使用のための指示：Trazodone

ラテン系物質名トラゾドン

トラゾドナム（トラゾドニ属 ）

化学名

2- [3- [4-（3-クロロフェニル）-1-ピペラジニル]プロピル] -1,2,4-トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3（2H） - オン（塩酸塩として）

総式

C 19 H 22 ClN 5 O

薬理学的グループ：

抗うつ薬

nosological分類（ICD-10）は、

F13鎮静剤または催眠剤の使用によって引き起こされる精神および行動障害：不安緩解剤および催眠剤の依存性; ベンゾジアゼピンに対する依存性

F32うつ病エピソード： アステオ - 力学的に劣勢の状態; asthenoadressive障害; astheno抑うつ障害; 逆発情状態; astheno - 抑うつ状態。 大鬱病性障害; リタデーションを伴うびらん痛症のうつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病; うつ病性症候群; うつ病性症候群が蔓延する; 精神病における抑うつ症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病の枯渇; 気分循環の枠組みの中で抑制の現象を伴ううつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 革命的な憂鬱。 退行性うつ病;躁うつ病; マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 神経性うつ病; 神経性うつ病; 浅いうつ病; 有機うつ病; 有機性うつ症候群; 単純うつ病; シンプルメランコリック症候群;心因性うつ病; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 反応性うつ病; 反復うつ病; 季節性うつ症候群; severostaticうつ病; 老人性うつ病;症状のあるうつ病; Somatogenicうつ病; サイクロトミン性うつ病; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

F33再発性うつ病：大うつ病; 二次うつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病性症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 退行性うつ病; マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

F34.1気分変調：小児および青年の精神障害の枠組みの中の気分変調状態

F41.2混合不安と抑うつ障害：不安 - 抑うつ成分を伴ううつ病; 混合不安 - うつ状態; 不安うつ病; 心配して落ち込む気分; 不安 - 抑うつ状態。 不安 - 抑うつ状態; 不安 - 抑うつ症候群; 心配な神経系の状態

F52.0性的欲求の欠如または喪失：低体重性 ; リビドーの減少; 高齢者の性的弱さ; 性的欲求を回復する。 Frigidity; 性欲の衰弱; 性的欲求の欠如

R52疼痛、他に分類されていない痛み：根状起源の疼痛症候群; 異なる起源の中小強度の疼痛症候群; 整形外科手術後の疼痛症候群; 表面病理学的プロセスにおける疼痛症候群; 脊柱の骨軟骨症の背景にある脊髄痛。 放射性疼痛症候群; 胸膜痛; 慢性の痛み

Z50.2アルコール中毒のためのリハビリ：寛解時のアルコール依存症

Z50.3薬物中毒のためのリハビリ：ベンゾジアゼピン依存症

CASコード

19794-93-5

物質の特徴トラゾドン

チアゾロピリジン誘導体; 三環式、四環式または他の抗鬱剤の群を指すものではない。 塩酸トラゾドンは白色の結晶性粉末で無臭で水に溶けやすい。 分子量408.33。

薬理学

薬理作用 - 抗うつ薬。

行動の仕組みは完全に理解されていません。 前臨床試験は、トラゾドンが脳のシナプトソームによるセロトニン再取り込みを選択的に阻害し、セロトニン受容体の5-HT2A / 2Cアンタゴニストとして作用することを示している。 MAOを阻害せず、CNSを刺激しない。 これはα1-アドレナリン作動性受容体のアンタゴニストである。

不安の精神（感情緊張、恐怖、不眠症）、体性感覚（動悸、頭痛、筋肉痛、頻尿、発汗の増加）を抑えます。 うつ状態の患者の睡眠の深さと持続時間を増加させ、睡眠の生理学的構造を回復させる。

消化管からよく吸収されます。 食事中または食事直後のトラゾドン摂取は、吸収速度を遅くし、血液中のトラゾドンのCmaxを低下させ、Tmaxを上昇させる（Tmaxは0.5〜2時間）。 血漿タンパク質への結合は89〜95％である。 BBBを含む組織化学的障壁を通過する。 肝臓で代謝され、主にisoenzyme CYP3A4シトクロムP450、活性代謝物-m-クロロフェニルピペラジンを含む。 T1 / 2二相：初期段階の持続時間は3-6時間、5-9時間後; 一部の患者では累積が可能である。 投与後98時間以内に胆汁（20％）および尿（75％、不活性代謝物の形態で70％を含む）で排泄される。

過食症、片麻痺、糖尿病性神経障害を伴う疼痛症候群および他のタイプの慢性疼痛、恐怖症の場合のトラゾドンの有効性に関するデータがある。 広場恐怖症、パニック発作、アルコール依存症を伴う急性撤退症候群、および片頭痛の予防に有用である。

トラゾドンの応用

顕著な不安、緊張を伴う様々な病因（内因性、精神病、神経性、体性など）の抑うつ状態。

禁忌

過敏症、アルコール中毒、睡眠薬中毒、6歳までの年齢。

使用の制限

心筋梗塞（早期回復期間）、AV遮断、動脈性高血圧（降圧薬の服用量の補正が必要な場合もある）、心室性不整脈、持続勃起の病歴、肝臓および/または腎不全、

妊娠および授乳期における適用

妊婦には使用しないでください。 動物実験では、トラゾドンがMPDHよりも30〜50倍高い用量で先天性奇形を引き起こし、胎児再吸収の頻度を増加させることが示されている。

FDAによる胎児の行動カテゴリーはCです。

治療期間中は、母乳育児を中止する必要があります。 トラゾドンおよびその代謝産物は、授乳中のラットのミルク中に見出される。 トラゾドンがヒトの母乳に分泌されるかどうかは知られていない。

トラゾドンの副作用

神経系および感覚器官の側から：疲労、衰弱、頭痛、めまい、不眠、眠気、激越、精神病、軽躁病、幻覚、震え、筋肉攣縮、大けいれん発作、失語症、運動失調、ジスキネジー、知覚異常、錯乱、失神、視力障害、複視。

心血管系および血液（造血、止血）から：動脈低血圧、incl。 起立性; 白血球増加症または白血球減少症、好中球減少症（通常は軽度）、溶血性貧血、メトヘモグロビン血症などの心臓血管疾患の治療に使用することができる。

消化器系では、食欲の増加、口の乾燥と不快な味覚、過眠、虫歯、歯周組織の病気、口腔カンジダ症、吐き気、嘔吐、鼓腸、下痢、便秘、胆汁うっ滞、ビリルビンとアミラーゼの増加血漿中では、黄疸。

尿生殖器系の部分では、尿貯留、排尿増加、血尿、早漏、多毛症、リビドー症候群、勃起不能、インポテンス、逆行性射精。

アレルギー反応：皮膚の発疹、蕁麻疹。

その他：筋肉痛、胸部の痛み、脱毛症、乾癬、腫れ。

インタラクション

典型的な抗うつ薬とは異なり、レセルピンの抑制作用を低下させず、アンフェタミンおよび末梢 - ノルアドレナリンの中心作用を弱める。 中枢神経系（バルビツレート、三環系抗うつ薬、抗ヒスタミン剤、クロニジン、アルコールなど）、抗コリン作動薬、筋弛緩薬などを抑える薬剤の効果を増強します。 降圧薬と同時に入院すると、起立性低血圧のリスクが増加する。 精神刺激薬の効果を弱める。 ジゴキシンとフェニトインの血漿濃度を上昇させます。 MAO阻害剤と同時に使用しないでください。

リトナビルとの相互作用

リトナビルの単回投与（50mg）の薬物動態に対するリトナビルの短期投与（200mgを1日2回、2日間）の効果を、10名の健康な被験者において調べた。 Cmaxトラゾドンは34％、AUCは2.4倍、T1 / 2は2.2倍、クリアランスは52％減少した。 リトナビルとトラゾドンを併用すると、悪心、低血圧、失神などの副作用が観察されました。 リトナビルとトラゾドンを同時に使用すると、トラゾドンの用量を減らす必要があるかもしれない。

アイソザイムCYP3A4の阻害剤との相互作用

トラゾドン代謝のin vitro試験は、ケトコナゾール、リトナビル、硫酸インジナビルおよびフルオキセチンのようなシトクロムP450アイソザイムCYP3A4の阻害剤との相互作用の可能性を示している。 CYP3A4の阻害剤は、血漿トラゾドン濃度の有意な増加をもたらし、それにより有害事象の可能性を増加させる可能性がある。 従って、強力なCYP3A4阻害剤と組み合わせて投与する場合、トラゾドンの用量を減らすべきである。

カルバマゼピンとの相互作用

カルバマゼピン誘発剤CYP3A4（400mg /日）とトラゾドン（1日100-300mg）を同時に投与した後、カルバマゼピンはトラゾドンおよびm-クロロフェニルピペラジン（活性代謝物）の血漿濃度をそれぞれ60％および76％低下させた。 同時にトラゾドンとカルバマゼピンの両方を服用している患者は、注意深く監視されるべきである。

ワルファリンとの相互作用

ワルファリンとトラゾドンを使用している間、IVの変化（増加または減少）の報告があります。

過剰摂取

症状：吐き気、嘔吐、眠気、めまい、血圧低下、協調障害、勃起障害、てんかん様発作、ECGの変化、呼吸停止、有害反応の重み付け。

治療：胃洗浄、強制的な利尿、活性炭の受け入れ、生命機能の維持、対症療法。 特定の解毒剤はありません。

投与経路

内部。

トラゾドンに関する注意事項

治療中、一般的な血液検査を定期的に行うべきであり（白血球および好中球減少の適時の検出のために）、心血管疾患の患者にはECGモニタリングが推奨される。 自殺傾向のある患者を注意深く監視する必要があり、特に治療の最初の数週間は注意が必要です。 治療は即効性の発達、すなわち好中球減少症および白血球減少症で直ちに止まる。 他の場合には、徐々に薬物を中止すべきである。 治療中はアルコールを飲まないでください。

注意の集中の増加に関連している車両や作業者の作業運転者には注意が必要です。

情報の更新

閉塞性緑内障のリスク

トラゾドンを含む多くの抗うつ薬の使用後に注目される瞳孔の拡大は、眼の前房の解剖学的に狭い角度の患者のアングルクロージャ緑内障の発作を誘発する可能性がある。

患者のための情報。 患者は、トラゾドンを服用すると瞳孔がわずかに膨張し、感受性の高い人々が閉塞型緑内障のエピソードにつながる可能性があることを認識する必要があります。

出血の危険性

市販後データは、セロトニン再取り込みに影響する薬物の使用が胃腸出血の発症に関連することを示した。 トラゾドンの投与と出血の発生との間に相関はなかったが、 胃腸管から、血液凝固能に影響を与えるトラゾドンやNSAID、アスピリン、その他の薬剤の併用に伴う出血の危険性について患者に警告する必要があります。 SSRIおよびSSRIの使用に関連する出血は、打撲傷、挫傷、鼻出血、斑点出血、出血、生命を脅かすものなどさまざまであった。

QT間隔の延長と突然死のリスク

トラゾドンはQT / QTc間隔を延長することが知られている。 QT / QTc間隔を延長するいくつかの薬物は、突然の説明できない致命的な結果を伴う心室トルソードドポイントにつながる可能性がある。 この関係は、有意な増加（20ms以上）で顕著であるが、QT / QTcのわずかな延長は、特に低カリウム血症、低マグネシウム血症の存在下で、感受性の高い個体においてリスクを増加させる可能性があるQT / QTc伸長に対する遺伝的素因。

トラゾドンが推奨用量で使用された市販前試験では、トルソード・デ・ポイントは観察されなかったが、その経験はリスクの増加を排除するにはあまりにも限られていた。 しかし、トラゾドンが即時放出型（いくつかの付随する因子の存在下で）の形態で、一日あたり100mg以下の用量でさえ採取される場合には、トルセード・ド・ポイントの症例についての市販後報告がある。