマンスの低下、（選手を含む）精神的、肉体的ストレス。

指示に従って医療用薬の用法・用量：

1.心血管疾患：複雑な治療で - 0,5-1グラム一日あたり（1-2錠）、単独で、または2回の分割用量インチ 治療のコース - 4-6週間。

背景dyshormonal心筋ジストロフィー2.胸焼け - 一日あたり500ミリグラム。 治療のコース - 12日。

脳循環の3違反：脳血管病変の急性期 - 静脈内に10日間500 mgを1時間日で、その後、薬物は一日あたり500から1000ミリグラムの内側に規定されています。 治療のコース - 4-6週間。

4.慢性虚血発作：1日あたり500mgの1時間の内、好ましくは朝インチ 治療のコース - 4-6週間。 繰り返しコース（2-3回年）は、医師と相談した後に可能です。

5.末梢動脈疾患 - 1000mgの（500 mgを1日2回）の日用量。

6.（選手を含む）精神的、物理的な過負荷を - 一日あたり1000mgの中へ。 治療のコース - 10〜14日。 必要に応じて、2-3週間後に治療を繰り返します。 選手 - 0.5〜1グラムの内部に、1日2回のトレーニングの前に、好ましくは朝インチ 準備期間の長さ - 14-21日、競争の期間中に - 10〜14日。

（特定の療法と組み合わせて）7.アルコール禁断症候群 - 500 mgを1日4回。 治療のコース - 7-10日。

8.慢性アルコール依存症 - 1日4回静脈内に500 mgを1日2回500mgの中へ。 治療のコース - 7-10日。

9. Ophthalmopathology（眼球出血や様々な病因の網膜出血、網膜中心静脈血栓症とその枝、様々な病因の網膜症（糖尿病、高血圧）） - 10日注射用parabulbarly 0.5 mL溶液（0.5グラム/ 5ミリリットル）。 これは、併用療法において使用することができます。

特に長期のMildronatom療法中、心に留めておくべきとする従うべき注意事項：

- 急性冠症候群ではMildronateは第一選択薬ではありません。

- 肝臓と腎臓の慢性疾患を持つ患者による使用Mildronate延長するときは注意が必要です。

- Mildronateは午前中にお勧めの薬物の刺激効果の可能な開発のため;

- 仕事の期間における人の関連カテゴリでの使用を可能にし、反応速度Mildronateへの悪影響の証拠はありません。

- 子供との経験がありません。

- それは、薬物vasodilatigといくつかの降圧薬、強心配糖体の作用を増強します。

- 抗狭心症薬、抗凝固薬、抗血小板、抗不整脈薬、利尿薬、気管支拡張薬と組み合わせることができます。 Mildronateは軽度の頻脈と低血圧の開発を引き起こす可能性がありますので降圧薬、ニトログリセリン、ニフェジピン、-やß遮断薬、末梢血管拡張薬と組み合わせた場合、注意が必要です。

Mildronate上記成分が代謝プロセスに影響を与えるとして、心血管疾患、脳血管疾患および他の治療のために理想的です。 臨床診療以来、これらの病態生理学的概念の正しさを証明しています。 従って、動脈性高血圧Mildronate及びエナラプリルの患者の治療における併用は、フリーラジカル酸化、内皮機能不全の修正及び血圧の毎日のプロファイルのより迅速な正常化に寄与する左心室の形態学的および機能的状態を改善します。 併用療法Mildronatomと心筋や心臓内血行動態の状態にエナラプリルの効果は2ヶ月間持続します。cytoprotectorの廃止後。

2010年初頭には、正常にラトビア、リトアニア、ロシア、ウクライナの37の研究センターで実施された薬剤Mildronate（MILSS II）の国際多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験を締結しました。

研究では、安定狭心症の患者における運動耐容能にMildronateの影響を調査します。 研究では、良好な臨床実践（GSR）の基準に厳密に従って実施しました。 結果はMildronate患者と組み合わせて、標準的な治療は、身体活動に対する耐性を増加狭心症発作の発生までの時間を増大させる、患者の生活の質を改善することを実証しました。

二重盲検、プラセボ対照試験は明らかに、以前に行った多くの研究の結果を確認したそれによれば、慢性心不全の複雑な治療におけるMildronateの包含が大幅に73に中年の患者で基本的な治療法の効率を改善し実施し％、高齢者 - 3-4日間心臓病プロファイルの患者の機能クラスを加速することにより、最大63％の削減、基本的な治療の抗高血圧および抗虚血効果の増強 - 69％、老人の年齢に。

基本的な治療の手段に補給Mildronateは心筋内の緊張、内皮細胞および体液性調節の正常化を減らすのに役立ちました。 一酸化窒素の代謝の正常化を示し、赤血球で - これは、NO代謝産物の血清レベルの増加と有意な減少を示しました。 また、健常者の値に血管内皮機能の指標が近づいていました。

エネルギー枯渇および不可避利得β酸化に起因する細胞のアポトーシスのメカニズム、Mildronateは、急性及び慢性の神経血管の病変を有する患者の治療に使用されるすべての組織に対して同一以来。

研究は、ロシア連邦の主要な神経学センターや診療所で開催された急性および慢性血管神経疾患を有する患者の治療の実際にMildronateの有効性を確認しています。

20日間静脈内1000mgの（10％溶液10ml）の用量でMildronateは、その開発の急性期における虚血性脳卒中患者における神経障害の重症度の統計的に有意な効果を有しています。 この場合、治療作用のMildronateの生化学的基礎は、その顕著な抗酸化活性です。 Mildronateが大幅ニューロン膜の酸化的損傷リポタンパク質パターンを減少させるだけでなく、内因性抗酸化系の活性を復元します。 薬剤の作用機序を考えると、それはかなり療法の臨床的有効性を向上させ早い時間と日中の治療の窓、中に使用、早けれすなわち、虚血性脳卒中患者での使用可能な限りお勧めします。

Mildronateの虚血性脳卒中の非経口投与の早期回復期間では、全体的な活動と関心に貢献しています。 再swithcing割り当ての増加テンポの患者では、メモリを向上させます。 行っ神経心理学的研究はMildronate療法が循環性脳症の患者に精神的なプロセスに明確なプラスの影響を有することを示唆しています。

このような治療の優れた、良いと満足のいく結果が循環性脳症の患者の69.7パーセントで観察されました。 最大の効果は、気分の不安定性、感情や意志の違反、メモリと集中力を有する患者において観察されました。 最も正確なダイナミクスがcochle-前庭、無力-神経症cephalgic症候群および疾患受けると治療Mildronatom改善中の循環性脳症の患者の大多数は、両方の主観的および客観的な神経学的症状によって起こります。 生物の内因性抗酸化状態を増加させることによって実現されているMildronateの抗酸化作用に関する実験データによって確認されました。 臨床効果は、治療の4-5番目の日にMildronate明らかにされ、それが最も10日目に顕著で、治療の6週間まで増加し続けています。 薬剤の中止後、数週間持続する後遺症が観察されます。

したがってMildronateは、虚血および低酸素症を伴う血管病変症候群のほぼすべての形式で有効な薬剤です。

急性虚血性心筋障害Mildronateの場合、壊死領域の形成を遅らせる、リハビリ期間を短縮することができます。 心不全で - 増加心筋収縮、運動耐容能を増加させ、狭心症発作の頻度を減らすことができます。 脳循環の急性および慢性虚血性疾患では - 、虚血性フォーカスへの血液循環を改善虚血領域への血液の再分配を促進します。 これは、眼底の血管およびジストロフィー病変の場合に有効です。 それはまた、中枢神経系、禁欲中のアルコール依存症における体細胞および自律神経系の機能障害の排除に対する薬物強壮効果の特徴です。ウクライナの市場では、元の薬物Mildronate（JSC«Grindeks»、ラトビア）の注射用および経口形の形があります。 Mildronateの注射可能な形態 - 1アンプルは5ミリリットル（500 mg）をメルドニウムが含まれています。 パッケージ - 10バイアル。 Mildronate GX（メルドニウムリン酸）錠 - 経口の最も興味深い新しい形の経口剤形の中で。 500 mgのą60の特徴があり、この革新的な式、：急速に消化管から吸収され、約78％のバイオアベイラビリティは、最大濃度は、投与後1〜2時間に達し、1000mgの一日用量は、単独で使用してもよいです、二つの主要な代謝物に体内で代謝腎臓で排泄されます。 薬物命令の医学的用途に応じて使用Mildronateための主な兆候

急性および慢性の脳血管障害の治療におけるMildronateの/ Applacation

Mildronateは、臓器の虚血性損傷を治療するために使用される抗虚血、代謝および抗酸化剤です。 これは、脳循環の急性および慢性障害の間、その治療効果は、脳の脳血流および酸素の増加に寄与する特性を血管拡張、NOの体内含有量の増加に主に関連することが確立されました。 虚血性脳卒中の場合Mildronate®は、神経障害の重症度を減少させ、認知機能を向上させ、無力症と不快を減少させ、生活の質を向上させます。 dyscirculatory脳症の場合には、さらに、それは頭痛、前庭、運動失調性症候群と睡眠不全の重症度を軽減します。パイロット研究では、一過性脳虚血発作の治療における薬物の値を確認します。 日付データを蓄積し、より大きな、プラセボ対照国際研究にさらなる確認を必要とします。

Mildronate（メルドニウム）は、有機合成のラトビアの研究所で開発され、虚血性臓器障害の治療のために使用される薬剤の基を意味しました。 最初に、例えば、心不全、狭心症、心筋梗塞などの心血管疾患の治療に関連Mildronateの臨床応用（メルドニウム）。 輸送分子は、ミトコンドリアに長鎖脂肪酸を転送する - これらの疾患における薬物作用の主要なメカニズムは、カルニチンの合成を阻害する能力であることが見出されました。 それは脂肪酸の健康な心筋Bの酸化であるという事実は、主要なエネルギー源（心臓の70％を提供するためには、アデノシン三リン酸（ATP）を必要とする）です。 しかしながら、この方法は、酸素の大きな支出を必要とします。 虚血に関連する心筋の敗北で、心臓への酸素供給が減少します。 これらの条件下では、Bの酸化は、ATPの減少形成をもたらす効果が低い脂肪酸です。 また、酸化中間体は、細胞毒性効果をレンダリング蓄積します。 Mildronateは、カルニチンの合成を中断、ロックアップb酸化の結果、ミトコンドリアへの脂肪酸の侵入を防ぐことができます。 グルコース - ケージは、他のエネルギー源に切り替えることを余儀なくされています。 その酸化は、さらに、虚血の観点から重要であり、より少ない酸素を必要とするために、細胞毒性製品が形成されません。 この効果はMildronate心筋虚血の流れる心臓patologicの治療のための貴重な薬を作ります。

虚血性脳卒中、血管脳症および一過性脳虚血発作 - さらなる研究では、Mildronateはまた、脳循環の急性および慢性疾患に有効であることが見出されました。 しかし、中枢神経系（CNS）における薬物作用の主要なメカニズムは、エネルギー使用グルコースの主な供給源として正常な神経細胞であるため、スイッチング炭水化物、脂質代謝異なる異なっていました。 リーダーのこの簡単なレビューは、神経系の虚血性の病態でMildronate（メルドニウム）の作用機序に現代的な景色だけでなく、これらの状態で、その臨床的有効性に関する履歴データを提示します。

神経系の虚血性病態におけるMildronate作用機構

CNSにおけるMildronate作用のメカニズムは、洗練され続けますが、日付に実施された研究は、次のようにそれは可能それらを導入することを可能にします。

体内のカルニチンの生合成は、いくつかの段階で発生し、後者の反応 - カルニチンにおけるガンマ - ブチロベタイン（GBB）の変換は - 存在HBB-ヒドロキシラーゼ酵素で発生します。

Mildronate（メルドニウム）それによってカルニチンの形成を破壊し、ガンマ - ブチロベタインの血漿濃度を増加させ、この酵素の働きを阻害します。 後者は、次に、ガンマ - ブチロベタインのエチルエステルを形成するエステル化に供されます。 一酸化窒素（NO）の合成酵素 - この材料は、Mのアセチルコリン受容体および/またはNOシンターゼの活性化をもたらす独自の特異的な受容体に影響を与えます。 知られているように、NOは血管拡張（血管拡張）を担う分子の本体の一つです。

したがって、Mildronateの治療は、体虚血性脳卒中、血管性脳症や一過性脳虚血発作で治療効果を決定する、血管拡張剤のプロパティでNOの含有量が増加に関連付けられています。

私たちが引用レビューは脳循環の急性および慢性疾患のための支援を提供し、Mildronateとアクションの他のメカニズムです。 著者らは、に分割する：1）vasoprotection機構する心筋の代謝を改善することに加えて、およびNO依存性の血管拡張も改善血液レオロジー、アテローム性動脈硬化プロセスの阻害、改善されたグルコース輸送およびインスリン作用の増強を含みます。 2）神経保護ミトコンドリアのレベルでの神経細胞の代謝の改善を含み、ミトコンドリアの損傷を防止する機構、脂質過酸化の阻害および神経変性、炎症およびアポトーシスに関与するタンパク質の発現を正規化する内因性抗酸化物質の活性を増大させるの復元血液脳関門の完全性は、神経インパルスのコリン作動性伝達を向上させること、神経組織の再生を得ます。

脳の血流を強化するMildronate容量の臨床的検証

Mildronate（メルドニウム）の能力は、脳の血流が、以前の研究で実証されている高めます。 したがって、1991年に、虚血性卒中は、テトラバイポーラレオエンセファログラフィー及びキセノンの吸入法を用いて患者において脳の血行動態の増幅を検出し、そして薬物が、虚血性脳障害の治療のために推奨されています。 一層最近の研究では、同じ著者は、ドップラー超音波を使用して、以前の結果を確認しました。

エコーpulsegraphy Mildronateに従って循環脳症度II-IIIと1991人の患者における別の研究ではまた、脳循環動態のパラメータの正常化に向かう傾向を示しました。

Mildronate能力は、脳の血流を向上させるために、最近の研究で確認されています。 2003年に起因大脳動脈の狭窄に循環脳症患者における脳血流に影響を与える薬剤の能力を評価することでした。 ドップラー超音波細胞外および頭蓋内動脈を使用すると、Mildronate®脳循環動態のパフォーマンスにプラスの影響を明らかにしました。

2007年の研究の著者は、頭蓋内血管における血行動態に有意に内頸動脈と椎骨動脈の頭蓋外セグメント内の血流の速度によって影響されることを報告しました。 したがって、彼らの仕事は、循環性脳症、アテローム性動脈硬化受信Mildronate治療でこれらの患者における頭蓋外動脈の線形血流速度、および末梢血管抵抗の指標を評価されました。 その結果、薬物は内頚動脈及び椎骨動脈の血流のパラメータの正常化に寄与することが見出されました。

著者らはまた、テストハイポ灌流によると、循環性脳症のアテローム性動脈硬化症の患者でMildronate医療錯体を含む首の内頸動脈、を押す製の指が大幅に補償への血液供給を改善することを報告しました。 これにより、テストの準備が補償灌流型を有する患者の数を増加させます。

ドップラー超音波によって決定されるように、急性虚血性脳血管障害Mildronate後の患者の数は、虚血性脳領域における微小循環の改善を示し、影響を受ける側の中大脳動脈に末梢抵抗指数を減少させました。

Mildronateの治療中に、その開発の急性期で虚血性脳卒中患者におけるコンピュータ断層撮影法、単一光子放出の方法は、元の削減、磁気共鳴画像上の関連虚血性病変の領域における脳灌流の増加を発見しました。 病変や脳内の小さな脳動脈の非存在下における虚血性脳卒中患者で観察された脳血流の中で最も明らかな改善、心原性塞栓症のタイプ、すなわち[2]、[8]。

文献では、Mildronateは脳によって酸素の消費量を増加させることによって、脳の損傷の退行を高めるという報告があります。 彼の1回投与が治療効果を引き起こさなかっながら研究では、SNサルニコフ（2002）は、脳の酸素化を改善するための薬剤のコースの有効性を確認しました。 Mildronate（メルドニウム）ハース虚血性脳病変の周囲の脳血管反応性を向上させ - しかし、他の著者は、肯定的な効果と薬剤の時折の注入を観察しています。

虚血性脳卒中の間Mildronateの効率化

虚血性脳卒中における臨床効果のMildronate（または、虚血性脳卒中および外傷性脳損傷の患者の混合グループの形成時）試験で検討されています。 その結果、薬物の効果が症候群および虚血性脳卒中の症状の数を観察しました。

Mildronatsは神経学的欠損、疲労、不快を減少させ、メルドニウムは認知機能と生活の質を向上させます。

特に、Mildronateは急性（主に）および脳卒中の亜急性期における神経障害の重症度を減少させました。 本剤を服用している間は、そのような記憶、注意、タスクの実行速度などの認知機能の改善を指摘しました。

薬物は無力症候群の重症度の減少を伴っていました。 不快感を伴っていた減少は、陽性染色感情的な経験を増加させました。

患者、その機動性とセルフケア能力の総活性の増加によって証明される生活の質の向上に関する。

ある研究では、それはさらに免疫複合体の循環レベルの減少によって証明されるように反応Mildronate（メルドニウム）の重症度は、炎症応答を減少することが報告された、内因性中毒の減少程度は、コンテンツは、平均分子量が減少することを確認し、有していました脂肪分解活性。

Mildronateは重要な特徴は、虚血性脳卒中の治療において治療結果を改善する」効果を奪う」が存在しないことです。

脳症でMildronateの効率化

併存疾患（糖尿病）またはなしで（高齢者を含む）は、異なる年齢群では、検討したとの種々の起源（アテローム性動脈硬化症、高血圧症）、血管性脳症I-III度と臨床効果Mildronate。 その結果、メルドニウムの効果は、シンドロームおよび血管性脳症の症状の数を観察しました。

虚血性脳卒中の場合のように、Mildronateは、神経疾患の重症度、ならびにこのようなメモリや注意などの認知機能にプラスの効果を減少させました。

薬物は、疲労の減少と神経プロセスの移動度を増加させることを伴っていた無力症候群、重症度を軽減します。 同時にcephalgic症候群（頭痛）の重症度の減少がありました。

歩いているとき、めまい、吐き気、増大した安定性の減少により証明されるようにMildronate処理は、前庭-アタクチック症候群の重症度を軽減します。 夜の睡眠の正常化によって現れる筋緊張症候群に及ぼす影響。

メルドニウムは、彼らの精神的、肉体的パフォーマンスを患者の全体的な活性の増加を明らかに患者の生活の質を改善します。

唯一の連続処理ですべての評価認知能力の改善を示したため、研究は、為替レートに比べて連続Mildronate療法の利点を示しています。

一過性脳虚血発作でMildronateの効率化

現在、研究者らは、一過性脳虚血発作の治療のためのMildronateを使用する可能性を評価しました。 これらのパイロット研究の一つでは、40人の患者の検査と治療の過程で臨床状態のダイナミクス、精神測定データおよび脂質のフリーラジカル酸化の指標を検討しました。 本研究ではMildronate処理後の一過性脳虚血発作患者24例で着実主観的地位の向上、ならびに記憶および注意の改善を指摘したことを示しました。

結論

今日の時点で、脳循環の急性および慢性疾患の治療にMildronate®（メルドニウム）の有効性を評価する研究を大量に保持しています。 彼らの結果はMildronate（メルドニウム）の予定が加速し、虚血性脳卒中および循環性脳症の患者のリハビリを改善することを示唆しています。 パイロット研究はまた、一過性脳虚血発作での薬物の値を指します。

日付データの累積が大きく、プラセボ対照国際研究のさらなる確認が必要です。

Mildronateおよび多発性硬化症

2008年には、教授T.マトベーエワ（カザン）が率いる、作業は多発性硬化症（MS）の異なる亜種の複雑な治療中の酸化防止剤としてMildronateを使用する可能性を検討するために行われました。 研究では、7,20±1,58年罹病期間を意味し、男女両方のMS（脳脊髄形）、平均年齢40,2±2,7年の患者が含まれていました。

治療計画は、から構成さ：

- Mildronate 500 mg /日/メートル（グループ1）10日以内に、

- Mildronate（メルドニウム）、さらに内側に10日間、21日間、500 mg /日/メートル（グループ2）。

- 10日以内にMildronate 500 mg /日/ M + GCSスキーム（デキサメタゾン）（グループ3）。

- 21日、さらに内側にMildronate（メルドニウム）10日間500 mg /日/ M + GCSスキーム（デキサメタゾン）（グループ4）;

- 対照群 - MildronatsなしGCSスキーム（デキサメタゾン）。

この作業の結果として締結されました。

1で得られたMS患者の能力障害の程度の値がMildronateアプリケーションレジメン/ mは、対照群と比較しMildronate療法を低下+ Mildronate内部より効果的でした。

図は、対照群で膨潤させながら2 Mildronateグループ内の障害の程度の有意な減少が、MSの再発寛解型自然と記録しました。

3.アプリケーションMildronateは、MSの第一および第二段階でEDSSの値を減少させました。

4.それはMildronate（メルドニウム）の使用はピラミッド型、小脳およびKurtskeシステムのための官能評価において、感覚系でのパフォーマンスが低下することが判明しました。

コルチコステロイドの群と比較して、急性MSの救済のためのグルココルチコステロイド（GCS）と一緒に5.アプリケーションMildronateは、障害の最初と最後の程度との間に有意に増加した間隔で、MS患者の障害の程度を減少させましたMildronateなし。

6. Mildronate / M + Mildronate OS PER治療レジメンの比較+ GCSとMildronats PERのOS +は、GCSは、（。アンペア）経口投与の継続が続く申込書Ampouled MildronateスキームMildronateと比較して、より効率的であることを明らかにした+コルチコステロイド。

7. Mildronate不利なタイプで障害の程度が事実上変化していない一方で、MSの良好なタイプと、より効果的です。

8. Mildronate療法は、生活の質、MSを持つ人々の心身の健康を改善しました。

9. Mildronate（メルドニウム）治療は、患者の健康のすべてのコンポーネントに影響を与えます。

MildronateとVARIOUS GENESISのCNSの急性疾患

基本（早い期間での- 6ヶ月まで）リハビリテーションプロセスにMildronateの影響に関する研究の一つと神経学的患者の生活の質の改善は、回復期間中の薬物の安全性および忍容性を評価する上での作業でした種々の起源の急性CNS障害後。

（）心筋梗塞を含む心臓の高血圧、冠状血管：無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験ではダニ媒介性脳炎の焦点フォームで外傷性脳損傷患者後の急性虚血性および出血性脳血管イベント（併存疾患後の患者を含めリズムの乱れやなしや心不全、糖尿病、急性ウイルスや細菌感染症、婦人科および/または泌尿器系障害、頭蓋内手術）の兆候。 除外基準は以下の通りであった：意識とメモリ、重度の心臓、腎臓や肝臓の障害の重度の障害、出血性疾患、静脈脳循環のサイン。

治療計画は、から構成さ：

- 4週間経口Mildronate 300 mgを1日2回（グループ1）（向知性薬、中枢神経刺激薬とアナボリックステロイドを除いて、基本的な治療法の背景に）。

- Mildronate 4週間経口500 mgを1日2回（グループ2）（向知性薬、中枢神経刺激薬とアナボリックステロイドを除いて、基本的な治療法の背景に）。

- 4週間経口Mildronate 1000mgの1日2回（第3グループ）（向知性薬、中枢神経刺激薬とアナボリックステロイドを除いて、基本的な治療法の背景に）。

- プラセボ群（グループ4） - 基本的な治療法。

結果有意に（p <0.05）Mildronate（メルドニウム）を脳の限局性病変の結果として生じる急性CNS疾患、後のリハビリテーションの早期の生活の質を改善するのに役立つことが示されました。 改善は、物理的な性能と機能的自立の回復の有意な増加を見ました。 Mildronateは、神経学的欠損の症状を有する患者における局所脳病変の退行を促進する慢性心不全の治療に有効である、重篤な副作用を引き起こさない、安全です。 Mildronatsは、特に急性疾患後のリハビリの期間において、神経学的患者の併用療法に含めることをお勧め。 最適な毎日の用量 - 一日あたり1000mgで。

Mildronateと外傷性脳損傷の長期的影響

Mildronateの使用は、2007年の脳血流と脳損傷の複雑な長期的影響の補正ではAUで評価しました。

治療計画は、から構成さ：

- Mildronate（メルドニウム）循環性脳症ステージIIおよび心的外傷後脳症の患者の治療における基本的な治療法と組み合わせて、経口6週間で1000 mg /日、。

その結果、仕事が人生の指標（移動性、セルフケア、家事）の数の有意な改善を証明しました。 モータとスピーチ機能が大幅に改善。 注意、記憶、言語、算数が大幅に改善。 これは、脂肪分解や解毒作用の発見Mildronate 。

オープン比較目的は、患者のための複雑な治療における臨床的有効性抗虚血Mildronateを研究することであったでは2007年に開催された共和党科学神経学教授の指示の下で作品の脳神経外科（ミンスク）シリーズの実践センターに基づき、上脳損傷は、操作（とテントテント下の）後の抗悪性腫瘍II-III型を検証しました。

治療計画は、から構成さ：

- 中/注入Mildronate千mg /日（グループ1）複雑な治療で7〜14日。

- 対照群 - 複雑な治療におけるプラセボ（グループ2）。

意識と神経機能（グラスゴー昏睡尺度と圧力指標脳脊髄液）の作業正常レベルの結果として制御（6日と10日目で、それぞれ）と比較して、先に述べました。 はじめMildronateは頭蓋内圧の正常化に寄与し、損傷した脳の機能回復のプロセスを改善します。 抗低酸素多成分と抗酸化作用を有する薬剤は、神経保護治療のために、異なる脳posthypoxicとエンドトキシン違反で使用することをお勧めします。

Mildronateおよび急性虚血性脳卒中、早期リハビリテーションの期間

それは1991年に戻って教授SM Vinichukomにより行ったMildronate虚血性脳卒中患者の治療の有効性を評価します。

治療計画は、から構成さ：

- Mildronate 500 mg /日を静脈内に10日間、その後経口ジェット（グループ1）（治療期間は2-3週間です）;

- 対照群（グループ2） - Cavinton 10mgを、ペントキシフィリン100mgの。

結果は、全脳の血流（OOMK）にMildronate治療の経過の効果地域血行動態の初期状態に依存することを示しました。 脳組織低灌流と指標はOOMK振幅増加をレオエンセファログラフィーとき、過灌流 - 減少しました。 脳、末梢血管抵抗の正常化によって証明されるように、脳の安定化トーン耐性船を進めます。 正の治療効果Mildronateは、虚血性型による急性脳血流の患者の複雑な治療に推奨することができます。 血行動態上のMildronateの有効性だけでなく、心筋に陽性変力作用が、また、虚血後の脳GIPO-perfuzioneゾーンにおける脳血行動態を改善する微小血管系の脳血管反応性の正常化のプロパティによるものです。

患者における臨床効果の研究はMildronateラクナストロークが費やさZA Suslinaらでした。 2005年と著者の数、の目的は、神経障害のダイナミクス、脂質過酸化と脳低灌流の状態に対する薬物の効果を評価することでした。

治療計画は、から構成さ：

- Mildronate 500 21日以内に静脈内mg /日（グループ1）（必要であれば - 抗高血圧や心臓の薬が、向知性治療薬、向精神薬、抗血小板薬と抗凝固剤を除きます）。

研究の結果が有意であった（p <0.01）がMildronateでの治療は、疾患の急性期におけるラクナ脳卒中患者のかなりの割合が、主観的障害および局所神経障害、認知機能の改善、減少中の正のダイナミクスが存在することを示しました脂質過酸化の強さと活動内因性抗酸化物質の増加。 神経心理学的研究では、シリアルのアカウント（知的活動の研究）の実行時間と改善されたメモリ（逆の順序での再生数値シリーズ）の大幅な短縮を示しました。 これは、治療ラクナ脳卒中の過程でMildronateを含めることは、その抗酸化および神経保護特性のおかげで、適切かつ病原正当化されると結論されました。

虚血性脳卒中患者の治療にMildronateアプリケーションの評価は教授GB Kabdrakhmanov（2005）が率いる研究チームによって行われました。 研究の目的は、頸動脈における虚血性脳卒中または椎骨流域の評価だけでなく、神経学的状態のダイナミクス、および脂質過酸化と抗酸化防御システムのレベルの指標と患者の複雑な治療でMildronateの有効性を調査することでした。

治療計画は、から構成さ：

- Mildronate 1000年の基本的な治療法の背景に10日以内に静脈内mg /日（グループ1）。

- 対照群（グループ2） - 基本的な治療法。

研究の結果は、Mildronateを使用して、グループ内の前庭音声障害の退行性脳症状を短時間で神経障害の回復を証明していることを示しました。 ニーモニック機能の研究によると：保持された物質の急速な増加（学習曲線）。 実験室試験によれば、対照群と比較して、脂質過酸化の指標で有意な減少を示しました。 神経学的症状の退行、急性脳血管イベントの発症機序の中で最も重要な部分の一つの下に細胞の代謝に正の効果は、神経患者の併用療法でMildronateを組み込む可能性を示しています。

要因は脳の事故のより頻繁かつ急速な発展に寄与すること脳卒中リスクを考えると、作業は、2006年に実施した（非特許BA Duschanova、Abbasov GA、ら。、2006）にMildronate患者でとの組み合わせでのクロピドグレルの利用効率を研究します虚血性脳卒中の回復期間。

治療計画は、から構成さ：

- クロピドグレル75mgを経口および静脈内に1年間の経口クロピドグレル75mgを投与し、1000mgのMildronate続いて10日間Mildronate千mg /日。

結果は、クロピドグレルとMildronate（メルドニウム）との併用治療の速度が虚血性脳卒中のリハビリ期間中の患者における脂質過酸化と抗ラジカル活性の過程に強い影響力を持っていることを示しました。