使用のための指示：Kytril

投与形態：輸液のための濃縮物; フィルムコート錠

活性物質：グラニセトロン*

ATX

A04AA02グラニセトロン

薬理学的グループ：

鎮吐薬、セロトニン受容体拮抗薬[鎮吐薬]

制吐薬、セロトニン受容体アンタゴニスト[セロトニン作動薬]

病因分類（ICD-10）は、

R11悪心および嘔吐：術後嘔吐; 吐き気; 嘔吐; 術後の嘔吐。 嘔吐薬; 放射線療法の背景にある嘔吐。 嘔吐はコントロールできない。 放射線療法における嘔吐; 持続的な嘔吐; 不屈の嘔吐。 術後悪心; 化学療法による嘔吐; 中枢発生の嘔吐; 細胞傷害性化学療法による嘔吐; 永続的なしゃっくり。 反復嘔吐

T66不特定の放射線影響：放射線疾患; 下痢の放射線; 照射による胃腸症候群; 放射線病; 粘膜の放射線障害; 照射慢性; Osteoradionecrosis; 急性放射線病; 急性および慢性放射線損傷; 放射線療法を伴う急性放射線症候群; 亜急性および慢性放射線病; 放射線性ニューロパシー; 放射線浮腫; 神経系への放射線障害; 放射線免疫不全; 放射線症候群; ラジオ - 癲癇;放射線急性症候群; 照射後の状態; 以前の放射線または化学療法による細胞減少; サイトメガ放射線; 放射線療法による細胞減少; 化学療法による失血

Y43.1抗腫瘍代謝拮抗剤の治療的使用における有害反応：メルカプトプリン

Y43.2抗腫瘍性天然製剤の治療的使用における副作用

Y43.3他の抗腫瘍薬の治療的使用における副作用

Z100 *クラスXXII外科手術：腹部手術; 腺切除術; 切断; 冠動脈形成術; 頸動脈の血管形成術; 創傷のための消毒皮膚治療; 消毒ハンド; 虫垂切除術; アテレクトミー; バルーン冠動脈形成術; 膣子宮摘出術; 冠動脈バイパス; 膣および子宮頸管内の介入; 膀胱の介入; 口の介入; 修復および再建手術; 医療従事者の手指衛生。 婦人科手術; 婦人科介入; 婦人科手術;手術中の血液量減少ショック; 化膿性創傷の消毒; 創傷端の消毒; 診断介入; 診断手順; 子宮頸部の凝固異常症; 長時間手術; 瘻カテーテルの交換; 整形外科手術における感染; 人工心臓弁; 膀胱摘除術; 短期外来手術; 短期間のオペレーション; 短い外科処置; クリコテイロトミヤ; 手術中の失血; 手術中および術後の出血; Kuldotsentez; レーザー光凝固; レーザー凝固; 網膜レーザー凝固; 腹腔鏡検査; 婦人科における腹腔鏡検査; CSF瘻; 小さな婦人科手術; 小さな外科手術; 乳房切除およびその後のプラスチック; 縦隔切開術; 耳に対する顕微手術; Mukogingivalnye操作; 縫合; マイナー手術; 脳神経外科手術; 眼科手術における眼球の固定化; 睾丸切除術; 膵切除術; Perikardektomiya; 手術後のリハビリの期間。 手術後の回復期; 経皮経管冠動脈形成術; 胸膜胸腔; 術後および外傷後の肺炎; 外科手術の準備; 手術の準備; 手術前の外科医の手の準備; 外科的処置のための結腸の準備; 脳神経外科および胸部手術における術後吸引性肺炎; 術後悪心; 術後出血; 術後肉芽腫; 術後ショック; 術後早期。 心筋血行再建術; 放射線摘出; 胃切除術; 腸切除術; 子宮切除; 肝切除; enterectomy;胃の一部の切除。 操作された船の再閉鎖; 手術中に組織を結合する; 縫合糸の除去; 眼科手術後の状態; 手術後の状態; 鼻腔内手術後の状態; 胃切除後の状態; 小腸の切除後の状態;扁桃摘出後の状態; 十二指腸の除去後の状態; 静脈切除後の状態; 血管手術; 脾摘出; 手術器具の滅菌; 手術器具の滅菌; 胸骨切開術; 歯科手術; 歯周組織における歯科的介入; 椎間板切除術; 扁桃切除術; 胸腔鏡手術; 胸腔鏡手術; 総胃切除術; 経皮血管内冠動脈形成術; 経尿道切除術; Turbinektomiya; 歯の除去; 白内障手術; 嚢胞の除去; 扁桃切除術; 子宮筋腫の除去; 可動の一次歯を取り外す。 ポリープの除去; 壊れた歯を取り除く。 子宮体の除去; 縫合糸の除去; 瘻孔likvoroprovodyaschih方法; Frontoetmoidogaymorotomiya; 外科感染症; 慢性四肢潰瘍の外科的処置; 手術; 肛門部の手術。 結腸手術; 外科手術; 外科的処置; 外科的介入; 胃腸管の外科手術; 尿路に関する外科処置; 泌尿器系の外科的処置; 泌尿生殖器系の外科的介入; 心臓の手術手技; 手術操作; 手術; 静脈の手術; 外科的介入; 血管手術; 血栓症の外科的処置; 手術; 胆嚢摘出術; 部分胃切除術; 子宮摘出術; 経皮経管冠動脈形成術;経皮経管脈管形成術; 冠動脈バイパス; 歯の摘出; 乳歯の摘出; 切開術; 拍動性心肺バイパス; 抜歯; 歯抽出; 白内障抽出; 電気凝固; 泌尿器科の介入; 切開切開術; エトモイドトミヤ;歯の抽出後の合併症

組成および放出形態

輸液用濃縮液1 ml

グラニセトロン（グラニセトロン塩酸塩の形態）1mg（1.12mg）

補助物質：塩化ナトリウム; クエン酸一水和物; 水酸化ナトリウム; 塩酸; 注射用水

3mlのアンプルで; 段ボール5アンプルのパックで。

コーティングでコーティングされた錠剤。

グラニセトロン（グラニセトロン塩酸塩の形態）1mg（1.12mg）

補助物質：MCC; ヒプロメロース3mPas（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）; ラクトース一水和物; ステアリン酸マグネシウム; グリコール酸ナトリウムデンプン

フィルムシェルの組成：オパドライYS-1-18027-A（ヒプロメロース、二酸化チタンE171、マクロゴール400、ポリソルベート80）

ブリスター10個入り。 段ボール1ブリスターのパック。

剤形の説明

濃縮：透明、無色の液体。

錠剤：三角形、両凸、コーティング、白またはほぼ白色; 錠剤の片面に彫刻「K1」。

薬理学的効果

行動様式 - 制吐剤。

薬力学

グラニセトロンは、迷走神経の末端に位置する5-ヒドロキシトリプタミン（5-HT3）受容体の選択的アンタゴニストであり、脳のIV脳室下部のトリガーゾーン（セロトニンの他の受容体には実質的に影響を与えない）であり、鎮吐効果。 研究により、Kytrilは、5-HTおよびドーパミンD2の結合部位を含む、他のタイプの受容体に対して低い親和性を有することが示されている。 エンテロクロマフィン細胞によるセロトニンの放出のために、副交感神経系が興奮するときに起こる嘔吐を排除する。

Kytrilは、細胞傷害性化学療法、放射線療法、ならびに術後の悪心および嘔吐によって引き起こされる悪心および嘔吐を排除する。

Kytrilは、血漿中のプロラクチンとアルドステロンの濃度に影響を与えません。

薬物動態

吸引

経口投与後のグラニセトロンの吸収は迅速かつ完全であるが、絶対的バイオアベイラビリティは、肝臓を通る「最初の通過」の効果により60％に低下する。 摂食は薬物のバイオアベイラビリティに影響しない。

分布

Kytrileは器官や組織に分布しており、平均分布量は3 l / kgです。 それは血漿および赤血球に分布する。 血漿タンパク質との結合は約65％である。

代謝

生体内変換は、主に、肝臓において、芳香環のN-脱メチル化および酸化、続いての結合によって起こる。 インビトロ研究は、ケトコナゾールがシトクロムP450系のアイソザイム3Aの関与を含むKitrylの代謝を阻害することを示している。

排泄

尿は平均して12％、代謝産物の形では変化がなく、投与量の47％であった。 残りの41％は代謝産物の形で排泄される。

経口および静脈内投与のためのT1 / 2は、9時間であり、広い個々の変動性を有する。

血漿中のグラニセトロンの濃度は、その鎮吐効果と明確に相関していない。 グラニセトロンがもはや血漿中に検出されなくても、治療効果が観察される。

特定の患者群における薬物動態

高齢患者では、単回静脈内投与後の薬物動態パラメーターは若年患者のものと差異がなかった。

重度の腎不全の患者では、単回静脈内投与後の薬物動態パラメーターは、正常な腎機能を有する患者のそれとは異ならなかった。

新生物の変化による肝不全の患者では、血漿クリアランスの合計レベルは、正常な肝機能を有する患者の約半分である。 これらの変更にもかかわらず、用量の調整は必要ありません。

小児における薬物動態：グラニセトロンを体重1kgあたり20mcgの用量で投与した場合、成人および小児における薬物動態に臨床的に有意な差はなかった。

キトリルの適応

細胞静止化学療法

成人での細胞増殖抑制化学療法を行う際の吐き気や嘔吐の予防（被覆錠剤）;

成人および小児における2年間以上の停滞化学療法の実施における悪心および嘔吐の予防および治療（注入液の調製に集中）。

放射線療法

成人における放射線療法中の吐き気や嘔吐の予防（被覆錠剤）;

成人で放射線治療を行う際の吐き気や嘔吐の予防と治療（輸液のための濃縮液の調製）

術後悪心・嘔吐

成人における術後悪心および嘔吐の治療（注入溶液用濃縮物）。

禁忌

グラニセトロンまたは薬剤のいずれかの成分に対する過敏症;

肛門炎における5-HT3受容体の他の選択的アンタゴニストに対する過敏反応;

泌乳。

慎重に：

部分的な腸閉塞;

妊娠。

2歳未満の小児における薬物の有効性および安全性に関するデータは欠如している。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

妊娠中の女性の場合、母親への意図された恩恵が胎児と赤ちゃんの潜在的なリスクを超えている場合にのみ、キルトリルが処方されます。 Kytrilは動物に催奇性の影響を及ぼさず、妊婦の研究は行われていない。

副作用

ほとんどの場合、Kytrilの副作用は重症ではなく、治療を中止することなく患者に許容されました。

まれな、時には重度の過敏症（例、アナフィラキシー）の症例が注目される。

消化器系では、腹痛、便秘、下痢、鼓腸、肝臓トランスアミナーゼ（ALT、AST）の通常の正常値内での活性の増加、消化不良。 まれに - 胸やけ、味の変化。

神経系から：頭痛、不眠、眠気、衰弱; まれに不安、落ち着き、めまい。

免疫系の部分では、皮膚発疹、温熱、気管支痙攣、蕁麻疹、かゆみ、 まれに - 過敏反応。

心血管系から：不整脈、胸痛、血圧の低下または上昇。

皮膚とその付属器から：ごくまれに - 皮膚発疹、腫れ、腫れ。

身体全体では非常にまれに - インフルエンザ様の症候群。

インタラクション

Kytrilは、いくつかの麻薬性鎮痛薬の代謝に関与するシトクロムP450系の3A4サブファミリーの代謝酵素の活性に影響を与えない。 Kytrilの有効性は、化学療法前のデキサメタゾン（8-20mg）のIV投与によって増強され得る。

インビトロ研究により、ケトコナゾールはシトクロムP450系のアイソザイム3Aの関与を含むキトリルの代謝を阻害することが示されている。 全身麻酔のための資金との相互作用に関する特別研究は実施されていないが、Kytrilは同様の薬物および麻薬性鎮痛剤との同時投与で良好な耐容性を示す。

フェノバルビタールで肝酵素を誘導すると、グラニセトロンのクリアランス（iv導入時）の増加が約4分の1で観察された。

ベンゾジアゼピン類、精神安定剤、抗潰瘍薬および嘔吐を引き起こす細胞傷害性薬物による併用投与との相互作用はなかった。

投与と投与

IV、内部。

標準投薬レジメン

大人

細胞静止化学療法（予防）

経口的に：1日1回2mgまたは1日2回、細胞増殖抑制療法の開始後7日以内。 最初の投与は、細胞増殖抑制療法の開始の1時間前に行うべきである。

IV：

- 体重50kg以上の患者：1アンプル（3mg / 3ml）を20〜50mlの輸液で希釈し、5分間静注して細胞増殖抑制化学療法を開始する。 1回のアンプル（3mg / 3ml）もまた、静脈内ボーラス投与（30秒間）することができる。

- 体重が50kg未満の患者：20〜40μg/ kg; 注入は、細胞増殖抑制療法の開始前に完了されるべきである。

放射線療法（予防）

口腔内：1日1回2mg中; 最初の線量は放射線療法の開始の1時間前に行うべきである。

IV：投薬レジメンは、「細胞静止化学療法（予防）」を参照してください。

静注化学療法および放射線療法（療法）

IV：必要に応じて、2回の追加注入（それぞれ5分）を行うことができ、各用量は3mg以下で、少なくとも10分間、24時間間隔で行う。 最大一日量は9mgを超えてはならない。

術後悪心・嘔吐（治療）

IV：ゆっくり1mg静脈注射（少なくとも30秒間）。

特別な投薬レジメン

子供

細胞静止化学療法（予防）

IV：細胞静止療法の開始前に、5分間、注入のための溶液10〜30ml中の20mcg / kgの用量での単回静脈内注入。

細胞静止化学療法（療法）

IV：2回以上の追加注入（5分以内）、20μg/ kgの各用量、少なくとも10分間の間隔。 最大一日量は60mcg / kgを超えてはならない。

術後悪心・嘔吐（治療）

小児における術後悪心および嘔吐の治療のためのKytrilの使用に関するデータは欠けている。

腎臓または肝臓不全の患者、高齢者の患者。 線量の補正は必要ありません。

静脈内注入用溶液の調製

IV投与用のキトリル溶液の調製には、0.9％塩化ナトリウム溶液、0.18％塩化ナトリウム溶液および4％デキストロース溶液、5％デキストロース溶液、ハートマン溶液、乳酸ナトリウム溶液またはマンニトール溶液を用いる。 他のソリューションの使用は許可されていません。 輸液は、調製直後に注入することを推奨します。 完成した溶液は、通常の室内照明下、室温（15〜25℃）で24時間安定である。

IVを希釈せずに導入することを可能にした。

過剰摂取

症状：38mgのグラニセトロンを単回静脈注射の形で使用しても、軽度の頭痛以外の重大な副作用の発現は伴わなかった。

治療：Kytrilの特定の解毒剤は知られていません。 過量の場合、治療は症状がある。

特別な指示

Kytrilは腸の運動性を低下させることができるので、薬物の投与後に腸の部分的閉塞の徴候を有する患者は、医師の監督下にあるべきである。

車両を運転し、機械や機構で作業する能力に及ぼす影響

車を運転する能力に及ぼすKytrilの影響に関するデータが欠落している。 しかし、Kytrilによる治療中に起こりうる眠気の可能性について覚えておく必要があります。

薬物Kytrilの保管条件

30℃以下の温度で

子供の手の届かないところに保管してください。

薬物Kytrilの有効期間

フィルムコーティングされた錠剤は、1mg〜5年間。

輸液用濃縮液1 mg / ml - 3年間。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。