使用のための指示：Zylaksera

剤形：錠剤

活性物質：アリピプラゾール*

ATX

N05AX12アリピプラゾール

薬理学的グループ：

神経弛緩薬

nosological分類（ICD-10）は、

F20統合失調症：統合失調症状態; 統合失調症の悪化; 統合失調症; 慢性統合失調症; 認知症プラクセックス; ブリーダー病; 精神病の不一致; 初期の認知症; 統合失調症の発熱型。慢性統合失調症; 統合失調症型の精神病; 急性形態の統合失調症; 急性精神分裂病; 統合失調症における脳機能不全; 統合失調症の急性発作; 統合失調症精神病; 急性統合失調症; 遅い統合失調症; 無症状の統合失調症; 興奮を伴う統合失調症の急性期

F30躁病エピソード：躁うつ病; 躁うつ病; 躁状態。 躁状態; 躁状態; 躁病症候群; 急性躁病

F31.1双極性情動障害、精神病症状のない躁病の現行エピソード：双極性障害におけるマニア

F31.2双極性情動障害、精神病症状を伴う躁病の現行エピソード：双極性障害の躁病エピソード、 双極性障害におけるマニア

F32うつ病エピソード： アステオ - 力学的に劣勢の状態; 逆性不眠症; astheno抑うつ障害; 逆発情状態; astheno - 抑うつ状態。 大鬱病性障害; リタデーションを伴うびらん痛症のうつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病; うつ病性症候群; うつ病性症候群が蔓延する; 精神病を伴ううつ病性症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病の枯渇; 気分循環の枠組みの中で抑制の現象を伴ううつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 革命的な憂鬱。 退行性うつ病; 躁うつ病;マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 神経性うつ病; 神経性うつ病; 浅いうつ病; 有機うつ病; 有機性うつ症候群; 単純うつ病; シンプルメランコリック症候群; 心因性うつ病; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 反応性うつ病; 反復うつ病; 季節性うつ症候群; severostaticうつ病; 老人性うつ病; 老人性うつ病; 症状のあるうつ病; Somatogenicうつ病; サイクロトミン性うつ病; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

F33再発性うつ病：大うつ病; 二次うつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病性症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 退行性うつ病; マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

組成

タブレット1テーブル。

活性物質：

アリピプラゾールフマル酸半完成顆粒148.5 / 222.75 / 445.5mg

半製品の活性物質 - 顆粒：

アリピプラゾールフマル酸塩11.3 / 16.95 / 33.90mg

アリピプラゾール10/15/30 mgに相当する

半製品の補助物質 - 顆粒：ラクトース一水和物; スターチ

5-HT2a-セロトニン受容体に対するHT1a-セロトニン受容体および拮抗活性を有する。

アリピプラゾールは、インビトロD2およびD3ドーパミン受容体、5-HT1aおよび5-HT2a-セロトニン受容体に対して高い親和性を有し、D4-ドーパミン、5-HT2cおよび5-HT7セロトニン、ならびにα1-アドレナリン受容体およびH1-ヒスタミン受容体。 アリピプラゾールはまた、セロトニン再取り込みの部位に対する中程度の親和性およびムスカリン性コリン作動性受容体に対する親和性の欠如を特徴とする。 動物実験におけるアリピプラゾールは、ドーパミン作動性低活動性に関してドーパミン作動亢進およびアゴニズムに関して拮抗作用を示した。 アリピプラゾールのいくつかの臨床効果は、ドーパミンおよびセロトニンに加えて、他の受容体との相互作用によって説明することができる。

健康なボランティアで1日1回、0.5〜30mgのアリピプラゾールを2週間経口投与すると、11C-ラクロプリド、D2 / D3リガンド - ドーパミン受容体と尾状核との結合が用量依存的に減少するフェンス（陽電子放出断層撮影法による）。

薬物動態

Zylaksera（登録商標）の活性は、アリピプラゾールの存在に起因する。 平均T1 / 2アリピプラゾールは約75時間である。 14日後にCssに到達する。 複数の入院を伴うアリピプラゾールの累積は予測可能である。 アリピプラゾールの平衡状態における薬物動態は、用量に比例する。 アリピプラゾールおよびその代謝産物、デヒドロアリピプラゾールの分布には、日々の変動はなかった。 ヒト血漿中の薬物の主な代謝物であるデヒドロアリピプラゾールは、アリピプラゾールと同じD2-ドーパミン受容体に対する親和性を有することが確立されている。

吸う。 アリピプラゾールは、Zylaksera（登録商標）錠剤の経口投与後に急速に吸収され、血漿中のアリピプラゾールのCmaxは3〜5時間後に到達する。

経口で摂取したときの製剤Zylaksera（登録商標）の錠剤の生物学的利用能は87％である。 食品を食べてもアリピプラゾールのバイオアベイラビリティに影響はありません。

分布。 アリピプラゾールは組織によく分布しており、4.9 l / kgの明らかなVdを示し、集中的な血管外分布を示している。 アリピプラゾールは、治療濃度が99％を超えると、主にアルブミンを含む血清タンパク質に結合する。

代謝。 アリピプラゾールは、事前の全身代謝を最小限度しか受けない。 アリピプラゾールは、脱水素、ヒドロキシル化およびN-脱アルキル化の3つの方法で肝臓で代謝される。 インビトロ研究によると、アリセプラゾールの脱水素およびヒドロキシル化は、アイソザイムCYP3A4およびCYP2D6の作用下で起こり、N-脱アルキル化はCYP3A4アイソザイムによって触媒される。

アリピプラゾールは、血漿中の薬物の主成分である。 平衡状態では、活性代謝物であるデヒドロアリピプラゾールのAUCは、血漿中のアリピプラゾールAUCの約40％である。

排泄。 平均T1 / 2アリピプラゾールは、高いアイソザイム活性CYP2D6を有する患者では約75時間であり、低活性患者では146時間である。 標識された[14 C]アリピプラゾールの単回経口投与後、放射能の約27％および60％がそれぞれ尿および糞中で測定される。 変化していないアリピプラゾールの1％未満が尿中で測定され、採取された用量の約18％が胆汁を伴う腸を通して変化しない。 アリピプラゾールの全クリアランスは、主に肝臓による排泄のために0.7ml /分/ kgである。

特別な患者グループ

高齢者群の患者。 精神分裂症の成人患者および健康なボランティアの患者におけるアリピプラゾール薬物動態パラメータの年齢差は明らかにされていない。

性別の特徴。 精神分裂病の成人患者ならびに健康なボランティアの患者におけるアリピプラゾール薬物動態パラメータの性差は検出されなかった。

レース所属。 競争に依存するアリピプラゾールの薬物動態における臨床的に有意な差異は観察されなかった。

喫煙。 喫煙はアリピプラゾールの薬物動態に影響しない。

腎機能障害。 重篤な腎疾患の患者におけるアリピプラゾールおよびデヒドロアリピプラゾールの薬物動態パラメータは、健康なボランティアのものと異ならない。

肝臓機能の侵害 肝硬変の重症度の程度が異なる患者によるアリピプラゾールの単回投与後、アリピプラゾールおよびデヒドロアリピプラゾールの薬物動態に肝機能障害の有意な効果はなかった。 しかしながら、代償性肝硬変を有する3人の患者（Child-Pugh分類によればCクラス）のみがこの研究に参加したため、代償不全肝硬変患者において肝代謝活性に関する決定的な結論を導くことは不可能である。

Zylakseraの表示

統合失調症：急性発作および維持療法;

双極性障害タイプI：最近躁病または混合エピソードを経験したI型双極性障害患者の再発を予防する躁病エピソードおよび維持療法;

大うつ病性障害に対する抗うつ療法に加えて。

禁忌

アリピプラゾールまたは薬剤の他の成分に対する過敏症;

ラクトースの不足、ラクトース不耐性、グルコース - ガラクトース吸収不良症候群（組成物がラクトースを含有するため）;

母乳育児の時期。

18歳まで（有効性と安全性は確立されていない）。

心血管疾患（冠状動脈性心疾患またはそれ以前の心筋梗塞、慢性心不全または伝導障害）; 脳血管疾患; 起立性低血圧の発生の可能性に関連して動脈性低血圧（脱水、血液量減少、抗高血圧薬の使用）の発症を予期する症状; （例えば、激しい身体運動、過熱、m-ホリノブロック剤の使用、脱水、抗精神病薬が体温調節を妨害することがあるため）;痙攣発作または痙攣が起こり得る疾患; 食道および吸引の運動機能に違反する危険性があるため、吸引肺炎のリスクが高い患者。 家族歴における肥満または糖尿病; 自殺のリスクが高い患者（精神病、双極性障害、大うつ病）; 自殺行動を起こすリスクがあるため、18-24歳の人。

妊娠および授乳期における適用

妊婦の適切かつ十分に管理された研究は実施されていない。 妊婦におけるアリピプラゾールの使用が胎児に有害な作用を及ぼすか、または生殖障害を引き起こすかどうかは知られていない。 母親が妊娠のIII期に神経遮断薬を服用した新生児では、産後期に錐体外路障害および/または離脱症候群を発症する危険性があることが知られている。 彼らは興奮、筋肉高血圧または低血圧、振戦、眠気、呼吸窮迫症候群、摂食障害を示した。 これらの症状は重症度が様々であり、治療なしで治療されることもあるが、新生児には集中治療と入院が必要であった。 アリピプラゾールを使用する場合、そのような症状の新生児の発達は非常にまれであった。

患者に、治療の背景に対して即座に妊娠の開始を知らせる必要があることを患者に警告し、予定されている妊娠についても医師に知らせる必要があります。

Zylaksera®は妊娠中に使用できます。

薬剤Zylaksera®はヒトの母乳に浸透します。 この薬剤の使用による授乳は禁忌である。

副作用

プラセボ対照試験で記録された最も一般的な副作用（HP）には、アピラゾールを内服している患者の3％以上に認められる座瘡および悪心が含まれる。

WHOが推奨する副作用発現率の分類：非常に頻繁に1/10以上。 多くの場合、≧1/100から<1/10; まれに1/1000から1/100まで; まれに1/10000から<1/1000; ごくまれに<1/10000; 頻度は不明です - 利用可能なデータに基づいて推定することはできません。

各グループ内では、HPの頻度が重大度の低い順に表示されます。 観察後の登録期間中のHPの頻度は、情報が自発的な報告から得られたものであるため、決定することができない。したがって、HPデータの出現頻度は、頻度が分からないため分類される。

血液およびリンパ系の部分では、頻度は不明である - 白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症。

免疫系の部分では、頻度は不明です - アレルギー反応（アナフィラキシー、血管性浮腫、舌の腫れ、顔の腫れ、かゆみ、蕁麻疹など）。

内分泌系から：まれに - giperprolaktinemiya; 糖尿病性高浸透圧症、糖尿病性ケトアシドーシス、高血糖。

代謝と栄養の側面から：しばしば - 真性糖尿病; まれな高血糖; 頻度は不明 - 低ナトリウム血症、食欲不振、体重減少、体重増加。

精神障害：しばしば - 不眠、不安、不安; まれに - うつ病、過敏症; 自殺企図、自殺思考、自殺（「特別な指導」を参照）、ギャンブルへの病理学的魅力、攻撃性、興奮、緊張感などは未知数です。

神経系の側から：頻繁に - アカシア、錐体外路障害、振戦、頭痛、鎮静、眠気、めまい; まれな - 遅発性ジスキネジー、失調症; 悪性神経弛緩症候群（CNS）、重度のてんかん発作、セロトニン症候群、言語障害。

ビジョンの器官の側面から：しばしば - ぼやけた視界; まれに複視です。

心臓から：まれに - 頻脈; QT間隔の延長、心室性不整脈、突然の心停止、徐脈などが含まれるが、これらに限定されない。

血管の側から：まれに - 起立性低血圧; 静脈血栓塞栓症（肺塞栓症および深部静脈血栓症を含む）、高血圧、失神。

呼吸器系からは、胸部および縦隔：まれに - ひどい。 頻度不明 - 吸引肺炎、喉頭痙攣、口腔咽頭痙攣。

消化管から：しばしば便秘、消化不良、悪心、唾液腺の過剰分泌、嘔吐。 頻度は不明 - 膵炎、嚥下障害、下痢、腹部および胃の不快感。

肝臓および胆管から：血漿中の肝不全、肝炎、黄疸、ALT、ACT、GGT、およびホスファターゼの活性が増加する頻度は不明である。

皮膚および皮下組織から：頻度は不明である - 皮膚発疹、光感受性反応、脱毛症、発汗増加。

筋骨格系および結合組織から：頻度は不明である - 横紋筋融解、筋肉痛、筋肉硬直。

腎臓と尿路の側面から：頻度は不明です - 尿失禁、尿崩症。

妊娠、産後および周産期の状態：頻度は不明である - 新生児の禁断症状の麻薬性症候群（「妊娠および授乳期における適用」参照）。

性器と乳腺の部分では、頻度は不明です。

注射部位での一般的な障害および障害：しばしば疲労が増加する。 （例えば、低体温、発熱反応）、胸部痛、末梢浮腫を含むが、これらに限定されない。

実験室および器械データ：頻度は不明である - 血糖値の上昇、糖化Hbの増加、血糖濃度の変動、CK活性の増加。

個々の有害反応の記述

錐体外路症状（EPS）

統合失調症：52週間にわたる長い研究で、アリピプラゾールを投与された患者は、ハロペリドール（57.3％）で治療された患者と比較して、パーキンソニズム、座瘡、ジストニアおよびジスキネジーを含むEPSの発生率（25.8％ 長い26週間のプラセボ対照研究では、EPSの発生率はアリピプラゾール群で19％、プラセボ群で13.1％でした。 別の長い26週の対照研究において、EPSの発生率は、アリピプラゾール群で14.8％、オランザピン群で15.1％であった。

躁病エピソードおよびI型双極性障害：12週間の対照研究において、EPSの発生率は、アリピプラゾール群で23.5％、ハロペリドール群で53.3％であった。 別の12週間の研究では、EPSの発生率は、アリピプラゾール群で26.6％、リチウム群で17.6％であった。 長期のプラセボ対照試験の26週間の維持期において、EPSの発生率は、アリピプラゾール群で18.2％、プラセボ群で15.7％であった。

アカシジア

プラセボ対照研究では、双極性障害患者における座り症の発生率は、アリピプラゾール群で12.1％、プラセボ群で3.2％であった。 統合失調症の患者では、座瘡の発生率は、アリピプラゾール群で6.2％、プラセボ群で3％であった。

ジストニア

クラス効果：治療の最初の日に、敏感な患者はジストニアの症状、筋肉群の病理学的収縮の延長を示すことがある。 ジストニアの症状には、喉の筋肉の痙攣、時には喉のしっかりした感覚、嚥下困難、呼吸困難および/または舌の突出が含まれる。 これらの症状は低用量で起こりうるが、第一世代の高活性神経弛緩剤を高用量で使用すると、より一般的であり、より顕著である。 男性および若年患者に急性ジストニアを発症するリスクが高くなります。

プロラクチン

登録適応症および登録後の観察のためのアリピプラゾールの使用に関する臨床研究では、ベースライン値と比較して血清プロラクチン濃度の増加および減少があった。

研究所の指標

アリピプラゾールとプラセボとの比較で、標準的な実験室および脂質指数の潜在的な臨床的に有意な変化を有する患者の割合に関して、臨床的に有意な差は明らかでなかった。 原則として、短期間および無症候性の血漿中のCKの活性の増加は、アリピプラゾールを受けている患者の3.5％およびプラセボを受けている患者の2％に認められた。

インタラクション

アリピプラゾールの作用機序は中枢神経系への影響に関連しており、中枢神経系は中枢作用を有する他の薬物と同時に使用される場合に考慮されなければならない。 アリピプラゾールは、α1-アドレナリン受容体に対して拮抗作用を有するので、抗高血圧薬の効果を高めることができる。

アリピプラゾールとQT間隔の延長を引き起こす薬物の同時使用、または電解質のバランスを乱すことに注意する必要があります。

アリピプラゾールは、ワルファリンの薬物動態および薬力学に影響を及ぼさず、ワルファリンを血漿タンパク質との関連から置換しない。

胃の塩酸分泌を著しく抑制するH1,2-ヒスタミン受容体拮抗薬、ファモチジンは、アリピプラゾールの吸収速度を低下させるが、アリピプラゾールの臨床効果には影響しない。

CYP2D6およびCYP3A4アイソザイムの参加を含む、アリピプラゾールの様々な代謝経路が知られている。 健康なボランティアの研究では、アイソザイムCYP2D6（キニジン）とCYP3A4（ケトコナゾール）の強力な阻害剤がアリピプラゾールの薬物動態に影響を及ぼすため、アリピプラゾールの用量は、CYP3A4とCYP2D6アイソザイムの阻害剤（投与量と投与を参照）。 アリピプラゾールとCYP3A4アイソザイム（ジルチアゼム、エスシタロプラム）またはCYP2D6の弱い阻害剤を同時に使用することにより、血漿中のアリピプラゾール濃度のわずかな増加が期待できる。 CYP1Aアイソザイムがアリピプラゾールの代謝に関与しないという事実のため、喫煙はアリピプラゾールの薬物動態および臨床効果に影響しない。 アイソザイムCYP3A4の強力な誘導物質であるカルバマゼピンと同時に使用すると、アリピプラゾールの代謝が増強されるため、アリピプラゾールの用量を調整する必要があります（「投与方法と投与量」を参照）。 CYP3A4とCYP2D6アイソザイムの他の強力なインダクタを使って、同様の動作と同時アプリケーションを期待できます。

アイソザイムCYP1A1、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19およびCYP2E1は、インビトロ条件下でアリピプラゾールの代謝に関与せず、薬剤および他の因子（例えば、喫煙）と相互作用している可能性は低いこれらの酵素を阻害または誘発する。

リチウムまたはバルプロ酸と30mgのアリピプラゾールとの同時投与は、アリピプラゾールの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさなかった。

臨床試験では、アリピプラゾールは10-30mg /日の用量で、CYP2D6（デキストロメトルファン）、CYP2C9（ワルファリン）、CYP2C19（オメプラゾール、ワルファリン）およびCYP3A4（デキストロメトルファン）の基質代謝に有意な影響を及ぼさなかった。 さらに、アリピプラゾールおよびその主要代謝産物デヒドロアリピプラゾールは、インビトロ条件下でアイソザイムCYP1A2を含む代謝を変化させなかった。 これらのアイソザイムの参加により代謝された薬物に対するアリピプラゾールの臨床的に有意な効果はありそうもない。

双極性障害の患者にアリピプラゾール（10-30mg /日）とラモトリギン（100-400mg /日）を同時に使用した場合、ラモトリギンの薬物動態に変化はなかったので、その用量の補正は必要ない。

アリピプラゾールは、健康なボランティアのエスシタロプラムおよびベンラファキシンの薬物動態に影響を及ぼさなかったので、アリピプラゾールと併用すると、これらの薬物の用量調整は必要ない。

大うつ病性障害のアリピプラゾールをフルオキセチン（20-40mg /日）、パロキセチン（37.5-50mg /日）またはセルトラリン（2-20mg /日）と同時に使用すると、抗うつ薬濃度が有意に変化する血漿が明らかになった。

アリピプラゾールでの治療中にエタノールを使用すると、薬物の鎮静効果が増すため、避けるべきです。

投与と投与

1日1回、食物摂取量にかかわらず。

統合失調症

推奨される初回用量は10〜15 mg /日です。 維持用量は通常15mg /日である。

臨床試験では、10〜30mg /日の用量での薬物の有効性が示されている。

I型双極性障害、単独療法による躁病エピソード

推奨される初回用量は15 mg /日です。

必要に応じて、少なくとも24時間の間隔で用量調整を行う。

臨床試験では、3〜12週間の入院中の躁病エピソードについて15〜30mg /日の用量での薬物の有効性が実証された。 臨床試験で30mg /日を超える用量の安全性は評価されなかった。

ジラクセラ®（30mg /日の初期用量で15または30mg /日）を6週間服用することを背景に症状が安定している躁病または混合性エピソードを有する双極性障害I型の患者を観察すると、 6ヶ月、さらに17ヶ月以内に、そのような維持療法の好ましい効果が確立されている。

定期的に、患者は治療を続けるかどうかを決定するために検査されるべきである。

大うつ病の追加療法

抗うつ薬の治療のための追加療法として、Zylaksera（登録商標）を5mg /日の初期用量で使用することが推奨される。 必要に応じて治療の耐容性が良好であれば、毎週5mgから最大15mg /日まで増やすことができます。

上記のすべての適応症についてジラクセラ®の治療期間は確立されていませんので、定期的に治療を中止する可能性を患者に確認する必要があります。

肝不全の患者には、30mgの用量が慎重に与えられる。

特別な患者グループ

腎不全。 腎不全患者にはZylaksera®を処方する際の用量の補正は必要ありません。

肝不全。 肝障害患者にZylaksera®を処方する際の服用量の補正は必要ありません。

高齢者。 線量の補正は必要ありません。

性別の特徴。 Zylaksera（登録商&