使用のための指示：ナントリッド

剤形：フィルムコート錠剤

活性物質：クエチアピン*

ATX

N05AH04クエチアピン

薬理学的グループ：

神経弛緩薬

nosological分類（ICD-10）は、

F20統合失調症：統合失調症状態; 統合失調症の悪化; 統合失調症; 慢性統合失調症; 認知症プラクセックス; ブリーダー病; 精神病の不一致; 初期の認知症; 統合失調症の発熱型。慢性統合失調症; 統合失調症型の精神病; 急性形態の統合失調症; 急性精神分裂病; 統合失調症における脳機能不全; 統合失調症の急性発作; 統合失調症精神病; 急性統合失調症; 遅い統合失調症; 無症状の統合失調症; 興奮を伴う統合失調症の急性期

F29不特定の無機性精神病：小児精神病; 精神病における精神運動の興奮; 幻覚 - 妄想障害; 幻覚 - 妄想症候群; 中毒精神病; 躁病 - 妄想障害; 躁病の慢性精神病; 躁病精神病; 急性精神病; 妄想精神病; 妄想精神病; 亜急性精神病; プレナム精神病; 精神病; 積極性精神病; 精神病は妄想である。 子供の精神病; 反応性精神病; 慢性精神病; 慢性幻覚精神病; 慢性精神病; 慢性精神病性障害; 統合失調症

F31両極性情動障害：気分障害双極性; 感情的な双極性精神病; 躁うつ病精神病; 間欠性精神病; 円形精神病; サイクロプレス; 双極性障害; 双極性精神病; 感情的な狂気; 躁うつ病症候群; サイコ躁病 - うつ病; 双極性障害のうつ病エピソード

F31.1双極性情動障害、精神病症状のない躁病の現行エピソード：双極性障害におけるマニア

F31.2双極性情動障害、精神病症状を伴う躁病の現行エピソード：双極性障害の躁病エピソード、 双極性障害におけるマニア

組成

錠剤は、膜1のタブで覆われている。

活性物質：

クエチアピンフマレート28.783mg; 115.13mg; 230.26mg; 345.39mg

（それぞれクエチアピン25/100/200/300 mgに相当）

補助物質：無水リン酸カルシウム無水物 - 12,567 / 50,27 / 100,54 / 150,81mg; ラクトース一水和物 - 1/4 / 8 / 12mg; MCC-12/48/96 / 144mg; ナトリウムカルボキシメチルデンプン - 2.75 / 11/22 / 33mg; ポビドン - 2/8/16/24; ステアリン酸マグネシウム - 0.9 / 3.6 / 7.2 / 10.8mg

フィルムシース

錠剤25mg：Opadry（登録商標）ピンク03B84929（ヒプロメロース1.25mg、二酸化チタン0.567mg、マクロゴール400 0.125mg、酸化鉄黄酸化物0.03mg、酸化鉄赤酸化物0.028mg）2mg

100mg錠剤：Opadry（登録商標）黄色03B82923（ヒプロメロース-3.75mg、二酸化チタン1.695mg、マクロゴール400 0.375mg、酸化鉄黄0.18mg）6mg

200mg錠剤：Opadry（登録商標）白色Y-1-7000（ヒプロメロース7.5mg、二酸化チタン3.75mg、マクロゴール400 0.75mg）12mg

錠剤300mg：Opadry（登録商標）白色Y-1-7000（ヒプロメロース11.25mg、二酸化チタン-5.625mg、マクロゴール400-1.125mg） - 18mg

剤形の説明

25mgの錠剤：円形、両凹形、黄色 - ピンク色のフィルムコートで覆われている。

100mgの錠剤：丸みを帯びた両凹面、フィルムコーティングされた黄色、一方の側にリスクがある。

200mgの錠剤：円形、両凹形、白色からほぼ白色にフィルムコーティングされている。

錠剤300mg：カプセルの形態で、白色からほぼ白色のフィルムシェルで被覆され、片側に危険性がある。

薬理学的効果

薬理作用 - 抗精神病薬。

薬力学

抗精神病薬（抗精神病薬）。 脳のドーパミン受容体（D1およびD2）よりもセロトニン（5-HT2）受容体に対して高い親和性を有する。 ヒスタミンおよびα1-アドレナリン受容体に対する親和性を有し、α2-アドレナリン受容体に関して活性が低い。 コリン作動性ムスカリン受容体およびベンゾジアゼピン受容体に対する選択的親和性はなかった。 モーター機能に関与するA9-ニグロストリートニューロンと比較して、中脳辺縁系A10-ドーパミン作動性ニューロンの活性を低下させる。 プロラクチン濃度の長期的な上昇を引き起こさない。5-HT2-セロトニンおよびD2-ドーパミン受容体との通信の持続時間は、薬物の投与後12時間未満である。

薬物動態

吸引

経口投与が消化管からよく吸収される場合。 吸収は高く、食物摂取は生物学的利用能に影響しない。

分布

クエチアピンは約83％が血漿タンパク質に結合する。 クエチアピンの薬物動態は線形であり、男性と女性とでは異ならない。

代謝

シトクロムP450アイソザイムCYP3A4の影響下で、薬理学的に不活性な代謝産物の形成により肝臓で活発に代謝される。 クエチアピンおよびその代謝産物のいくつかは、シトクロムアイソザイムCYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6およびCYP3A4に対して弱い阻害効果を有するが、通常の用量300-450mg /日で生じる濃度より10〜50倍高い濃度でのみ存在する。

排泄

それは腎臓から73％、腸から21％排出されます。 T1 / 2は約7時間です。 クエチアピンの5％未満が代謝されず、腎臓または腸を介して変化しないまま排泄される。

特別な臨床事例における薬物動態

高齢患者におけるクエチアピンの平均クリアランスは、18〜65歳の患者で観察されるものよりも30〜50％低い。 肝硬変を有する患者では、T1 / 2がわずかに増加し、薬物のバイオアベイラビリティは低下する（用量調節が必要とされ得る）。 重度の腎障害（C1クレアチニンが30ml /分/1.73m 2未満）および肝臓損傷（補償期のアルコール性肝硬変）を有する患者では、クエチアピンの平均血漿クリアランスは約25％未満であったが、個々のクリアランス率は健全な人々に対応する限界である。

ナントリッドの適応

統合失調症を含む急性および慢性の精神病;

双極性障害における躁病エピソード。

禁忌

クエチアピンまたは薬剤の他の成分に対する過敏症;

ラクトース不耐性、ラクターゼ欠損、グルコースガラクトース吸収不良（薬剤の薬物形態ではラクトースを含有する）;

母乳育児の時期。

18歳未満の小児および青年（効力および安全性が確立されていない）。

慎重に：心臓血管および脳血管疾患; 動脈低血圧; QT間隔延長の先天性症候群、またはQT間隔の延長（QT間隔、うっ血性心不全、低カリウム血症、低マグネシウム血症を延長する薬物の同時投与）を潜在的に誘発することができる状態の存在; 静脈血栓塞栓症のリスクを有する患者; 甲状腺機能低下症; 糖尿病; 高齢者; 肝不全; てんかん; 覚醒時の痙攣発作; 妊娠。

妊娠および授乳期における適用

妊娠中の安全性と有効性は確立されていません。 したがって、妊娠中、Nantarid®は、母親の期待利益が胎児の潜在的なリスクを超える場合にのみ使用できます。 ヒト乳によるクエチアピン排泄の程度は不明である。 Nantarid®が必要な場合は、授乳中に母乳育児を中止する必要があります。

副作用

薬物の使用により観察される副作用は、出現頻度に応じてカテゴリーに分類される：非常に頻繁に - ≧1/10; 多くの場合、≧1/100、<1/10; まれに - 1/1000、<1/100; まれに - ≧1/10000、<1/1000; ごくまれに - <1/10000、個々のメッセージを含みます。

造血系の部分で：しばしば白血球減少症; まれに - 好酸球増加症、血小板減少症; 非常にまれに - 好中球減少症。

代謝障害および栄養障害：しばしば - 体重増加（主に治療の最初の週に）、高血糖症または糖尿病の代償不全。 非常にまれに - 糖尿病。

神経系から：非常に頻繁に - めまい、眠気、頭痛; 失神、しばしば失神、珍しい夜間の夢、失神、錐体外路症状、食欲不振、 まれに - 不安、敵意、興奮、不眠、座りこみ、振戦、痙攣、うつ病、構音障害、感覚異常; まれに悪性神経弛緩症候群（高体温、筋肉の硬直性、精神状態の変化、自律神経系における不安定性、CKの活性上昇）; 非常にまれな - 遅発性ジスキネジー。

CASの部分では、しばしば起立性低血圧、動悸、頻脈、血圧上昇、ECG上のQT間隔の延長; 個々の報告 - 静脈血栓塞栓症のリスク。

消化器系の側面から：非常に頻繁に - 口が乾燥しています。 しばしば - 悪心、嘔吐、下痢または便秘、消化不良。 まれに - 嚥下障害; まれに - 腹痛、黄疸; 非常にまれに - 肝炎。

呼吸器系から：しばしば - 咽頭炎、鼻炎。

アレルギー反応：頻度が低い - 皮膚発疹、過敏症反応; 非常にまれに - 血管浮腫、スティーブンス・ジョンソン症候群。

生殖器系の側から：まれに - 勃起不全（痛い勃起）。

視覚の器官の側面から：しばしば - ぼやけた視界。

検査室の指標：非常に頻繁に - 高コレステロール血症、高トリグリセリド血症; しばしば肝トランスアミナーゼの活性の増加; GGT活性のまれな上昇、全身および遊離T4の濃度の低下（最初の4週間）ならびに一般的なT3および可逆的T3（高用量のクエチアピンのみ）、悪性神経弛緩薬に関連しないCKKの活性の増加症候群。

その他：非常に頻繁に - 離脱症候群。 しばしば - 末梢浮腫、無力症、発汗の増加; まれに - 背痛、胸痛、亜熱帯状態、筋肉痛、乾燥肌、弱い視力。

インタラクション

CYP3A4アイソザイム（アゾール抗真菌剤およびマクロライド抗生物質など）に対する強い阻害作用を有する薬物を同時に処方する場合、血漿中のクエチアピンの濃度が増加する可能性がある。 このような場合は、Nantarid®の低用量を使用すべきである。 高齢者や弱体化した患者には特に注意を払うべきである。 各患者のリスクと便益との関係を個別に評価する必要があります。

Nantarid®とカルバマゼピンとフェニトインを併用してミクロソームの肝酵素を誘導すると、血漿中薬物濃度が低下する可能性があり、臨床効果に応じてNantarid®の用量を増やす必要があります。 これは、フェニトイン、カルバマゼピンまたは他のミクロソーム肝酵素の誘導物質を除去するとき、またはミクロソーム肝臓酵素（例えば、バルプロ酸）を誘導しない薬物を置換するときにも考慮されるべきである。

クエチアピンは、フェナゾンの代謝に関与するミクロソーム肝臓酵素の誘導を誘導しない。

クエチアピンの薬物動態は、シメチジン（阻害剤P450）、フルオキセチン抗うつ剤（阻害剤CYP3A4およびCYP2D6）またはイミプラミン（阻害剤CYP2D6）の同時使用で変化しない。

クエチアピンの薬物動態は、リスペリドン、ハロペリドール、リチウム製剤、およびバルプロ酸製剤と併用した場合、有意に変化しなかった。 しかしながら、クエチアピンとチオリダジンとの同時投与は、クエチアピンのクリアランスの増加をもたらした。

中枢神経系を低下させる薬物、エタノールは副作用のリスクを高める。

クエチアピン750mg /日とロラゼパム2mgの同時投与により、ロラゼパムクリアランスは20％減少した。

投与と投与

中には、1日2回、食べ物の摂取量に関係なく。

統合失調症を含む急性および慢性の精神病の治療。 治療の最初の4日間の1日用量：50mg-第1日、100mg-第2日、200mg-第3日、300mg-第4日。 4日目から開始して、用量は300〜450mg /日の有効用量まで選択されるべきである。 薬物の臨床効果および忍容性に依存して、用量は150〜750mg /日の範囲で変化し得る。

双極性障害における躁病エピソードの治療。 治療の最初の4日間の1日量は、1日目〜100mg、2日目〜200mg、3日目〜300mg、4日目~400mgである。 さらに、6日以内に、1日用量は800mgに増加するが、200mg /日を超えない。 薬物の臨床効果および忍容性に依存して、用量は200〜800mg /日の範囲で変化し得る。 有効量は400〜800mg /日である。

高齢者。 高齢者におけるクエチアピンの血漿クリアランスは、若年患者に比べて30〜50％減少するため、特に処方開始時に注意して処方する必要があります。 開始投与量は25mg /日であり、有効投与量に達するまで25-50mg /日の増加が続く。

腎不全および肝不全。 腎不全および/または肝不全では、有効用量に達するまでクエチアピンを25mg /日で、次に25-50mgを毎日増加させるべきである。

小児および青年における薬物の安全性および有効性は調査されていない。

過剰摂取

薬物過量に関するデータは限られている。 致死的結果および副作用の重大な影響なしに、20gを超える用量のクエチアピンを摂取する場合が記載されている。 QT間隔、昏睡または死亡の延長をもたらしたクエチアピンの過剰摂取の報告は非常にまれである。

症状：過度の鎮静、眠気、頻脈、動脈低血圧。

治療：クエチアピンの特定の解毒薬はない。 受診後1時間以内に偶発的に過剰摂取した場合は、対症療法の可能性を考慮する必要があり、呼吸機能、CVSの維持、十分な酸素および換気の確保を目的とした活動を行うことが推奨される。 患者が完全に回復するまで、医療監督とサーベイランスを継続すべきである。

特別な指示

高用量の抗精神病薬の急激な中止により、以下の急性反応（離脱症候群）が起こりうる：悪心、嘔吐; まれに - 不眠症。

精神病性症状の悪化および不随意運動障害（座礁症、ジストニア、ジスキネジー）の出現が報告されている。 この点で、徐々に薬物を相殺することが推奨される。

クエチアピンが主に中枢神経系に影響を与えることを考えると、ナンタリドは中枢神経系に対して阻害作用を有する他の薬物と組み合わせて注意して使用すべきである。 アルコールを飲むのは避けてください。

遅発性ジスキネジーの症状が現れたら、用量を減らすか、クエチアピンの使用をやめる。

特に高齢者、先天性QT間隔延長、うっ血性心不全、心筋肥大、低カリウム血症、および低マグネシウム血症を有する患者において、クエチアピンをQT間隔を延長する薬物と同時に処方する際には注意が必要である。

悪性神経弛緩症候群は進行中の抗精神病治療と関連している可能性がある。 症候群の臨床症状としては、高体温、変化した精神状態、筋肉の剛性、自律神経系の不安定性、CKの活性の増加が挙げられる。 この症候群の発症に伴い、クエチアピンを採取し、それに応じて治療すべきである。

クエチアピンの長期使用患者では、白内障が報告された。 この点で、眼科検査は、治療開始前に6ヶ月に1回、薬物の長期使用で実施されるべきである。 他の抗精神病薬と同様に、発作の既往のある患者の治療には注意が必要である。

抗精神病薬の使用における静脈血栓塞栓症のリスクについてのいくつかの報告がある。 クエチアピン治療の前および最中に、静脈血栓塞栓症の可能性のあるすべての危険因子を特定し、予防措置をとるべきである。

車の運転能力や他の仕組みとの関係に影響する。 Nantaride®は眠気を引き起こす可能性があるため、患者は危険を引き起こす機序で働かないように勧められます。 精神運動反応の集中力とスピードを高める必要がある他の潜在的に危険な活動を運転し、従事させることはお勧めしません。

リリースフォーム

フィルム被覆錠剤、25mg、100mg、200mgおよび300mg。

錠剤25mg。 10個のPVC / PE / PVDC-アルミ箔のブリスターでは、 段ボール箱に3つの水ぶくれがあります。

100mgの錠剤。 10個のPVC / PE / PVDH-アルミ箔のブリスターでは、 段ボール箱に3または6個の水ぶくれがあります。

錠剤200mg。 10個のPVC / PE / PVDC-アルミ箔のブリスターでは、 段ボール箱に6個の水ぶくれがあります。

錠剤300mg。 10個のPVC / PE / PVDC-アルミ箔のブリスターでは、 段ボール箱に6個の水ぶくれがあります。

薬局からの休暇の条件

処方せん。

薬物の貯蔵条件ナントリッド

30℃以下の温度で

子供の手の届かないところに保管してください。

ナントリッドの賞味期限

4年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎても使用しないでください。