使用のための指示：ロピニロール

物質Ropiniroleのラテン語名

ロピニロール（Ropinirolum）（Ropiniroli 属 ）

化学名

4-（2-ジプロピルアミノエチル）-1,3-ジヒドロ - インドール-2-オン（塩酸塩として）

グロスフォーミュラ

C 16 H 24 N 2 O

薬理学的グループ：

ドーパミンミメティックス

抗パーキンソニックス

nosological分類（ICD-10）は、

G20パーキンソン病：震えの麻痺; 特発性パーキンソニズム; パーキンソン病; 症状のあるパーキンソニズム

G21二次パーキンソニズム：薬学的パーキンソニズム; パーキンソニズム; 症状にパーキンソニズム; 錐体外路系の障害; パーキンソン病症候群

CASコード

91374-21-9

物質Ropiniroleの特性

抗パーキンソン病の手段。

塩酸ロピニロールは、243〜250℃の範囲の融点および133mg / mlの水への溶解度を有する白色から黄色の固体である。

薬理学

薬理作用は抗パーキンソン病である。

ドーパミンD2受容体およびD3受容体の選択的非アゴニストアゴニスト。 パーキンソン病の治療における可能な作用機序は、基底脳核（尾状核/殻）のシナプス後D2受容体への刺激効果と関連している。 動物におけるパーキンソン病のモデルでは、ロピニロールが運動機能を改善することが示されている。 特に、上昇する黒質線条体ドーパミン作動性神経毒MPTP経路（1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン）の損傷によって引き起こされる運動不足を減少させる。

ドーパミンの欠乏を補うために、ロピニロールは、パーキンソニズムの症状である低体力、硬直および振戦の程度を低下させる。 それは、レボドパの長期治療に関連する「オン/オフ」現象および「投与終了」現象の頻度を監視することを含むレボドパ、ロピニロールの効果を高め、レボドパの1日用量を減少させることを可能にする。 ロピニロールはまた、視床下部および下垂体レベルに影響を与え、プロラクチンの分泌を阻害する。

薬物動態

吸収。 即時放出錠剤の形でのロピニロールの臨床試験では、尿中の放射性標識物質の88％が検出され、45〜55％の絶対的バイオアベイラビリティ（肝臓を通過する「初回通過」の影響） 。 即時放出錠剤の形態のロピニロールと比較して徐放性錠剤の形態のロピニロールの相対的バイオアベイラビリティは約100％である。 健康なボランティアの持続放出錠剤の形でのロピニロールの単回投与の研究では、脂肪が豊富な食物を服用するとき、AUCは約30％、Cmaxは約44％増加した。 脂肪摂取量が多いパーキンソン病患者の多回投与試験では、AUCは約20％、Cmaxは約44％、Tmaxは上昇する。 CSS 3時間は4日以内に達成されます。

分布。 ロピニロールは身体の組織によく分布しており、見かけのVdは7.5l / kgである。 血漿タンパク質への結合 - 最大40％、血液/血漿比 - 1：1。

代謝。 ロピニロールは、肝臓で広範囲に代謝され、不活性な代謝産物が形成される。 in vitroでの研究では、ロピニロールはシトクロムP450の主にCYP1A2アイソザイムを代謝することが示されています（誘発アイソザイム喫煙とオメプラゾール;シプロフロキサシンやノルフロキサシンなどの古い「フルオロキノロン」などのフルボキサミン、メキシレチンを阻害することが知られています。

排泄。 摂取後のロピニロールのクリアランスは、47l / h、T1 / 2で約6時間である。 それは代謝産物の形で腎臓によって排泄され、変化しない形で10％未満である。

特別な臨床事例における薬物動態

年齢。 摂取後のロピニロールのクリアランスは、65歳以上の患者では若年患者に比べて約15％減少する（用量調整は不要）。

床。 女性と男性では、クリアランスの値は似ています

レース。 人種によってはロピニロールの薬物動態に変化はなかった。

腎機能障害。 母集団薬物動態分析は、軽度および中等度の重度の腎機能障害を有する患者において、ロピニロールの薬物動態が変化しなかったことを示した。 重度の腎不全患者におけるロピニロールの使用は評価されなかった。

肝臓機能の侵害 肝機能障害を有する患者におけるロピニロールの薬物動態は研究されていない。 これらの患者は、正常な肝機能を有する患者より高い血漿レベルおよび低いロピニロールクリアランスを有し得る。

臨床研究

徐放性錠剤の剤形におけるロピニロールの有効性は、パーキンソン病の早期および進行期の患者における2つの無作為化二重盲検多施設臨床試験で実証された。 ある研究では、併用レボドパ療法（n = 393）を受けた進行期の病気の患者のレボドパ療法の補助剤として、ロピニロールの有効性と安全性をプラセボと比較した。 第2の研究には、レボドパ（n = 161）を受けていない初期の病気の患者が含まれていた。

物質Ropiniroleの適用

状態レジスタ1によれば、持続放出錠剤の形態のロピニロールは、レボドパ製剤の投与を遅らせるためにドーパミン作動性の治療を必要とする患者におけるパーキンソン病 - 疾患の初期段階の単独療法の治療に適応する; 慢性レボドパ療法の背景にあるオンオフ現象のコントロールと投与終了効果のコントロールを含むレボドパの有効性を高め、レボドパの日用量を減らすためのレボドパ製剤を受けている患者における併用療法の一環として。

PDR（2009）2によれば、徐放性錠剤の剤形中のロピニロールは、特発性形態のパーキンソン病の治療のために示されている。

禁忌

過敏症。

使用の制限

精神疾患の既往歴（予期される利益が潜在的なリスクを超える場合にのみ処方することができる）、肝機能障害、重度の腎機能障害（C1クレアチニン<30 ml /分）、妊娠、授乳期間、18歳まで（子供の安全性と有効性は規定されていない）。

妊娠および授乳期における適用

妊娠が可能な場合、治療の期待される効果が胎児の潜在的なリスクを超える場合。

FDAによる胎児の行動カテゴリーはCです。

ロピニロールは、ヒトにおけるプロラクチンの分泌を阻害し、潜在的に泌乳を阻害する可能性がある。 動物における研究により、ロピニロールおよび/またはその代謝産物が授乳中のラットの乳汁中に排泄されることが示されている。 ロピニロールがヒトの母乳に排泄されるかどうかは不明です。

多くの薬剤が女性の乳汁と一緒に排泄され、ロピニロールが乳児に重大な影響を及ぼす可能性があるため、母乳育児を中止するか、ロピニロールの服用を拒否するかの決定が必要です。

物質Ropiniroleの副作用

併用レボドパ療法を受けている進行したパーキンソン病患者の研究

徐放性錠剤の剤形においてロピニロールを投与された患者における最も頻繁に観察された副作用（5％以上およびプラセボを超える）は、ジスキネジー、吐き気、めまい、幻覚、眠気、腹部の痛み/不快感、 。

徐放性錠剤の剤形中にロピニロールを投与された202人の患者の約6％が、副作用のために、プラセボ群と比較して治療を中止した：191人の患者の5％。 副作用は、ほとんどの場合、ロピニロール治療からの離脱に至り、幻覚（2％）であった。

この表は、徐放性錠剤の投与形態においてロピニロールを受け、プラセボ頻度を超える患者において、2％以上の頻度で観察された副作用を示す。

表

進行性パーキンソン病の患者（併用レボドパ療法）の二重盲検プラセボ対照試験で観察された副作用は、

初期段階のパーキンソン病患者の研究（併用レボドパ療法なし）。

36週間の研究で徐放性錠剤の形態でロピニロールを投与された患者における最も頻繁に観察された有害事象（≧5％およびプラセボを上回るプラセボ）は、吐き気（19％）、眠気（11％）、痛み/不快感腹部（7％）、めまい（6％）、頭痛（6％）、便秘（5％）。

プラセボ対照研究で得られた副作用データは、患者の状態やその他の要因が臨床試験でのものと異なるため、日常的な医療行為における副作用の発生を予測するのに使用できないことを覚えておく必要があります。 同様に、表に報告されている副作用の発生率（パーセンテージ）は、他の臨床研究者が得た副作用とは異なる場合があります。 しかし、これらの数字は、医師に、物質そのものと、薬物に関連しない他の要因と、人口での薬物使用時の副作用の発現との相対的な寄与の考えを与える。

インタラクション

インビトロ研究により、ロピニロールは主にシトクロムP450アイソザイムCYP1A2の関与により代謝されることが示されている。 したがって、CYP1A2アイソザイムの阻害（例えば、シプロフロキサシン、フルボキサミンなどの薬物）または誘導（例えば、オメプラゾールまたは喫煙）は、ロピニロールのクリアランスを変化させる可能性がある。 これに関して、ロピニロールでの治療において、強力なインヒビターまたはCYP1A2のインヒビターによる治療の終了または開始の場合、その用量の調整が必要となり得る。

シプロフロキサシン。 即時放出錠剤（1日2回3mg）としてシプロフロキサシン阻害剤CYP1A2（500mg 1日2回）およびロピニロールを併用すると、ロピニロールのC maxおよびAUCがそれぞれ約60％および84％増加する（n = 12患者）。

明らかにタバコを吸うと、ロピニロールのクリアランスが増加します。 喫煙がこのアイソザイムを刺激することが知られている。

レボドパ。 カルピドパ+レボドパ（1日2回10/100 mg /日）とロピニロール（1日3回2 mg）の併用は、ロピニロール（n = 28人）の平衡薬物動態に影響しなかった。 ロピニロール（1日3回2mg）の経口投与は、レボドパの平衡Cmax値を20％増加させたが、AUC（n = 23）には影響しなかった。

ジゴキシン。 ロピニロール（1日2回3mg）とジゴキシン（1日1回0.125mg-0.25mg）との併用は、ジゴキシン（n = 10患者）の平衡薬物動態に影響しなかった。

テオフィリン。 パーキンソン病患者12人における薬物相互作用の薬物動態学的研究は、イソ酵素CYP1A2（1日2回300mg）およびロピニロール（1日3回2mg）の基質であるテオフィリンの使用は、平衡におけるロピニロールの薬物動態を変化させなかった状態。 ロピニロール（1日3回2mg）は、テオフィリン（5mg / kg IV）の薬物動態に影響しなかった。

エストロゲン。 母集団薬物動態分析により、高用量（通常はホルモン補充療法 - HRTと共に使用）のエストロゲンが約35％（n = 16人の患者）のロピニロールの経口クリアランスを減少させることが明らかになった。 ロピニロール治療を開始する前にHRTを受けた患者は、その用量を調整する必要はないが、ロピニロールを治療する場合、HRTの開始または停止の場合、ロピニロールの用量を調整しなければならない。

ドーパミン拮抗薬。 ロピニロールはドーパミンアゴニストであるので、神経弛緩薬（フェノチアジン、ブチロフェノン、チオキサンテン）またはメトクロプラミドなどのドーパミン拮抗薬がロピニロールの有効性を低下させる可能性がある（同時投与は避けるべき）。

集団分析では、セレギリン、アマンタジン、三環系抗うつ薬、ベンゾジアゼピン、イブプロフェン、チアジド、抗ヒスタミン剤、抗コリン作用薬などの一般的に処方された薬物は、ロピニロールの経口クリアランスに影響しないことが示されている。

過剰摂取

症状：主にドーパミン作動活性（吐き気、めまい）、視覚幻覚、多汗症、恐怖症、舞踏病、重度の動悸、無力症、悪夢、嘔吐、眠気を主原因とする24mg /日を超える場合。 さらに、24mg /日未満（または用量が不明である場合）を服用すると、嘔吐、咳、疲労および失神が観察された。 血管迷走神経、ジスキネジー、興奮、胸痛、起立性低血圧、眠気、混乱。

治療：神経弛緩薬またはメトクロプラミドなどのドーパミン拮抗薬の使用、維持療法。

投与経路

内部。

Ropiniroleについての注意事項

眠気と突然の眠りの攻撃。 患者は、眠気や睡眠の急激な進行の可能性について警告を受け、傷害を引き起こす可能性がある。 このような反応が起こる場合、ロピニロールによる治療を中止する可能性を提供する必要がある。

失神。 ロピニロールで治療すると失神があり、時には徐脈と関連していた。 従って、プラセボ対照試験では、病気の進行期がある202人中2人（1％）の患者に失神が記録され、プラセボ群の1人の患者には失神は記録されなかった。

重度の心血管機能不全の患者は、遅延放出ロピニロールの臨床試験に含まれていないため、この患者カテゴリーで注意して使用すべきである（「使用の制限」を参照）。

動脈低血圧。 ドーパミンアゴニストは、血圧の全身調節に影響を及ぼし、その結果、姿勢性低血圧に至り得る。 ロピニロールを服用しているパーキンソン病の患者では、血圧のモニタリングが推奨されます。 動脈低血圧、incl。 口腔内投与は、滴定投与時および維持療法中の両方で発現することができる。

血圧の上昇と心拍数の変化。 パーキンソン病の患者におけるロピニロールのプラセボ対照試験では、ロピニロールで治療した患者の血圧および心拍数の平均値はプラセボと比較して有意な変化がなかった。 しかし、SAD（≧40 mmHg）の顕著な増加は、ロピニロール群の患者の8％における「リクライニング」位置に記録され、プラセボ群の5％と比較して、立位では9および6％であった。 ロピニロール群の23％の患者では、「リクライニング」位置における心拍数の増加（15bpm以上）が観察され、プラセボ群では18％であったのに対し、19日では心拍数の低下（15bpm以上）症例の17％。 立位の位置では、ロピニロールが1％未満のプラセボと比較して2％の症例で心拍数（30以上の拍数）を示し、心拍数（15 bpm以上）、24％および19 ％である。

用量の滴定時および維持療法期間の両方において、血圧の上昇および心拍数の変化が観察された。

ロピニロール患者を心血管疾患で治療する際には、血圧を上げる可能性と心拍数の変化を考慮する必要があります（「使用の制限」を参照）。

幻覚。 幻覚の発生率は65歳以上の患者で増加する。 エンタカポンとレボドパとロピニロールとの併用は、この有害作用を発症する危険性も増加させる可能性がある。 プラセボ対照臨床試験では、同時のエンタカポンおよびレボドパ幻覚を受けた43人の患者は、遅延放出ロピニロールをレボドパ幻覚とともに治療した患者で155人中9人（6％）が同時にエンタカポン、ロピニロールおよびロピニロールを受けたレボドパ - 47例中7例（15％）。

ジスキネジー。 ロピニロールの持続放出は、レボドパのドーパミン作動性副作用を増強し、レボドパで治療されたパーキンソン病患者の既存のジスキネジーの兆候を引き起こし、および/またはそれを増強することができる。 ドーパミン作動薬の投与量を減らすことは、この有害な影響を低減することができる。

Psychoses。 精神障害の悪化の危険があるので、精神障害を有する患者にロピニロールを処方することは推奨されない。 さらに、サイコシスの治療に使用される多くの薬物は、ロピニロールの有効性を低下させる可能性がある（「相互作用」参照）。