使用のための指示：Nakom

剤形：錠剤

活性物質：レボドパ+カルビドパ*

ATX

N04BA02レボドパとデカルボキシラーゼ阻害剤

薬理学的グループ：

抗パーキンソン病（ドーパミン前駆体+脱炭酸酵素末梢阻害薬）[抗パーキンソニクス併用]

病因分類（ICD-10）は、

G20パーキンソン病：震えの麻痺; 特発性パーキンソニズム; パーキンソン病; 症状パーキンソニズム

G21二次パーキンソニズム：薬学的パーキンソニズム; パーキンソニズム; 症候性のパーキンソニズム; 錐体外路系の障害; パーキンソン症候群

組成

錠剤 - 1つのテーブル。

活性物質：

レボドパ250 mg

カルビドパ25 mg

補助物質：アルファ化デンプン - 45 mg; トウモロコシデンプン - 6.5mg; 青色染料（インジゴチンE132） - 0、-72mg; ステアリン酸マグネシウム4.2mg; MCC - 最大380 mg

剤形の説明

錠剤は、両面が凸凹の楕円形の青色の白色のパッチと、暗い青色の別個の含浸を有する。

薬理学的効果

行動様式 - 抗パーキンソン病、ドーパミン作動性。

薬力学

レボドパは、脳におけるドーパミンの含有量を増加させることによって、パーキンソン病の症状を弱める。 BBBに浸透しないカルビドーパは、レボドーパの脳外脱カルボキシル化を防止し、それによって脳に入り、ドーパミンに変換する量を増加させる。

Nakom®はレボドーパよりも顕著な治療効果を発揮し、1回のレボドーパを使用する場合に必要な用量よりも約80％低い用量で血漿中のレボドーパの治療濃度を長期間維持します。

薬物の効果は、処置の開始後最初の24時間の間に、時には最初の投与後に現れる。 最大効果は7日以内に達成されます。

薬物動態

レボドパ。 レボドパは消化管から迅速に吸収され、活発に代謝されます。 30種類以上の代謝物が形成されているにもかかわらず、主にレボドパはドーパミン、エピネフリン、ノルエピネフリンに変換されます。

パーキンソン病患者の経口投与後、レボドパTmaxの単回投与は1.5〜2時間であり、治療レベルで4〜6時間維持される。 代謝産物は尿中に急速に排泄され、約1/3の用量が2時間以内に排泄される。

血漿中のT1 / 2レボドパは約50分である。 カルビドパおよびレボドパT1 / 2レボドパと併用すると、約1.5時間まで増加する。

カルビドーパ。 Tmaxカルビドーパの単回投与の経口投与後、パーキンソン病患者において1.5〜5時間である。

肝臓で代謝される。

未変化の薬物の尿中排泄は、大部分が7時間以内に完了し、35％である。

尿中に排泄される代謝産物のうち、主要なものは、α-メチル-3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニルプロピオン酸、ならびにα-メチル-3,4-ジヒドロキシフェニルプロピオン酸である。それらは排泄された代謝産物のそれぞれ約14％および10％を構成する。 少量では、2つの他の代謝産物が見出される。 それらの1つは3,4-ジヒドロキシフェニルアセトンとして同定され、もう1つはN-メチルカルビドーパとして予備的に同定される。 これらの各物質の含有量は、代謝産物総量の5％以下である。 尿中には、変化しないカルビドーパも見出される。 コンジュゲートは同定されていない。

レボドパの代謝に及ぼすカルビドパの影響。 カルビドーパは、血漿中のレボドパの濃度を増加させる。 カルビドパの以前の摂取では、血漿中のレボドーパの濃度は約5倍に増加し、血漿中の治療濃度の維持時間は4~8時間に増加する。 カルビドパとレボドパの同時投与でも同様の結果が得られた。

以前にカルビドパを服用していたパーキンソン病の患者にレボドパを1回服用すると、レボドパのT1 / 2は3時間から15時間に増加します。 レボドパの濃度は、カルビドパを犠牲にして少なくとも3倍増加する。 カルビドーパの予備摂取により、血漿および尿中のドーパミンおよびホモバニリン酸の濃度が低下する。

ナコムへの示唆

パーキンソン病およびパーキンソン症候群の治療。

禁忌

薬物のいずれかの成分に対する過敏症;

非選択的MAO阻害剤との同時投与（これらの薬物の服用は、ナコム（登録商標）での治療開始の少なくとも2週間前に完了しなければならない）;

アングルクロージャー緑内障;

黒色腫またはそれの疑い;

病因不明の皮膚疾患。

慎重に（用量のより慎重な選択と治療の安全管理が必要）：

リズム障害を伴う心筋梗塞（覚醒時）;

心不全および他の重度のCAS;

気管支喘息を含む重症肺疾患;

てんかんおよび他の痙攣性発作（覚醒時）;

消化管のびらん性潰瘍性病変（上部消化管からの出血の可能性があるため）

真性糖尿病および他の代償不全内分泌疾患;

重度の腎臓および/または肝臓の不全;

開放性緑内障。

小児での使用。 幼児および中年の子供のための薬の安全性は確立されておらず、18歳未満の子供の治療のための使用は推奨されない。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

妊娠。 女性の妊娠中のNacom®の影響は不明ですが、レボドパとカルビドパの併用は動物の内臓および骨格の変化を引き起こすことに注意してください。 したがって、薬物の使用は、母親の治療の期待利益が胎児への潜在的リスクを超える場合にのみ可能である。

泌乳期間。 レボドーパとカルビドパが人乳で目立つかどうかは知られていない。 パーキンソン病のある授乳中の母親の母乳中のレボドパ排泄についての報告がある。 したがって、新生児への重大な副作用の可能性があるため、母親のための薬剤の重要性を考慮して、授乳を中止するか、またはナコム®の使用を中止するかを決定する必要があります。

副作用

最も一般的な副作用は、舞踏病様性、ジストニー性および他の不随意運動ならびに悪心を含むジスキネジーである。 線量を減らすために決定を下すことができる初期の徴候は、筋肉の痙攣および眼瞼痙攣とみなすことができる。

その他の副作用

体全体：失神状態、胸痛、食欲不振。

CVS：不整脈および/または動悸、血圧の上昇または低下、静脈炎の発作を含む起立効果。

消化器系：嘔吐、胃腸出血、十二指腸潰瘍の悪化、下痢、唾液の黒化。

造血系：白血球減少、貧血（溶血を含む）、血小板減少、無顆粒球症。

アレルギー反応：血管浮腫、蕁麻疹、皮膚のかゆみ、Shenlaine-Henoch病。

神経系/精神医学：悪性神経弛緩症候群（「特別な指示」参照）、運動緩徐（「オン・オフ」 - 症候群）、めまい、眠気、感覚異常、錯視、幻覚および思内症候群を含む精神病症状のエピソード、痴呆、睡眠障害、激越、混乱、リビドーの増加など、自殺意図の発達。

まれに、発作の発症が報告されていますが、Nacom®の投与との因果関係は確立されていません。

呼吸器官：呼吸困難。

皮膚：脱毛症、発疹、汗腺の暗くなる秘密。

尿生殖器系：尿の黒化。

以下は、レボドパを服用した結果生じた他の副作用の一覧です。これは、Nacom®を使用したときに観察できることを意味します。

胃腸管：消化不良、口渇、口中の苦味、嚥下障害、嚥下障害、歯ぎしり、しゃっくり、腹部の痛みや不快感、便秘、鼓腸、舌の灼熱感。

代謝：体重の減少または増加、腫脹。

CNS：衰弱、失神、疲労、頭痛、無力症、精神活動の低下、失見当識、運動失調、手の振戦の増加、筋肉痙攣、トリズム、バーナード・ホルナー症候群の潜在化、不眠、不安、陶酔、精神運動、歩行。

眼のオルガン：複視、ぼやけた視界、拡張された瞳孔、眼球の危機。

尿生殖器系：尿貯留、尿失禁、勃起不全。

その他の副作用：げっ歯類、倦怠感、顔面、胸部、胸部の皮膚への紅潮、呼吸困難、悪性黒色腫（「禁忌」を参照）。

実験室パラメータの変化：アルカリホスファターゼ、ACT、ALT、乳酸脱水素酵素、ビリルビン増加、血漿中の尿素窒素、高クレアチニン血症、高尿酸血症、クームス陽性試験の増加。

ヘモグロビンとヘマトクリット、高血糖、白血球増加症、細菌尿症、赤血球尿症の減少が報告されています。

レボドパ+カルビドパを含む製剤は、テストストリップをケトン尿症の判定に使用すると、尿中のケトン体に誤った陽性反応を引き起こす可能性があります。 この反応は、尿サンプルを沸騰させた後も変化しない。 グルココルチア測定のグルコースオキシダーゼ法を用いて、偽陰性結果を得ることができる。

インタラクション

Nacom®と一緒に以下の医薬品を処方する場合は注意が必要です。

降圧薬。 いくつかの抗高血圧薬を服用している患者では、Nacom®の添加により、起立性症候性低血圧が生じました。 従って、ナコム（Nacom）（登録商標）での治療開始時に、抗高血圧薬の投与量の調整が必要となることがある。

抗うつ薬。 レボドパとMAO阻害剤（MAO B阻害剤を除く）を同時に使用すると、血液循環障害（MAO阻害剤の投与は2週間以内に中止すべきである）がある可能性がある。 これは、レボドパドーパミンおよびノルエピネフリンの影響下での蓄積によるものであり、その不活性化はMAO阻害剤によって阻害される。 その結果、興奮、血圧上昇、頻脈、顔面紅潮、およびめまいの可能性が高い。

三環系抗うつ薬とナコム（登録商標）との併用（MAO阻害剤を受けている患者については、禁忌を参照）の場合、血圧上昇およびジスキネジーを伴う有害反応の報告が分離されている。

鉄の準備。 患者が同時に硫酸鉄またはグルコン酸鉄を使用する場合、カルビドパおよび/またはレボドパの生物学的利用能は低下する。

他の薬。 レボドパとβ-アドレナリンムラトリアミ、ジチリン、吸入麻酔の併用を同時に行うことで、心臓の律動障害のリスクを高めることができます。

ドーパントD2受容体アンタゴニスト（例えば、フェノチアジン、ブチロフェノンおよびリスペリドン）ならびにイソニアジドは、レボドパの治療効果を減少させることができる。

フェニトインおよびパパベリンを服用した結果、パーキンソン病におけるレボドパの陽性治療効果の阻止に関する報告がある。 これらの薬剤をNacom®と併用する患者は、治療効果の低下を適時に検出するために注意深い監視が必要です。

リチウム製剤はジスキネジーや幻覚のリスクを高める。 Methyldopaは副作用を増加させ、同時にtubocurineの使用は動脈の低血圧のリスクを増加させる。

レボドパが特定のアミノ酸と競合するため、一部の患者では高蛋白食でレボドパの吸収が損なわれることがあります。

カルビドパはピリドキシン（ビタミンB6）の作用を阻害し、末梢組織におけるレボドパのドーパミンへの代謝を促進する。

投与と投与

内部。

薬物の最適日用量は、各患者の注意深い選択によって決定されるべきである。 タブレットの形状によって、最小限の労力で2つの部分に分割することができます。

一般規定。 投薬量は、個々の投薬量の調整と投薬の頻度の両方を調整することを必要とするかもしれない各患者ごとに個別に選択されるべきである。 研究は、末梢ドーパ - デカルボキシラーゼが、約70〜100mg /日の用量で最後に投与されたときにカルビドパで飽和されることを示す。 カルビドパの投与量が少ない患者は吐き気や嘔吐を経験することがある。

Nacom®の投与の場合、1回のレボドーパを含むものを除いて、パーキンソニズムの治療のための標準的な薬物の投与を継続し、その用量を再選択することができる。

通常の初期用量。 用量は、疾患および治療に対する患者の応答に従って医師によって選択される。 ナコム（登録商標）250/25の初期用量は1/2の表である。 1日に1〜2回。 しかし、そのような投与量は、患者が必要とするカルビドーパの最適量を提供しない可能性がある。 したがって、必要に応じて1/2テーブルを追加します。 最適な効果が得られるまで毎日または1日おきにNacom®250/25を使用してください。

この効果は、最初の日に観察され、時には初回投与後に観察される。 薬物の完全な効果は、最大7日間の観点から達成される。

レボドパ製剤からの移行。 レボドパは、ナコム（登録商標）での処置の少なくとも12時間前に中止しなければならない（長期作用のあるレボドーパの24時間後）。 ナコム®の1日量は、以前のレボドパの1日量の約20％を提供するはずです。

レボドパ1500mg以上を服用している患者では、ナコム（登録商標）の初回投与量は、250 / 25mg 3または4回/日である。

支持療法。 必要に応じて、Nacom®の投与量を1/2テーブル増やすことができます。 または1タブ。 毎日または1日おきに最大用量に達するまで - 8錠。 1日あたり 200mgを超えるカルビドパの1日量を服用した経験は限られている。

最大推奨用量。 最大推奨用量は1日8錠のナコム®（レボドパ2gとカルビドパ200mg）です。 これは、体重70kgの体重1kgあたり約3mgのカルビドパおよび30mgのレボドパである。

過剰摂取

Nacom®の過剰投与の場合、副作用の重篤度が増加します（「副作用」を参照）。

治療：可能性のある不整脈を特定するために、慎重なモニタリングおよびECGモニタリングを患者に提供する必要があり、必要であれば十分な抗不整脈治療を提供すべきである。 薬剤ナコム（登録商標）と共に患者が他の薬剤を服用した可能性を考慮する必要がある。

特別な指示

レボドパと同様に、心筋梗塞のある患者、心房性、結節性、または心室性不整脈を有する患者にNakom®を処方する場合、徹底的な予備検査が必要です。 これらの患者は、心臓活動をモニターする必要があり、特に注意して - 最初の用量の選定および用量の選択中。

開放隅角緑内障Nacom®を有する患者は、治療中に眼内圧が継続的に監視されるように注意して投与する必要があります。

カルビドパとレボドパの併用療法では、治療効果と副作用の両方が1つのレボドパよりも発生する可能性が高いため、患者の用量選択期間中に注意深い監視が必要です。 特に、Nacom®はレボドパよりも頻繁に不随意運動を引き起こします。 不随意運動の出現は、用量の減少を必要とするかもしれない。 いくつかの患者で過剰な線量の早期の兆候は眼瞼痙攣である可能性があります。

レボドパに対する治療反応が不安定で、パーキンソン病の症状および症状が1日中制御されない場合、通常、ナコム（登録商標）への切り替えは薬物に対する応答の変動を減少させるのに役立つ。

レボドパの調製によって引き起こされる特定の負の効果の減少により、ナコム（登録商標）は、パーキンソン病の症状の十分な軽減を患者に提供する。

ナコム®は、ピリドキシン塩酸塩（ビタミンB6）を含むビタミン剤を服用しているパーキンソン病患者にも適応されています。

ナコム®は、投薬に起因する錐体外路疾患の治療にはお勧めできません。

ナコム®は、すでにレボドパのみを含む薬物を服用している患者に投与することができますが、レボドパの使用は、ナコム®で治療する少なくとも12時間前に中止する必要があります。 Nakom®は、以前のレボドパ投与量の約20％を提供する用量で投与する必要があります（「投与量と投与」を参照）。

以前にレボドパを服用していた患者では、カルビドーパがより多くのレボドパを脳に到達させ、より多くのドーパミンが形成されるので、ジスキネジーが観察され得る。 ジスキネジーの出現は用量の減少を必要とするかもしれない。

レボドパと同様に、ナコム®は不随意運動や精神障害を引き起こす可能性があります。 これらの反応は、脳におけるドーパミンの含有量の増加に起因すると考えられる。 これらの現象は線量の減少を必要とするかもしれない。 Nacom®を服用しているすべての患者は、自殺傾向のあるうつ状態を発症する可能性に関連して監督する必要があります。 精神病が観察された患者は、治療の選択において慎重なアプローチを必要とする。

向精神薬とナコム（Nacom®）の同時投与では注意が必要です（「相互作用」を参照）。

抗パーキンソン病薬の急激な回収により、筋肉の硬直、発熱、精神障害および血清CFC濃度の上昇を含む、悪性神経弛緩症候群に似た症状複合体が記載された。

したがって、特に患者が抗精神病薬を受けた場合に、離脱のためのNacom（登録商標）の用量の急激な減少の期間中の患者の注意深い検査が必要である。 レボドパの場合と同様に、Nacom®による長期間の治療では、肝機能、造血系、CCCおよび腎臓の定期的なモニタリングが推奨されます。

全身麻酔が必要な場合、ナコム®は患者に口腔液や薬物が与えられていれば服用することができます。

治療が一時的に中断された場合、患者が経口的に薬物を服用することができるとすぐに、通常の投与量でNacom（登録商標）を再開することができる。

リリースフォーム

丸薬。 10タブの場合。 ブリスター（IIBX /アルミニウム）; 段ボールのパックに10の水疱。

メーカー

Lek dd、Verovshkova、57、Ljubljana、Slovenia、米国ニュージャージー州Whitehouse StationのMerck＆Coと協力

薬局からの休暇の条件

処方せん。

薬Nakomの保管条件

乾燥状態では、暗所は25℃以下の温度である。

子供の手の届かないところに保管してください。

薬剤ナコムの賞味期限

3年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。