使用のための指示：Risperidone

物質のラテン語名リスペリドン

リスペリドニウム（Risperidonum）（リスペリドン（Risperidoni） 属 ）

化学名

3- [2- [4-（6-フルオロ-1,2-ベンズイソキサゾール-3-イル）ピペリジノ]エチル] -6,7,8,9-テトラヒドロ-2-メチル-4H-ピリド[1,2- a]ピリミジン-4-オン

総式

C 23 H 27 FN 4 O 2

薬理学的グループ：

神経弛緩薬

nosological分類（ICD-10）は、

F00アルツハイマー病の認知症（G30 +）：アルツハイマー型痴呆; アルツハイマー型認知症; アルツハイマー病における認知症

F06.0有機性幻覚：パラノイド幻覚状態; 妄想性 - 妄想症状および思考の障害が優勢である精神病性障害; 慢性口腔虚血

F06.2有機性妄想[統合失調症様]障害：慢性の不安定状態; 有機性妄想性障害

F20統合失調症：統合失調症状態; 統合失調症の悪化; 統合失調症; 慢性統合失調症; 認知症プラクセックス; ブリーダー病; 精神病の不一致; 初期の認知症; 統合失調症の発熱型。慢性統合失調症; 統合失調症型の精神病; 急性形態の統合失調症; 急性精神分裂病; 統合失調症における脳機能不全; 統合失調症の急性発作; 統合失調症精神病; 急性統合失調症; 遅い統合失調症; 無症状の統合失調症; 興奮を伴う統合失調症の急性期

F20.1 Gebefrenic統合失調症： Gebefrenia; Gebefrenic症候群; ヘボイド状態;ジベフレニック統合失調症

F22慢性妄想性疾患：妄想性慢性疾患; 妄想性疾患; 妄想性症候群; パラノイア; 慢性情動麻痺状態

F25感情感情障害：統合失調性感情障害; 分裂感情精神病; 分裂感情感情障害

F29不特定の無機性精神病：小児精神病; 精神病における精神運動の興奮; 幻覚 - 妄想障害; 幻覚 - 妄想症候群; 中毒精神病; 躁病 - 妄想障害; 躁病の慢性精神病; 躁病精神病; 急性精神病; 妄想精神病; 妄想精神病; 亜急性精神病; プレナム精神病; 精神病; 中毒精神病; 精神病は妄想である。 子供の精神病; 反応性精神病; 慢性精神病; 慢性幻覚精神病; 慢性精神病; 慢性精神病性障害; 統合失調症

F30躁病エピソード：躁うつ病; 躁うつ病; 躁状態。 躁状態; 躁状態; 躁病症候群; 急性躁病

F32うつ病エピソード： アステオ - 力学的に劣勢の状態; 逆性不眠症; astheno抑うつ障害; 逆発情状態; astheno - 抑うつ状態。 大鬱病性障害; リタデーションを伴うびらん痛症のうつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病; うつ病性症候群; うつ病性症候群が蔓延する; 精神病を伴ううつ病性症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病の枯渇; 気分循環の枠組みの中で抑制の現象を伴ううつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 革命的な憂鬱。 退行性うつ病; 躁うつ病;マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 神経性うつ病; 神経性うつ病; 浅いうつ病; 有機うつ病; 有機性うつ症候群; 単純うつ病; シンプルメランコリック症候群; 心因性うつ病; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 反応性うつ病; 反復うつ病; 季節性うつ症候群; severostaticうつ病; 老人性うつ病; 老人性うつ病; 症状のあるうつ病; Somatogenicうつ病; サイクロトミン性うつ病; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

F42強迫性障害：強迫神経症; 強迫的な状態; 強迫観念症候群; 強迫観念症候群; 妄想神経症; 強迫神経症; 思いやり

R44.3幻覚、不特定：幻覚状態; 幻覚; 急性幻覚状態; 慢性幻覚状態

R45.6物理的攻撃性：攻撃性; 積極的な状態。 積極的な状態。 侵略; 積極的な行動; 自動攻撃

CASコード

106266-06-2

物質の特徴リスペリドン

ベンズイソキサゾール誘導体。 水にほとんど溶けないベージュの色合いの白い白、塩化メチレン、メタノールおよび0.1Nに容易に溶解する。 塩酸。 分子量410.49。

薬理学

薬理作用 - 抗精神病薬、神経弛緩薬。

CNS中の5-HT2-セロトニン作動性、D2-ドーパミン作動性、α1-アドレナリン作動性、より少ない程度でα2-アドレナリン作動性およびヒスタミンH1受容体を選択的に遮断する（高親和性によって特徴づけられる）。 5-HT1A-、5-HT1C-、5-HT1D-セロトニン作動性、D1-ドーパミン作動性受容体およびシグマ結合のハロペリドール感受性切片、5-HT1Bおよび5-HT3受容体に対する軽度の親和性を弱く発現する。 それは、m-コリン作動性およびβ1、β2-アドレナリン作動性受容体と相互作用する能力を有さない。

抗精神病薬、鎮静薬、制吐薬および低体温薬の効果があります。 抗精神病効果は、中脳辺縁系および中皮質系のD2-ドーパミン作動性受容体の遮断に起因する。 鎮静作用は、脳幹の網状形成のアドレナリン受容体の遮断、嘔吐中心のトリガーゾーンにおけるD2-ドーパミン作動性受容体の鎮吐 - 遮断、視床下部のドーパミン受容体の低体温遮断の結果である。せん妄、幻覚を抑制し、恐怖感を軽減し、攻撃性を弱める。 クラシック抗精神病薬よりも少ない程度で、運動活動を阻害し、カタレプシーを誘発し、まれに錐体外路症状の出現を引き起こす。 過プロラクチン血症、ADHの過剰分泌を引き起こすことがある。 睡眠の構造を変化させ、深いゆっくりとした波の睡眠を強化します（抗菌作用）。 アルファ - アドレナリン受容体を遮断すると、用量依存性の低血圧および反射性の頻脈が引き起こされる。 QT間隔が長くなるため、催不整脈の可能性があります。 リスペリドンによる唾液分泌の減少または抑制に関するデータがあり、齲蝕、歯周病および口腔カンジダ症の発症に寄与する。 しかし、一部の患者では、過覚醒が認められた。

経口投与後、迅速かつ完全に吸収され、吸収速度および完全性は食物摂取量に依存しない。 溶液と比較して錠剤を摂取した場合の相対的バイオアベイラビリティは94％であり、経口投与による絶対的バイオアベイラビリティは70％である。 Cmaxは1〜2時間で達成される。 それは素早く体内によく分布しています。 分布容積は1〜2 l / kgである。 シトクロムP450アイソザイムCYP2D6の関与により、肝臓で広範に代謝される。 生物変換の主な経路は、ヒドロキシル化であり、9-ヒドロキシ - リスペリドンの主な活性代謝産物（スペクトルおよび作用の強さ、ならびにリスペリドンに匹敵する安全性パラメータ）を形成する。 最小値を有する生物変換の別の方法は、N-脱アルキル化である。 リスペリドンのヒドロキシル化の反応は遺伝的に決定され（白いレースの代表者の6〜8％までであり、アジアレースの代表者の数は非常に少ないか、または非常に低い代謝活性によって特徴付けられる）。 したがって、高レベルの代謝を有する患者では、リスペリドンの血漿濃度が低く、9-ヒドロキシ - リスペリドンがより高く（3時間後にリスペリドンのCmaxが得られ、9-ヒドロキシ - リスペリドンは17時間後に）生体変性の程度は低い。 しかし、代謝表現型の状態は臨床的に重要ではなく、主要な代謝産物は特異的な活性を有する。 血漿タンパク質への結合は、88％（リスペリドン）および77％（9-ヒドロキシ - リスペリドン）である。 高低のT1 / 2代謝では、リスペリドンおよび9-ヒドロキシ - リスペリドンはそれぞれ3時間および21時間、20時間および30時間である。 リスペリドンの平衡濃度は、高および低生体変換速度のバックグラウンドに対して、それぞれ1日または5日以内に達成される。 大規模なメタボロレンズでは、安定した濃度の9-ヒドロキシ - リスペリドンが5〜6日後に記録される。 リスペリドンおよび9-ヒドロキシ - リスペリドンは薬理学的活性画分を形成し、その安定濃度は5-6日後に達し、T1 / 2は20時間である。 主に腎臓（70％）と糞便（15％）によって排泄される。

腎機能が中程度および重度の重症度である場合、活性画分の排泄を60％低減することができる（投薬レジメンの補正が必要である）。 高齢の患者では、クリアランスが減少し、T1 / 2が増加する（用量変更が必要）。 リスペリドンとその活性代謝産物は母乳中に浸透し、血漿中濃度以上の濃度で検出されます（動物実験による）。

インビトロおよび動物における研究では、変異原性は見出されなかった。 リスペリドンを投与されたマウスおよびラットにおいて、乳癌、下垂体腺腫および膵島細胞腫瘍の発生が、それぞれ2.4および9.4倍でMPDを18〜25ヶ月間超えて認められた。 MPDよりも0.6-10倍高い用量のイヌでは、運動性および精子濃度が低下し、用量依存性血漿テストステロン濃度が低下した。 動物試験では、催奇形性は検出されなかった。

物質リスペリドンの適用

（譫妄、幻覚、攻撃性）、否定的（鈍い感情、感情的および社会的離脱、貧しい発語）または感情的（不安なうつ病）症状の優勢を有する統合失調症（急性および慢性）および他の精神病状態; 認知症（侵略、活動障害または精神病の症状の出現）または精神遅滞または知能の低下（破壊的行動の優位性を伴う）の存在下での行動障害; 双極性障害における躁病（補助療法）。

禁忌

過敏症。

使用の制限

心不全、心筋梗塞、AV遮断および他の伝導障害、脳循環および/または肝臓および腎機能、乳癌、血液量減少症、パーキンソン病、てんかん、妊娠、授乳、15歳未満（経験なし）。

妊娠および授乳期における適用

妊娠中に、母親への意図された利益が胎児への潜在的なリスクを超えている可能性があります。

FDAによる胎児の行動カテゴリーはCです。

治療期間中、母乳育児は捨てるべきである。

物質の副作用リスペリドン

神経系および感覚器官から：睡眠障害、 興奮性痙攣、痙攣性発作、脳卒中（脳卒中）、脳卒中（脳卒中）、脳卒中（脳卒中、脳卒中、脳卒中、脳卒中、脳卒中、高齢者の患者）、ぼやけた視力。

心血管系および血液（造血、止血）から：起立性低血圧、反射性頻脈、動脈性高血圧、中性および血小板減少症、血小板減少性紫斑病。

消化管の部分では、悪心、嘔吐、消化不良、腹痛、便秘、肝臓トランスアミナーゼのレベルの増加。

尿生殖器系の部分では、月経困難症、無月経、インポテンス、勃起不全および射精、無オルガスム症、性欲減退、勃起不全、多尿、尿失禁、浮腫。

アレルギー反応：皮膚発疹、血管浮腫。

その他：鼻炎、乳汁漏出、女性化乳房、体重増加、過体重（多飲またはADHの不適切な分泌の症候群による）、高血糖（糖尿病患者）。

情報の更新

リスペリドン治療によって発症する横紋筋融解症の報告があり、悪性神経弛緩症候群の発症に続発する。

インタラクション

レボドパおよび他のドーパミンアゴニストの効果を低下させる。 フェノチアジン、三環系抗うつ薬、フルオキセチンおよびベータ遮断薬は、血漿中のリスペリドンの濃度を増加させる可能性がある。 カルバマゼピン、肝酵素の他の誘導因子（シトクロムP450酵素の関与により代謝される薬物を含む）と同時に使用すると、血漿中の活性抗精神病薬成分（リスペリドンおよび活性代謝産物）の濃度が低下するこれらの薬物の回収の場合）。 カルバマゼピンの長期使用により、リスペリドンの排泄が増加し、クロザピンの長期投与により減少する。 ベンゾジアゼピン類、アルコールおよびCNS抑制剤は鎮静作用を増加させ、ドーパミン受容体拮抗剤は遅延性ジスキネジーを発症する危険性を増加させる。 抗高血圧薬の同時投与により、リスペリドンの降圧効果が増大する可能性がある。

過剰摂取

症状：鎮静、眠気、頻脈、動脈低血圧、錐体外路障害、QT間隔の延長が増えました。

治療：胃洗浄、活性炭摂取、下剤、気道開存の維持、ECGモニタリング、対症療法および支持療法、一定の医学的監督。 錐体外路症状が現れるとき - 抗コリン剤の導入。 特定の解毒剤は不明である。

投与経路

内側、舌下。

物質の注意事項リスペリドン

遅発性ジスキネジアの発症には、リスペリドンの撤退、神経弛緩性悪性症候群（高熱、筋肉の堅さ、意識障害、クレアチンホスホキナーゼのレベルの上昇）の治療を中止すべきである。 注意を集中して仕事をし、急速な運動反応を必要とする作業車両や作業者には使用しないでください。 治療中、アルコールは避けるべきである。 リスペリドン治療に切り替えるときは、最初に他の抗精神病薬をキャンセルする必要があります。 中枢神経系に影響を及ぼす他の薬物と注意して組み合わせてください。 治療中は、体重が増加する可能性があるため、過食を避けることをお勧めします。