モダフィニル

モダフィニルは 、ナルコレプシーのための処方薬である濃度を増加させ、眠気も知覚と記憶能力を増加させるなくなります。 栄養補助食品としてのモダフィニル（Modafinil）は、向精神薬の中でも誇りを持っています。 モダフィニルは、日中の眠気を取り除き、ナルコレプシーの治療薬です。 精神的能力を向上させるために使用される脳内の神経伝達物質を刺激することによる知覚の改善。

薬理学的グループ：覚醒剤; 精神刺激薬; nootropics。 行動様式：ナルコレプシー、睡眠時無呼吸および他の睡眠障害の治療。 受容体への影響：α1-アドレナリン受容体（アゴニスト）は、2-（ジフェニルメチル）スルフィニルアセトアミド、Provigil、Modalert、Modapro、Alertexとしても知られている。

Adrafinilと混同しないでください！

米国とカナダでは、モダフィニルは厳密にレシピに発行され、それほど容易ではないので、その分布は米国で厳密に管理されています。
•ノートロピックスに属する

モダフィニル：使用説明書
標準的な用量は100-200mg、すなわち体重1kgあたり4mgであり、意図的に睡眠を抑制した場合、または明るい状態を維持し、夜間に眠ることなく睡眠をとるために覚醒した後に起こる。

ナルコレプシーまたは閉塞性睡眠時無呼吸に伴う過度の昼間の眠気の治療のための臨床使用において、推奨される投与量は通常1日当たり200〜400mgの範囲である。 用量は、朝または1回、2回に分けて（朝および正午）服用してもよい。 物理的性能を高めるために使用する場合、典型的な有効投与量は100〜400mgの範囲である。 薬物はスポーツイベントの前に2〜3時間服用されることが多い。 副作用は用量に依存することに注意してください。 頻繁に最低有効量でモダフィニルを使用し、最適レベルを確立するために1回の受け取りにつき50-100mg増加させることを勧めます。 薬物の適用領域は巨大であり、実際には、有酸素運動やスタミナに焦点を当てたあらゆる種類のスポーツが含まれています。 アスリートにとっては、シュート・プット、ポール・ボールト、ロング・ジャンプなど、短い間隔の繰り返し（嫌気的な負荷）で強さやスピードのためにエクササイズを行うのにも最適です。 モダフィニル（Modafinil）薬は、体内の筋肉または脂肪の減少レベルの増加に直接影響しないので、ビルダーの間では人気がありません。 しかし、運動習慣の前に、特に疲れや身体活動の苦労や勤勉の後、または他の理由のために、この薬が効果的な覚せい剤であると信じている人もいます。

説明pf Modafinil
モダフィニルまたはベンズヒドリルスルフィニルセタミド - 中枢刺激薬（精神刺激薬）。 ナルコレプシー（深い睡眠、疲労または過度の眠気の突発的および制御不能なエピソードによって特徴付けられる疾患）、睡眠時無呼吸および手術の変化によって引き起こされる睡眠障害の治療のためにFDAによって承認された物質。 アルツハイマー病、うつ病、および注意欠陥障害を治療するための薬剤を含む、質の高い試験が行われた。 Modafinilは、精神的な注意と注意を促すevgeroiki（刺激薬）として知られている薬のグループに属しています。 これらの薬物の作用の公知のメカニズムの1つは、アゴニズムα1-アドレナリン受容体であり、薬剤は気分に影響を与え、中枢神経系におけるドーパミン放出を増加させることによって力を増大させる。 これはまた、グルタメートおよびGABAのレベルの変化をもたらす。 モダフィニルの研究では、覚せい剤がアンフェタミンと比較して利点を示すことが示されています。 まず、影響が同じ快感を引き起こさないという事実のために、物質は虐待の潜在性がはるかに低いと考えられています。 さらに、この薬剤は、末梢CNS刺激に対して最小限の影響しか有さず（副作用がより少ない）、睡眠中断を引き起こさない（二日酔いまたは「睡眠」を必要としない）血圧に及ぼす影響は最小限であり、臨床それはより堅牢な安全性プロファイルを持っています。 この薬は、米国軍隊が、睡眠なしで長時間運転する必要のあるパイロットや兵士のためのエネルギー刺激薬としても使用されています。最後の軍のパイロットや兵士は、長時間の睡眠不足時にデキシドリン（アンフェタミン）が広く使用されているので、これは一見すると奇妙ではありません。 モダフィニルを使用する兵士は、しばしば、睡眠なしで40時間まで優れた認知機能を維持するのに役立つと報告し、デキシドリンよりも副作用が少ないと報告しています。 モダフィニルは、アフガニスタンやイラクなどの最後の戦闘状況をテストされており、将来的には軍隊のための特別準備として公式の承認を受けることになるでしょう。 最近、競技選手の中でモダフィニルが知られるようになった。 彼らはそれを「勇気」の準備として、そしてパフォーマンスと耐久性を高める刺激薬として使用するだけでなく、 このような使用は、この薬剤開発者にとって驚くべきことである。早めに警戒を強化する「軟らかい」薬物は強い刺激効果を持たず、運動能力を改善することができないと報告されているからである。 最近の研究はこれらの陳述に反する。 カナダでの研究によると、モダフィニルを服用するとスポーツの優位性が顕著になることがわかりました。 二重盲検試験では、15人の男性ボランティアが、体重1kgあたり4mg（体重220ポンドの人には200mgに相当）またはプラセボの用量で薬剤を服用した。 食事の3時間後に最大エアロビクス容量の85％のサイクルエルゴメーターで有酸素運動を行い、疲労に至りました。 モダフィニルの男性は長期間（30％以上）長く運動することができ、運動中に酸素摂取量を増やすことができます。 知覚される強度の低下も報告され、それによって運動能力が向上する。 注意してくださいLadasten 。

モダフィニルの歴史
ModafinilはフランスのLafon Laboratoriesによって開発されました。 1998年に、FDAによって米国で販売され、Provigilというブランド名で販売されました。 Modafinilは、これとModiodal、Vigil、Alertec、Modasomilなどの特定の商号の国際市場にも存在します。 米国ではしばらくの間、安全性の面で優れていますが、乱用の可能性があるとされていました。 現在、ModafinilはValiumとXanaxとともに、Schedule IV規制物質に含まれています。 例えば、非医療目的のためのその使用は、薬物の輸入および所持に関する重要な法的制裁により制限されている。 この薬物は、手術の変化に伴う睡眠障害を含む、かなり広範な医療用途を有する。 薬は処方せん処方であることが多い。 2000-2004年に、運動規制当局が薬物の使用について懸念を表明し始めないうちに、モダフィニルは競技選手に人気が高まっています。 2004年、彼は、バルジコ社が関与するドーピングスキャンダルを勃発させた。テトラジストリストリノナの使用において陽性結果を出した選手の多くが、また、モダフィニルを使用することが知られていた。 その後、IOCはモダフィニルの使用を禁止し、尿中のこの化学物質の検出に関する一連の研究方法を開発しました。 今度のテストは、オリンピック競技大会前のアスリートの標準的な調査の一部です。 他のほとんどの国際スポーツ団体は、IOCの模範とモダフィニルの検査禁止を受けた。 それ以来、この薬は、尿検体検査に合格していない多くの選手には依然として使用されていますが、検査では「不可視」としての魅力を失っています。

モダフィニルの供給方法
モダフィニルはしばしばそれぞれ100mgと200mgの錠剤として供給される。

構造的特徴
モダフィニルは中枢神経系の興奮薬であり、アドラフィニルに近い。 それは化学名2 [（ジフェニルメチル）スルフィニル]アセトアミドを有する。

モダフィニルの構造と性質
原点
モダフィニル（Modafinil）は、睡眠障害に関連する疾患の治療薬であり、また、長い覚醒時の精神状態を改善する。

モダフィニルフォーム
用語「モダフィニル」は、2種の異性体、RS-モダフィニルおよびモダフィニルのラセミ混合物を意味する。 R異性体はアルモダフィニルと呼ばれる。 モダフィニルはSRモダフィニルとモダフィニルのラセミ混合物であり、アルモダフィニルはRモダフィニルのみである。

薬理学
血清
モダフィニルの半減期は13〜15時間であり、定常状態での血清濃度は受容開始後2日以内である。 モダフィニルのS-異性体の半減期は4~5時間であり、一方、モダフィニルのR-異性体はより長い時間（15時間）であり、それによってモダフィニルを受ける実質的に同等のアルモダフィニルを受ける。 これらの実験は、モダフィニル（5.44 +/- 1.64mg / ml対4.61 +/- 0.73mg / mL）の場合よりも、血漿アルモダフィニル中濃度が18％高いことを示し、より短い時間（1.8時間2.5時間）、尿アルモダフィニル中の総濃度は32-40％上昇した。 オプションのモダフィニル（モダフィニルとアルモダフィニル）はどちらも同じ半減期を持ちますが、体内のアルモダフィニルに対する効果はより強くなります（尿と血液の内容による）。

ローカリゼーション
免疫細胞化学遺伝子c-Fos（神経刺激または睡眠不足により刺激に対する応答を担う遺伝子）によれば、モダフィニルをネコに投与すると、前頭視床核およびその周辺の遺伝子c-Fosが急激に活性化された視交叉上核では弱く、大脳皮質や線条体など他の領域では最小限の遺伝子活性化がある。 この視床下部点の活性化は、プロセスが関与していてどこでも目に見え、扁桃体であった。 人間の研究では、モダフィニルとアンフェタミンのヒトへの暴露には明確な違いがあることが示されています。 モダフィニルは、アンフェタミンまたはメチルフェニデートの効果（過度の陽気性）（広範囲のニューロン活性化を示す）とは対照的に、選択的に視床下部および扁桃体に影響を及ぼす。

神経学
ドーパミン作動性作用
モダフィニルは、ラットの前前頭皮質およびイヌの尾状核におけるドーパミンの細胞外レベルを増加させることができる。 モダフィニルはドーパミンおよびノルアドレナリン受容体（線条体）に作用し、そのような効果がマウスに存在しないことは、睡眠に関連する効果の消失と関連しており、モダフィニルの作用機序が実際に睡眠に影響を及ぼすという事実を確認した。 最近の研究は、ドーパミン作動系に対するモダフィニルの影響が欠如していることを示しており、以前に使用されていた低用量と関連している可能性がある。

アンドレア効果
モダフィニルの爽快効果は、アドレナリン作動性受容体アンタゴニスト（群αおよびβ）を有意に弱めるが、カテコールアミンα-メチル - パラチロジンの合成を阻害しても、その影響は軽減されない。

オレキシン - エルジック効果
オレキシン（ナルコレプティクス）モダフィニルが不足している人々は、オレキシンニューロンに直接影響を及ぼす良好な結果を示す。 この効果は、欠損マウスに最も大きな影響を与え、健康な動物およびヒトのオレキシン系に対するモダフィニルの効果は不明である。 3.5。 睡眠不足時のモダフィニル300mgの効果は、20mgのD-アンフェタミンを投与することと同等であるため、鎮静および刺激は、睡眠の意図的な喪失時にモダフィニルの効果についてのいくつかの研究の陰性結果をもたらす。 しかし、自己制御（自己とその周辺を正確に評価する能力）の低下が過信の変化（実際に可能な能力の誤った評価）に変化することが指摘された。 この研究は、15時間ごとに1回のモダフィニルの投与で64時間（睡眠なしで2泊）持続した。 睡眠前のモダフィニルの入院は、睡眠サイクルを大きく変え、その後の嗜眠につながり、副作用（気分や精神的能力の悪化）も引き起こす可能性があります。反復性過眠症 - 眠気に対して薬剤の有効期限が切れた後に睡眠が増える現象。 対照的に、アンフェタミンモダフィニルに基づく調製物は、ネコ、ラットおよびマウスにおいてこの現象を引き起こさない。 D-アンフェタミン受容との結果とは対照的に、64時間睡眠せずにモダフィニルを服用した人も、この現象が見られた。 モダフィニルは再発性過睡眠を引き起こさない。 20mgのD-アンフェタミンに相当するモダフィニル300mgの単回投与後、睡眠不足状態で観察された注意の悪化。 モダフィニル300mgの眠気の用量は、2回目の用量のD-アンフェタミン20mgに相当する。 脳睡眠サイクルは、神経伝達物質（カテコールアミン、アセチルコリン、オレヒナなど）を活性化する「昇温活性化システム」のバランスです。神経伝達物質（GABA、ガラニン）は、刺激を抑制し、睡眠を促進します。 神経伝達物質の活性化および抑制レベルを変化させることにより、独自の一連の「遮断器」が生成される。 一般に、活力と休息の調節ループは、一方では、引き起こされたsuprahiazimaticコアからの概日リズムと、睡眠の恒常的な必要性（覚醒時に生じる）に依存する。 モダフィニルは、セロトニン作動性、ノルアドレナリン作動性、ドーパミン作動性、グルタミン作動性、ヒスタミン作動性、オレキシン作動性およびGABA作動性経路を含む様々な刺激系と通信することができる。 一部の研究では、他のいくつかの疾患の治療にモダフィニルが使用されており、不眠症の副作用がプラセボ群より長く続いていることが判明し、就寝前に採用されたModafinilは実験の参加者を与えなかった。 アドミッションモダフィニルは精神的ストレスを促進する。

記憶と思考プロセス
健康な人では、テスト（算術試験）前に2時間100~200mgのモダフィニルを投与すると、貯蔵特性、視空間スケジューリングおよび反応速度が改善された。 モダフィニル200mgを服用した後、短期記憶と情報処理の精度が向上しました。 上記に加えて、一般的なタスクの実行に改善が見られます。これは、動機づけの向上、完了した作業の楽しさです。 400μgのモダフィニルの3日間のメサフェタミン依存性認知障害の用量では、以前は不可能であった短期記憶の特性を改善することができるが、しかし、200mgのモダフィニルの単回投与は、そのような効果。

食欲に及ぼす影響
薬物乱用を非難する研究者は、16％の食欲の副作用として報告されることがあります（164cheloveka）。 一部の研究者は、この事実が1週間以内に体重減少を引き起こすと考えているが、統計的にはそうではない。

中毒
モダフィニルは、依存性に存在する神経経路を活性化することができないため、その薬物が比較的低い閾値中毒を有すると考えられている。 モダフィニルが中毒者の間で薬物として使用されることはまずありません。 モダフィニルは、メタンフェタミン依存、アルコール依存症の中断を緩和し、ゲームに常用することができますが、効果の影響は異なります。モダフィニルは薬物中毒の衝動性を減少させるが、この効果は、実験前の閾値衝動性がすでに低いレベルにある被験者にのみ効果がある。

モダフィニル（Modafinil）薬が特定の疾患を有する人々に与える影響
多発性硬化症
使い捨て受容アルモダフィニル（250mg）、多発性硬化症の患者は改善ニーモニック遊びを示したが、この効果はプラセボ効果に匹敵したが、薬剤の疲労、集中力および情報処理速度は効果がなかった。

予防措置。 毒物学
試験では、薬物頭痛、めまい、尿出力、心臓の動悸、頻脈、不安、緊張、吐き気や口渇などの胃腸障害、腹痛などの副作用が明らかになりました。 上記とは別に、モダフィニルは耐容性が良好な薬剤であると考えられている。 モダフィニルの一般的な副作用には、不眠症および食欲の低下が含まれる。

モダフィニルの副作用
モダフィニルの副作用は、通常、中枢神経系の刺激に関連し、神経症、不眠症、振戦、陶酔感、興奮、人格変化を含む可能性があります。 この薬は吐き気、嘔吐、腹痛、口渇、食欲不振、頭痛などの胃腸症状を引き起こすこともあります。 また、高血圧、心臓の動悸または異常な心臓のリズムがあるかもしれません。 まれに、アレルギー性発疹、アルカリ性ホスファターゼの増加、または随意運動の違反を引き起こす可能性があります。

可用性：

モダフィニルは現在、20カ国以上で発見されています。 しかし、この薬は闇市場ではあまり一般的ではなく、偽造の利益の対象ではありません。 モダフィニルは医療処方で入手可能です。

Armodafinil

Armodafinil （商品名Nuvigil）は 、鏡像異性的に純粋な覚醒を促進する物質の形態、またはevgeroika、モダフィニル（プロビジル）です。 ラセミモダフィニルの（ - ） - （R）エナンチオマーのみからなる。 2007年6月に食品安全医薬品局（FDA）によって承認されました。2つの物質の半減期が類似しているにもかかわらず、アルモダフィニルは血液中のピーク濃度に達します過度の昼間の眠気の患者の覚醒を促進する物質として、より効果的にすることができるモダフィニルよりも遅い。

システマティック（IUPAC）名：（ - ） - 2 - （R） - （ジフェニルメチル）スルフィニル）アセトアミド
商品名：ヌビジル
妊娠中のカテゴリー薬物：C
依存度：低
適用方法：経口
法的地位：米国：リストIV; ℞（処方箋のみで公開）
代謝：CYP3A4などの肝臓を含む肝臓
生物学的半減期：12-15時間
排泄：尿（代謝物として）
式：C 15 H 15 NO 2 S
モル質量：273.35g・モル-1

アルモダフィニルの医療応用
閉塞性睡眠時無呼吸、ナルコレプシーおよびシフト作業に関連する過度の昼間の眠気の治療のためにFDAによって現在承認されたアルモダフィニル。 それは、注意欠陥多動性障害、慢性疲労症候群、および大うつ病障害の治療のために、オフレーベルで広く使用されている。 航空管制官の警戒感が向上することが示されています。

睡眠障害
Armodafinilは、シフト作業に関連するナルコレプシーおよび睡眠障害の治療、ならびに閉塞性睡眠時無呼吸の補助的治療に米国FDAによって承認された。 ナルコレプシーおよび閉塞性睡眠時無呼吸の治療のために、アルモダフィニルは朝に150mgまたは250mgの用量で1日1回服用する。 シフト作業に伴う睡眠障害の治療のために、アルモダフィニルは手術前に1時間150mgを服用する。 用量の滴定は、いくつかの副作用を軽減するために必要とされる。 注意してくださいPhenazepam 。

アルモダフィニル 統合失調症 の研究

2010年6月に、統合失調症の成人における補助療法としてのアルモダフィニル第2相試験が主要エンドポイントに達しなかったことが明らかになり、臨床プログラムは後で中止されました。 しかし、同じ年に発表された研究では、アルモダフィニルで治療された統合失調症患者は、統合失調症の陰性症状がより少ないことが示された。

時差ぼけ
2010年3月30日FDAは、時差ぼけ障害の治療にNuvigilを使用することを承認しませんでした。

アルモダフィニルの副作用
プラセボ対照研究では、最も一般的に観察された副作用は頭痛、口渇、吐き気、めまい、不眠症でした。 起こり得る副作用には、うつ病、不安、幻覚、幸福感、過度の活動と話し合い、食欲不振、震え、喉の渇き、発疹、自殺思考や攻撃などがあります。 モダフィニルの過剰摂取の症状には、睡眠、不安、錯乱、混乱、興奮感、躁病、幻覚、吐き気、下痢、強い加速または心拍の鈍化、胸痛および高血圧症が含まれる。

アルモダフィニルの薬理学
薬力学
行動のメカニズムは未知のArmodafinilです。 アルモダフィニル（R-モダフィニル）は、ほとんど同一のモダフィニル（R-およびS-モダフィニルの混合物）の薬理学的特性を有する。 R-およびS-エナンチオマーは、動物において同様の薬理学的効果を示す。 アルモダフィニルは、薬理プロファイルが交感神経模倣アミンと同一ではないが、アンフェタミンおよびメチルフェニデートを含む交感神経物質と同様に、覚醒を促進する薬物である。 アルモダフィニルは、間接的ドーパミン受容体アゴニストである。 インビトロでドーパミントランスポーターに結合し、ドーパミン再取り込みを阻害する。 モダフィニルにおいて、この活性は、インビボで、細胞外ドーパミンレベルの上昇と関連している。 遺伝子工学によって作製され、ドーパミントランスポーター（DAT）を欠くマウスでは、モダフィニルは覚醒時間の増加に関連する活性を示さず、この活性がDAT依存性であることを示唆している。 しかし、モダフィニルの刺激効果は、アンフェタミンとは異なり、ラットのドーパミンアンタゴニストハロペリドール受容体の作用を妨げない。 さらに、ドーパミン合成阻害剤であるα-メチル-p-チロシンは、アンフェタミンの作用をブロックするが、モダフィニルによって誘導される運動活性を遮断しない。 刺激効果および動物の運動活性を高める能力に加えて、ヌビルル（Nuvigil）薬のリーフレットによれば、アルモダフィニルは精神活性および陶酔効果、中枢神経系の他の覚醒剤に典型的な気分、知覚、思考および感情の変化をもたらす）である。 モダフィニルのラセミ体としてのアルモダフィニルは、以前にコカインを使用するように教えられたサルでの自己投与によって証明されるように、強化特性を有し得る。 アルモダフィニルはまた、部分的に覚醒剤を考慮した。 患者にモダフィニル、メチルフェニデート、プラセボを投与した研究会社Cephalonは、モダフィニルが「フェニト酸と類似した精神作用と陶酔効果と感情」を示すことを示しました。

薬物動態
アルモダフィニルは、単回および複数回の経口投与後に、時間に依存しない直線的な動力学を有する。 全身曝露の増加は50〜400 mgの用量範囲に比例する。 12週間の投薬後に動態の時間依存的な変化は観察されなかった。 Armodafinilのホメオスタシスは、投与から7日以内に発生する。 定常状態では、全身暴露アルモダフィニルは、単回投与後の効果よりも1.8倍大きい。 50mgまたは100mgのNuvigil Provigil（モダフィニル、R-およびS-エナンチオマーの1：1混合物）の単回投与後のR-エナンチオマーの濃度プロファイルはほぼ整列している。 それにもかかわらず、定常状態での平均アルモダフィニル最大濃度は、200mgヌビジルの投与後に、より迅速な排泄S-エナンチオマーによる200mgプロビジールの投与後のモダフィニルの対応する値よりも37％高かった。

吸収
アルモダフィニルは経口投与後に容易に吸収される。 静脈内投与を妨げる水性不溶性アルモダフィニルのために絶対経口バイオアベイラビリティーは測定されなかった。 ピーク血漿濃度は空腹時約2時間後に達する。 最小のものと考えられる総アルモダフィニルの生物学的利用能に対する食物の影響; しかし、ピーク濃度に達するまでの時間は、食べ物と一緒に2〜4時間遅れることがあります。 後に血漿濃度の上昇に伴う最大濃度および遅延までの時間から、食物摂取は一時的なアルモダフィニルの薬理学的作用の発症および経過に潜在的に影響を及ぼす可能性がある。

アルモダフィニルの商標
Armodafinilは世界中のさまざまなブランドで販売されています。

R-Modawake - インド
Artvigil - インド
Waklert - インド（Armod、Armodの廃止）
Nuvigil - 米国
Neoresotyl - チリ

Selank

薬理学的グループ：トランキライザー

薬理作用Selankは、内因性タンフェチンの合成ペプチド類似体であり、神経特異的作用を中枢神経系に有し、神経細胞の膜上の特異的受容体に結合する。 それは、脳の感情構造（視床下部、間脳、新皮質）におけるモノアミンの交換および脳酵素チロシンおよびトリプトファンヒドロキシラーゼの活性に影響を及ぼす。 セロトニン作動系への向性を示し、その低下を引き起こした実験条件下で脳におけるセロトニンのレベルを正常化する。 Selankは、脳における興奮と抑制のプロセスを安定化させ、大脳皮質のニューロンの抵抗を高強度の機能的負荷に増大させる。 薬物スペクトルの薬理学的作用は、刺激（活性化）成分による抗不安（抗不安）効果を支配した。 この薬は催眠鎮静剤と筋弛緩剤の特性を持っていません。 彼らの違反を含む脳の覚醒および認知機能へのプラスの効果。 情報の学習、記憶、分析および再生のプロセスを活性化し、注意のパラメータおよび短期記憶を改善する。適応行動の安定性と動機づけの価値を向上させます。 セルタンは、Wegetotropona効果を持って、感情的ストレスの条件で活動の栄養維持を改善し、体の適応予備力の最適化に影響を与えます。 Selank用量で200から300倍の増加で、不要な側と毒性効果を検出されません。 胎芽毒性、催奇性、アレルギー誘発性、局所刺激作用があり、変異原性を検出しない。 準備中不都合な長期的影響はありません。 Selankは薬物依存現象を引き起こさない。 鼻腔内投与された場合のセルタン絶対バイオアベイラビリティは92.8％である。 薬物は鼻粘膜から迅速に吸収され、30秒後に血漿中に検出される。 血漿濃度は5-5.5分間に漸進的に減少する。 鼻腔内投与経路による代謝物は検出されない。 それは脳組織に浸透する。 この薬剤は、臓器や組織に急速に分布しており、血管新生の良い器官（肝臓、腎臓、心臓）では変化しない形で見られます。 毎日の尿は、組織Selankペプチダーゼの影響下での急速な分解によって引き起こされる、未変化の薬物または代謝産物のいずれによっても決定されない。 Selank - 配列Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Proを有する内因性テトラペプチドタフトシンの合成ヘプタペプチド類似体。 セルク川は時にはタフティングのアナログ7と呼ばれていた。タフトシンVictor Najjarは1969年にオープンした（Siemion and Kluczyk、1999）。 これは、主に脾臓およびガンマ免疫グロブリン（IgG）の一部で産生される。 Selankは、科学者がバージョンを見つけることを試みたロシアで最初に合成されました - "スーパーアゴニスト"のタフテシン。 セルトランク効果は、神経学的および免疫調節の2つの大きなカテゴリーに分類することができ、第1のグループは、セルンク脳由来神経栄養因子（NBF）および保存エンケファリンの曝露に関連し、第2のグループは、免疫系に対する刺激効果を反映するセルク細胞：食細胞、好中球およびその他。 セルカンは、実験室および自然条件下で抗不安薬、神経栄養薬、ノートロピック薬、抗鎮痛薬、抗細菌および抗癌活性を有し、様々な急性および慢性疾患の治療の有望な薬剤であると考えられている。 Selankの行動は2つのカテゴリーで検討されていますが、「神経免疫学」と呼ばれる新たな科学知識領域は、記憶、認知および行動反応における免疫モジュレーターの影響に関する新しい説明を提供します。

用語集
Pro-Gly-Pro、Gly-ProおよびPro-Gly - グリシンおよびプロリンのすべてのメンバーを含み、胃の組織に影響を及ぼし、コラーゲンの形成に寄与する生物学的ペプチドファミリーの東ヨーロッパ語。 これは、鎖付加Gly-Proに存在する薬物またはペプチドを指す。
ヘプタペプチド（heptapeptide） - その構造が7個のアミノ酸を含むペプチド。
MET-GLU-HIS-PHE-PRO-GLY-PROの構造を有するコンジュゲートGly-Pro ACTHの合成アナログであるACTH（4-10）としても知られているセマックスは、時にはSelankへの暴露によって比較される。
成長因子 - 成長、再生および細胞分裂を促進する生物学的シグナル伝達ホルモン。
神経保護薬は、長期記憶、学習能力、学習および認知機能を迅速かつ/または改善させるために投与される場合の薬物である。
神経栄養薬 - 神経細胞の種類の大きさ、量、または他の変化の増加を引き起こす薬物; 神経組織に作用する成長因子。
NBF - 脳由来神経栄養因子
エンケファリン - δオピオイド受容体に結合する2つの内因性ペプチド（LeuおよびMetの形態で）（Mu-エンドルフィンにおける受容体の作用とは対照的に）
走化性（chemotaxis） - 免疫作用（白血球、好中球、マクロファージ、食細胞などの走化性）を指すためにしばしば使用される細胞または細胞因子の指向的な動き
オリゴペプチド - その構造が20個以下のアミノ酸を含むペプチド。
神経ペプチド（Neuropeptide） - 神経組織と相互作用する末梢またはペプチドを局所的に産生し、通常はニューロンと相互作用する。
神経免疫学 - 免疫系と神経系との関係を研究する進化する学問分野。
デルタオピオイド受容体 - 天然リガンドがエンケファリン（リガンド原子、イオンまたは分子がある中心に結合している）である受容体。 抗うつ効果があり、NBFの調節に関与し、認知改善を引き起こし、痛みを軽減し、心臓の保護者である。
4つのペプチド鎖からなる免疫グロブリンG（IgG） - タンパク質複合体アイソトープ抗体：2つの重鎖および2つの軽鎖が「Y」字型に位置する。 IgGは循環中の最も一般的なアイソタイプ抗体である; それは病原体に結合し、様々な免疫機構に影響を及ぼす。

セルンクの構造
TuftsinとSelankは、鎖中に存在する3つの小さなペプチドとは異なります。 PRO-GLY-PROを加えることで、Selank Gly-Proは循環に一層安定し、循環が大きく、劣化に強く、布に浸透する能力が高くなります。
"これらの化合物の有用な特性は、別々に服用したタフトシンと比較して、その性能と効率が高い可能性のある治療薬としての可能性のある使用を示唆している（Dzierzbicka et al。、2005）"（Goldstein et al。、1992）低濃度の水溶液では、タフチンは生物学的活性を失うが、化学的または構造的完全性は変化しない。 Selankは濃度0.15％の鼻腔内製剤の一部であったが、インビボでの動物実験で証明されている低濃度で有効である。

Selankの生理機能
行動の幅と多様性、そしてセルタンのタフトシンは、身体に関する新しい知識の観点から最もよく理解されています。 Simon氏は2005年のレビューで「中枢神経系と免疫系の間のペプチド分子結合は、何年もの中枢神経系と免疫系は独立して考えられていました。これは主に様々な免疫ペプチドと神経ペプチドによって実現されています」Selankの免疫調節剤と神経ペプチドタフトシンの両方であり、これらのシステム間のつながりについての新しい知識を提供します。 Mückは、急性殺菌不足の場合（例えば、手術後）、その抗腫瘍、抗炎症および治療効果（例えば、免疫障害の場合）について言えば、タウフトシンの免疫調節効果について書いている。「作用タフトシンは、タウフシンの作用は、細胞の代謝過程（fosfoglyukonatny cycle;プロテインA、および細胞質）に及ぼす影響である。これらの特徴は、毒性の低いタフテインと組み合わせて、免疫療法の有用性を決定する（Mucke、1984）。「体内の細胞にサイトカイン（情報ペプチド分子）を産生することが原因である特定の炎症プロセスの 末梢組織の神経細胞によって産生されない神経ペプチドは、神経系にフィードバックを提供する（Villiger、1994）。
Villiger（1994）は次のように書いている：「これは、ニューロペプチドの合成および分泌である発現であり、免疫系細胞または結合組織細胞は最近認識されたばかりである...これらの高反応性物質の天然代謝に関する知識の急速な蓄積は、神経免疫学の分野における可能性」 免疫系および神経系は、様々な機序によって炎症過程を調節するために独立して作用することができるが、最近の研究では、炎症を「相加的、相乗的または拮抗的」に調節できることも示されている（Villiger 1994）。

セルank薬の研究開発
免疫系と神経系との関係の研究は、慢性疲労症候群、ライム病、ループス、クローン病および神経系に影響を与える他の免疫障害のような疾患の理解のための新しい機会を提供する。 また、抗うつ効果を提供し、記憶を改善し、加齢の間の認知能力の低下を防止することができるエンケファリンまたは制御性NBFの分解を防止する薬物の使用による脳活動の改善のための新しい機会を提供する。 。 Kostらは、合成ヘクトペプチドSemax（Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro）およびSelank（Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly- Semax（IC50または半量最大阻害10μMの濃度）およびSelank（IC5020μM）の阻害効果は、ピューロマイシンの阻害効果よりも顕著であるまた、ヘプタペプチドのペンタペプチドフラグメントも阻害活性を有する;トリ - 、テトラ - およびヘキサペプチドフラグメントは、このような効果を示さなかった。上記のように、酵素は分解に関与するだけでなく生物学的活性SemaxとSelankのメカニズムの1つがそれらの阻害活性であると推測することができる」NagaharaとOEによると、SelankのようなNBFは年齢関連の認知的変化を引き出すことができるアルツハイマー病の発症に関与する神経回路に保護作用を与える成人の細胞シグナル伝達および遺伝子発現を改善する：「古いラットの注入では、NBFは認知障害を引き出し、遺伝子発現の年齢に関連する変化を改善し、細胞を回復することができるシグナル伝達。 成体ラットおよび霊長類において、NBFは、嗅内皮質ニューロンの喪失によって引き起こされる損傷を防止する。 高齢の霊長類NBFはニューロンの萎縮の状態を変化させ、加齢に伴う認知障害を改善する。 まとめると、これらの結果は、NBFが、アミロイド非依存性機構を介して、最も重要な神経回路であるアルツハイマー病の発症に関与することに有意な保護効果を有することを示している。 アルツハイマー病の潜在的治療法としてのNBF可能性のある治療的使用（2009）。 「セルタン（Selank）インターロイキンなどのサイトカインへの暴露は、状況によって明らかに異なるため、免疫力は、殺菌効果または抗腫瘍効果を提供する特定の状況でその活性を増加させ、他のものを阻害する。 Basinらは、実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）、多発性硬化症、「トリペプチドマクロファージ/ミクログリア阻害剤の紹介」動物の状態を改善することを示しているEAEの弱毒化した症状の因子およびテトラペプチドマクロファージ/小膠細胞 - 刺激因子タフトシン。 マクロファージ/ミクログリアの活性化の日付は、EAEの臨床結果にとって重要である。 ミクログリアの活性化のタイミングを変化させると、その初期の段階で疾患の進行を防止することが可能であり、これは次にT細胞のヘルパー2遺伝子の活性化に対する全身免疫応答を変化させることが可能であり、 EAE（2007）後に身体を復元するのに役立ちます。 "Selankまたはtuftsinは、分子レベルで結合している、またはリポソーム系に封入されているものと関連して投与のための新たな機会を提供するが、アジドズミジン（HIV / AIDS）などの他の薬剤は、 ：IgG免疫調節ペプチドタフトシン、Thr-Lys-Pro-Argは、マクロファージなどの貪食細胞上の特異的受容体およびこれらの領域のタンパク質およびペプチドを指向する能力によって容易に認識可能である3'-アジドアジドジミジンタフテシンからHIV感染マクロファージ中の3 ' - デゾキシチミジン（アジドズイミジン）を合成した。この化合物はアジドジミジンとして逆転写酵素活性とHIV抗原発現を阻害し、タフテシンはILを刺激する-1の放出を誘導し、免疫原性細胞の機能を増大させることが示された。これらの結果は、アジドズミジン - タフトシン化合物がAIDSの治療において潜在的可能性があることを示している。 Selankは、より速く、より長く、より深い全身的効果のために、そのgliproglinic構造に関連してtuftsinよりも付加的な利点を提供する可能性があり、接続はPRO-GLY-PROである。 Lucasらによれば、Tuftsinおよびその類似体は、全身性エリテマトーデス（SLE）の治療のためのインビトロでの有効性について試験され、指標は、患者における免疫応答および移動性の改善を示した。 研究者らは、SLE患者の予後の改善、疾患の進行の軽減、感染のコントロールの改善を予測しています：「主要な内在性テトラペプチドビームと6種の類似体を、SLE患者の単球の走化性...効率的なテトラペプチドの走化性は、より少ない程度ではあるが、単球の食作用およびランダムな遊走を刺激した。また、構造活性相関および疾患の臨床段階の影響も議論された。実験的証拠は、免疫療法これらのオリゴペプチドがSLE患者の感染症および病気の進行との闘いにおいて価値があることを示している（1984）。

特別な取り決め不安緩解：エンケファリンの保存
Sokolovらは次のように書いている。
感情反応およびストレス反応の異なる表現型を有するマウスのオープンフィールド試験におけるエンケファリン枯渇性血漿酵素の活性の比較研究は、Selankが100mg / kgの用量で[ヒト等価用量17mcg / kg]エンケファリンのレベルを低下させる酵素の阻害に関連する血漿半減期のleu-エンケファリンの期間を増加させるインパクト感情の異なる表現型を有するマウスのエンケファリンを破壊する酵素のSelank行動反応および血漿活性ストレス反応（Sokolov et al。、2002）がある。
精神障害の診断のためのガイドライン、および不安または恐怖症を経験した統計的診断された患者、全エンケファリン活性の減少、半減期の減少などが見られた：
不安の行動反応を弱め、大多数の薬物に典型的な副作用を引き起こさないヘプタペプチドSelank（Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro）は、エンケファリン血漿の酵素加水分解を用量依存的に阻害するIC50、または半最大阻害の濃度は15pMである）。セルカンは、エンケファリナゼイサの抑制において、ペプチダーゼ阻害剤バシトラシンおよびピューロマイシンよりも強力であると考えられた。エンケファリン加水分解を阻害するその能力（Zozulyaら）。
エンケファリンのレベルを低下させる酵素の阻害 - 免疫調節プロセスに関連するSelankの独立した作用であるが、傷害後のうつ病または不安の増大した症例の疫学的研究は、しばしば免疫系の活性の低下を伴う感染の可能性を高め、二重効果タフシン/セルタンのさらなる評価に値する。 これにより、研究者は、Selankまたは同様のペプチドを、好都合な免疫調節特性を有する抗うつ薬の二重使用と考えることができる。
二重作用Selankは、免疫応答の調節と認知パラメータの改善との両方に関連しているため、急性傷害を患っている人にとっては魅力的な場所になる可能性がある。

NBF、傷害、不眠症、および神経上体
免疫系と内分泌系との関連性のリンクの1つは、本質的に炎症性である睡眠不足の結果として、免疫および内分泌反応である：
「免疫系と内分泌系との関連性は、サイトカインが睡眠に影響する重要な点であり、逆に神経伝達物質や神経活動の変化を含む睡眠や関連過程がサイトカインのレベルに影響を与える可能性がある。特定のサイトカインの放出および/または産生のための睡眠...特定の免疫系の睡眠関連活動の増加を示すことができる。睡眠関連サイトカインレベルは、内分泌パラメータの調節によって媒介され得る（Marshall and Bourne、2002）。
セルンクは、記憶ニューロンの形成を促進し、炎症を軽減し、免疫学的変化および神経学的変化に関連する内分泌（およびパラクリン）因子を調節し、損傷の場合に結果を改善する。 さらに、間接的に、NBF制御作用のSelankを介して、従来の抗うつ薬と同じ特性を示す：
。 ルーソー・ノイシュタットなどは次のように書いています。
これらの結果は、抗うつ薬の治療において発現NBFの増加が重要である可能性を示唆している。NBF活性/薬学的組み合わせの発現誘導治療は、うつ病の治療および管理のための潜在的な薬物としてのさらなる研究の重要なツールとして理解されている。 2001）。
Garcia et al。 「大量の証拠が、ストレスのかかる生活習慣とそれに対応するうつ病の発達または悪化との関連を確立している」ことに留意し、環境刺激に対する認識不能反応、記憶喪失、記憶機能メタプラシチノスティ減少。 "
Garcia et al。 「ニューロンの萎縮と細胞の喪失のストレスとうつに反応して」（2001）と記してください。 神経栄養性成長因子を調節するNBFおよびおそらくは他の機構の調節は、患者の外傷後またはうつ状態での利点を提供する別のメカニズムである。 神経発生およびニューロン喪失の予防は、このメカニズム（2001）に関連している。
Waldman and OE、外因性タフテインが「避けられないストレス」を示し、20-250mg / kgの用量で活性化期の固定化の時間を短縮し、時間を増加させる行動効果が観察された（ラットを群に分け、そのうちの1つは6-ヒドロキシドパミン、破砕剤の末端にカテコールアミンを、もう1つは「非感情的」および第2の「感情的」と呼ばれる）であり、これはカテコールアミン作動性活性を媒介し、チロシンヒドロキシラーゼと結合し、ヒトにおける抗うつ薬および覚醒剤の有効性。

Selankのノートロピック効果
機構は抗不安薬（抗エンケファリナーゼ）を樹立し、抗うつ薬（NBF調節）は脳の健康を改善するために使用することができます。 Semenova et al。 ラットにタフチンとその類似体を注射（300mg / kg、ヒトでは50mg / kgに相当）し、研究活動に刺激を与え、予防効果を高め、不安や抗うつ効果を軽減し、改善したスキル学習と記憶：
実験の前にタフシンまたはTP-1を15分間毎日投与することは、訓練を容易にし、条件付けされた応答を安定化させた。感情的に負の影響を受けた実験動物は、食物増強量の制御が急激に減少したことにより、制御されたものよりもはるかに弱い（1988）。 セメノフはセロトニンの代謝に変化があり、食物報酬と記憶強化への反応として、セレンク動物の任命の可能性を長期間（30日間）証明しています。
（Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro）は、内因性テトラペプチドタフテインの合成誘導体であり、記憶に関連するトレーニングおよびプロセス、ならびにセロトニン（5-HT）の代謝が実験的に研究されている（30mg / kg）または生理食塩水（30mg / kg）を投与した後、30分後に食物報酬のコンディショニング反射の発達が続けられた。視床下部および脳尾部精巣上体におけるセロトニン代謝の30分から2時間への単回注入を、Selankが30日の貯蔵安定性の増加を誘導することを発見したこれらの結果は、Selankが統合期に入って記憶プロセスを改善することができるという直接的な証拠を提供する。おそらく脳におけるセロトニンおよびその代謝産物のレベルに明らかな影響があるため、 "
著者らは、試験手順の改善、長くて時間のかかる行動に関連して、Selankの名称が「ノートロピック」であることに大きな自信を表しています。 セロトニンの代謝はまた、抗うつ効果のための追加の生理学的基礎を提供するセルタン（Selank）。

Selankの在庫状況
セルカンは不安と不安のために使用されました - 無力症、全般性不安障害の適切な診断基準、 神経衰弱; 適応障害。 薬の処方箋。

​Mildonium

Mildonium（INN）は、またQuaterine、のMet-88およびTHPとして知られているMildronat、Mildronātsを、商標-医薬品市場の利用が限られ、1970年に設計されており、アイヴァーKalvins最初ラトビア会社Grindeksといくつかのジェネリック医薬品メーカー製です。 虚血に対する薬として東ヨーロッパ諸国に分布している。 2016年1月1日から、世界アンチ・ドーピング機関（WADA）のリストに含まれている薬物は、アスリートによる使用が禁止されています。 しかし、運動能力を高める物質としての使用については論争があります。 一部のアスリートは禁止される前にそれを使用したことが知られています。

系統的（IUPAC）名：2-（2-カルボキシレートエチル）-1,1,1-トリメチルヒドラジニウム
商品名：ミルドロネート
番号CAS 86426-17-7
同義語：THP、MET-8MildronātsまたはQuaterine
式：C 6 H 15 N 2 O 2 +
モル質量：147.19g /モル
水への溶解性：> 40 mg / mL mg / mL（20℃）

ミルドニウムの医療使用

Mildonium狭心症や心筋梗塞の治療のための医学で使用しました。 Mildoniumとリシノプリルとの組み合わせを使用することの有効性の最初の臨床試験では、慢性心不全の治療のための、 アンギオテンシン変換酵素阻害剤は 、試験はリシノプリルとMildoniumの組み合わせが生活の質を向上させることができることが示された2005年に行きました。 、運動耐容能、ならびに慢性心不全患者の末梢血循環のメカニズムを含む。 2008年の別の研究報告によると、リシノプリルとミルドニウムの併用は、慢性心不全患者の圧受容体反射を改善しました。 2010年2月には、狭心症患者のみを対象としたさらなる臨床試験が、運動耐容能を改善するための標準的な対策とともに、マイルドニウムの有効性と安全性を試験しました。 この研究では、狭心症の安定した患者では薬物が運動能力を有意に改善することが判明した。 中国陝西省西安の第4軍医科大学のチームは、2013年の8月に完了した急性虚血性脳卒中の有効性と安全性マイルドニウム患者227人を対象とした臨床第2相試験を実施した。シネパジド注射と同様に効果的かつ安全である。

ミルディウムの薬理学
ミルディオニウムは、おそらく生合成経路における酵素γ-ブチロベタインヒドロキシラーゼカルニチンを阻害することにより、脂肪酸の酸化を阻害する。 γ-ブチロベタインヒドロキシラーゼは、2-オキソグルタル酸のスーパーファミリーに属し、オキシゲナーゼは、γ-ブチロベタインからのL-カルニチンの形成を触媒する。 初期のデータは、マイルドニウムが非競合であり、γ-ブチロベタインのヒドロキシル化類似体ではないことを示唆しているにもかかわらず、さらなる研究により、マイルドニウムはγ-ブチロベタインジオキシゲナーゼの基質であることが明らかになった。 X線分析およびインビトロ生化学的研究は、ポルドマイルドニウム基質γ-ブチロベタインヒドロキシラーゼと連絡し、代替基質、したがって競合阻害剤として作用することを示す。 典型的には、この基質およびγ-ブチロベタインに対するこの酵素の作用は、追加の酸素基質、L-カルニチン生成物、コハク酸塩および二酸化炭素の存在下で2-オキソグルタル酸を与える。 セミアルデヒドマロン酸、ホルムアルデヒド（デメチラーゼヒストンの作用に類似）、ジメチルアミンおよび（1-メチル - イミダゾリジン-4-イル）酢酸 "余分な炭素 - 炭素結合を有する予期せぬ生成物を生じる代替の基質反応の存在下で、得られたN脱メチル化と酸化的再編成とはおそらくラジカル機構を介して珍しい」と報告している。 阻害性メルドニウムγ-ブチロベタインヒドロキシラーゼは、最大の阻害濃度（IC50）の半分で62マイクロモルの値を与え、他の著者らは「強力」と記載している。 マイルドニウムは、模擬非ペプチジル基質として作用する阻害剤の例である。 他の主要な研究では、細胞エネルギー代謝に役割を果たすユビキタス酵素であるミルドニウムアセチルトランスフェラーゼカルニチンにも結合する報告（核磁気共鳴）が示された。 この酵素も阻害するが、わずかに多い（阻害定数、Ki、1,6ミリモル）。

ミルドニウムの物理化学的性質
化学名ミルドニウム-3-（2,2,2-トリメチル - イミルヒドラジニウム）プロピオネート。 この物質は、C-4メチレンγ-ブチロベタインの代わりにアミノを有するγ-ブチロベタインの構造類似体である。 γ-ブチロベタインは、カルニチンの生合成における前駆体である。

社会と文化
ドープ
2016年1月1日以降、世界競技大会（WADA）の禁止物質リストにミルドニウムが追加された。これは選手のパフォーマンス向上のための証拠によるものである。 ミルドニウムは、WADAモニタリング2015の準備のリストに入っていた。WADAは、代謝調節剤およびインスリンとしての調製を分類している。

ミルドニウムの犠牲者
2016年3月7日、元世界チャンピオンのテニス選手で世界一のマリア・シャラポワは、ミルドニウムの検出によりオーストラリアでのドーピング検査に失敗したと発表しました。 彼女は、様々な健康問題を治療するためにこの薬を10年間服用し、禁止されていることに気付かなかったと述べた。 ロシアのフィギュアスケーターであるEkaterina Bobrovaは、2016年に欧州フィギュアスケート選手権でMildoniumについてもテストされたことを発表しました。リストに含まれているマイルドニウムを知っていたため、Bobrovはテストの結果に「ショックを受けました」禁止物質を含む食品を避け、禁止物質を含む食品は避けてください。 エミオニア - スウェーデン中東ランナーのエチオピア出身Abeba Aregawi、エチオピアの長距離ランナーEndeshaw Negesse、ロシア人サイクリストEduard Vorganov、ウクライナのbiathletes Olga AbramovaとArtem Tishchenkoの使用により、競技に一時的に参加することを禁じられている他のアスリート。 世界アンチ・ドーピング機関は、1月1日から3月10日の期間に、マイルドニウム（Mildonium）を含む110の陽性サンプルを記録した。

ミルドニウムに関する紛争
「薬物検査と分析」誌に掲載された2015年12月の研究では、マイルドニウムはアスリートのパフォーマンスと耐久性の向上、トレーニング後のリハビリの迅速化、ストレスからの保護、中枢神経系の活性化機能の改善を示していますグリンデックス社の製造元は、ミルディオニウムの使用が運動選手にとって禁止されるべきではないと考えていると述べ、同薬剤は主に、 「マイルドニウムは、虚血性細胞死を予防し、正常細胞の能力を向上させないために使用されています」ミルドロニウムは運動能力を改善できないが、虚血の場合には組織損傷を止めることができ、カルヴァンは、ラトビアのSSRイヴァーズ・カルヴィンズの科学アカデミーの有機合成研究所で1970年代半ばに発明されたが、WADAはこの禁止を批判したその薬物がドーピングとして使用できるという科学的証拠を提供していない。 彼によれば、マイルドニウムは運動能力を向上させず、高強度運動中の酸素不足に起因する心臓や筋肉の損傷を防ぐために運動選手によって使用されてきました。 彼はアスリートがあなたの健康を守ることを許さないことは、人権侵害であり、その決定は、東ヨーロッパの選手に対する偏見や競争における競争を減らすためであると主張した。 スポーツ医学のためのラトビアのセンターのアンチドーピング部門の責任者であるLiene Kozlovskyは、禁止がスポーツ選手の権利を侵害していると主張し、ミルドニウムは大量に危険であり、実際の健康問題の治療。 ロバート選手は、2015年末にロシア連邦のドーピング防止機関が中断されたことで禁止されたとの適切な警告を受けていないことも示唆した。フォーブスは、マヨクリニックの麻酔科医であるマイケル・ジョイナーミネソタ州ロチェスターで、運動やその他の活動中の肉体的ストレスや精神的ストレスに人々がどのように反応するかを研究し、「運動能力を改善すると期待される多くの化合物の作用に関する証拠は不十分である。この物質（マイルドニウム）がカフェインまたはクレアチニン（天然物質であることを知っていれば、私はショックを受けるだろうと思います。再生医学とジャーナリストを専門とする米国の医師、フォード・ボックスは、「運動能力向上のためのこの物質の使用を支持する科学的証拠はあまりない」と述べた。

メンバーのMildonium承認
米国でFDAの認可を受けていないマイルドニウムは、ラトビア、ロシア、ウクライナ、グルジア、カザフスタン、アゼルバイジャン、ベラルーシ、ウズベキスタン、モルドバ、キルギスタンの登録済み処方薬です。

Mildoniumの利用可能な形態
250mgおよび500mgのカプセルで販売されているマイルドニウム、および注射用の10％のマイルドニウム溶液。

ミルドニウムの経済
心臓病の治療手段として、東ヨーロッパの13カ国に事務所を持つラトビアの製薬会社Grindex Company製のマイルドニウム。 会社はそれをその主要成分の1つとして認識しています。 2013年の売上高は6,500万ユーロに達しました。

シアノコバラミン

薬理学的グループ：ビタミン; ビタミンB複合体

薬理作用：ビタミンB12。 体内（主に肝臓内）はメチルコバラミンと5-デオキシアデノシルコバラミンに変換されます。 メチルコバラミンは、ホモシステインとメチオニンとS-アデノシルメチオニンの主要な代謝反応であるピリミジンとプリン塩基（したがってDNAとRNA）の変換反応に関与しています。 この反応におけるビタミン欠乏は、メチル - テトラヒドロ - 葉酸に代わることができ、反応葉酸は代謝障害を必要とする。 5 5-デオキシ - アデノシルコバラミンは、スクシニルCoA中のL-メチルマロニル - コーラの異性化の補因子としての役割を果たす - 炭水化物と脂質代謝の重要な反応。 B12ビタミン欠乏は、造血および上皮組織の急速に分裂する細胞の増殖の破壊、ならびにニューロンミエリン鞘形成の破壊をもたらす。
分子式：C63H88CoN14O14P
モル質量：1355.38g /モル
外観：暗赤色の固体
融点：> 300℃
沸点：> 300℃
水への溶解性：良好

シアノコバラミンはビタミン活性ビタミンB12を有する最も一般的で広く生成化合物です。 ビタミンB12 - ビタミンB12の一般名です。 体内ではB12のシアノコバラミン活性化合物を変換することができるので、シアノコバラミンそのものは人工関節ではあるがB12型である。 シアノコバラミンは通常生体内に見出されないが、動物はビタミンの活性シアノコバラミン（補因子）形態で商業的に生産されるもの、例えばメチルコバラミンに変換することができる。 このプロセスで放出されるシアン化物は非常に小さく、毒性はごくわずかです。

シアノコバラミンの化学的性質
シアノコバラミンは、より安定したシアノコバラミンが空気に暴露されてB12を形成するので、最も広く知られており、ビタミンB12ファミリー（体内でB12として機能する化学化合物のファミリー）を生産している。 結晶化は、バクテリアの発酵または合成によるインビトロでの製造後に最も容易で最も簡単に洗浄することができる。 それは、暗赤色結晶または非晶質赤色粉末の形態で得ることができる。 シアノコバラミンは、無水形態で非常に吸湿性であり、水中で中程度の溶解度（1：80）を有する。 これは121℃の温度で短時間のオートクレーブでの滅菌に耐性があります。補酵素ビタミンB12は非常に不安定です。 生物学的に活性な形態を表す他の基（アデノシル、メチル）で置換されたシアン化物リガンド。 シアノコバラミンの残りは変わらない。

化学反応
コバルトの中心原子は一般に三価状態、Co（III）に存在する。 しかしながら、異なる還元条件に供されると、シアノコバラミン中心コバルト原子は、一般にB12rおよびB12Sとそれぞれ呼ばれるCo（II）またはCo（I）に還元され得る。 B12S B12rであり、シアノコバラミンから制御された還元によって、またはアルカリ溶液中の水素化ホウ素ナトリウム、酢酸中の亜鉛またはチオールへの暴露によって化学還元により得ることができる。 B12rおよびB12Sは無酸素状態では無期限に安定であるため、 溶液中のB12rは橙褐色を得る。 自然昼光B12Sは青緑色で、人工照明では紫色です。 B12S - この求核性粒子は水溶液を構成し、しばしば「スーパーヌクレオフィイル」と呼ばれます。 この機能により、副置換または不飽和ハロゲン置換基に対する求核攻撃により、様々な置換基を有するコバラミン類似体の便利な調製物を作製することが可能になる。 例えば、シアノコバラミンは、コバラミンB12Sへの還元、続いて対応するハロゲン化アルキル、ハロゲン化アシル、アルケンまたはアルキンの添加によって類似体に変換され得る。 ステロールに関連する困難は、コエンザイムB12類似体の合成における主な制限因子である。 例えば、塩化物とネオペンチルB12Sとの間に反応はなく、二次アルキルハライド類縁体は単離するにはあまりにも不安定である。 研究は、これがベンズイミダゾールとコバルトの中心原子との間の強い配位に起因することを示唆し、コリン環の平面内にそれを引っ張る。 トランス効果はまた、通信Co-Cの分極率を決定する。 しかしながら、一旦ヨウ化メチルで四級化すると、コバルトベンズイミダゾールから分離されると、それはヒドロキシルイオンまたはH 2 Oで置き換えられる。様々な第二級アルキルハライドは、コバラミンの対応する安定な類似体を与えるように修飾されたB12Sを容易に攻撃する。 生成物は、典型的には、フェノール抽出またはカラムクロマトグラフィー塩化メチレンによって回収および精製される。 このようにして得られるコバラミン類似体には、天然およびコバラミド補酵素メチルコバラミン、ならびに天然には存在しない他のコバラミン、例えばビニコバラミンおよびカルボキシメチルコバラミン、シクロヘキシルコバラミンが含まれる。 この反応は、現在化学的脱ハロゲン化のための触媒として使用されるために開発されており、有機反応物および触媒系は光増感されている。

シアノコバラミンの製造
シアノコバラミン商業的に細菌発酵によって製造されます。 メチル、ヒドロキソおよびアデノシルコバラミンの混合物を用いて種々の微生物を発酵させる場合。 これらの化合物は、亜硝酸ナトリウムおよび熱の存在下でシアン化カリウムを添加することによってシアノコバラミンに変換される。 Propionibacteriumの大部分の種は内毒素または外毒素を産生し、米国ではGRAS状態（一般的にSafeと見なされる）を有するので、現在ビタミンB12を生産する最も好ましい細菌発酵生物と考えられている。 歴史的に、ビタミンB12の一形態は、しばしば細菌によって生成され、その後、細菌培養物から活性炭を分離し、シアノコバラミンに変換した後の精製の過程で生成される。 変化するビタミンB12の最初の抽出は直ちに理解されなかった。 シアン化物は、活性炭であるヒドロキソコバラミン中に天然に存在し、シアン化物に対して高い親和性を有し、シアノコバラミンを生成する。 シアノコバラミンは、分子を安定化するためのシアン化物を添加しているため、ほとんどの医薬品に含まれています。 フランスはシアノコバラミンの世界生産量の80％を提供しています。この化合物の10トン以上を販売した年では、全売上高の55％が動物飼料に由来し、残りの45％は人間が消費するものである。

シアノコバラミンの薬学的使用
シアノコバラミンは、通常、以下の理由で処方される：胃または腸の完全または部分的外科的除去後、悪性貧血の治療のために、血液中に適切なレベルのビタミンB12を提供するため; ビタミンB12の欠乏は食糧からの低所得によるものです。 甲状腺中毒症; 出血; 癌、肝臓および腎臓が含まれる。 小腸のバイパス部分を有する胃バイパス吻合患者のためにしばしば処方されるシアノコバラミン注射は、食物およびビタミンからのB12の吸収を妨げる。 ビオラミンB12を吸収する能力を確認するためにシアンコバラミンをシリング試験に使用する。

シアン化物中毒の治療の最終製品
シアン化物中毒症例では、患者にはシアノコバラミンの前身であるヒドロキソコバラミンが投与される。 ヒドロキシコバラミンはシアン化物イオンと結合してシアノコバラミンを形成し、シアノコバラミンは腎臓から放出される。 ヒドロキシコバラミンはフランスで長年使用されており、2006年12月にFDAによってCyanokitという商標名で承認されました。

シアノコバラミンの副作用の可能性
シアノコバラミンの経口投与は、蕁麻疹、呼吸困難、顔の腫れ、唇、舌または喉のような多数のアレルギー反応を起こすことがある。 あまり重篤な副作用としては、頭痛、吐き気、消化不良、下痢、関節痛、かゆみ、発疹などがあります。 ある種の貧血（例えば、巨赤芽球性貧血）の治療では、シアノコバラミンを使用すると深刻な低カリウム血症を引き起こすことがあり、時には致死的であることもある（しかし、ビタミンB12を摂取するとシアノコバラミンのみならず同じ効果が観察される）。 ビタミンB12レバー病の適用において、患者は視神経の急速な萎縮に苦しむ可能性がある。 注射用のビタミンB12製剤（例えば、ヒドロキシコバラミン自体）は、医薬品として一般に入手可能であり、多くの国で最も頻繁に使用される注射可能な形態のビタミンB12である。 シアノコバラミン注射は、米国におけるビタミンB12注射の最も一般的な形態である。

可用性：
シアノコバラミンは、ビタミンB12の欠乏を伴う状態に使用される。 処方箋で調剤する。

Fabomotizole - 他の活性化合物との相互作用

ファモモチゾール+ジアゼパム

Fabomotizoleはジアゼパムの抗不安作用を増加させる。

ファモモチゾール+カルバマゼピン

Fabomotizoleはカルバマゼピンの抗けいれん効果を増強する。

ファモモチゾール+チオペンタールナトリウム

Fabomotizoleはチオペンタールの催眠作用に効果がない。

ファモモチゾール+エタノール

Fabomotizoleはエタノールの影響に影響しない。

メチルコバラミン

薬理学的グループ：ビタミン; ビタミンB、ビタミンB; ビタミンB12ビタミン

薬理作用：ビタミンB12の補酵素形態。 炭水化物と脂質の代謝におけるタンパク質と核酸の合成におけるトランスメチル化プロセスに参加する。 それは同化作用（物理的性能を高める）を有し、神経幹の機械的損傷および毒性損傷における再生効果を有する。 末梢神経系の疾患では、痛みを軽減し、運動機能の回復を促進し、自律神経障害を軽減する。 肝保護効果、有毒な肝炎、肝硬変、膵炎の肝機能に良い効果を提供します。 アジュバント関節炎の損傷関節を減少させ、造血効果を有する。
用法：経口、舌下、注射
式：C63H91CoN13O14P
Mol。 重量：1344.40g /モル

メチルコバラミン （mekobalamin、MeCblまたはMeB12は） -ビタミンB12のコバラミン形です。 この物質はシアノコバラミンがメチル基で置換されている点でシアノコバラミンとは異なる。 メチルコバラミンは八面体中心コバルト（III）を有する。 外部的に、この物質は明るい赤色の結晶である。 配位化学の観点から、メチル - コバラミンは金属 - アルキルを含む化合物のまれな例として注目されている。 メタン生成の最終段階では、メチル - ニッケル中間体が提案されている。 生理的に等価なビタミンB12であり、ビタミンB12の欠乏に起因する病状、例えば悪性貧血の予防または治療に使用することができる。 メチルコバラミンは、末梢神経障害、糖尿病性神経障害の治療、および筋萎縮性側索硬化症の前処置としても使用される。

メチルコバラミンの製造
メチルコバラミンは他の形態のビタミンB12と物理的に類似しており、暗赤色の結晶として現れ、透明な溶液およびチェリーを形成する水に容易に溶解する。 メチルコバラミンは、シアノコバラミンナトリウムボロハイドライドをアルカリ溶液中で還元し、続いてヨウ化メチルを添加する実験条件で得ることができる。 -あなたは購入することができますビタミンB12シアノコバラミン注射を 。

特長メチルコバラミン
ビタミンB12に依存して使用される酵素である2つの活性補酵素の一つであり、メチオニンシンターゼとしても知られている5-メチルテトラヒドロ葉酸塩ホモシステインメチルトランスフェラーゼ（MTR）を用いたビタミンB12の特定の形態である。 反応に関与するメチルコバラミンWood-Ljungdahl。有機化合物の源として二酸化炭素を使用する生物もあります。 この反応において、メチルコバラミンは、一酸化炭素（CO 2から調製）に結合したメチル基を供与し、アセチル-CoAを生成する。 アセチル-CoAは、体内のより複雑な分子に変換される酢酸に由来する。 メチルコバラミンはいくらかの細菌を産生する。 それはいくつかの重金属biometilyatsiyuを担当する環境で重要な役割を果たします。 例えば、メチルコバラミンの作用によって高毒性のメチル水銀が生成される。 ここで、メチルコバラミンは、源「CH3 +」として働く。

可用性：
末梢神経系の疾患、慢性肝炎、脂肪肝、肝硬変、慢性膵炎、および必要な場合にはスポーツ（スポーツを含む）を改善するためにメチルコバラミンが採取される。 薬は処方せずに入手できます。

Phenibut（Noofen）

薬理学的グループ：ノートロピック

システマティック（IUPAC）名：（RS）-4-アミノ-3-フェニル酪酸
商品名：Noofen
法的地位：処方箋なしで利用可能（米国）
アプリケーション：口腔
半減期：5:00
同義語：Phenibut、PhGABA
式：C 10 H 13 NO 2
Mol。 重量：179.216g /モル

Phenibutとしてよりよく知られているβ-フェニル-γ-アミノ酪酸（商品名Noofen）は、天然阻害性神経伝達物質γ-アミノ酪酸（GABA）の誘導体である。 フェニル環の付加は、Phenibutが血液脳関門を通過することを可能にする。 Peeibutは栄養補助食品として販売されており、米国や欧州のように承認されていないが、ロシアでは向精神薬として販売されている。 この薬剤は、神経機能を改善する能力のために神経保護効果を有することが報告されているが、他の研究者も同様の効果を観察している。 Phenibutは動物と人間の両方に落ち着きのある効果があると考えられています。 フェニバットは1960年代にソビエト連邦で開発され、ロシアではその後、外傷後のストレス障害、不安、不眠症などの広範な疾患を治療するために使用されてきました。 タイトルPhenibutumは、化合物名、β-フェニル-γ-アミノ酪酸から直接得られる。

歴史
Phenibutソ連のレニングラード教育学研究所で合成しました。 VV Perekalin教授とソ連の医学アカデミーのIm Herzenと実験医学研究所が共同研究した。 Phenibutは標準的な救急箱のロシアの宇宙飛行士に含まれていた。 宇宙飛行士にとって容認できない眠気に関連するストレスや不安を和らげるための「正常な」精神安定剤の使用。 Phenibutはまた、パフォーマンスを損なうことなくストレスレベルを下げます。 1975年、PhenibutumはApollo-Soyuzの共同任務に参加した救急キットの宇宙飛行士に含まれました。

一般情報
それらの化学構造によれば、PhenibutはGABAのフェニル誘導体を表す。 Baclofen（p-クロロ誘導体Phenibut）およびγ-ヒドロキシブチラート（GHB）の鎮静作用を担う部分である代謝調節型GABA受容体Bに関連したPhenibutumは、他のGABAアゴニストと同様にその鎮静作用があるが、GHB GHB受容体にも作用する。 文献では、Phenibutがベンゾジアゼピン、バルビツール酸塩、Z薬の作用、およびエタノールの作用の一部を担うイオン性GABA受容体に結合するかどうかについてコンセンサスはない。 AllikmetsaとRiazha（1983）とShulgina（1986）によると、PabutはGABAと結びついているが、Lapin（2001）はそうではないと主張する。 GABA結合はより高い濃度でのみ起こると主張されている。 文献では、サポートされているノートロピック効果Phenibutは、その落ち着き効果によって示されるように、ストレスと不安を軽減し、精神安定薬と抗精神病薬の効果の睡眠と増強を改善します。 GHBやアナログフェニバットバクロフェンなどのGABA Bの他のアゴニストの研究では、これらの薬物が潜在的な痙攣薬（痙攣を引き起こす薬物）として作用することが示されていますが、Pennibutは抗けいれん効果を有するとも仮定しています。 しかし、それは痙攣に関連するGHB GHB受容体に作用し、そしてPhenibutum - no。

物理的特性
Phenibut HClは白色結晶性粉末であり、非常に酸っぱい味である。 それは水に容易に可溶性であり、アルコールに可溶であり、およそ2.3〜2.7の2.5％水溶液のpHを有する。

Phenibutの線量
典型的には、推奨用量は、1日2回、または必要に応じて250-1500mgである。 Phenibutの投与量は、開業医の裁量で調整され、患者のニーズに合わせて調整される。 40mg / kg体重以上の用量では、筋肉弛緩の減少とともに観察することができる。

化学
構造上、フェニブタムはβ-位にフェニル基を有するγ-アミノ酪酸である。 それはキラル分子であり、したがって2つの潜在的立体配置、（R） - および（S） - エナンチオマーを有する。 （R） - 鏡像異性体Phenibutのみが生物学的に活性であるが、（S） - 鏡像異性体は特定の価値ではない。 この物質はそのバクロフェンに近い構造を有し（フェニル基のパラ位の塩素原子を除く）、構造フェニルエチルアミンを含む。

薬理学
薬理学的効果フェニバットはバクロフェンの効果に類似しているが、フェニバットはミリグラム用量当たりの効力が低い。 フェニバットは代謝調節型GABA受容体Bのアゴニストとして作用し、高用量では - イオンチャネル型GABA受容体でもある。 いくつかの研究は、フェニブタムがフェニルエチルアミンの効果に対抗する一方、他のものは、フェニルエチルアミンを摂取することによって引き起こされる不安に化合物の効果を示さないことを示している。 さらに、プニブタムはドーパミンレベルを上昇させる。

Phenibutの禁忌および副作用
「緊張と興奮、激越、疲労、食欲不振、心拍数の増加、吐き気、不眠症、緊張感など、Phenibutを服用した後の離脱症状の発症に関する多くのデータ（インターネットフォーラムやブログ）主にGABAに対するアゴニズムに関連している。副作用の系統的研究は行われていない。 カルバマゼピンやオキシカルバゼピンなどのMAO阻害薬や抗てんかん薬を服用している人は、Phenibutを使用する前に医師または薬剤師に相談してください。 いくつかの証拠は、プニブタムがてんかんに対する特定の薬物の機能を調節することができることを示唆している。

可用性
老人の不眠症や悪夢を背景にした小児、夜間睡眠、尿失禁、尿失禁、神経症状、不安、恐怖、強迫神経症、精神病、吃音やチック、Phenibut（Noofen） この薬剤は、手術前に生じる不安障害の予防および痛みを伴う診断研究（前投薬）、メニエール病の治療、種々の起源の前庭装置の機能不全に関連するめまい（耳甲介迷路炎、血管障害および外傷性）; アルコール依存症（離脱症候群を伴う精神病理学的および体性悪性疾患の軽減のための）の補助療法としての原発性開放隅角緑内障（併用療法における）における動脈硬化症の予防、前麻痺および無秩序の治療（慣習的な解毒手段と組み合わせて）アルコール中毒の状態。

Phenylpiracetam

Phenilpiracetam（フェノトロピル）は、向知性薬ラセタムファミリーであり、その名の通り、ピラセタムのフェニル誘導体。 フェニルピラセタムは、ピラセタムよりも強力な神経保護効果を有すると報告されているが、精神覚醒剤特性を有し、物理的性能を改善する。 Phenylpiracetamが他の薬剤と同様に効果的なラセタムを認識し、認知低下の症状を緩和し症状を緩和することを示す少数の研究があります。 これらの研究の多くはPhenylpiracetamが1ヶ月以上継続して観察された有益な効果は、恐らく外傷性の脳傷害ではなく、有望な有機原因認知低下（脳卒中および認知症）のみを延長する可能性がある。 ラットの研究では、健康な若いラットの認知能力の増加が認められたのみであり、R-異性体（広く実施されているラセミ混合物は対照よりも大きくない）のみ有益な効果が認められた。 それは若い被験者の認知特性を改善するが、フェニルピラセタムは排除することができず、精神活性特性（前記ラセミ混合物およびR異性体によって観察される）とは異なる可能性がある。

フェニルピラセタムは、フェノトロピル、Carphedon、（RS）-2-（2-オキソ-4-フェニルピロリジン-1-イル）アセトアミドとしても知られている。

ピラセタム（親分子）：Phenylpiracetamはと混同しないようにしてください。

メモに！ フェニルピラセタムは、彼の精神覚醒剤の性質および耐寒性に関連して、WADA（オリンピック競技大会）によって禁止されている。

さまざまなフェニルピラセタム：

• ラセタム
• 聴覚障害者

フェニルピラセタム：使用説明書
フェニルピラセタムを100-200mg一回服用し、この用量を1日2〜3回（200〜600mgの総1日用量）服用する。 より低い投与量範囲は有効ではないが、最適投与量はまだ分かっていない。 R-異性体はS-異性体よりもフェニルピラセタム（刺激および認知能力）の共通の使用に関してより活性であり、ラセミ混合物（一般に実施されるバージョン）は認知能力を低下させるのに有効であるが、若年被験者における向知覚物質としての使用。

ソースと構造
ソース
フェニルピラセタム（構造名（RS）-2-（2-オキソ-4-フェニルピロリジン-1-イル）アセトアミド、商品名またはフェノトロピルまたはCarphedon）は、2-オキソピロリジン環の4位に追加のフェノール基を有するピラセタムの誘導体である。 それは（メーカーによって）報告されており、親油性の増加により迅速かつかなり良好に吸収され、ピラセタムより強力な抗膜効果、神経保護効果および刺激効果を有し、物理的性能および耐寒性が増加することも報告されており、これにより、Phenylpiracetamは禁止物質リスト世界アンチ・ドーピング機関（WADA、4-fienilpiratsetam carphedonまたは非特異的刺激剤として与えられている）の投与を受ける。 フェニルピラセタムは、抗てんかん作用に対してより効果的であると宣伝されているピラセタムの誘導体であり、また精神興奮特性を有する。

構造
フェニルピラセタムは、置換されたフェノール基またはネフィラセタムアニラセタムを特徴とする空間配置にもかかわらず、ピロリジノン核に結合した追加のフェノール基を有するピラセタム構造である。 キラルな第4位のピロリジノン環に関連して、それはRまたはS異性体として表すことができる。 臨床的に使用される形態はラセミ混合物である。 名前が意味するように、フェニルピラセタムは、フェノール基が結合したピラセタムである。

薬理学
血清
げっ歯類における100mg / kgの注射フェニルピラセタムは、2.5〜3時間の半減期を示す。 25mg / kgの注射の30分後に、フェニルピラセタムが67-73mg / gの量で脳内に検出され、後の試験では100mg / kgで、注入された脳のフェニルピラセタムの約1％が到達したことが観察された。 今日まで、経口投与に関する薬物動態学的研究はなかったが、フェニルピラセタムは血液脳関門を克服することができる。

神経学 認知機能
Phenylpiracetam Research（この調査に直接与えられた7つのうち4つはインターネット上に置くことができる）があり、有機的原因による認知機能の低下を示す人々の認知機能の改善を示しています。 （若年者）における認知機能の低下、若年者における外傷性脳損傷の研究において失敗した結果が観察された。 これらの研究では、200mg（1日2回100mg）〜600mg（200mg 1日3回）の範囲の投薬を使用し、すべて1ヶ月間実施した。 失神（衰弱、および主な理由のあるフェニルピラセタム投与）の評価試験では、対照（軽度頭蓋外傷）と比較して有意な効果は見られなかったが、不安およびうつ病などの認知能力の低下に関連する症状は、 ）。 ある研究は上記のレビューには含まれていないが、Phenylpiracetamを1日400mgの用量で服用すると、卒中に苦しむ人々の機能（身体的および認知的）の改善が指摘されている。 ロシアでは比較的多くの研究が行われており（そのほとんどは西欧のインターネットでは利用できません）、認知機能低下の有機的原因による緩和や治癒のためのフェニルピラセタムの使用をサポートしています。 今日まで、認知能力を高めるためにフェニルピラセタムを使用した若年被験者については、認知機能の低下による有機的な原因による関係に有益な効果が認められているため、物理的な損傷（有益な効果をもたらすNoopeptのような） 1mg / kgおよび10mg / kgのR-異性体（非ラセミ混合物）のフェニルピラセタムは、パッシブ回避試験における保持潜時を195％および185％で改善し、それぞれ、 R-異性体は、認知能力を高める特性を有し得る。 あなたが購入することができphenotropil 。

うつ病およびフェニルピラセタム
ラットの強制水泳試験における抑うつ症状は、フェニルピラセタム50〜100mg / kgで有意に減少したが、R異性体はS異性体よりも活性であった。 他の研究では、認知能力の低下した人々のうつ病の症状は、毎日200mgのフェニルピラセタム（1日2回100mg）を投与することにより弱くなっています。 それはよく理解されていませんが、フェニルピラセタムはラセミ混合物のために生じる抗うつ効果を有するが、特にR-異性体を犠牲にしてより強力である。

心理的刺激とフェニルピラセタム
ラットにPフェニルピラセタムを投与し、10-50mg / kgは主にR-異性体に関連する自発運動活性（距離および速度）を増加させ、明らかな用量応答はなかった。 50mg / kgの用量はR-異性体で約4時間有効であり、ラセミ混合物は2時間有効である。 1件の研究では、睡眠障害が精神分裂病性に関してPhenylpiracetamの副作用として指摘されています。 他の研究ではそのような副作用は見出されておらず、なぜ1つの研究でそれが見つかったのかは分かっていない。 それは十分に理解されていませんが、覚せい剤の性質Phenylpiracetamが睡眠の悪化を引き起こすいくつかの証拠があります。

炎症および免疫学
介入
ラットで25mg / kgのPhenylpiracetamを5日間毎日注射し、その後免疫系刺激のためにLPSを注射したところ、リポ多糖がDTHRおよび食作用を変化させることが明らかになった。リポ多糖類の注入による行動変化（不安および低移動性）は完全に排除されている。 今日、よく理解されていないが、フェニルピラセタムは、免疫学的ストレスの期間中、免疫ポンダー・ヒバユーシミミ特性を有する可能性がある。

プラミラセタム

プラミラセタムはラセタムから誘導される、認知機能を改善するために使用し、予備的な結果によれば、長期記憶の形成に役立ちます。 その作用機序はほとんど完全には分かっていないが、明らかにPramiracetamはアセチルコリン合成を促進する。

Pramiracetamの基本情報

プラミラセタム（ラセタム分子）は、ピラセタムから合成され、ラットの記憶喪失との闘いにおいて、それらの修飾が大きな潜在能力を有するためである。 他のラセタムと比較して、プラミラセタムはよく研究されていませんが、レセプションの人々と比較的よく行動します。 健康な若年ラットや老齢ラットのような動物実験では、プラミラセタムプロセスは長期記憶形成に有効であった。 これらの改善は、試験前に薬物を1〜2時間服用している間に観察され、改善は短期記憶が観察された。 ヒトに対する試験も同様の効果を示唆しているが、健康な青少年における認知能力に対する薬物の肯定的な効果に関するデータがないため、この情報は十分な統計的有意性を有さない。 作用メカニズムプラミラセタムは依然として完全には理解されていないが、ラット（若年および老齢）での研究中のEEG測定値に影響を与えるだけでなく、高親和性でコリンの捕捉を増加させることができる。 Piracetamや他のracetamに類似したPramiracetamは、その作用機序が副腎の機能といくつかの外的作用に基づいているため、これはプラミラセタムの作用機序の唯一の説明である。 他の名称：CI-879、ジイソプロピル - イル - （2-オキソピロリジン-1-イル）アセトアミド、CI879。

ピラセタム（ラセタム）と混同しないでください！
品種：

• ラセタム
• 異方性

プラミラセタム：使用説明書
ヒトにおける薬物研究中に得られた情報によれば、プラミラセタムの投与量は、1日3回400mgまたは1日2回600mgまたは1日1200mgであるべきである。 私は食品とpramiracetamを取る必要があります、それは明確ではないか、または1200mgの最適な投与量かどうかは明らかですが、それは目に見える結果をもたらします。

ソースと構造
ソース
（2-オキソピロリジン-1-イル）アセトアミドおよびコード名-C-1 879））は、合成分子racetamであり、親分子と類似しており、ピロセタムは、ノロトロピックとして使用されるエージェント。 それは1984年にピラセタムの修正によって合成されました。 プラミラセタムは、抗健忘症として合成されたピラセタムの構造的誘導体である。

構造
プラミラセタムは、ピラセタム基アミド基ジプロパン-2-イルアミノ - エチルの置換によって得られる。
薬理学
血清

プラミラセタム400mg、1.34mkg +/- 5.40 / ml（800mg）、6.13 +/- 0.71mkg / ml（1,200mg）および8.98 +/- 0.75mkg / mlの投与後の最大血漿濃度（Cmax）は2.71 +/- 0.54mkg / - 0.71mkg / ml（1,600mg）3）600mgを受けた後、5,80〜6,80mkg / mlであった。 イヌの半減期は2,3-3,9時間であり、ヒトではPramiracetam 400〜1600mgの投与量で4.5〜6.5時間、600mg以上、2〜8時間時間。 Pramiracetamは体内で良好に消化され、投与量に依存するかなりの期間の半減期を有する。
神経学

経口プラミラセタムラットの後、薬物は脳で検出されたが、血液脳関門の吸収はごくわずかであった。

神経学
行動の力学
海馬における薬物（0,15-1,5mm）の影響は、標準値の-2.9 / -3.8％の指標で有意ではなかった。 さらに、10ミクロンで、IC 50は、ドーパミン作動性、アドレナリン作動性、セロトニン作動性、GABA作動性、ムスカリン性およびアデノシン受容体との関係が観察された。 インビトロでは、プラミラセタムそれ自体は海馬細胞に有意な効果をもたらさなかった。 ピラセタム記憶を受けたときと同様に、受信の効果を改善することがPramiracetam adrenektomia、6）で終わることがあり、これは副腎のメカニズム薬物曝露の重要性を示している。 さらなる研究の結果、アミノグルテチミド（コレステロールからのプレグネノロンの形成を防止する）およびエポキシマセロン（アルドステロンの受容体アンタゴニスト）もまた、薬物の有効性を低下させることが明らかになった。 コルチコステロイドレベルの上昇は、一般に、ラセタムの薬物群の効果もブロックされる。 プラミラセタムでは、改善された認知プロセスに関連する効果には、ステロイドの代謝、実際にアルドステロン受容体が関与していた。 また、プラミラセタムは、高齢のラットならびに若年および5〜20mgの範囲のEEG機能の変化およびピラセタムの200〜400mg / kgを超える効率を回復することができることにも留意されたい。 ピラセタムを健康なラットに使用すると、脳波の機能が著しく変化し、ラットの水迷路を通過することによって、大脳皮質および海馬のセタ波の遅い波の変化が認知機能の改善に寄与した。 8）実際、プラミラセタムはEEGおよび若年成人ラットに影響を及ぼす。 これらの変化の根底にあるメカニズムはまだ分かっていません。

コリン作動性神経伝達
ラット（44-88mg / kg）へのPramiracetamの腹腔内注射は、ラットの海馬切片における高親和性コリンレベルの増加を30分間にわたり増加させることができた。 ピラセタムとアニラセタムを使用する場合、同様の効果はなく、低用量（8mg / kg）以上（176mg / kg）は有効ではない。 スコピラミンによって引き起こされたコリンの移行におけるプラミラセタム（ピラセタムと同様）の正常化された変化。 インビトロ試験では、実験でこれまで使用されていなかった動物の海馬切片に対するプラミラセタムの直接適用は、高親和性コリン増加の増加をもたらさなかった。

記憶および認知機能
初期プラミラセタム記憶喪失の初期の研究は、低効率（96％治療）の潜在的ラミラセタム支払い健忘症が5mg / kg用量（12.5〜80mg / kg有効、腹腔内注射）で示されることを明らかにした。 この研究は、潜在的可能性がPiracetamの潜在力よりも大きいことを示した。これはPramiracetamの基礎である。 加えて、抗コリン作用性毒素hemiholinium-3によって引き起こされる記憶喪失がプリミセタム前受容を抑制したことが判明した。 動物の記憶喪失に関する研究では、データだけでは十分ではありませんが、ピラミセタムはピラセタムよりも優れた行動をとることができます。 プラミラセタムは、研究活動に差異的に影響し、15mg / kgおよび60mgの用量が/ kg用量（30mg / kgの用量は効果がない）で抑制されて増加する。 研究では、比較成分としてキヌレン酸の影響を受けたプラミラセタムを使用し、薬物の30mg / kgは記憶を改善した（対象のより良い認識）。 30mg / kgのプラミラセタム（この用量は15mg / kgおよび60mg / kgよりも有効であった）での学習対象の改善が観察され、400mg / kgのピラセタムの効果に匹敵する。 試験前の1〜2時間に投与された投薬量が100mg / kgの投薬プラマラセタム（これは同じ投薬量）に匹敵するが、ピラセタムおよびアニラセタムよりも優れているマウスでは、オブジェクトとの衝突を回避した。 水迷路の通過でも改善が観察され、単回用量は10mg / kgであり、より少ない用量ではそれほど効果的ではなかった。 放射状迷路試験でラット7,5-15mg / kgを7週間腹腔内投与すると、長期記憶は改善されたが、短期記憶には影響はなかった。 15mg / kgの投与量は7.5mg / kgより有効であったが、ほとんど差はなかった。 長期記憶、短期記憶に及ぼす影響は確認されているが、露出されていない。 動物試験における認知効力は、試験前に投与された場合に現れる。 薬を服用した12週間の記憶喪失の高齢者は、物体を認識すると記憶が改善され、その結果は単純な記憶訓練（1週間に教師と90分レッスン）よりも優れていた。 Pramiracetam（400mgを1日3回）を服用した後の脳損傷を有する若年健常人では、思考プロセスおよび記憶を18ヶ月間改善することが観察されている。 健康なボランティアでは、その後、10日間のコースPramiracetam（1日2回600mg）にスコポラミンを投与したところ、スコポラミンによる記憶喪失の減少が顕著であった。 また、好きなことができピラセタムを 。

アルツハイマー病
pramiratsetama（投与量は、患者が1日に1200mgから4000mgまでどのように反応したかに基づいて選択された）を使用して、この疾患との闘いにおける単一の実験の過程で、薬剤の有効性は確認されなかった。

他の物質との相互作用
リチウム
プラミラセタムは、100mg / kgのリチウムおよび100mg / kgのプラミラセタムを腹腔内に300mg / kg（ベースライン値より20％高い）投与した場合に生じるラット大脳皮質の酸化窒素シンターゼの活性を増加させることができるので、塩基の40％に対する酸化窒素シンターゼの活性。