使用のための指示：Velaxin

剤形：錠剤; カプセル

活性物質： Venlafaxine *

ATX

N06AX16 Venlafaxine

薬理学的グループ：

抗うつ薬[抗うつ薬]

nosological分類（ICD-10）は、

F32うつ病エピソード： アステオ - 力学的に劣勢の状態; asthenoadressive障害; astheno抑うつ障害; 逆発情状態; astheno - 抑うつ状態。 大鬱病性障害; リタデーションを伴うびらん痛症のうつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病; うつ病性症候群; うつ病性症候群が蔓延する; 精神病における抑うつ症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病の枯渇; 気分循環の枠組みの中で抑制の現象を伴ううつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 革命的な憂鬱。 退行性うつ病;躁うつ病; マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 神経性うつ病; 神経性うつ病; 浅いうつ病; 有機うつ病; 有機性うつ症候群; 単純うつ病; シンプルメランコリック症候群;心因性うつ病; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 反応性うつ病; 反復うつ病; 季節性うつ症候群; severostaticうつ病; 老人性うつ病;症状のあるうつ病; Somatogenicうつ病; サイクロトミン性うつ病; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

F33再発性うつ病：大うつ病; 二次うつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病性症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 退行性うつ病; マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

F41.2混合不安と抑うつ障害：不安 - 抑うつ成分を伴ううつ病; 混合不安 - うつ状態; 不安うつ病; 心配して落ち込む気分; 不安 - 抑うつ状態。 不安 - 抑うつ状態; 不安 - 抑うつ症候群; 心配な神経系の状態

組成

延長された作用のカプセル - 1キャップ。

活性物質：

ベンラファクシン塩酸塩84.84mg; 169.68mg

（それぞれ75mgおよび150mgのベンラファキシンに相当）

補助物質：MCC - 56/112 mg; 塩化ナトリウム--46 / 92mg; エチルセルロース-17.69 / 35.38mg; タルク-5.85 / 11.7mg; ジメチコン-3.05 / 6.09mg; 塩化カリウム2.41 / 4.81mg; コポビドン-1.77 / 3.54mg; 二酸化ケイ素コロイド無水物-1 / 2mg; キサンタンガム - 0.31 / 0.63mg; 酸化鉄イエロー - 0.16 / 0.32 mg

カプセルゼラチン：二酸化チタン - 1/1％; 酸化鉄赤 - 0.47 / 0.47％; 酸化鉄イエロー - 0.45 / 0.45％; ゼラチン - 最高100/100％

剤形の説明

用法用量：75 mg：CONI-SNAPZ硬ゼラチンカプセル、無色透明のボディーとオレンジ色の茶色の蓋で、白色と黄色のペレットの混合物を含み、ほとんどまたは全く臭いがない。

用法用量：150 mg：CONI-SNAPOEL硬ゼラチンカプセル、無色透明のケーシングおよび白色および黄色のペレットの混合物を含むオレンジ色の蓋で、ほとんどまたは全く臭いがない。

薬理学的効果

行動様式 - 抗うつ薬。

薬力学

Venlafaxineは抗うつ薬です。 その化学構造によれば、抗うつ薬（三環式、四環式またはその他）の既知のクラスには割り当てられない。 それは、2つの活性なエナンチオマーラセミ体を有する。

ベンラファキシンの抗うつ効果は、CNSにおける神経伝達物質活性の増加と関連している。 Venlafaxineおよびその主要代謝産物であるO-デスメチルベンラファキシン（EFA）は、セロトニンおよびノルエピネフリンの再取り込みの強力な阻害剤であり、ニューロンによるドーパミンの再取り込みをほとんど阻害しない。 VenlafaxineとEFAは、同様に神経伝達物質の再取り込みに効果的に作用します。 VenlafaxineおよびEFAは、β-アドレナリン作動性反応を減少させる。

Venlafaxineは、ムスカリン性、コリン作動性、ヒスタミンH1およびα1-アドレナリン受容体に対する脳内の親和性を有しない。 VenlafaxineはMAO活性を抑制しない。 アヘン、ベンゾジアゼピン、フェンシクリジンまたはN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体には親和性がない。

薬物動態

長期作用のVelaxin®カプセルを服用した後、血漿中のCmax venlafaxineとEFA（主代謝産物）は、それぞれ（6.0±1.5）および（8.8±2.2）hに達する。 長期作用性カプセルからのベンラファキシンの吸収速度は、その除去速度よりも低い。 したがって、長時間作用型カプセル剤（15±6）hの形態のVelaxin（登録商標）投与後のベンラファキシンT1 / 2は、実際にT1 / 2の分布 - （5±2）hよりもT1 /これは錠剤の形の薬物Velaxin（登録商標）の投与後に生じる。

血漿タンパク質へのベンラファキシンとEFAの結合はそれぞれ27％と30％である。 EFAおよび他の代謝物ならびに非代謝性のベンラファキシンは、腎臓によって分泌される。 Cssを繰り返し投与すると、ベンラファキシンとEFAは3日以内に達成される。 75~450mgの1日用量の範囲において、ベンラファキシンおよびEFAは線形動力学を有する。 食事中に薬物を摂取した後、血漿中のTmaxは20〜30分増加するが、Cmaxおよび吸収値は変化しない。

肝硬変を有する患者では、ベンラファキシンおよびEFAの血漿中濃度が上昇し、それらの排泄速度が低下する。 中等度または重度の腎不全では、ベンラファキシンおよびEFAの総クリアランスが減少し、T1 / 2が増加する。 全クリアランスの減少は、C1クレアチニンが30ml /分未満の患者で主に観察される。

患者の年齢および性別は、薬物の薬物動態に影響しない。

Velaxinの適応症

うつ病（不安の存在を含む）、再発の治療および予防。

禁忌

薬物のいずれかの成分に対する過敏症;

MAO阻害剤の同時投与（「相互作用」も参照のこと）。

腎臓および/または肝機能の重篤な障害（糸球体濾過率（GFR）が10ml /分未満、MFが18秒を超える）。

年齢は18歳までです（この年齢層の安全性と有効性は証明されていません）。

妊娠または推定妊娠;

授乳期（対照試験からのデータが不十分である）。

慎重に：最近移された心筋梗塞、不安定狭心症、心不全、冠状動脈疾患、ECG変化、 眼内高血圧、角膜閉鎖緑内障、肛門炎における躁状態、皮膚および粘膜からの出血の素因、初期に体重が減少したことを特徴とする、請求項1に記載の方法。

妊娠および授乳期における適用

妊娠中のvenlafaxineの安全性は証明されていないため、妊娠中の使用（または推定妊娠）は、母親への潜在的利益が胎児への可能性のあるリスクを超える場合にのみ可能である。妊娠中の女性は、治療を開始する前にこれについて警告を受けるべきであり、妊娠または妊娠中の薬物治療中に直ちに医師の診察を受けるべきである。

VenlafaxineおよびEFAは母乳中に排泄される。 新生児のためのこれらの物質の安全性は証明されていないため、授乳中のベンラファキシンの使用はお勧めしません。 授乳中に薬を飲む必要がある場合は、母乳育児を中止するかどうかを決める必要があります。 母親の治療が出生直前に完了した場合、新生児は離脱症状を有する可能性がある。

副作用

以下に列挙する副作用の大部分は用量に依存する。 長期間の治療では、これらの影響の大部分および重症度が軽減され、治療をキャンセルする必要はありません。

減少する頻度の順で：しばしば<1/10および> 1/100; まれに - <1/100および> 1/1000; まれに - <1/1000; 非常にまれに - <1/10000。

一般的な症状：衰弱、疲労、頭痛、腹痛、悪寒、発熱。

消化管から：食欲不振、便秘、吐き気、嘔吐、口渇き。 まれに - 歯ぎしり、肝臓酵素の活性の可逆的増加; まれに - 胃腸出血; ごくまれに - 膵炎。

神経系から：めまい、不眠症、興奮、眠気。 しばしば - 珍しい夢、不安、意識の混乱状態、筋緊張の増加、感覚異常、振戦; まれな - 無関心、幻覚、ミオクローヌス; まれに - 運動失調、言語障害、 神経弛緩性悪性症候群に似た症状、痙攣性発作（「特別な指示書」を参照）、セロトニン作動性症候群（serotonergic syndrome） 非常にまれに - せん妄、錐体外路疾患、incl。 ジスキネジーおよびジストニア、遅発性ジスキネジー、精神運動性/筋運動異常（「特別な指示」を参照）。

CVSから：動脈性高血圧、拡張された血管（血流）、急速な心拍数; まれに - 起立性低血圧、失神、頻脈; QT間隔の延長、心室頻拍、心室細動など、非常にまれなタイプの不整脈である。

感覚器官から：調節の混乱、散瞳、視力障害、耳鳴り; まれに - 味覚の違反。

造血系から：まれに - 皮膚（斑状出血）および粘膜の出血; 稀に - 血小板減少症、出血時間の延長; 非常にまれに - 無顆粒球症、再生不良性貧血、好中球減少症、汎血球減少症。

皮膚の部分：発汗、かゆみ、発疹; まれに - 光感受性、血管性浮腫、斑状丘疹、蕁麻疹の反応; まれに - 脱毛症、多形性紅斑、スティーブンス・ジョンソン症候群。

泌尿生殖器系の部分では、射精、勃起、無オルガスム症の違反; まれに - リビドー症候群、月経周期、月経過多症、尿崩症。 めったに - 乳汁漏出症。

代謝の側面から：増加した血清コレステロールレベル、体重減少; まれに - 低ナトリウム血症、ADHの分泌不足の症候群、肝機能検査室検査の違反、 まれに - 肝炎; 非常にまれに - プロラクチン濃度の上昇。

筋骨格：関節痛、筋肉痛; まれに - 筋痙攣; 非常にまれに - 横紋筋融解症。

腹痛、胸痛、頻脈、食欲不振、便秘、吐き気、斑状出血、鼻出血、散瞳、筋肉痛、めまい、感情不安、振戦、敵意、自殺念慮などの副作用がみられた。

venlafaxineの重度の撤退または服用量の減少後、疲労、眠気、頭痛、吐き気、嘔吐、食欲不振、口渇、めまい、下痢、不眠症、不安、不安、混乱、軽躁症、感覚異常、発汗。 これらの症状は通常軽度であり、治療されない。 これらの症状の可能性のために、特に高用量を服用した後に徐々に（他の抗うつ薬のように）薬剤の用量を減らすことが非常に重要です。 用量を減らすために必要な期間の長さは、用量の大きさ、治療期間、および患者の個々の感受性に依存する。

インタラクション

MAO阻害剤およびベンラファキシンの同時使用は禁忌である。 Velaxin（登録商標）の調製は、MAO阻害剤による治療の終了後、少なくとも14日後に開始することができる。 可逆性MAO阻害剤（モクロベミド）を使用した場合、この間隔はより短くてもよい（24時間）。 MAO阻害剤による治療は、Velaxin®の回収から少なくとも7日後に開始することができます。

ベンラファキシンとリチウムの同時使用は、後者のレベルを高めることができる。

イミプラミンと同時に使用すると、ベンラファキシンおよびEFAの薬物動態は変化しない。 同時に、それらの同時使用は、この現象の臨床的意義は不明であるが、イミプラミンの主代謝産物であるデシプラミンおよびその代謝産物である2-OH-イミプラミンの効果を増加させる。

ハロペリドール：併用すると、血液中のハロペリドールのレベルが上昇し、その効果が高まる。

ジアゼパムと同時に使用すると、薬物およびその主要な代謝産物の薬物動態は大きく変化しない。 また、ジアゼパムの精神運動および精神測定効果に影響は見られなかった。

クロザピンと同時に使用すると、血漿中濃度の上昇や副作用（痙攣発作など）が生じることがあります。

リスペリドンと同時に使用すると（リスペリドンAUCの増加にもかかわらず）、活性成分（リスペリドンおよびその活性代謝産物）の総量の薬物動態は大きく変化しない。

ベンラファキシンを服用した後、アルコールの影響下での精神的および運動的活動の低下は改善されなかった。 それにもかかわらず、中枢神経系に影響を及ぼす他の薬物を服用する場合と同様に、ベンラファキシンでの治療中は、アルコール飲料の使用はお勧めしません。

ベンラファキシンを摂取する背景には、電気痙攣療法に特別な注意が払われるべきである。 これらの状態でのベンラファキシンの経験はない。

シトクロムP450アイソザイムによって代謝される薬剤：シトクロムP450系の酵素CYP2D6は、ベンラファキシンをEFAの活性代謝物に変換する。 他の多くの抗うつ薬とは異なり、ベンラファキシンとEFAの合計濃度は同時に変化しないので、CYP2D6活性を阻害する薬剤またはCYP2D6活性の遺伝的に低下した患者での同時投与で、ベンラファキシンの用量を減らすことはできません。

ベンラファキシンを排除する主な方法は、CYP2D6およびCYP3A4に関わる代謝を含む。 したがって、ベンラファキシンとこれらの酵素の両方を抑制する薬剤との併用で特別な注意を払うべきである。 このような薬物相互作用はまだ研究されていない。

Venlafaxineは、CYP2D6の比較的弱い阻害剤であり、イソ酵素CYP1A2、CYP2C9およびCYP3A4の活性を抑制しない。 従って、これらの肝酵素が関与する代謝における他の薬物との相互作用は期待されるべきではない。

シメチジンは、ベンラファキシンの初回通過の代謝を抑制し、EFAの薬物動態に影響しない。 ほとんどの患者において、ベンラファキシンおよびEFAの全体的な薬理活性のわずかな増加が期待される（高齢患者および肝不全でより顕著である）。

臨床試験では、ベンラファキシンと抗高血圧薬（ベータブロッカー、ACE阻害薬、利尿薬を含む）および抗糖尿病薬との臨床的に重要な相互作用は見出されていません。

血漿タンパク質に関連する薬物：血漿タンパク質との結合は、ベンラファキシンの場合は27％、EFAの場合は30％であるため、タンパク質との結合による薬物相互作用は期待できません。

ワルファリンとの同時投与では、後者の抗凝固効果が増強される一方で、PVが長くなり、MHOが増加する。

インジナビルと同時に入院すると、インジナビルの薬物動態が変化し（AUCが28％減少し、Cmaxが36％低下）、ベンラファキシンとEFAの薬物動態は変化しない。 しかし、この効果の臨床的意義は不明である。

投与と投与

内側には、食べ物があります。 各カプセルは、全体を飲み込んだり、液体で洗い流してください。 カプセルは分割、細断、噛んだり、水に入れることはできません。 毎日の投与量は、一度に（朝または夕方に）、毎回ほぼ同じ時間に摂取する必要があります。

うつ病。 推奨される初回用量は1日1回75mgです。

医師が高用量（重度の抑うつ障害または病院の治療を必要とするその他の状態）が必要と考えた場合、1日1回150mgを直ちに処方することができます。 その後、所望の治療効果が達成されるまで、2週間以上の間隔で75mg（但し、4日以内）の日用量を増加させることができる。 最大一日量は350mgです。

必要な治療効果を達成した後、毎日の投与量を徐々に最小限の有効量まで減らすことができる。

補助療法と再発予防。 うつ病の治療は少なくとも6ヶ月は持続するはずです。 安定化療法、ならびに再発の予防または新たなうつ病の治療のために、その有効性を実証した用量が通常使用される。 医師は定期的に（少なくとも3ヶ月に1回）、Velaxin®による長期治療の有効性をモニターする必要があります。

Velaxin（登録商標）錠剤からの患者の移送。 錠剤の形態の薬物Velaxin（登録商標）を服用している患者は、長期作用のカプセルの形で薬物を受け取り、1日に1回等量を投与することができる。 しかしながら、個々の用量調整が必要となることがある。

腎不全。 軽度の腎不全（GFRが30ml /分を超える）では、投薬レジメンの修正は必要ない。 中等度腎不全（GFR 10-30 ml /分）では、用量を50％減らす必要があります。 ベンラファキシンT1 / 2およびEFAの延長と関連して、そのような患者は1日1回の用量を服用すべきである。 このような治療に関する信頼できるデータがないため、重度の腎不全（GFRが10ml /分未満）でvenlafaxineを使用することは推奨されません。 血液透析を受けた患者は、血液透析終了後、通常の1日量のベンラファキシンの50％を受け取ることができます。

肝不全。 軽度の肝機能不全（MF14秒未満）では、投薬レジメンの修正は必要ない。 中等度の肝機能不全（IV 14〜18秒）では、用量を50％減らす必要があります。 このような治療法に関する信頼性の高いデータがないため、重度の肝不全においてvenlafaxineを使用することは推奨されません。

高齢者の患者。 患者の老齢は投与量の変更を必要としないが、他の薬剤の処方と同様に、例えば、腎機能の障害の可能性のために、高齢患者の治療には注意が必要である。 最低有効量を使用すべきである。 投与量が増えると、患者は注意深く医師の監督下にいなければならない。

子供と青少年（18歳未満）。 18歳未満の小児および青年におけるベンラファキシンの安全性および有効性は確立されていない。

Velaxin®の回収。 他の抗うつ薬の治療と同様に、ベンラファキシンの急激な離脱（特に高用量）は禁断症状を引き起こす可能性があります（「副作用」および「特別な指示」を参照）。 したがって、薬物の完全な中止の前に、徐々に用量を減らすことが推奨される。 高用量を6週間以上使用した場合、少なくとも2週間は用量を減らすことを推奨します。 用量を減少させるのに必要な期間の長さは、用量の大きさ、治療期間、および患者の反応に依存する。

過剰摂取

症状：ECGの変化（QT間隔の延長、バンドル束の閉塞、QRS複合体の拡張）、洞または心室頻脈、徐脈、動脈低血圧、痙攣状態、意識低下（覚醒状態の低下）。 アルコールおよび/または他の向精神薬との同時受容を伴うベンラファキシンの過剰投与の場合、致命的な転帰が報告された。

治療：症候性。 特定の解毒剤は不明である。 重要な機能（呼吸や循環）を継続的に監視することをお勧めします。 活性炭の目的は、薬物の吸収を減らすことです。 吸引の危険があるため、嘔吐を誘発することは推奨されません。 VenlafaxineおよびEFAは、透析において排泄されない。

特別な指示

うつ病では、自殺思考や自殺企図のリスクが高まります。 このリスクは、安定した寛解が生じるまで持続する。 したがって、患者は常に医療監督を受けているべきであり、虐待や過剰摂取のリスクを減らすために、少数の薬剤カプセルしか投与しないようにすべきである。

Velaxin®は、18歳未満の小児および青年の治療には使用しないでください。 臨床試験における敵意と同様に自殺行動（自殺企図と自殺念慮）の可能性の増加は、抗うつ薬を受けている小児および青年の間で、プラセボを投与された群よりも一般的です。

これは、ベンラファキシンの使用中（特に、治療過程の開始時および薬物離脱後）に積極的な行動が報告された。

venlafaxineの使用は、精神運動を引き起こす可能性があります。精神運動は、臨床的には精神病に似ていますが、動かす必要性があり、しばしば座ることや静止することができないという不安を特徴とします。 これは治療の最初の数週間で最もよく観察されます。 これらの症状が現れた場合は、用量の増加が悪影響を及ぼすことがあり、薬剤の服用を続けるかどうかを考慮する必要があります。

すべての抗うつ薬と同様に、ベンラファキシンは、覚醒時に躁病および/または軽躁病の患者に注意して投与する必要があります。 薬はその徴候の増加を引き起こす可能性がある。このような場合、医療監督が必要です。

覚醒時に発作を伴う患者を治療する場合は注意が必要である。 発作が起こった場合、または発作が頻発する場合は、ベンラファキシンによる治療を中止する必要があります。

選択的セロトニン再取り込み阻害薬のように、抗精神病薬と同時に使用する場合、神経遮断性悪性症候群に似た症状を発症する可能性があるため、ベンラファキシンは注意して使用する必要があります。

発疹、蕁麻疹、または他のアレルギー反応が起こった場合、すぐに医師に相談する必要性について患者に警告する必要があります。

ベンラファキシンを服用している患者の中には、血圧の用量依存的な増加が認められたため、特に治療の開始時や用量の増加に伴って血圧の定期的なモニタリングが推奨されています。

venlafaxineを服用する場合、起立性低血圧症のいくつかの症例が記載されている。 患者、特に高齢者は、めまいや不快感の可能性について警告すべきである。

Venlafaxineは、特に高用量の心拍数の上昇を引き起こす可能性があります。 心拍数の上昇に伴って増加する可能性のある状態の患者に薬剤を処方する際には、特別な注意が必要である。

最近、心筋梗塞を患っている患者または代償不全の心不全に罹患している患者でのベンラファキシンの使用に関する十分な研究はなされていないため、これらの患者には注意深く使用してください。

他のセロトニン再取り込み阻害薬と同様に、ベンラファキシンは皮膚や粘膜の出血のリスクを高めることがあるので、出血しやすい患者の治療には注意が必要です。

ベンラファキシンを服用する場合、特に脱水症状や血液量の減少（高齢患者および利尿薬を含む患者を含む）において、低ナトリウム血症および/またはADH欠損症候群が起こり得る。

ベンラファキシンの投与中に、散瞳症の例が注目されるため、眼内圧上昇の素因を有するか、または閉塞緑内障の危険性がある患者は、注意深い医療監督が必要である。

腎臓や肝臓の機&