使用のための指示：Lonquex

投与形態：皮下投与のための溶液

活性物質： Lipegfilgrastimum

ATX

L03AA14 Lipagfilgrastim

薬理学グループ

白血球形成促進剤[造血刺激剤]

病因分類（ICD-10）は、

C80局在の特定がない悪性新生物：悪性腫瘍; 悪性新生物; 異なる局在の悪性新生物; 悪性腫瘍; イートンランバート症候群; 悪性新生物の局所的な流行形態; 転移性腹水; 転移性腹水; 腫瘍における小脳変性; 遺伝性の癌; 転移性腫瘍; がんの腹水; 固形腫瘍

D72.8.0 *白血球減少症：自己免疫好中球減少症; 先天性好中球減少症; 顆粒球減少症; 特発性及び薬物誘発白血球減少症; 特発性好中球減少症; 白血球減少症aplastic; 白血球減少症; 放射線療法を伴う白血球減少症; 放射線白血球減少症; 遺伝性好中球減少症; エイズ患者の好中球減少症; 定期的な好中球減少症; 放射線白血球減少症; 持続性好中球減少症; 発熱性好中球減少症; 2段階血球減少症; 放射線細胞減少; 好中球減少症は周期的である

Z51.1新生物に対する化学療法：細胞増殖抑制剤によって引き起こされる出血性膀胱炎; 細胞増殖抑制剤の毒性

組成

皮下投与のための溶液1シリンジ

有効成分：リパグフィルグラスチム（タンパク質換算）6 mg

補助物質：酢酸氷0.36mg; ポリソルベート20 - 0.02mg; ソルビトール-30mg; 水酸化ナトリウム（1M） - pH5まで; 注射用水 - 最大0.6 ml

剤形の説明

透明な無色の液体。

薬理学的効果

行動様式 - 白血球生成。

薬力学

Lipegfilgrastimは、グリシン、N-アセチルノイラミン酸およびN-アセチルガラクトサミンからなる炭水化物リンカーを介してメトキシポリエチレングリコールの1分子に結合した共有結合フィルグラスチムコンジュゲートである。

ヒト顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）は、機能的に活性な好中球の形成およびそれらの骨髄からの末梢血への放出を調節する糖タンパク質である。 フィルグラスチムは、追加のメチオニン残基を有する非グリコシル化組み換えヒトG-CSFである。 リパグフィルグラスチムは、腎クリアランスの減少による延長された形態のフィルグラスチムである。 Lipegfilgrastimは、フィルグラスチムおよびLipegfilgrastimのようなG-CSF受容体に結合する。

Lipegfilgrastimは、投与後最初の24時間で末梢血中の好中球の数を有意に増加させ、単球および/またはリンパ球の数のわずかな増加を引き起こす。 この増殖因子は、造血前駆細胞の増殖、成熟細胞への分化および末梢血への放出を刺激する、期待される活性を有する。この成長因子は、リポフェグラシム分子中にG-CSFの一部が存在するために期待される活性を有する。 G-CSFは、好中球だけでなく、1〜数個の分化系統を与える他の前駆細胞、および多能性造血幹細胞にも影響を及ぼす。 さらに、G-CSFは好中球の貪食および抗菌活性を増加させ、好中球をプライミングすることによって抗感染免疫の細胞機構を増強する。 臨床研究によれば、lipegfilgrastimおよびpegfilgrastimによる治療における化学療法の最初のサイクルにおける重度の好中球減少の期間は一般的に類似していることが判明し、熱性好中球減少症の発生率は、治療された患者群lipegfilgrastimと一緒に。 有効用量は6mgのlipegfilgrastimである。

薬物動態

健康なボランティアでは、血漿中のCmax lipegfilgrastimの様々な用量の単回注射が平均10~30時間で達成され、最後のT1 / 2は平均32~49時間で達成される。

特別な患者グループ

ドキソルビシンとドセタキセルを併用した化学療法を受けた乳癌患者では、単回注射後に注射3回、 化学療法の第1サイクルにおける4,5または6mgの脂肪細胞分画の血中Cmax lipagfilgrastimaは平均47時間で達成され、最後のT1 / 2は平均23-32時間であった。 単一注入SC3後; 血漿中のCmax lipegfilgrastimは平均11時間で達成されたが、最終T1 / 2は平均26-41時間であった。

シスプラチンとエトポシドを併用した化学療法を受けた非小細胞肺癌の患者では、平均24時間で317ng / mLに相当する血液中の平均Cmaxリポグフィルスチームが達成され、最終的なT1 / 2の中央値は約1回の化学療法のサイクル中に1回のSC注射から28時間後に6mgのリポガリルガストリマ。 4回目のサイクル中に6mgのlipagfilgrastimを単回注射した後、149ng / mlの血液中の平均Cmax lipegfilgrastimが平均8時間で達成され、平均T1 / 2は約34時間であった。

lipegfilgrastimの排泄は、その用量の増加と共に減少し、おそらく、好中球の影響によって媒介されるlipegfilgrastimのクリアランスの減少によるものである。 クリアランスは、リポゲフィルグラスチムの投与量の増加に伴って減少する。 クリアランスの自己調節機構に従って、化学療法に伴う好中球の数の一時的な減少の間に、そして好中球の数の回復の開始後、迅速に、リポフェルギラスムの血漿中の濃度がゆっくりと減少する。

腎不全または肝不全の患者。 クリアランスに対する好中球の効果を考慮すると、腎臓または肝臓の不全により、lipegfilgrastimの薬物動態指数は変化しないことは明らかである。

高齢者の患者。 限られたデータは、高齢患者（65〜74歳）におけるリファグログラスチラミンの薬物動態が若年患者の特徴と類似していることを示唆している。 75歳以上の患者のリパグリグルチラミンについての薬物動態学的データはない。

過剰体重の患者。 体重増加の患者では、脂肪胆汁分泌抑制効果を低下させる傾向が認められた。 これは、体重が大きい（> 95kg）患者の薬力学的応答の低下をもたらす可能性がある。 利用可能なデータに基づいて、これらの患者はその後の有効性の低下から除外することはできない。

薬物の表示Lonquex

悪性疾患（慢性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群を除く）に対する骨髄抑制性細胞傷害性化学療法による好中球減少の持続時間の減少および発熱性好中球減少症の発生率の減少。

禁忌

lipegfilgrastimに対する過敏症（コロニー刺激因子：フィルグラスチム、リポゲフィルチラシム、エシェリヒア・コリ）または薬剤の他の成分;

18歳までの子供の年齢。

慎重に：骨髄性悪性および前悪性疾患（急性骨髄性白血病を含む）および二次的病気; 鎌状赤血球貧血; 高用量の化学療法と組み合わせて使用する。 フルクトースに対する耐性、糖化酵素/イソマルターゼの不足、グルコース - ガラクトース吸収不良症候群。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

妊娠中にlipegfilgrastimを使用することは推奨されません。 前臨床研究では、生殖機能に対する毒性作用は明らかにされていない。 妊婦の経験は限られています。

lipegfilgrastimが母乳中に排泄されるかどうかは知られていない。 したがって、母乳育児中の小児における副作用の可能性を排除することは不可能である。 乳児の母乳育児の期待利益と母親の治療を考えると、母乳育児や止血/禁煙の治療を中止するという決定が必要です。

妊孕性に対するlipegfilgrastimの効果に関するデータは入手できません。

副作用

血液、血液およびリンパ系の部分：血小板減少、白血球増加症、脾腫、脾臓の破裂の症状 - 腹部の左上腹部の痛み、左肩の上部の痛み、脾臓の破裂、致命的な結果を伴う場合もある。

免疫系の部分で：過敏反応、アレルギー性皮膚反応、蕁麻疹、血管浮腫。

神経系から：頭痛、めまい。

CVSから：頻脈。

呼吸器、胸部および縦隔の器官から：咳、息切れ、間質性肺炎、肺水腫、肺浸潤、肺線維症、呼吸不全、成人呼吸窮迫症候群。

消化器系から：吐き気、上腹部の痛み。

皮膚および皮下組織から：紅斑、皮膚発疹、かゆみ、注射部位での反応（痛み、充血、緻密化）、脱毛症、急性熱性好中性皮膚症（甘い症候群）、皮膚血管炎。

筋骨格系から：軽度から中等度の骨や筋肉の痛み。通常は一時的な関節痛、首や胸の痛みです。

研究室指標の一部：低カリウム血症、低リン酸血症、LDH活性の可逆的増加、アルカリホスファターゼ。

その他：発熱、無力症、疲労、体重減少。

インタラクション

ロンキセックスと他の薬剤との相互作用に関する研究は行われていない。

急速に分裂する骨髄細胞の細胞傷害性治療に対する高感度の可能性があるため、Lonquexは細胞傷害性化学療法のサイクル終了後24時間に投与されるべきである。

患者におけるLonquexおよび化学療法薬の同時使用の評価は行われなかった。

前臨床試験では、G-CSFおよびフルオロウラシルまたは代謝拮抗物質群の他の抗腫瘍薬を同時に使用すると、骨髄抑制が増強されることが示された。

化学療法薬を投与された患者のLonquexの安全性および有効性の評価では、遅延性骨髄抑制（例えば、ニトロソ尿素の誘導体）を伴う使用は行われなかった。

末梢血中の好中球の数の増加にも寄与するリチウムとの相互作用の可能性については、特に研究されていない。 この相互作用が危険であるという証拠はありません。

投与と投与

成人 - 細胞傷害性化学療法の各サイクルの終了後24時間で6mg（1つの注射器）の用量で1回の皮下注射の形態で。

高齢者の患者。 臨床試験における異なる年齢の患者におけるLonquexの有効性および安全性に有意差はなかった。 この点で、高齢患者では用量調整の必要はない。

腎臓/肝臓不全の患者。 線量の補正は必要ありません。

子供。 18歳未満の小児におけるLonquexの安全性と有効性は確立されていません（データは入手できません）。

注射の技術に関する患者のための情報

注射の前に、主治医または看護師から特別な訓練を受ける必要があります。 患者が自分で注射をすることができない、または質問がある場合は、医者または看護師に助けを求めるべきです。

薬物の自己投与

1.シリンジで冷蔵庫から1つのブリスターを取り出し、薬剤でシリンジを取り外します。

2.シリンジラベルの有効期限を確認することが必須です。 指定された月の最終日が切れた場合は、薬物を投与しないでください。

3.注入溶液の外観を確認します。 溶液は透明で、無色で、目に見える固形物がなくてはならない。 溶液が濁っているか、目に見える粒子が含まれている場合は、薬物を使用しないでください。

注射中にもっと快適に感じるためには、シリンジを室温で30分間保持するか、手で数分間温める必要があります。 他の方法で（例えば、電子レンジやお湯で）調製物を加熱しないでください。

5.注入準備が完了するまで、保護キャップをニードルから取り外さないでください。

6.手をよく洗ってください。

7.患者に都合のいい、明るい場所を選んでください。 注射に必要なすべてのもの（薬剤を入れた注射器、アルコールで湿らせたナプキン、滅菌ガーゼの綿棒）を簡単に利用できるように整えます。

8.回転しないで慎重に、針に触れることなく直線で引っ張り、図1および2に示すように、針から保護キャップを取り外します。

写真1

写真2 。

9.シリンジに小さな気泡がある場合は、針でシリンジを静かに叩いて、気泡がシリンジの上部に集まり、ゆっくりとピストンに軽く押し付けますシリンジからすべての空気を取り除く。 薬を入れた注射器は振るべきではありません。 強い振盪は、リパーグフィルグラスチムの破壊およびその不活性化につながる可能性がある。

10.注射用シリンジを使用できます。

11.注射のための最も最適な領域は、臍周囲の領域を除いて、前外側臀部表面および腹部である（図3）

写真3。

他の人が注射をすると、肩の外面にすることができます（写真4）。

写真4。

12.注射部位の皮膚をアルコールで湿らせたナプキンで消毒し、親指と人差し指で皮膚を折り畳んで折りたたむ（図5参照）。

写真5

13.少なくとも45°の角度で針を皮膚の襞の底に完全に挿入します（写真6）。

写真6。

14.シリンジのプランジャーをゆっくりと引いて、血管の穿刺がないことを確認します。 シリンジに血液が出た場合は、針を外して別の場所に挿入してください。

15.針を挿入した後、皮膚の下に溶液を注入し、ゆっくりと均一にシリンジをピストンに押し当て、皮膚を折りたたみ中に保持し続ける（図7参照）。

写真7。

16.溶液全体が注入されるまでシリンジのプランジャーを押し続けます。 注射器のプランジャを押すのを止めることは、薬剤の全用量の導入後にのみ可能である。 直ちに針の安全装置が作動します。針が注射部位から取り外され、シリンジと一緒に保護装置内に自動的に現れます（写真8を参照）。 注射器に針安全装置がない場合は、薬剤の全量を注射した後、針を注射部位から取り出し、保護キャップをその上に置きます。

写真8。

17.数秒間、注射部位に滅菌ガーゼスワブを取り付けます。

各注射器を1回の注射に使用する。 シリンジに残っている溶液を再挿入しないでください。

何か問題がある場合は、医師や看護師の助けを求めるべきです。

使用済シリンジの廃棄

針の安全装置は、針の突き刺しを防ぎますので、特別な注意を払う必要はありません。

使用済みのシリンジは、医療機関または医師の指示に従って処分してください。 針安全装置のないシリンジは、廃棄する前に耐久性のある材料の容器に入れます。

過剰摂取

Lonquexの薬物過剰摂取の症例はなかった。

特別な指示

Lonquexによる治療は、必要な診断能力があれば、コロニー刺激因子を経験した医師の監督下でのみ行うべきである。

高用量の化学療法を受けている患者におけるLonquexの安全性および有効性は研究されていない。 Lonquexは、レジメンによって設定された用量を超える細胞傷害性化学療法の用量を増加させるために使用すべきではない。

G-CSFまたはその誘導体に敏感な患者は、可能性のある交差過敏症に関連して、lipegfilgrastimに対する過敏反応を発症するリスクもある。 これらの患者は、交差反応を発症する危険性があるため、lipegfilgrastimを使用すべきではない。

生物起源のほとんどの薬物は、あるレベルの抗薬物抗体の出現の形で応答を誘発することができる。 そのような体液性免疫応答は、場合によっては、望ましくない効果または効力の消失を引き起こし得る。 患者が治療に応答しない場合は、さらに検査を受けなければならない。

重度のアレルギー反応が進行した場合、適切な治療を行い、その後患者を数日間注意深く監視する必要があります。

Lonquexによる治療は、骨髄抑制性化学療法による血小板減少症や貧血の発症を予防するものではありません。 ロンキエス薬は血小板減少を引き起こすこともありますので、定期的に血小板数とヘマトクリットを決定することをお勧めします。 重篤な血小板減少を引き起こすことが知られている1成分または併用化学療法レジメンは慎重に使用すべきである。

白血球増加の可能性がある。 白血球増加症に直接関係する有害事象は報告されていない。 血液中の白血球数の増加は、lipegfilgrastimの薬力学的効果に対応する。 lipegfilgrastimの臨床効果および可能性のある白血球増加のリスクを考慮して、lipegfilgrastimによる治療中に、白血球の数を定期的に監視する必要があります。 推定最低レベル後の白血球数が50・109 / Lを超える場合は、直ちにlipegfilgrastimによる治療を中止すべきである。

成長因子による治療に応答した骨髄の造血活性の増加は、放射性核種シンチグラフィーの結果を解釈する際に考慮すべき、骨の視覚化における一時的な陽性変化をもたらす。

骨髄異形成症候群および慢性骨髄性白血病では、Lonquexの有効性および安全性は確立されていない。 前述の疾患を有する患者、ならびに造血の骨髄性胚の前悪性病変では、Lonquexの使用は示されていない。 慢性骨髄性白血病の急激な危機と急性骨髄性白血病との間の鑑別診断には特に注意を払うべきである。

G-CSFを使用した場合、脾腫、無症候性および脾臓の分裂（致命的な症例を含む）の症例が報告された。 薬物を使用する場合、Lonquexは脾臓のサイズ（臨床検査、超音波）を監視する必要があります。 腹部の左上腹部に痛みがあり、左肩の上部に痛みがある場合、脾臓破裂が疑われるはずです。 ロンキセックスの適用後、肺からの有害事象、特に間質性肺炎が報告された。

最近の肺浸潤または肺炎の病歴を有する患者は、そのような有害事象を発症するリスクが高い可能性がある。 咳、発熱、息切れなどの肺障害の症状と、肺機能の障害および好中球の数の増加を伴うX線検査によって確認された肺浸潤と組み合わせたARDSの最初の徴候となり得る。 この場合、Lonquexの使用を中止し、適切な治療を行います。

鎌状赤血球症の発症は、鎌状赤血球症患者におけるG-CSFまたはその誘導体の使用と関連していた。 したがって、Lonquex薬は、鎌状赤血球症患者に注意して使用する必要があります。脾臓の可能性のある増加と、Lonquexによる治療中の血管血栓症の発生を考慮して、関連する臨床および検査指標を注意深く監視してください。

副作用や低カリウム血症の原因となる他の薬物の同時使用による低カリウム血症のリスクが高い患者では、血漿中のカリウム含量を監視することが推奨される。

1mmol（23mg）未満の0.6mlのLonquex溶液（1つのシリンジ）中のナトリウム含有量は、臨床的に有意ではない。

ロンキエスにはソルビトールが含まれているため、フルクトースに対する遺伝的不耐性、糖/イソマルターゼ不足、グルコースガラクトース吸収不良症候群の患者には使用しないことを推奨します。 薬物Lonquexは、15〜25℃の温度で72時間以内保存することができます。

15〜25℃の温度で72時間以上保管した薬物は使用しないでください。

車両や機構を運転する能力に影響する。 薬物Lonquexは、車両を運転し、メカニズムで働く能力に大きな影響を与えません。 めまいを起こす可能性について患者に警告する必要があります。 めまいが発生したときは、これらの活動を控えてください。

リリースフォーム

6mg / 0.6mlの皮下投与のための溶液。 無色ガラスタイプI（ヘブライ薬）製の使い捨てシリンジ中の0.6mlの薬物について、ピストンのプラスチックピストンとゴムシェルタントと、内部エラストマーと外面からなる二重キャップで保護された固定ニードルプラスチック部分。 シリンジは、さらに、針安全装置を備えることができる。 プラスチック製等高線パック内に1つの注射器; 段ボール箱の1等高線セルラー包装。

メーカー

IDT Biologika GmbH、AM Pharmapark、06861 Dessau-Rosslau、Germany。

RUが発行された法人：Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd.、イスラエル。

消費者の申し立ては住所：119049、モスクワ

薬局の供給条件

処方せん。

薬物の保管条件Lonquex

暗所で2〜8℃の温度で（凍結しないでください）。

子供の手の届かないところに保管してください。

薬物の有効期間Lonquex

2年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。