使用のための指示：Mirtazapine

物質のラテン語名ミルタザピン

Mirtazapinum（ 属 Mirtazapini）

化学名

1,2,3,4,10,14b-ヘキサヒドロ-2-メチルピラジノ[2,1-a]ピリド[2,3-c] [2]ベンズアゼピン; （+） - および（ - ） - エナンチオマーのラセミ混合物

総式

C 17 H 19 N 3

薬理学的グループ：

抗うつ薬

nosological分類（ICD-10）は、

F32うつ病エピソード： アステオ - 力学的に劣勢の状態; asthenoadressive障害; astheno抑うつ障害; 逆発情状態; astheno - 抑うつ状態。 大鬱病性障害; リタデーションを伴うびらん痛症のうつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病; うつ病性症候群; うつ病性症候群が蔓延する; 精神病における抑うつ症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病の枯渇; 気分循環の枠組みの中で抑制の現象を伴ううつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 革命的な憂鬱。 退行性うつ病;躁うつ病; マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 神経性うつ病; 神経性うつ病; 浅いうつ病; 有機うつ病; 有機性うつ症候群; 単純うつ病; シンプルメランコリック症候群;心因性うつ病; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 反応性うつ病; 反復うつ病; 季節性うつ症候群; severostaticうつ病; 老人性うつ病;症状のあるうつ病; Somatogenicうつ病; サイクロトミン性うつ病; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

F33再発性うつ病：大うつ病; 二次うつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病性症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 退行性うつ病; マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

CASコード

61337-67-5

物質の特徴ミルタザピン

白色からクリーム色の結晶性粉末。わずかに水に溶けます。 分子量265.36。

薬理学

薬理作用 - 抗うつ薬。

中枢シナプス前シナプスおよびシナプス後α2-アドレナリン作動性阻害受容体を遮断し、中枢性のノルアドレナリン作動性およびセロトニン作動性伝達を増強する。 それは、セロトニン5-HT2および5-HT3受容体の強力なアンタゴニストであり、実際に5-HT1Aおよび5-HT1B受容体と相互作用しない。 ミルタザピンはまた、鎮静作用を引き起こすヒスタミンH1受容体の強力なアンタゴニストでもある。 α1-アドレナリン受容体およびコリン作動性受容体にわずかに影響する。 末梢アルファ - アドレナリン受容体およびムスカリン受容体への影響は、起立性低血圧および抗コリン作用の発生を引き起こす。

喜びや喜び、喪失（麻痺）、精神運動遅滞、睡眠障害（特に早期覚醒の形で）、体重減少、自殺思考などの症状を呈しているうつ状態で最も効果的である気分不安定性 臨床状態では、不安緩解および催眠性が現れ、したがって、ミルタザピンは不安なうつ病に有効である。 抗うつ効果は、通常、1-2週間の治療後に発症する。

摂取後にすばやく完全に吸収され、実際に食べることは吸収の速度と完全性に影響しません。 Cmaxは2時間後に達成され、絶対生物学的利用能は約50％である。 血漿中のCssは5日以内に達成され、用量範囲15〜80mgの用量に比例する。 0.01〜10μg/ mlの濃度では、85％が血液タンパク質に結合している。 生物変換の主な方法は、脱メチル化およびヒドロキシル化、続いての代謝産物のグルクロン酸との結合である。 アイソザイムCYP2D6およびCYP1A2シトクロムP450は、N-脱メチル化およびN-酸化代謝産物の形成において、8-ヒドロキシ代謝物ミルタザピンCYP3A4の形成に関与する。 いくつかの代謝産物は薬理学的に活性であるが、血漿中のそれらの濃度は非常に小さい。 それは尿中（投与量の75％）および糞便（15％）中に排泄される。 （ - ） - エナンチオマーは、（+） - エナンチオマーよりも2倍遅く推定される。 T1 / 2は20-40時間です（男性の場合 - 26時間、女性の場合 - 37時間）。 ミルタザピンのクリアランスは、腎臓または肝臓の不全により低下する。

ミルタザピンの応用

抑うつ状態。

禁忌

過敏症、MAO阻害剤との同時投与。

使用の制限

てんかんおよび脳の有機病変（発作の可能性のある発症）; 心疾患（伝導障害、狭心症、または最近の心筋梗塞）; 脳血管疾患（腹腔内虚血発作を含む）; 動脈の低血圧および低血圧に罹りやすい状態（脱水および血液量減少を含む）; 薬物依存症および精神活性薬の乱用傾向（覚醒時）; 躁病、軽躁症; 排尿障害 前立腺の過形成を伴う; 急性閉塞隅角緑内障、増加した眼内圧; 糖尿病; 肝臓および/または腎不全; 18歳まで（安全性と有効性は確立されていない）。

妊娠および授乳期における適用

緊急の場合にのみ妊娠が可能な場合（妊婦の使用に関する十分かつ厳密に管理された研究は行われていない）。

催奇形作用。 100mg / kgおよび40mg / kgまでの妊娠ラットおよびウサギへのミルタザピンの投与を伴う動物における実験的研究では（mg / m2で計算したMPDRの20および17倍高い）、催奇形性効果はない。 しかし、ミルタザピンで処置した雌ラットでは、移植後の損失の増加、出生時の乳児の体重の減少、および授乳の最初の3日間の乳児死亡率の増加があった。 これらの現象の原因は不明であり、MPDHの20倍の用量で観察されたが、3MPHに等しい用量では観察されなかった。

FDAによる胎児の行動カテゴリーはCです。

治療期間中、母乳育児は中止するべきである（母乳への浸透に関するデータはない）。

ミルタザピンの副作用

6週間のコントロール試験の結果に基づいて、ミルタザピンを受けた453人の患者の約16％の副作用の発生により、治療が中止されたのに対し、プラセボを受けた361人の患者の7％でした。 治療の中断に関連し、ミルタザピン（すなわち、ミルタザピンに対して少なくとも2倍頻繁にプラセボと比較して観察されるもの）によって媒介される患者の1％以上で観察される副作用は、眠気10.4％（2.2％）、悪心1.5％ （0％）。

頭痛、感染、胸痛、動悸、頻脈、起立性低血圧、吐き気、消化不良、下痢、鼓腸、嘔吐などのプラセボ群よりも頻繁に観察されたミルタザピンを受けた患者の少なくとも1％リビドーの低下、高血圧、咽頭炎、鼻炎、発汗、弱視、耳鳴、味覚倒錯。

インタラクション

中枢神経系に対するエタノールの抑制効果とベンゾジアゼピン構造の抗不安薬の鎮静効果を強化します。

MAO阻害剤と同時に使用しないでください。また、離脱後2週間以内に使用してください。

代謝酵素の誘導物質または阻害物質は、血液中のミルタザピンの濃度を変える可能性がある。

健康なボランティアでは、シトクロムP450誘導剤、フェニトイン（1日200mg）をミルタザピン（1日30mg）と併用すると、ミルタザピンのクリアランスが2倍に増加し、ミルタザピンの血漿濃度が45％低下した。

シトクロムP450の誘導物質（1日2回400mg） - ミルタザピン（1日2回15mg）を同時に投与すると、ミルタザピンのクリアランスが2倍増加し、ミルタザピンの血漿中濃度が60％低下した。 フェニトイン、カルバマゼピンまたは肝代謝の他の誘導物質（例えばリファンピシン）の場合、ミルタザピンによる治療を受けている患者は、ミルタザピンの投与量を増加させる必要があるかもしれない。

CYP1A2、CYP2D6およびCYP3A4の弱い阻害剤であるシメチジン（CYP1A2、CYP2D6およびCYP3A4）は、健康な志願者（1日2回800mg）とミルタザピン（1日30mg）と一緒に摂取すると、ミルタザピンのAUCが平衡状態で50％以上上昇した。 ミルタザピンの用量は、シメチジンによる同時治療の開始とともに減少し得るか、またはシメチジン治療が完了した場合に増加し得る。

健康なボランティアでは、CYP3A4ケトコナゾールの強力な阻害剤（200mgを1日2回、6.5日間）とミルタザピンの単回投与により、ミルタザピンのCmaxおよびAUCがそれぞれ約40および50％増加した。

アゾール抗真菌剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、エリスロマイシンおよびネファゾドンなどの強力なCYP3A4阻害剤を用いてミルタザピンを使用する際には注意が必要である。

骨髄毒性薬は、ミルタザピンの血液毒性の発現を増加させる。

平衡状態のミルタザピン（30mg /日）は、ワルファリンを投与された健康なボランティアにおいて、INRのわずかながらも統計的に有意な増加を引き起こした。 ワルファリンとミルタザピンを同時に投与する場合は、INRをモニターすることをお勧めします。

過剰摂取

症状：遅延、眠気、失見当識、頻脈、幻覚、血圧の上昇または低下。

治療：胃洗浄、活性炭、対症療法および維持療法。

投与経路

内部。

物質の注意事項ミルタザピン

抗うつ薬を処方するとき、統合失調症または他の精神病性障害を有する患者は、精神病性症状を増加させることがある。 双極性感情精神病のうつ病期の治療において、躁病の発症に伴う影響の反転が観察され得る。 自殺傾向の可能性を考えると、少数の錠剤だけを処方すべきです。

生殖年齢の女性は、確実な避妊方法を使用する必要があります。

治療中はアルコールを飲むことをお勧めします。 ベンゾジアゼピンをミルタザピンと同時に処方する場合は注意が必要です。

治療の廃止は、用量を徐々に減らし、および/または用量の間隔を増加させることによって行われる。 長期間使用した後の急激な中止は、吐き気、頭痛、幸福の全般的な悪化につながる可能性があります。

黄疸、感染症の症状や血液の変化の治療は、中断されます。

治療期間中は、自動車を運転したり、精神運動反応の注意力と速度を高める必要がある他の潜在的に危険な活動に従事する場合は注意が必要です。