使用のための指示：イソトレチノイン（Isotretinoinum）

薬理学グループ

ダーモトロピー手段

病理分類（ICD-10）

L21脂漏性皮膚炎

脂漏性皮膚炎、皮脂剥離の増加、脂漏性湿疹、頭皮の脂漏性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、脂漏症、湿疹脂漏症

L70座瘡

膿疱性膿疱性座瘡、パピロー膿疱性座瘡、にきび、にきび病、にきび、尋常性ざ瘡、結節性嚢胞性座瘡、結節性嚢胞性座瘡

L70.0尋常性ざ瘡

先天性若年性座瘡、尋常性座瘡、尋常性ざ瘡、普通座瘡、ざ瘡排泄、若年性ざ瘡、若年性座瘡、若年性座瘡

L71 Rosacea

ピンクアクネ、アクネレッド、アクネピンク、レッドヘッド

L71.0周期性皮膚炎

皮膚炎

コードCAS 4759-48-2

イソトレチノインの特徴

黄橙色またはオレンジ色の結晶性粉末。 分子量は300.44である。

薬理学

薬理作用 - 抗炎症、抗脂漏、皮膚保護、A-ビタミン様、抗アクネ。

細胞の最終分化を正常化し、皮脂腺の管の上皮の増殖、デトリタスの形成を抑制し、その排出を容易にする。 生産を減らし、皮脂の放出を促進します。

投与すると、吸収は変化し、バイオアベイラビリティは低く変動する。 食事とともに生体利用率を2倍向上させる。 Tmax - 2-4時間血漿タンパク質（主にアルブミン）に結合する - 99.9％。 トレハチインおよび4-オキソレチノイン、ならびにグルクロニドを含む重要性の低い代謝物の3つの主要な生物学的に活性な代謝産物、すなわち4-オキソイソトレチノイン（主要代謝産物）の形成により代謝される。 インビボでのイソトレチノインとトレチノインは互いに可逆的に変換されるので、トレチノインの代謝はイソトレチノインの代謝に関連する。 イソトレチノインの用量の20〜30％が異性化によって代謝される。 ヒトにおけるイソトレチノインの薬物動態学において、腸肝循環によって重要な役割を果たすことができる。 インビトロ研究は、イソ酵素分子代謝がアイソザイムCYP2C8、CYP2C9、CYP3A4およびCYP2B6シトクロムP450を含むことを示した。 T1 / 2イソトレチノイン-19時間、4-オキソ - イソレチノイン-29時間。 腎臓と胆汁にほぼ等しい量で排泄されます。

イソトレチノインの応用

経口投与および直腸投与の場合：重度の形態の座瘡（結節性嚢胞性嚢胞、角結膜炎、にきびの恐れのあるざ瘡）; にきび、他のタイプの治療に従順ではない。

局所適用の場合：尋常性ざ瘡、脂漏性皮膚炎、酒さ、周皮皮膚炎。

禁忌

妊娠、確立または計画されている（おそらく催奇形性および胎児毒性作用）、授乳期間、肝不全、高ビタミンA症、重度の高脂血症、テトラサイクリン併用療法; 直腸投与のための（加えて）：直腸疾患; 局所適用の場合：妊娠中、母乳育児中、および妊娠を計画中の女性には、皮膚の広い領域に塗布することは推奨されません。

使用の制限

全身用：糖尿病、うつ病の病歴、肥満、脂質代謝障害、アルコール中毒。

妊娠および泌乳

妊娠中の禁忌（催奇性および胎児毒性作用）。

FDAによる胎児の行動カテゴリーはXです。

治療期間中は、母乳育児を中止する必要があります。

イソトレチノインの副作用

システムエフェクト

神経系や感覚器官からの過度の疲労、頭痛、頭蓋内圧の上昇（偽腫瘍脳、頭痛、吐き気、嘔吐、視力障害、視神経浮腫）、痙攣発作、眼瞼炎、孤立した視覚障害、光恐怖症、暗順応（夕暮れの鮮明度の低下）。 視力低下、精神病、自殺思考、色知覚違反（薬物中止後通過）、レンチキュラー白内障、角膜炎、眼瞼炎、結膜炎、眼刺激、視神経炎。 特定のオーディオ周波数での聴覚障害。

消化管の部分では、口腔粘膜の乾燥、歯茎からの出血、歯肉の炎症、吐き気、下痢、炎症性腸疾患（大腸炎、回腸炎）、出血、膵炎（特に800mg / dLを超える高トリグリセリド血症を伴う） ）。 致死的結果を伴う稀な症例が報告されており、肝臓トランスアミナーゼ活性および肝炎の個々の症例の一時的および可逆的増加が報告されている（これらの多くの症例では、変化は標準の限界を超えず、いくつかの状況では、用量を減らすか、薬物をキャンセルする必要があった）。

造血系の部分では、貧血、ヘマトクリットの低下、白血球減少、好中球減少、血小板数の増加または減少、ESRの加速。

呼吸器系の部分ではまれに - 気管支痙攣（気管支喘息患者の方が多い）。

筋骨格系の部分では、血清中またはそれなしでのCKの血清レベルの上昇を伴う筋肉痛、関節痛、骨粗鬆症、関節炎、靭帯および腱の石灰化、腱炎。

皮膚：手のひらや足裏の皮膚のはがれ、発疹、かゆみ、顔面の噴出/皮膚炎、発汗、化膿性肉芽腫、爪鳴き、爪真菌症、肉芽組織の増殖増加、毛髪の持続的な薄化、可逆的な脱毛、多毛症、色素沈着、光増感、皮膚のわずかな外傷が含まれる。 治療開始時には、数週間続く座瘡の悪化があるかもしれません。

高ビタミンAによる影響：乾燥した皮膚、粘膜、 唇（頬骨）、鼻腔（出血）、喉頭および咽頭（ho声）、眼（結膜炎、可逆的な角膜混濁およびコンタクトレンズの耐容不全）。

その他：リンパ節腫脹、血尿、タンパク尿、血管炎（全身性過敏症、糸球体腎炎、グラム陽性病原菌（黄色ブドウ球菌）による高血糖による局所感染または全身感染）

外部からの適用：皮膚の赤く染め、治療の第2週からの新しい発疹、薬物の離脱を必要としない、アレルギー反応; （長期使用で）可能 - cheilitis、結膜炎、乾燥および皮膚の剥離。

インタラクション

イソトレチノインと他のレチノイド（アチトレチン、トレチノイン、レチノール、アダパレンを含む）を同時に使用すると、過ビタミンAのリスクが高くなりますA.テトラサイクリンは頭蓋内圧の上昇リスクを高めるので、イソトレチノインとの併用は禁忌です）。 イソトレチノインはプロゲステロンの作用を弱める可能性があるため、イソトレチノインでの治療中に、少量のプロゲステロンを含む避妊薬は使用しないでください。 光感受性（スルホンアミド、テトラサイクリン、チアジド系利尿薬を含む）を増やす薬物との同時使用は、日焼けの危険性を増加させる。

テトラサイクリン群の抗生物質の同時使用、ならびにグルココルチコイドの局所適用によって、軟膏の効果が弱まる。

投与経路

内部、外部、直腸。

イソトレチノインの予防措置

治療中、脂質、グルコース、肝機能のレベルを制御する必要があります。 糖尿病患者は、より頻繁に血糖値を監視することが推奨されています。

生殖年齢の女性は、治療終了後1カ月間、4週間にわたって信頼できる避妊処置を施す必要があります。 妊娠の場合、医学的理由により中断されるべきである。

結腸炎、視力障害および偽腫瘍の症状の場合、治療は中止される。 脳の偽腫瘍が疑われる場合には、神経学的検査を行う。

レチノイド群の他の薬剤を受けている患者にイソトレチノインを処方しないでください（高ビタミンA症を避けるため）。

高い日射を避けることが必要です。 UV療法。

イソトレチノインの治療では、コンタクトレンズの忍容性の低下が可能である。 コンタクトレンズを着用した患者は、副作用の場合に眼鏡をかけなければならない。

目の周りの皮膚に重度の急性炎症を伴う軟膏を塗布しないでください。 粘膜には塗布しないでください。