使用のための指示：イラリス

投与形態：皮下投与用溶液の調製のための凍結乾燥物

有効成分：カナキンマブム

ATX

L04AC08カナキヌマブ

薬理学的グループ：

免疫抑制剤 - インターロイキン-1βに対するモノクローナル抗体[免疫抑制剤]

病因分類（ICD-10）は、

D84.9未指定の免疫不全症：免疫不全状態の肺炎; 自己免疫疾患; 自己免疫疾患; 重篤な免疫不全; 免疫不全; 免疫不全; 免疫不全疾患; 手術による免疫不全状態; がんの免疫療法; 免疫調節; 弱化した免疫系を有する患者の感染; 免疫不全の是正; 免疫不全の是正; 弱体化した免疫系の矯正; 免疫不全状態における弱い免疫の矯正; 免疫の違反; 免疫状態の違反; 免疫系障害; 原発性免疫不全; 免疫を維持する。 身体の防御を低下させる。 免疫を下げる。 風邪や感染症の免疫力を低下させる。 免疫状態の低下; 感染症に対する抵抗力の低下。 感染症や風邪への抵抗力が低い。 抵抗が低くなった。 免疫抑制; 風邪への前兆; 後天性免疫不全; 放射線免疫不全; 免疫不全の発症; 免疫不全症候群; 免疫不全症候群; 原発性免疫不全症候群; 身体の防御を減らす。 免疫抑制; 免疫防御の低下。 局所免疫を減少させる; 体全体の抵抗を減らす。 細胞性免疫の低下; 子供の感染症に対する抵抗力の低下; 体の抵抗を減らす。 抵抗を減らしました。 免疫を減少させる。 状態免疫不全; 非特異的免疫のプロセスの刺激; 重度選択的二次免疫不全; 免疫抑制; 原発性免疫不全

E85.0神経障害のない遺伝性家族性アミロイドーシス：アルメニア病; この疾患は周期的である。 シガラマム病; 発作性Jaynoye-Mosental症候群; 周期性腹膜炎; 家族発作性多発性筋炎; レイマン症候群; 家族性周期性腹膜炎; 腹膜炎の家族周期

L50.2低温または高温に曝されることにより引き起こされる蕁麻疹：冷たい蕁麻疹

M08少年[若年性]関節炎：若年性関節炎; 若年性慢性多発性関節炎; 若年性慢性関節炎; 若年性関節リウマチ; 関節炎若年性慢性

M10痛風：痛風の悪化; 痛風による急性関節痛発作; 急性痛風発作; 痛風の攻撃; 再発性痛風発作; 慢性痛風

組成

皮下投与用溶液の調製のための凍結乾燥物1バイアル。

活性物質：カンシヌマブ150mg

補助物質：L-ヒスチジン-2801mg; L-ヒスチジン塩酸塩一水和物-1.673mg; ポリソルベート80~0.6mg; スクロース92.35mg; 塩酸1M - pH6.5まで

完全性が溶媒の包含を含む場合、1fl。 溶媒には注射用水が含まれています - 5 ml

剤 形の説明

凍結乾燥物：凍結乾燥した白色粉末。

薬理学的効果

行動様式 - 免疫抑制的である。

薬力学

Kanakinumabは、IL-1βに対する完全ヒトモノクローナル抗体IgG1 /κアイソタイプである。 高親和性のカナキナマブは、IL-1βとその受容体との相互作用、IL-1β誘導性の遺伝子活性化およびIL-6およびCOX-2などの炎症性メディエーターの産生をブロックすることによってその生物学的効果を中和する。

全身性の若年性特発性関節炎（sIIA）患者の治療では、炎症性関節の数の大幅な減少、発熱の急速な消失、急性の減少などの疾患の関節および全身症状の迅速かつ継続的な改善があった大部分の患者において相反応物を生成する。

治療の29日目の患者の33％において、米国リウマチ学会の小児科基準に従って、疾患の経過が100％改善したのに対し、プラセボ群では効果がなかった。 カナキヌマブの使用は、SJUIAの治療におけるGCSの使用を有意に低減または排除する。 Kanakinumabは、病気が悪化するまでの時間間隔を延長し、患者の生活の質を改善し、毎日の仕事を実行することを可能にする。

痛風性関節炎および家族性低温性自己炎症症候群/家族性風邪性蕁麻疹（FCAS / FCU）、マックル症候群 - ウェル症候群（MWS）および多系統幼児性炎症性疾患/慢性神経学を含むクリオピリン関連間欠症候群（CAPS）の様々な表現型の患者において、 （NOMID / CINCA）、カンナシヌマブは、局所重症度（新生児発症性多系統性炎症性疾患、慢性乳児神経系皮膚および関節）XおよびIL-1βの過剰産生によって引き起こされる全身性炎症反応を軽減する。 痛風性関節炎の急性発作の患者でこの薬剤を使用すると、炎症の検査マーカーの濃度は減少する：（C反応性タンパク質（CRP）、血清アミロイドA（CAA）、罹患関節の炎症の兆候（痛み、腫れ、赤み）が消えてしまいます。

痛風発作が頻繁に増悪した患者（1年中少なくとも3回の発作）において、Ilaris（登録商標）150mg p / cを使用した背景に対して、対照群と比較して（VASスケールで）疼痛強度の統計的に有意な減少が観察された（トリアムシノロン40mg）。 Ilaris（登録商標）の使用を背景にして、疼痛の強度の低下は、薬物投与の24時間後に観察され、投与後7日間持続する。

Ilaris®を使用した場合、12週間の治療期間内に62％の新型痛風発作の危険性が統計的に有意に低下し、24週間の治療では56％減少しました。

痛風性関節炎におけるIlaris®の有効性は、65歳以上65歳以下の患者で同等でした。

CAPSの様々な表現型を有する患者にカナキヌマブを使用すると、発熱、疲労の増加、皮膚発疹、関節痛、筋肉痛、頭痛/片頭痛、結膜炎、衰弱、および衰弱などの病気の最初の徴候は、 （数日以内）CRPおよびCAAを含む炎症性マーカーの産生および白血球および血小板の数の正常化（増加の場合）。

自己炎症性疾患および皮膚病変（蕁麻疹様の発疹）の症状の軽減（最小限または完全な消失）の組み合わせとして定義される、CAPS患者における長期間の使用（48週間） ）、CRPおよびSAA <10mg / lの減少が、治療の開始後7日以内の症例の97％において観察された。 カナキンマブを使用した場合、患者はこの疾患の再発を起こさなかった（プラセボで治療された患者のグループでは、再発は症例の81％で観察された）。

薬物動態

吸収。 Tmax150mgの単回投与後のCAPSの表現型が異なる成人患者では、カナキンマブは約7日間である。 平均最終T1 / 2は26日間です。 kanakinumabの導入では、絶対的バイオアベイラビリティは66％である（CAPS患者における集団薬物動態分析、2歳児を含む）。 薬物動態（AUCおよびCmax）のパラメータは、静脈内注入またはp / to投与（用量150〜600mg）で0.3〜10mg / kgの範囲の用量に比例して増加する。

分布。 カナキヌマブは血清IL-1βに結合する。 Vssは体重によって異なります。 CAPSの患者では、Vssは体重70kgの6.2リットル、体重33kgの3.2リットル、および93kgの体重の7.9リットルの痛風性関節炎患者である。 4週間毎に4mg / kg、12週間毎に150mgの用量で150mg / 8mgの用量で6ヶ月間SC投与した場合、カナキヌマブの累積濃度は1.3であり、 1.6および1.1であった。

排泄。 クリアランスは体重によって異なります。 CAPS患者では、体重が33kgのSUIA-0.11l /日の患者で、体重70kgのこの体重は0.17l /日であり、痛風性関節炎の患者では0.23l /日である質量体重93kg。 体重の差異を考慮した後、痛風性関節炎の患者におけるカンナシヌマブの薬物動態学的特性における有意差、CAPSおよびSJUIAの様々な表現型は同定されていない。

薬物の繰り返し使用により、カナマイマブの他の時間依存性の薬物動態パラメータのクリアランスまたは変化の増加はない。 体重を考慮した薬物の任命では、患者の性別および年齢は薬物の薬物動態に影響しない。

特別な患者グループ

18歳以下の患者。 4歳以上の患者では、150mgまたは2mg / kgの単回注射後、Tmaxカナキヌマブは2-7日である。 このカテゴリーの患者の最終的なT1 / 2カナキンマブは、成人と同様であり、22.9〜25.7日の範囲である。 2〜4歳の小児におけるカンナシヌマブの薬物動態の集団分析の結果は、4歳以上の患者と同様である。 CAPSおよびSJUIA患者の薬物動態学的特徴は類似している。 SJUA患者で4週間ごとに4mg / kgの用量でカナマイヌマブを投与すると、AUCおよびCmaxの値は2歳から20歳までの年齢群において同様であった。

65歳以上の患者。 高齢群の患者および65歳未満の患者では、クリアランスおよびVssに基づく薬物動態パラメータに差はなかった。

Ilarisの表示

急性関節炎：

- 痛風性関節炎の頻繁な急性発作の治療およびNSAIDおよび/またはコルヒチンの使用に対する無効性、不耐性または禁忌、およびGCSの反復コースでの治療を実施できないことによる新たな発作の発症の予防;

成人および2歳以上の小児におけるクリオピリン関連周期性症候群：

- 家族性寒冷自己炎症症候群/家族性風邪性蕁麻疹;

- マクリーン・ウェールズ症候群。

- 幼児多系統炎症性疾患/慢性乳児神経系皮膚関節症候群;

2歳以上の小児における全身性若年性特発性関節炎の活動期。

禁忌

異常行動における薬物の活性物質または他の成分に対する過敏症;

急性感染症;

妊娠;

母乳育児の時期。

2歳未満の小児（このカテゴリーの患者の安全性および有効性は十分に研究されていない）。

注意して：高齢患者; 再発性感染症、または感染症の発症の原因となる症状の存在を示す。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

生殖年齢および妊婦の患者におけるIlaris®の使用に関するデータは限られています。 動物実験では、この薬物は生殖毒性を示さなかった。 女性は、Ilaris®の治療中および薬剤の最終投与後3ヶ月以内に信頼性の高い避妊法を使用すべきである。

カナキヌマブが母乳に浸透しているかどうかは分かっていません。 薬を使用する必要がある場合は、母乳育児を中止する必要があります。

副作用

Ilaris®の使用により、臨床試験では感染症、主に上気道感染の発生率が増加しています。 感染症の経過は、たいてい軽度または中程度であったが、重大な感染症の場合もあった。まれな感染症または日和見感染の発症の単離された症例がIlaris（登録商標）のバックグラウンドに対して観察されたが、これらの疾患と薬物摂取との関係は不明である。

プラセボ対照臨床試験で検出された有害事象（AE）の発生率を評価するために（CAPSを150 mg用量で40 kg以上、2 mg / kg体重で≧ 15〜40kgの患者および2〜20歳の患者におけるSJUAの治療）および能動的に制御された研究において10〜300mgの用量の痛風性関節炎の急性発作の治療のために、以下の基準が使用されたWHO分類）：非常に頻繁に（≧1/10の予定）; 頻繁に（≥1/100、<1/10）; まれに（1/1000、<1/100）; まれに（≧1/10000、<1/1000）; 非常にまれに（<1/10000）; 頻度は不明である（開発の頻度を推定するのに不十分なデータ）。

痛風性関節炎

感染症（特に鼻咽頭炎、副鼻腔炎、上気道感染症、気管支炎、肺炎、咽頭炎、インフルエンザ、尿路感染症、耳感染症、胃腸炎、鼻炎）。

神経系から：しばしばめまい/めまい。

筋骨格系から：頻繁に - 背中の痛み。

消化器系の側面から：まれに - 胃食道逆流症。

注射部位での一般的な障害および反応：しばしば - 一般的な衰弱/疲労の増加。

Ilaris（登録商標）で治療した患者の1.2％において、投与部位での反応が臨床試験において観察された。

ラボ指標の変更

一般的な血液分析。 トリアムシノロンを投与された患者の1.4％と比較して、Ilaris（登録商標）で治療された患者の6.7％において、白血球の数を標準の下限の0.8倍以下に減少させた。 痛風性関節炎の比較試験では、2％の患者で好中球の絶対数が1×109 / l以下に減少しました。 好中球の数が0.5×10 9 / L以下に減少した孤立した症例もあった。症例の12.7％において、血小板の数（75×109 / Lの範囲）カナキヌマブによる治療の背景に対してノルムの限界が観察された（基準薬物では、この減少は症例の7.7％で観察された）。

尿酸。 カナキヌマブによる治療の背景には、尿酸濃度の一時的な上昇がある（約0.6mg / dL）。 Ilaris®は、合併した場合、尿酸の濃度を低下させる抗致死薬の能力を低下させません。

AST / ALT。 カナキヌマブ療法の背景には、AST / ALT活性の軽度から中等度の増加が可能である。

トリグリセリド。 カナキヌマブによる治療の背景では、血漿トリグリセリド濃度の平均増加は33.5mg / dlであり、トリアムシノロン群では3.1mg / dlのわずかな減少が観察された。 トリグリセリド濃度が5倍以上（HHVと比較して）増加したのは、カナマイヌマブ投与群では2.4％、トリアムシノロン群では0.7％であった。 この観察の臨床的意義は不明である。

CAPS

伝染性および寄生虫性疾患：非常に頻繁に - 鼻咽頭炎; しばしば - 尿路感染症; 上気道の感染、ウイルス感染。

神経系から：非常に頻繁に - めまい/めまい1。

皮膚と皮下組織から：非常に頻繁に - 注射部位での反応2。

いくつかの症例でめまいの症状が深刻なAEとみなされたが、薬物による継続的治療にもかかわらず、めまいのすべての症状が解消された。

2 AEは医師のアンケートを用いて検出された。

用量の段階的拡大を伴う長期にわたるオープンラベル試験の過程で、600mgの患者の投与を受けた群において、感染症（胃腸炎、上気道を含む呼吸器感染症）、悪心およびめまいの発生率が増加したまたは8mg / kgの用量で投与された。

ラボ指標の変更

一般的な血液分析。 CAPS患者の臨床試験に薬物を使用した場合、ヘモグロビンが増加し、白血球、好中球および血小板の数が減少した。 しかし、これらの変化はおそらく、薬物療法の背景に対する炎症過程の重症度の低下に関連し、臨床的意義はなかった。

肝臓の酵素。 まれなケースでは、薬剤で治療を受けたCAPS患者において、肝臓トランスアミナーゼの活性が増加した。

ビリルビン。 いくつかのケースでは、CAPS患者の薬物治療の背景に対して、肝臓トランスアミナーゼ活性の増加を伴わずに、血清ビリルビンの無症候性の有意な増加があった。

スジュア

感染症（特に鼻咽頭炎、上気道感染症、肺炎、鼻炎、咽頭炎、扁桃炎、副鼻腔炎、尿路感染症、胃腸炎、ウイルス感染症）。

消化器系から：非常に頻繁に - 上腹部の痛み。

皮膚および皮下組織から：非常に頻繁に - 軽度の重症度1の薬剤の注射部位での反応; 中等度の薬剤の投与部位での反応がしばしば起こる。

1試験の中止に至らなかった。

ラボ指標の変更

一般的な血液分析。 Ilaris（登録商標）で治療した患者の10.4％において、基準の下限値の0.8倍未満の白血球数の減少が観察されたのに対し、プラセボ群では4％であった。

Ilaris（登録商標）で治療した患者の6％において、1x10 9 / l未満の好中球の絶対数が一時的に減少したが、プラセボ群では2％であった。 Ilaris（登録商標）で処置した場合、好中球の絶対数<0.5×109 / lの減少の1例があった。

75×109 / Lから血小板数の下限までの中等度かつ一時的な減少が、Ilaris（登録商標）を受けた患者の6.3％において観察され、プラセボ群の2％と比較して認められた。

肝臓の酵素。 Ilaris（登録商標）で治療した患者の4.1％において、IGNと比較してALTおよび/またはACTの3倍の増加が見られ、プラセボ群では2％であった。 その後の検査では、パラメータの正常化が認められた。

過敏反応

Ilaris®が臨床試験で使用された場合、有害事象が医師によって過敏反応として報告されました。 ほとんどの場合、これらの反応は軽度であった。 薬物を使用する場合、アナフィラキシー様またはアナフィラキシー反応の発症はなかった。 しかしながら、Ilaris（登録商標）を処方する場合、タンパク質起源の調製物を注射した場合に起こり得る重度の過敏反応を発症するリスクを排除することはできない。 CAPS、sJIAおよび痛風性関節炎のためにIlaris（登録商標）で治療された患者は、1.5に対する抗体が検出された。 3％、2％であった。 抗体の形成、臨床反応および有害事象の発現との関係は明らかにされていない。

特別な患者グループ

18歳以下の患者に使用する（CAPS患者）。 2歳から17歳の小児では、全般的な患者集団と比較して、Ilaris®の安全性および忍容性において、感染の全体的発生率および重症度を含めて臨床的に有意な差はなかった。 ほとんどの場合、子供には上気道感染症がありました。

65歳以上の患者に使用する。 この群の患者における薬物の安全性プロファイルには差異はなかった。

重篤な副作用が発現した場合には、医師に相談する必要性について患者に知らせるべきである。 指示には指定されていません。

インタラクション

Ilaris®と他の薬剤との相互作用に関する特別研究は実施されていません。 シトクロムP450系のアイソザイムの肝臓における発現は、IL-1βのような慢性炎症を刺激するサイトカインによって抑制することができるので、強力なサイトカイン阻害剤の投与によって肝臓におけるシトクロムP450アイソザイムの発現を正常化することができる。 これは、シトクロムP450系のアイソザイムによって代謝され、薬物の用量が個別に選択される場合、狭い治療指数を有する薬物にとって臨床的に重要である。 このような薬物を服用している患者にIlaris®を投与する場合、必要に応じて（その臨床効果および血漿中の活性物質の濃度に応じて）その投与量を調整する必要があります。

臨床試験では、抗重金属剤によるIlaris®の安全な使用が注目されています。

この薬は、TNF阻害剤およびIL-1の他の遮断薬と同時に投与することは推奨されていない。なぜなら、Ilaris（登録商標）薬物のバックグラウンドに対する使用は、重度の感染を発症する危険性を増加させるからである。

生ワクチンに対するワクチン接種の影響に関するデータ、およびその薬剤による治療を受けている患者への二次感染の可能性に関するデータは入手できません。 ワクチン接種の利点が可能性のあるリスクを超える場合にのみ、生ワクチンでIlaris（登録商標）で治療した患者を接種する。 Ilaris®（肺炎球菌ワクチンおよび不活性化インフルエンザワクチンを含む）による治療を開始する前に（ワクチン接種スケジュールに従って）予防接種を行うことを推奨します。 必要であれば、生ワクチンによるワクチン接種は、薬物療法の開始後（薬物の最後の注射の3ヶ月後および3ヶ月前の少なくとも3ヶ月後）に実施される。

成人の健常ボランティアで実施された臨床試験のデータから、インフルエンザおよび髄膜炎菌感染（グリコシル化タンパク質ワクチン）に対するワクチン接種の場合、抗体産生の開始およびワクチン接種後の応答の持続性に、300mgの単回投与が影響しないことが示されています。

投与と投与

腹部、大腿部の前部、肩の後外側表面（使用説明書を参照）に皮下脂肪がある体の部分のSC。

薬物（凍結乾燥物）を注射用水1mlに溶解する（使用説明書参照）。

痛風性関節炎

成人における薬物の推奨投与量は150mgであり、薬物は痛風性関節炎の発作中に一回投与される。 効果を最大限に発揮させるためには、痛風性関節炎の発症後、できるだけ早く投与する必要があります。

Ilaris®の最初の注射に反応しなかった患者は再注入しないでください。 治療に応答した患者、Ilaris（登録商標）の反復投与は、以前の注射の少なくとも12週間後に可能である。

痛風性関節炎の治療にはIlaris®を使用する必要があります。 高尿酸血症コントロールの最適化は、適切な抗痛風薬を用いて行うべきである。

薬物治療は、痛風性関節炎の患者の診断および治療の経験を有する医師によってのみ開始および実施され得る。

CAPS

CAPS患者のIlaris®の推奨開始用量：

大人と小児≥4年、体重に応じて、体が任命されます：

- 体重> 40kg~150mg;

- 体重≧15 kgおよび≦40 kg - 2 mg / kg;

- 体重≧7.5 kgおよび<15 kg - 4 mg / kg。

体重が7.5kg以上の2歳未満および4歳未満の小児では、薬物は4mg / kgの割合で使用される。

薬物は、8週間の間隔でp / k-1注射を受ける。

150mgまたは2mg / kgの開始用量を有する患者において満足のいく臨床的応答が得られない場合、すなわち、Ilaris（登録商標）の最初の注射から7日以内に発疹および他の炎症症状を解消するプロセスは観察されない。 150mg（体重> 40kg）または2mg / kg（体重≧15kgおよび≦40kg）の用量で2回目の注射を行う。 これらの患者でその後の完全な臨床的反応が得られた場合、8週間隔（体重> 40kg）または4mg / kg、8週間間隔で1回注射して、Ilaris（登録商標）300mgでの維持療法（体重が15kg以上で40kg以下）。

用量を増加させてから7日以内に満足のいく臨床効果が観察されない場合、300mgの用量で8週間の間隔で1回注射する（体重40kg以上で）、Ilaris kg）または4mg / kg（体重≧15kgおよび≦40kg）である。 これらの患者においてその後の完全な臨床反応が達成された場合、8週間隔（体重> 40kg）または8mg / kg（体重≧15kgおよび≦40）で1回注射するIlaris kg）、8週間間隔で1回注射した。

最初の注射から7日以内に4mg / kgの開始用量の患者に満足のいく臨床効果が観察されない場合、4mg / kgの用量でのIlaris（登録商標）の2回目の注射が可能である。 これらの患者においてその後の完全な臨床的反応が達成される場合、8mg / kgの薬物、8週間の間隔で1回の注射による維持療法が推奨される。

投与間隔が4週間未満または600mgまたは8mg / kgを超える薬物を使用する臨床経験は限られている。

ILAS®の投与量の増加は、FCASまたはMWSと比較してNOMID / CINCA患者のために最も頻繁に必要とされました。

この薬剤による治療は、CAPS患者の診断および治療経験がある医師のみが開始し、実施することができる。

SJUIAでは、7.5kg以上の体重を有する患者の推奨用量は、4週間ごとにSC注射の形で4mg / kg（300mgまで増加）である。

注射の技法を習得した後、患者または介護者は、適切な管理下で（医者が必要と判断した場合）、独立して薬剤を投与することができる。 患者または