使用のための指示：ソリフェナシン+タムスロシン

薬の商品名 - Vezomni

物質のラテン語名ソリフェナシン+タムスロシン

Solifenacinum + Tamsulosinum（属Solifenacini + Tamsulosini）

薬物療法群：

M-コリン分解酵素の組み合わせ

アルファブロッカーの組み合わせ

病因分類（ICD-10）は、

N31.1反射神経障害性膀胱、他に分類されていないもの：過反射; 過活動膀胱; 排尿筋過反射; 排尿筋過反射

N31.2神経性膀胱の衰弱、他の分類されていないもの：ストレスの多い状況での尿失禁; 膀胱のアトニー; 膀胱のアトニー（括約筋）（神経性）; 膀胱の括約筋の機能障害; 神経因性膀胱障害; 神経因性膀胱障害; 神経因性膀胱; 膀胱の括約筋の機能不全; 命令的失禁

N39.3不随意排尿：女性の尿失禁; Anishuriya; 尿失禁

N40前立腺肥大：前立腺腺腫; BPH; Prostatauxe; 前立腺肥大; 良性前立腺肥大により引き起こされる障害性障害; 良性前立腺肥大症を伴うディズリケスキー病; 前立腺癌の排尿障害; 良性前立腺giperpalaziya; 良性前立腺肥大; 良性前立腺肥大段階1および2; 良性前立腺肥大I度; 良性前立腺肥大II度; 良性の前立腺肥大; 前立腺の病気; 良性前立腺肥大に関連する急性尿崩症; 良性前立腺肥大段階1および2を前立腺炎と組み合わせて; 逆説的乏尿

R32尿失禁が特定されていない： daytime nureis ; 特発性膀胱不安定; 尿失禁; 夜間頻尿; 膀胱括約筋機能の障害; 自然排尿; 尿失禁の混合形態; 排尿の機能障害; 機能性排尿障害;子供の機能的な尿路; 夜尿症

R39.1排尿を伴うその他の困難：頻尿; 尿貯留; strangury; 閉塞した尿の流れ; 排尿の違反; 排尿の違反; 膀胱排出の違反; 尿の流出の違反; 頻尿 排尿の異常

特徴物質ソリフェナシン+タムスロシン

BPHの症状を治療するための併用薬。

薬理学

行動様式 - ホリノリチェスコエ、アルファ - アドレナリン受容体遮断。

薬力学

行動のメカニズム。 ソリフェナシンとタムスロシンの2種類の活性物質を含む併用薬。 これらの界面活性剤は、症状を満たす場合、BPHに関連するLUTSの治療において、独立した補完的な作用機序を有する。

主にm3サブタイプの膀胱ムスカリンレセプターの選択的競合阻害剤は、他の受容体、酵素およびイオンチャンネルに対する親和性の低い親和性または欠如を有する。

タムスロシン - アルファ1-ブロッカー。 これは、シナプス後α1-アドレナリン受容体、特に下部尿路の平滑筋の弛緩に関与するα1A-α1Dサブタイプの選択的競合阻害薬である。

薬力学的効果。 ソリフェナシンは、膀胱内のm3-コリン作動性受容体を活性化するアセチルコリンの作用に関連する膀胱症状（刺激性症状）の充満を促進する。 アセチルコリンは、膀胱壁の収縮機能を活性化し、それは尿失禁または尿失禁に対する緊急の衝動の形で現れる。

タムスロシンは、前立腺、膀胱頚部および前立腺尿道の平滑筋を弛緩させることにより、症状（閉塞性症状）を消すのを容易にする。 充満は症状を軽減する。

臨床的有効性と安全性。 ソリフェナシン+タムスロシン併用の有効性は、バックグラウンドでBPHの下部尿路症状を有する患者における臨床第III相試験で実証されている。 この組み合わせを受けた時点で、緊急頻度および排尿頻度の総数、尿排泄の総頻度、排尿当たりの尿占有量の平均値、およびタムスロシンと比較したサブスケール含有量IPSS（国際前立腺症状スコア）のスコアにおける症状の統計学的に有意な低下があった制御された放出の形態である。 これらの改善は、過活動膀胱の症状の重篤度を評価するためのIPSSおよび生活習慣アンケートの規模における生活の質の有意な増加を伴う。 さらに、ソリフェナシン+タムスロシンの組み合わせは、IPSSの規模で総合スコアを評価する際に症状を軽減するための制御放出の形でタムスロシンより劣っていなかった（p <0.001）。

薬物動態

バイオアベイラビリティー研究は、同様の投与量で制御放出の形態でソリフェナシンおよびタムスロシンを受けている間に匹敵する、タムスロシン+ソリフェナシンの薬物動態の組み合わせを受けた複数回投与の薬物動態学において示した。

吸収。 タムスロシン+ソリフェナシンソリフェナシン値Tmaxの複数回の併用後、様々な試験において4.27〜4.76時間の間に、タムスロシンは3.47〜5.65時間の間で変動した。 ソリフェナシンCmaxは26.5〜32ng / mlの間で変化し、タムスロシンは6.56〜13.3ng / mlの間で変化した。 ソリフェナシンのAUCは528〜601ng・h / mLの範囲であり、タムスロシンは97.1〜222ng・h / mLであった。 ソリフェナシンの絶対生物学的利用能は約90％であったが、タムスロシンは70-79％に吸収された。

引退。 タムスロシン併用の単回投与後、ソリフェナシン+ソリフェナシン+ T1 / 2は49.5〜53.0時間、タムスロシンは12.8〜14.0時間の範囲で変動する。

ソリフェナシンとタムスロシンの組み合わせに加えて：

ソリフェナシン

吸収。 Cmaxは3〜8時間後に達成される。 Tmaxは用量依存性ではない。 CmaxおよびAUCは、5mg〜40mgの用量の増加に比例して増加した。 絶対バイオアベイラビリティー90％。

分布。 導入後のVdソリフェナシンは約600リットルである。 ソリフェナシンは、血漿タンパク質、主としてα1-酸糖タンパク質に有意に（約98％）結合している。

代謝。 ソリフェナシンは、肝臓、主としてシトクロムP450のCYP3A4アイソザイムによって広範囲に代謝される。 しかし、ソリフェナシン代謝が可能な代替経路が存在する。 ソリフェナシンの全身クリアランスは約9.5 l / h、最終的なT1 / 2 - 。 経口血漿の45〜68時間後に、1つの薬理学的に活性な（4R-ジドロキソリフェナチン）および3つの不活性（N-グルクロニド、N-オキシドおよび4R-ヒドロキシ-N-オキシドソリフェナシン）代謝物に続くソリフェナシンが同定された。

引退。 14C標識された10mgのソリフェナシンの単回注射の26日後に、放射能の約70％が尿中に、23％が糞中に検出された。 尿中では、未修飾活性成分の形で見出される放射能の約11％、N-オキシド代謝産物の形態で約18％、4R-ヒドロキシ-N-オキシド代謝産物として9％、4R-ジヒドロキシメタボリタとして8％ （活性代謝産物）。

タムスロシン

吸収。 吸収の制御放出の形態のタムスロシンは、投与された用量の57％と推定される。 タムスロシンは線形薬物動態を特徴とする。 血漿中のタムスロシンは4-6時間でピークに達する。

分布。 血漿タンパク質とのコミュニケーション - 約99％、Vdは小さい（約0.2 l / kg）。

代謝。 タムスロシンは、肝臓では代謝物の生成が少なく、徐々に代謝される。 ほとんどのタムクリジナは、血漿を変化させずに表した。 タムスロシンは主に肝臓によって代謝され、主にアイソザイムCYP3A4およびCYP2D6が関与する。

引退。 タムスロシン14Cで標識された0.2mgの単回投与の1週間後に、放射能の約76％が尿中に、21％が糞中に検出された。 尿中では、放射能の約9％が活性物質の変化していない形態で見出された。 約16％ - 硫酸 - デチリロバンゴゴ - タムスロシンの形態で、8％ - 酸 - エトクシノクシックスヌーの形態である。

特定の患者集団における薬物動態

高齢者。 患者の年齢の臨床的薬理学およびバイオアベイラビリティの研究では、19歳から79歳の範囲であった。 ソリフェナシン+タムスロシンの併用投与後、高齢者では最も高い濃度が観察されたが、若年患者の個々の遂行とほぼ完全に一致した。 ソリフェナシン+タムスロシンの組み合わせは、高齢の患者に使用することができる。

腎不全。 ソリフェナシン+タムスロシンの併用の薬物動態は、腎不全の患者では研究されていない。 以下のデータは、腎不全の患者に関する組み合わせの各成分について利用可能な情報を反映している。

- ソリフェナシン。 軽度から中等度の腎機能不全の患者におけるソリフェナシンのAUCおよびC maxは、健康なボランティアのものとわずかに異なる。 重度の腎障害（C1クレアチニン<30 ml /分）の患者では、ソリフェナシンは有意に高く、Cmaxは30％、AUCは100％以上、T1 / 2は60％以上増加しました。 クレアチニンクリアランスとソリフェナシンクリアランスとの間に統計的に有意な相関があった。 血液透析を受けている患者の薬物動態は研究されていない。

- タムスロシン。 タムスロシンの薬物動態を比較することは、軽度から中等度の形態（30以上70ml /分/ 173m2以上のC1クレアチニン）または中程度の重度（30ml /分以下のC1クレアチニン） / 1,732）腎不全および6人の健康被験者（C1クレアチニンは90ml /分/ 1,73m2以上）。 アルファ-1-酸糖タンパク質、塩酸タムスロシンの活性濃度および内因性クリアランスによる変化の結果としての血漿中のタムスロシンの全濃度の観察された変化は比較的安定したままであった。 末期腎不全（C1クレアチニン<10ml /分/ 1,73m2）の患者におけるタムスロシンの薬物動態は研究されていない。

肝不全。 ソリフェナシン+タムスロシンの併用の薬物動態は、肝不全の患者では研究されていない。 以下のデータは、肝不全患者の組み合わせの各成分について利用可能な情報を反映している。

- ソリフェナシン。 中等度の肝不全（Child-Pughスケールで7-9ポイント）の患者では、Cmaxは変化せず、AUCは60％増加し、T1 / 2倍になる。 重度の肝機能障害を有する患者の薬物動態は決定されていない。

- タムスロシン。 タムスロシンの薬物動態を比較することは、軽度の肝不全（Child-Pughスケールで7-9ポイント）を有する8人の患者および8人の健康な被験者において行われている。 活性のある塩酸タムクリジナの濃度は有意に変化せず、内因性クリアランス不活性タムクリジナは中程度に変化した（32％）。 重度の肝機能障害を有する患者におけるTamculozinaの薬物動態は研究されていない。

ソリフェナシン+タムスロシンの適応

良性前立腺肥大に伴う充満（刺激性症状）の処置、中程度〜強く発現する（緊急排尿、頻尿）および排尿症状（閉塞症状）を治療する。

禁忌

CYP3A4（例えば、ケトコナゾール）のアイソザイムの強力な阻害剤、重篤な胃腸疾患（毒性メガコロンを含む）、重症筋無力症、慢性腎不全、慢性腎不全、慢性腎不全、閉塞性緑内障、姿勢性低血圧、18歳未満の子供（有効性および安全性データの欠如）。

制限が適用されます

重度の腎不全、尿貯留のリスク、胃腸閉塞障害、GI運動性の低下の危険性、裂孔ヘルニア、胃食道逆流症、食道炎を引き起こすまたは悪化させる可能性のある薬物（ビスホスホネートなど）の同時使用、自律神経障害、そのような危険因子、QT間隔延長症候群に続くQT間隔症候群および低カリウム血症の延長および頻脈タイプ「ピルエット」。

ソリフェナシンで治療された一部の患者は、アナフィラキシー反応によって特徴付けられた。 アナフィラキシー反応の進行により、ソリフェナシン+タムスロシンの併用を中止し、適切な治療が必要である。

タムスロシンの治療における他のアルファ-1-ブロッカーと同様に、血圧の低下が起こることがあります。まれに、失神の原因となることがあります。 起立性低血圧（めまい、衰弱）の最初の徴候では、症状が消えない限り、患者は座ったり横になり、その位置にとどまるべきです。

白内障や緑内障の手術中に塩酸タムスロシンを服用していた患者や以前に白内障や緑内障の手術を受けていた患者のなかには、術中の不安定瞳（狭い瞳孔症候群）の発症があり、手術中または術後に合併症を引き起こすことがありました。 白内障手術と緑内障が予定されている患者では、ソリフェナシンとタムスロシンの併用療法を開始することはお勧めしません。 白内障手術の1〜2週間前に併用療法中止ソリフェナシン+タムスロシンの可能性および緑内障はまだ証明されていない。 患者の術前評価の間、外科医および眼科医は、患者がソリフェナシン+タムスロシンの併用をとるかどうか、またはそれをとるべきかどうかを検討すべきである。 手術の可能性のある開発、術中不安定症候群虹彩のために準備する必要があります。

ソリフェナシンとタムスロシンの併用は、CYP3A4の強力かつ中等度の阻害剤（例えば、ベラパミル、ケトコナゾール、リトナビル、ネルフィナビル、イトラコナゾール）と併用する際は注意して使用すべきである。 +タムスロシン・ソリフェナシンの組み合わせは、CYP3A4の強力な阻害剤またはCYP2D6の強力な阻害剤（例えば、パロキセチン）と組み合わせて、CYP2D6アイソザイムの代謝障害を有する患者に使用すべきではない。

腎不全。 ソリフェナシン+タムスロシンの併用は、軽度から中等度の腎障害を有する患者に使用することができるが、重度の腎不全患者には注意が必要である。

肝不全。 solifenacin + tamsulosinの併用は、軽度の肝機能不全患者（Child-Pugh規模で7ポイント以下）で使用することができます。 Patsientovsでは中等度の肝機能不全（Child-Pugh規模で7-9ポイント）は、solifenacin + Tamsulosinの併用には注意が必要です。 Patsientovs重度の肝機能不全（規模Child-Pughで> 9点）、禁忌solifenacin +タムスロシンの組み合わせ。

妊娠と授乳

ソリフェナシン+タムスロシンの組み合わせは、オスのみの使用を意図している。

ソリフェナシン+タムスロシンの組み合わせによる生殖機能への影響は研究されていない。 動物実験では、solifenacinとtamsulosinが胚/胎仔の受精能や発育に直接的な悪影響を及ぼさないことが明らかになった。

ソリフェナシン+タムスロシンの副作用

ソリフェナシン+タムスロシンの組み合わせは、ソリフェナシンのm-抗コリン作動性効果、通常軽症または中等度の重症度に関連する副作用を引き起こす可能性がある。 口腔乾燥症（9.5％）、便秘（3.2％）、消化不良（腹痛を含む - 2.4％）などの報告された副作用の臨床研究中で最も頻繁に使用されます。 他の一般的な副作用には、めまい（1.4％）、視力のぼけ（1.2％）、疲労（1.2％）、射精障害（逆行性射精 - 1.5％を含む）が含まれます。 急性尿崩症（0.3％、まれ） - 臨床試験でシリフェネクチン+タムスロシン併用療法で観察された最も重篤な副作用。

以下の表は、臨床イズドラバニジャ中に記録されたタムスロシン+ソリフェナシンと、ソリフェナシン（5および10mg）およびタムスロシン（0.4mg）とを別々に受けたときの副作用の頻度を示しており、それぞれの医療ソリフェナシン+タムスロシンの組み合わせを服用すると発症することがあります。

有害反応の頻度は以下のように決定される：非常に頻繁に（1.10以上）; 頻繁に（1/100から<1.10まで）。 まれに（1/1000 <1/100）以上; まれな（1/10000 <1/1000）以上;非常にまれである（<1 / 10,000）。 知られていない（利用可能なデータから推定することはできない）。

+タムスロシンの組み合わせ、ソリフェナシン

神経系から：しばしばめまい。

視覚器官から：しばしば - ぼやけた視界。

消化管の部分で：しばしば口が乾燥し、消化不良、便秘。

皮膚および皮下組織：めったにかゆみがない。

腎臓と尿路の部分では：不明 - 尿漏れ。

生殖器系：しばしば異常な射精。

一般的な状態の違反：頻繁に - 疲労。

ソリフェナシン

感染症および感染：頻度の低い - 尿路感染症、膀胱炎。

免疫系の部分で：*不明 - アナフィラキシー反応。

代謝と栄養の部分で：*未知 - 食欲不振、高カリウム血症。

精神障害：非常に稀* * - 幻覚、精神病; *不明 - ナンセンス。

神経系から：まれに* - めまい、頭痛; まれに - 傾眠、不快感。

視覚器官から：しばしば - ぼやけた視界; まれな - ドライアイ; *不明 - 緑内障。

CCC：Unknown * - 頻脈タイプの「ピューレッテ」ECG上のQT間隔の延長。

呼吸器、胸部および縦隔の障害の側面から：稀 - 鼻の乾燥; *不明 - 震え。

消化管の部分で：しばしば口が乾燥します。 しばしば - 消化不良、便秘、吐き気、腹痛; まれに - GERD、ドライスロート; まれに - 嘔吐*、結腸閉塞、共食症; *不明 - 腸閉塞、腹部不快感。

肝胆道系疾患：不明* - 異常な肝機能、肝酵素の増加。

皮膚および皮下組織：稀 - 皮膚の乾燥; *まれに - かゆみ、発疹; *非常にまれな - アレルギー性発疹、血管浮腫、多形紅斑。

筋骨格系から：*不明 - 筋肉の衰弱。

腎臓と尿路の部分ではめったにない - 排尿困難。 まれに - 尿漏れ; *不明 - 腎不全。

一般的な状態の違反：まれに - 疲労、末梢浮腫。

タムスロシン

神経系から：しばしば - めまい; まれに - 頭痛; めったに - かすかな。

視力の器官の部分で：*不明 - 術中不安定虹彩。

CCCから：まれに動悸、起立性低血圧; *不明 - 心房細動、不整脈、頻脈。

呼吸器、胸部および縦隔疾患の側面から：まれに - 鼻炎; *不明 - 息切れ。

消化管の部分で：めったに - 便秘、吐き気、下痢、嘔吐。

皮膚および皮下組織：まれにかゆみ、かぶれ、蕁麻疹。 まれに - 血管浮腫; 非常にまれに - スティーブンス・ジョンソン症候群。

生殖器系：しばしば異常な射精。 非常にまれに - 祝福。

一般的な状態の違反：まれに - 疲労。

薬物の登録後に観察される副作用。 登録後の自発報告期間によりデータが得られ、入院とタムスロシンの因果関係の頻度の決定が困難であることから、ソリフェナシンは困難である。

長期間の安全性データ+タムスロシンの組み合わせ、ソリフェナシン

1年間の治療中に有害反応のタイプおよび発生率が観察された+タムスロシン併用ソリフェナシンは、12週間の試験で観察されたものと一致した。 組み合わせは良好な耐容性を示し、その長期使用に伴う特異的な有害反応は示されなかった。

インタラクション

CYP3A4およびCYP2D6の阻害剤との相互作用

CYP3A4アイソザイムの強力な阻害剤であるソリフェナシンとケトコナゾールの併用（1日200mg）は、ソリフェナシンのAUCが2倍増加し、1日400mgの用量で3倍の増加を生じた。

タムスロシンケトコナゾールを400mg /日の用量で同時に使用すると、CmaxおよびAUCタムスロシンがそれぞれ2.2倍および2.8倍増加する。

タムスロシン併用、ソリフェナシン+ベラパミル（CYP3A4の適度な阻害剤）との同時治療は、タムスロシンのCmaxおよびAUCを2.2倍およびソリフェナシンを約1.6倍増加させる。

タムスロシン強CYP2D6阻害剤パロキセチン（1日20mg）との同時治療は、タムスロシンのCmaxおよびAUCのそれぞれ1.3倍および1.6倍の増加をもたらす。

ソリフェナシンおよびタムスロシンはイソ酵素CYP3A4を代謝するので、CYP3A4アイソザイム（例えばリファンピシン）の誘導物質で薬物動態相互作用が可能である。

その他のやりとり

ソリフェナシン：

- 胃腸管（例えば、メトクロプラミド、シサプリド）の運動性を刺激する薬物の効果を減少させることができる。

インビトロ研究は、治療濃度のソリフェナシンがアイソザイムCYP1A1 / 2,2B6,2S8,2S9,2C19,2D6,2E1および3A4を阻害しないことを示している。 したがって、これらのアイソザイムによって代謝されるソリフェナシン薬のクリアランスを変更することは考えにくい。

- ソリフェナシンの薬物動態を受けて、R-またはS-ワルファリンまたはそれらの効果がpxに変化する;

- ソリフェナシンを投与してもジゴキシンの薬物動態に影響はありません。

タムスロシン：

- 他のα1-アドレナリン遮断薬の同時投与は、降圧効果をもたらす可能性がある。

- ジアゼパム、プロプラノロール、トリクロロメチアジド、クロルマジノン、アミトリプチリン、ジクロフェナク、グリベンクラミド、シンバスタチンおよびワルファリンは、インビトロでヒト血漿中のタムスロシン遊離画分を変化させない。 次に、ジアゼパム、プロプラノロール、トリクロルメチアジドおよびクロルマジノンのタムスロシンフリーの画分として機能する。 ジクロフェナクおよびワルファリンはタムスロシンの排泄速度を増加させることがある。

- しかし、フロセミドの使用は濃度のわずかな低下であったが、薬物の濃度が正常範囲内にとどまるため、用量の変更を必要としない。

インビトロ研究は、タムスロシンの治療濃度がアイソザイムCYP1A1 / 2,2C9,2C19,2D6,2E1および3A4を阻害しないことを示している。 したがって、タムスロシンがこれらのアイソザイムによって代謝される薬剤のクリアランスを変化させることはありそうにない。

- タムスロシンとアテノロールの任用において、エナラプリルまたはテオフィリン相互作用が見出された。

過剰摂取

症状 ソリフェナシンとタムスロシンの併用が過剰になると、m-抗コリン作用薬と急性低血圧の重大な違反が伴う可能性があります。 臨床試験中に偶然に摂取した最高用量は、ソリフェナシン126mgおよびタムスロシン5.6mgと一致した。 この用量は十分に許容されたが、唯一の望ましくない現象が観察された - 軽度の口腔乾燥症の重症度は16日以内であった。

処理。 過剰摂取の場合、活性炭、胃洗浄液を割り当てる必要がありますが、嘔吐を引き起こさないでください。 他の場合と同様に、m-過量の抗コリン作用薬は、以下のように処置すべき症状：

- 中枢起源（幻覚、重度の不安）の重度のm-抗コリン作用 - フィゾスチグミンまたは活性炭。

- 痙攣または重度の過敏症 - ベンゾジアゼピン。

- 呼吸不全 - 人工呼吸;

- 頻脈 - 必要に応じて対症療法。 タムスロシンとの同時の過剰投与は潜在的に重度の低血圧症を引き起こす可能性があるため、ベータブロッカーは慎重に使用すべきである。

- 急性尿閉症 - カテーテル法。

他のM-抗コリン作動薬の過࠾