使用のための指示：ランタス

活性物質インスリングラルギン

ATX codeA10AE04インスリングラルギン

薬理学的物質群カルシトニン

血糖降下剤。 長時間作用型インスリン[Insulins]

病理分類（ICD-10）

E10インスリン依存性真性糖尿病

炭水化物代謝の代償不全、糖尿病、インスリン糖尿病、糖尿病1型糖尿病ケトアシドーシス、インスリン依存性糖尿病、インスリン依存性糖尿病、昏睡高張性非ケト酸性糖尿病、不安定型糖尿病、1型糖尿病糖尿病、I型真性糖尿病、インスリン依存性真性糖尿病、1型真性糖尿病

リリースの構成と形式

皮下投与用溶液1 ml

インスリングラルギン3,6378 mg

（100IUのヒトインスリンに対応）

賦形剤：m-クレゾール; 塩化亜鉛; グリセロール（85％）; 水酸化ナトリウム; 塩酸; 注射用水

10ml（100IU / ml）のバイアル中; 厚紙1瓶のパックまたは3mlのカートリッジで; 輪郭セル5カートリッジの包装では、段ボール1等高線セル包装のパック、またはカートリッジシステム「OpticKlik」における3mlのカートリッジ1個。 段ボール5枚のカートリッジシステムのパック。

剤形の説明

無色の溶液を透明にする。

特性

持続型インスリン。 インスリングラルギンは、エシェリヒア・コリ（Escherichia coli）種の細菌の組換えDNA（株K12）によって得られるヒトインスリンの類似体である。

薬理学的効果

薬理作用 - 低血糖。

薬力学

インスリングラルギンは、ヒトインスリンの類似体であり、中性培地中での低い溶解度を特徴とする。 ランタス製剤では、それは完全に可溶性であり、これは注射用の酸性溶液溶液（pH4）によって提供される。 皮下脂肪に導入した後、溶液は酸性のために中和反応に入り微小沈殿物を形成し、そこから少量のインスリングラルギンが連続的に放出され、時間曲線、ならびにより長い作用時間を有する。

インスリン受容体との関係：インスリングラルギンとヒトインスリンの特異的受容体との結合パラメーターは非常に近く、内因性インスリンと同様の生物学的効果を媒介することができる。

インスリン、したがってインスリングラルギンの最も重要な作用は、グルコース代謝の調節である。 インスリンおよびその類縁体は、血液中のグルコースを減少させ、末梢組織（特に骨格筋および脂肪組織）によるグルコース消費を刺激し、また肝臓におけるグルコースの形成を阻害する（糖新生）。 インスリンは脂肪細胞における脂肪分解およびタンパク質分解を阻害し、タンパク質合成を促進する。

インスリングラルギンの作用の持続時間は、その吸収速度の低下によって直接的に引き起こされ、薬物を1日1回適用することを可能にする。 sc投与後、作用の開始は平均して1時間後に起こる。 平均動作時間は24時間、最大時間は29時間です。

薬物動態

健常者および薬物投与後の糖尿病患者の血清中のインスリングラルギンおよびインスリン - イソフルエンの濃度の比較研究は、インスリングラルギンのピーク濃度の欠如と同様に、遅延し、有意により長い吸収を示したインスリン - イソファンと比較して。

ランタス導入後の翌日の1日で、最初の投与から2〜4日後に、血中のインスリングラルギンの安定した平均濃度に達する。

IV導入により、インスリングラルギンおよびヒトインスリンの半減期は同等であった。

ヒトにおいて、皮下脂肪において、インスリングラルギンは、21A-Gly-インスリンおよび21A-Gly-des-30B-Thr-インスリンを形成するために、B鎖のカルボキシル末端（β-鎖）から部分的に切断される。 血漿中には、変化していないインスリングラルギンと、その開裂生成物の両方が存在する。

適応症

成人、青少年、6歳以上の子供にインスリン治療が必要な糖尿病。

禁忌

インスリングラルギンまたは任意の賦形剤に対する過敏症;

6歳未満の小児（現時点では臨床データはない）。

妊婦には注意が必要です。

妊娠と泌乳

動物実験では、インスリングラルギンの胚毒性または胎児毒性の効果に関して直接的または間接的なデータは得られなかった。

今日まで、妊娠中の薬物使用に関する関連統計はない。 糖尿病の妊婦100人にLantusの使用に関するデータがあります。 これらの患者における妊娠の経過および成果は、他のインスリン製剤を受けた糖尿病妊婦のものと差異はなかった。

妊婦へのランタスの任命は慎重に行わなければならない。 既存のまたは妊娠中の真性糖尿病の患者の場合、妊娠中は代謝過程の適切な調節を維持することが重要である。 インスリンの必要性は妊娠の第1期に減少し、IIおよびIII期に増加する。 送達直後、インスリンの必要性は急速に低下する（低血糖発症のリスクが増大する）。 これらの状態では、血液中のグルコースを注意深く監視することが不可欠です。

看護婦は、インスリンと食事療法の投薬計画を調整する必要があるかもしれません。

副作用

低血糖症 - インスリン療法の最も一般的で望ましくない結果は、インスリンの必要量と比較してインスリンの投与量が高すぎる場合に起こる可能性があります。 重度の低血糖、特に再発の発作は、神経系の損傷を引き起こす可能性があります。 長期および重度の低血糖のエピソードは、患者の生活を危険にさらす可能性があります。 飢餓、過敏症、「冷たい」汗、頻脈（低血糖）の背景にある精神神経疾患（「夕暮れ」意識またはその喪失、痙攣症候群）は、通常、アドレナリンの逆調節（低血糖に反応する交感神経ドレナージシステムの活性化）低血糖がより速く発現し、より重要であり、アドレナリン作動性の逆調節の症状がより顕著になる）。

目からの望ましくない影響。 血中グルコースの調節における重要な変化は、組織の張力の変化および眼のレンズの屈折率による一時的な視覚障害を引き起こし得る。 血中グルコースの長期的な正常化は、糖尿病性網膜症の進行のリスクを低下させる。 インスリン療法は、血糖値の急激な変動を伴い、糖尿病性網膜症の経過を一時的に悪化させる可能性がある。増殖性網膜症の患者、特に光凝固治療を受けていない患者では、重度の低血糖症のエピソードは、一過性の視力喪失の発症につながる可能性がある。

脂肪異栄養症。 他のインスリン療法と同様に、脂肪異栄養症およびインシュリンの局所吸収/吸収が注射部位で生じることがある。 ランタスインスリン療法の臨床試験では、患者の1〜2％で脂肪異栄養症が観察されたのに対し、脂肪組織萎縮症は一般的に特徴がなかった。 インスリン投与に推奨される身体領域内の注射部位の絶え間ない変化は、この反応の重篤度を低下させるか、またはその進行を妨げるのに役立ち得る。

投与およびアレルギー反応の分野における局所反応。 ランタスインスリン療法の臨床試験では、投与部位での反応が患者の3-4％で観察された。 これらの反応には、発赤、痛み、かゆみ、蕁麻疹、腫脹、または炎症が含まれた。 インスリン投与部位でのほとんどの軽度の反応は、通常、数日から数週間の期間で解決される。 即時型過敏症のインスリンに対するアレルギー反応はまれである。 インスリン（インスリングラルギンを含む）または賦形剤に対する同様の反応は、全身の皮膚反応、血管浮腫、気管支痙攣、動脈低血圧またはショックの発症によって明らかになる可能性があり、したがって患者の生命を脅かす可能性がある。

その他の反応。 インスリンの使用は、それに対する抗体の形成を引き起こし得る。 インスリン - イソフルエンおよびインスリングラルギンで処置された患者群の臨床試験では、同じ頻度でヒトインスリンと交差反応する抗体の形成が観察された。 まれに、インスリンに対するこのような抗体の存在は、低血糖または高血糖を発症する傾向を排除するために投薬の修正の必要性を引き起こす可能性がある。 ごくまれに、インシュリンは、特に強化されたインスリン療法が以前は不適切な代謝プロセスの調節を改善する場合、ナトリウム排泄および浮腫の遅延を引き起こす可能性がある。

インタラクション

多くの薬物がグルコースの代謝に影響し、これはインスリングラルギンの用量の補正を必要とすることがある。

インスリンの血糖降下作用を高め、低血糖症の素因を高めることができる薬物には、経口血糖降下剤、ACE阻害剤、ジソピラミド、フィブラート、フルオキセチン、MAO阻害剤、ペントキシフィリン、プロポキシフェン、サリチレートおよびスルホンアミド抗菌剤が含まれる。 インスリンの低血糖効果を低下させることができる薬物には、SCS、ダナゾール、ジアゾキシド、利尿薬、グルカゴン、イソニアジド、エストロゲン、ゲスタゲン、フェノチアジン誘導体、ソマトトロピン、エピネフリン（アドレナリン）、サルブタモール、テルブタリンおよび甲状腺ホルモンなどの交感神経作用薬、 、いくつかの神経弛緩薬（例えば、オランザピンまたはクロザピン）。

β-アドレナリン遮断薬、クロニジン、リチウム塩またはアルコールは、インスリンの低血糖作用を増強および弱めることができる。

ペンタミジンは、低血糖を引き起こすことがあり、時には高血糖に置き換えられる。

さらに、β遮断薬、クロニジン、グアファシンおよびレセルピンなどの交感神経遮断薬の影響下では、アドレナリンの逆調節の兆候が軽減または欠如する可能性がある。

投与と投与

P / k、胃、肩または大腿部の皮下脂肪において、常に同じ時間に1日1回。 注入部位は、薬物の投与のための推奨領域内でそれぞれの新しい注入と交互に行うべきである。

入院（静脈内）では、皮下投与を意図した通常の用量の導入は、重度の低血糖の発症を引き起こす可能性がある。

ランタスの投与量およびその投与のための時間は、個々に選択される。 2型糖尿病の患者では、ランタスは単独療法として、および他の低血糖薬（薬物）と組み合わせて使用することができる。

他の低血糖薬による治療からランタスへの移行。 ランタス治療レジメンの中期または長期効果のインスリン治療計画を取り替える場合、基礎インスリンの1日用量の補正が必要となることがあり、同時に併用する抗糖尿病治療を変更する必要があるかもしれません（用量およびレジメン追加的に使用される短時間作用型インスリンまたはそれらの類似体または経口血糖降下薬の用量）。 夜間および早朝の低血糖のリスクを軽減するために、1日2回のインスリン - イソファン投与から1回のランタス投与に患者を移す場合、基礎インスリンの最初の投与量は、最初の数週間で20〜30％処理。 用量減少の期間中、短いインスリンの用量を増加させることができ、その後、投薬レジメンを個別に調整する必要がある。

ランタスを他のインスリン製剤と混合したり、希釈してはならない。 混合または希釈すると、経時的なその作用のプロファイルが変化し、さらに他のインスリンと混合すると沈殿が生じることがある。

他のヒトインスリン類似体と同様に、ヒトインスリンに対する抗体の存在のために高用量の薬物を投与されている患者においては、ランタスに切り替える際に、インスリン投与に対する応答の改善が観察され得る。

ランタスへの移行中および最初の数週間後には、血糖値を慎重に監視する必要があります。

代謝の調節および結果的にインスリンに対する感受性の増加を改善する場合には、投薬レジメンのさらなる修正が必要になることがある。 投与量の補正は、例えば、患者の体重、ライフスタイル、薬剤投与のための時間の変更、または他の状況が低血糖または高血糖の素因の増加に寄与する場合にも必要とされ得る。

薬物は静脈内投与すべきではない。 ランタスの作用持続時間は、皮下脂肪組織へのその導入に起因する。

過剰摂取

症状：患者の生命を脅かす重度かつ時折長期の低血糖。

治療：中程度の低血糖のエピソードは、通常、消化可能な炭水化物の摂取によって停止します。 薬物、食事、または身体活動の投薬計画を変更する必要があるかもしれません。 昏睡、痙攣または神経学的障害を伴う、より重度の低血糖症のエピソードは、グルカゴンの/ mまたはn / c注入を必要とし、またデキストロースの濃縮溶液の導入/注入を必要とする。 低血糖は目に見える臨床的改善の後に再発する可能性があるので、長期間にわたり炭水化物を摂取し、専門家を観察する必要があるかもしれない。

予防措置

互換性ガイドライン。 ランタスは他の薬と混同しないでください。 シリンジには他の薬剤の残留物が含まれていないことを確認する必要があります。

特別な指示

ランタスは糖尿病性ケトアシドーシスの治療薬として選択されていません。 このような場合には、短時間作用型インスリンの導入が推奨される。 ランタスの経験が限られているため、肝機能障害を有する患者または中等度から重度または重度の腎機能不全の患者の治療において、その有効性および安全性を評価することは不可能であった。 腎機能障害を有する患者において、インスリンの必要性は、その除去過程の弱体化のために減少する可能性がある。 高齢の患者では、腎機能の進行性の低下は、インスリン要求の持続的な低下をもたらすことがある。 重度の肝不全の患者では、糖新生およびインスリンの生体内変換に対する能力の低下により、インスリンの必要性が低下する可能性がある。 血液中のグルコースレベルを効果的に制御しない場合、および低血糖または高血糖を発症する傾向がある場合には、投薬レジメンの補正を進める前に、注射部位および注射の適格な注射の技法、問題に関連するすべての因子を考慮して、治療計画を立てる。

低血糖症。 低血糖発症の時間は、使用されるインスリンの作用のプロファイルに依存し、従って、治療レジメンの変化によって変化し得る。 Lantusの使用における長期作用のインスリン投与時間の増加に起因して、夜間低血糖の発現の可能性は減少するが、朝の時間ではこの確率は増加する可能性がある。 低血糖のエピソードを有する患者は、冠状動脈または大脳血管の重度の狭窄を有する患者（低血糖症の心臓および脳の合併症のリスク）、ならびに増殖性網膜症の患者、特にそうでなければ光凝固治療（低血糖による視力の一過性のリスク）を受ける場合は、特別な予防措置を講じる必要があります。また、血糖のモニタリングを強化することも推奨します。 患者は、低血糖症の前駆症状が変化し、ある種のリスク群ではそれほど顕著でないかまたは不在になる症状を認識すべきである。 これらのグループには、

- 血糖管理が著しく改善された患者。

- 低血糖が徐々に進行する患者。

- 高齢患者;

- 神経障害を有する患者;

- 長期の糖尿病患者。

- 精神障害に罹患している患者;

- 他の薬剤との併用療法を受けている患者（「相互作用」を参照）。

このような状況は、患者が低血糖症を発症していることを認識する前に、重度の低血糖（意識消失の可能性あり）を引き起こす可能性がある。

正常または低下したグリコシル化ヘモグロビンレベルが注目される場合には、再発性の認識不能な低血糖の発症の可能性（特に夜間）が考慮されるべきである。

患者は、投薬レジメン、食事療法および食事療法、インスリンの適切な使用、および低血糖症状の出現に対する制御を遵守することにより、低血糖を発症するリスクの有意な減少に寄与する。 インスリンの用量を調整する必要性を引き起こす可能性があるため、低血糖の素因を高める因子は、特に注意深い観察が必要である。 これらの要因には、

- インスリン投与の場所の変更;

- インスリンに対する感受性の増加（例えば、ストレス因子を排除する場合）。

- 異常な、増加したまたは長期の身体活動;

- 間質性疾患、嘔吐、下痢を伴う;

- 食生活と食生活の違反。

- 食物摂取ミス。

- アルコールの消費;

- いくつかの補償されていない内分泌障害（例えば、甲状腺機能低下症、腺下垂体破壊または副腎皮質）;

- 他のいくつかの薬物との同時治療。

間の病気。 間歇性疾患が血中グルコースのより集中的なモニタリングを必要とする場合。 多くの場合、尿中のケトン体の存在の分析が示され、しばしばインスリン投与計画の修正が必要とされる。 インスリンの必要性がしばしば増大する。 1型糖尿病の患者は、たとえ少量の食物しか摂取できない場合でも、あるいは嘔吐した場合にはまったく食べられなくても、少なくとも少量の炭水化物を定期的に摂取し続けるべきです。 これらの患者は、インスリンの導入を完全に止めるべきではない。

保管条件

冷暗所で、2〜8℃の冷蔵庫で凍結しないでください。 使用開始後、カートンに25℃以下の温度で保管してください（但し、冷蔵庫には入れないでください）。

子供の手の届かないところに保管してください。

賞味期限

3年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。