使用のための指示：Esomeprazol (Esomeprazolum)

アデメチオンの特徴

プロトンポンプ阻害剤

病理分類（ICD-10）

K21胃食道逆流

胆道逆流性食道炎、胃心症候群、胃食道逆流症、胃食道逆流症、胃食道逆流症、レムヘルダ症候群、びらん性逆流性食道炎、潰瘍性逆流性食道炎

K21.0食道炎を伴う胃食道逆流

逆流性胃炎、逆流性食道炎、びらん性潰瘍性食道炎

K25胃潰瘍

Helicobacter pylori、胃潰瘍の痛み症候群、胃潰瘍と十二指腸潰瘍の痛み症候群、胃粘膜の炎症、良性胃潰瘍、胃と十二指腸の病気、Helicobacter pyloriとの合併症、腹膜炎消化性潰瘍の背景、消化性潰瘍の増悪、胃潰瘍の悪化、胃腸十二指腸の消化性潰瘍、術後胃潰瘍、再発性潰瘍、症候性胃潰瘍、慢性消化管疾患ヘリコバクターピロリ、ヘリコバクターピロリ根絶、胃のびらん性病変、胃のびらん性病変、胃潰瘍、消化性潰瘍、胃潰瘍、胃の病変、潰瘍性病変の胃と十二指腸

K26十二指腸潰瘍

十二指腸潰瘍による痛み、胃潰瘍および十二指腸潰瘍の痛み症候群、ヘリコバクターピロリによるアソシロバンノエ、消化性潰瘍の悪化、胃十二指腸の消化性潰瘍、十二指腸潰瘍の再発、胃や十二指腸の症候性潰瘍、十二指腸のびらん性潰瘍性病変、十二指腸のびらん性病変、十二指腸潰瘍、十二指腸の潰瘍性病変]

K27消化性潰瘍、不特定

消化性潰瘍の穿孔、薬物性消化管潰瘍、薬用潰瘍、消化管の消化性潰瘍、消化性潰瘍、NSAIDによる消化管粘膜の損傷、症候性潰瘍消化管、ストレス性潰瘍、ストレス性胃潰瘍粘膜へのストレスダメージ、ストレス性潰瘍、十二指腸潰瘍ストレス、ストレス性潰瘍、胃腸管のびらん性潰瘍性病変、消化管のびらん、上部消化管の粘膜のびらん、びらん消化管粘膜、消化管潰瘍、潰瘍治療薬、消化性潰瘍、ストレス性潰瘍、消化管の潰瘍性病変、急性ストレス性潰瘍、消化性潰瘍、消化性潰瘍の合併症

K31.8.2 *胃液の過酸症

病理学的分泌過多、過酸消化不良、胃酸過多状態、胃酸分泌増加、酸過多症、胃液過分泌、胃液の酸性度上昇、高酸性度

K86.8.3 *ゾリンジャーエリソン症候群

膵臓腺腫、ガストリノーマ、ゾリンジャーエリソン症候群、ガストリノーマ

鎮痛薬、解熱薬および抗炎症薬の治療的使用におけるY45有害反応

コードCAS 119141-88-7

特徴的な物質エソメプラゾール

オメプラゾールのS異性体

薬理学

薬理学的作用抑制プロトンポンプ

薬力学

特定の標的作用機序により、胃内の塩酸の分泌を減少させます。 それは胃粘膜の壁細胞における特異的プロトンポンプ阻害剤です。 オメプラゾールのS-異性体およびR-異性体は類似の薬力学的活性を有する。

局在と作用メカニズム

エソメプラゾールは弱塩基であり、壁細胞の分泌細管の強酸性環境で濃縮されて活性になり、そこでプロトンポンプ - 酵素H + / K + -ATPアーゼを阻害する。 エソメプラゾールは基礎的および刺激的胃分泌の両方を阻害する。

胃酸分泌への影響

エソメプラゾールを20または40 mgの用量で経口摂取した後、治療効果は1時間以内に発現します。 ５日間毎日１回２０ｍｇを服用すると、ペンタガストリンで刺激した後の塩酸の平均最大放出は、治療の５日目に服用して６〜７時間後に測定すると９０％減少する。

症候性GERD患者では、20または40 mgの用量でエソメプラゾールを経口で5日間経口摂取した後、胃のpHは1日あたり平均13および17時間、それぞれ> 4に維持された。 20 mg /日の用量でエソメプラゾールを使用すると、76、54および24％の患者で、それぞれ8、12および16時間にわたって胃内pHを> 4に維持することが達成された。 エソメプラゾールを40 mg /日の用量で使用した場合、この比率はそれぞれ97、92および56％でした。

80mgのエソメプラゾールを30分間静脈内注射し、続いて8mg / hの用量で23.5時間長期静脈内注射することを背景に、胃内pHは平均21時間で> 4、平均11時間で> 6であった。 –13 pm

血漿中のエソメプラゾールの濃度と塩酸の分泌の抑制との間には相関関係がある（濃度を推定するためにパラメータAUCを使用した）。

酸度低下の治療効果

４０ｍｇ ／日の用量でエソメプラゾールを使用すると、逆流性食道炎の治癒は、治療の４週間後の患者の約７８％および治療の８週間後の患者の９３％に起こる。

適切な抗生物質と組み合わせて1日2回20mgの用量のエソメプラゾールで1週間治療すると、約90％の患者でピロリ菌の根絶に成功した。

1週間にわたる根絶治療の後に合併症のない十二指腸潰瘍を患っている患者は、潰瘍の効果的な治療および症状の除去のために抗分泌剤によるその後の単剤療法を必要としない。

消化性潰瘍からの出血におけるエソメプラゾールの有効性は、内視鏡的に確認された出血患者の研究で示されました。

酸性度を下げる他の効果

抗分泌剤による治療中、血漿中のガストリンの含有量は酸分泌の減少の結果として増加します。 胃酸度の低下により、クロモグラニンA（CgA）の濃度も上昇します。 CgA濃度を上げると、神経内分泌腫瘍が検出されたときの検査結果に影響を及ぼす可能性があります。 これを防ぐために、検査の5日前にエソメプラゾールの使用を一時的に中止する必要があります。

エンテロクロマフィン様細胞の数の増加が血清ガストリン濃度の増加と関連している可能性があり、これはエソメプラゾールによる長期治療を受けた一部の患者において観察される。

胃腺の分泌を低下させる薬剤による長期治療の過程で、胃の腺嚢胞の発生率がわずかに増加しました。 これは塩酸の分泌の著しい抑制の結果としての生理学的変化によるものです。嚢胞は本質的に良性であり、逆の発達をします。 プロトンポンプ阻害剤を含むあらゆる薬物による胃液の酸性度の低下は、胃の中の細菌の数の増加につながります（通常、胃腸管に存在します）。 プロトンポンプ阻害剤による治療は、サルモネラ菌、カンピロバクター菌によって引き起こされる胃腸感染症の危険性をわずかに増加させる可能性がある。 そしておそらく入院患者のクロストリジウムディフィシル。

活性参照薬としてラニチジンを用いて行われた2つの比較研究の過程において、エソメプラゾールは、選択的COX-2阻害剤を含む、NSAIDを受けた患者における消化性潰瘍の治療においてより高い有効性を示した。

薬物動態

吸引と分配 エソメプラゾールは酸性環境では不安定であるため、胃液の作用に耐性のある経口使用剤形には適していません。 インビボでは、ごく一部のエソメプラゾールのみがR-異性体に変換される。 エソメプラゾールは急速に吸収され、T maxは投与後約1〜2時間である。 ４０ｍｇの単回投与後の絶対バイオアベイラビリティは６４％であり、１日１回の反復投与の背景で８９％に増加する。 20 mgのエソメプラゾールの投与量では、これらの数値はそれぞれ50％と68％です。 健常人のVssは約0.22 l / kgです。 血漿タンパク質結合 - 97％。 食べると胃の中でエソメプラゾールの吸収が遅くなり、吸収が減少しますが、これは塩酸の分泌の抑制の有効性に大きな影響はありません。

エソメプラゾールの投与中／投与中に40mgの用量で繰り返すと、同様の用量を摂取した場合の4.6μmol/ lと比較して、血漿中の平均C maxは約13.6μmol/ lである。 全体的なばく露は、経口投与と比較して、エソメプラゾールの静脈内注射の方がわずかに少ない（約30％）。

代謝と排泄 エソメプラゾールはシトクロムP450酵素の関与により完全に代謝されます。 主要部分は、エソメプラゾールのヒドロキシル化およびデスメチル化代謝産物の形成を伴う、ＣＹＰ２Ｃ１９イソ酵素の多形形態の関与により代謝される。 残りのエソメプラゾールは、血漿中で検出される主な代謝産物であるエソメプラゾールのスルホ誘導体の形成を伴って、他の特定のイソ酵素、ＣＹＰ３Ａ４を犠牲にして代謝される。 以下のパラメーターは、イソ酵素CYP2C19の活性が増加した患者における薬物動態の性質を主に反映しています。

総血漿クリアランスは、薬物の単回投与後約１７リットル／時および複数回投与後９リットル／時である。 1日1回の繰り返し使用で血漿のT1 / 2は1.3時間です。 エソメプラゾールの薬物動態は、1日2回40mgの用量を用いて研究された。 AUCはエソメプラゾールの反復投与により増加した。 エソメプラゾールの反復投与によるAUCの用量依存的増加は非線形である。 時間と用量へのこの依存は、おそらくエソメプラゾールおよび/またはそのスルホン代謝物がCYP2C19を阻害するという事実に起因する、肝臓を最初に通過する間のエソメプラゾールの代謝の減少、ならびに全身クリアランスの減少の結果である。イソ酵素。 1日1回の摂取で、エソメプラゾールは投与間隔の間に血漿から完全に除去され、蓄積しません。

エソメプラゾールを40、80および120 mgの用量で30分間導入した後、または4または8 mg / hの用量を23.5時間導入すると、AUCの用量依存性は直線的に増加した。投与量を示した。

エソメプラゾールの主な代謝産物は胃酸の分泌に影響を与えません。 服用量の80％までが腎臓から代謝産物の形で排泄されると、残りは腸を通り抜けます。 尿中には、未変化のエソメプラゾールが1％未満しか含まれていません。

特別な患者グループ

アイソザイムCYP2C19の活性低下。 人口の約（2.9±1.5）％がCYP2C19イソ酵素活性を低下させている。 このような患者では、エソメプラゾールの代謝は主にCYP3A4アイソザイムを使って行われます。 1日1回40mgのエソメプラゾールを体系的に投与された場合、CYP2C19イソ酵素の活性が増加した患者では、平均AUC値はこのパラメーターの値より100％高くなります。 イソ酵素活性が低下した患者における平均血漿Ｃ ｍａｘ値は、約６０％増加する。 同様の違いが、エソメプラゾールの導入時にも導入時にも見られた。 これらの特徴は、エソメプラゾールの投与量や投与方法には影響しません。

お年寄り 高齢患者（71〜80歳）では、エソメプラゾールの代謝は有意な変化を受けません。

床。 エソメプラゾール40 mgの単回投与後、女性の平均AUC値は男性よりも30％高くなります。 1日1回の摂取で、男性と女性の薬物動態に違いは見られません。 これらの特徴は、エソメプラゾールの投与量や投与方法には影響しません。

肝機能障害 軽度および中等度の肝不全患者では、エソメプラゾールの代謝が妨げられることがあります。 重度の肝機能不全の患者では、代謝率が低下し、エソメプラゾールのAUC値が2倍になります。

腎機能障害。 腎不全患者における薬物動態の研究は行われていない。 エソメプラゾール自体ではなく、その代謝産物が腎臓を通して排泄されるので、エソメプラゾールの代謝は腎不全患者では変化しないと考えられます。

子供とティーンエイジャー。 20および40 mgのエソメプラゾールを繰り返し投与した後の12〜18歳の小児および青年では、血漿中のAUCおよびTmax値は成人のそれと類似していた。

1〜11歳の子供のGERDでの使用。 内視鏡データによって確認されたびらん性食道炎の治癒は、エソメプラゾールによる治療の8週間後に1〜11歳の患者の93.3％で観察されました。 20 kg未満の体重の患者は、5または10 mgの1日量でエソメプラゾールを服用し、20 kgを超える体重の患者は10または20 mgを投与されました。

10 mgのエソメプラゾールを繰り返し投与した1〜11歳の小児では、20 mgのエソメプラゾールを服用したときのAUC値は青年期および成人のAUC値と同様でした。 20 mgのエソメプラゾールを繰り返し投与した後、20 mgのエソメプラゾールを服用している間、AUC値は青年期および成人のAUC値より6〜11倍高かった。

導入中のαを有する小児におけるエソメプラゾールの薬物動態は、４日間、１日１回３分間の注射後に研究された。 ＡＵＣおよび最大血漿Ｃｓｓを様々な年齢群において投与後５分で評価した。 1〜17歳の子供の最大Cssは、成人よりも平均して高く、年齢と用量に応じて5.6〜10.5 µmol / Lの範囲で変化しました。 モデルによれば、10、20および30分にわたる点滴静注の形での静脈内注入後の最大Cssは、すべての年齢層および投薬において、それぞれ平均して37〜49、54〜66および61〜72％減少するであろう。 ３分の注射後の最大Ｃｓｓと比較した群。

エソメプラゾールの使用

経口投与

胃食道逆流症（びらん性逆流性食道炎の治療、再発防止のためのびらん性逆流性食道炎の治癒後の長期支持療法、対症療法）。 胃潰瘍および十二指腸潰瘍（ピロリ菌に関連する十二指腸潰瘍の併用療法；ピロリ菌に関連する消化性潰瘍の再発防止）。 消化性潰瘍からの出血を経験した患者における長期酸抑制療法（再発防止のために胃腺の分泌を低下させる薬物の静脈内投与後）。 NSAIDの長期使用による胃潰瘍（治療）。 危険性がある患者にNSAIDを服用することにより引き起こされる胃潰瘍および十二指腸潰瘍（予防）。 特発性過分泌を含む、胃腺の病理学的過分泌によって特徴付けられるゾリンジャー - エリソン症候群または他の状態。

はじめに

大人です。 食道炎および/または逆流性疾患の重篤な症状を呈する患者において、胃食道逆流症を伴う治療が不可能な場合の経口療法の代替として。 NSAIDの服用に伴う消化性潰瘍の治癒。 NSAIDの服用に伴う消化性潰瘍の予防 内視鏡的止血術後の消化性潰瘍からの出血の再発防止

子供（1歳から18歳まで） びらん性逆流性食道炎および/または逆流性疾患の重篤な症状を呈する患者において胃食道逆流症を伴う治療が不可能である場合の経口療法の代替として。

禁忌

経口投与

エソメプラゾール、置換ベンズイミダゾールに対する過敏症。 アタザナビルおよびネルフィナビルとの共同受信（「相互作用」参照）。 母乳育児期間 12歳までの年齢（このグループの患者における使用の有効性および安全性に関するデータは得られていない）。 1歳までまたは体重10 kg未満（このグループの患者における使用の有効性および安全性に関するデータは得られていない）。 びらん性食道炎の治療およびGERDの対症療法を除く、他の適応症については1〜4歳。 併用療法の一環としての、びらん性食道炎の治療およびGERDの対症療法、ならびにピロリ菌に関連する十二指腸潰瘍の治療を除く、他の適応症による4〜11歳。 GERDおよびH. pyloriに関連した十二指腸潰瘍の治療を除く、併用療法の一部としての12歳以上の年齢。

はじめに

エソメプラゾール、置換ベンズイミダゾールに対する過敏症。 アタザナビルおよびネルフィナビルとの併用（「相互作用」参照）。 1歳までの年齢 GERD以外の他の適応症では18歳まで。

使用制限

ジゴキシン（高齢患者）、クロピドグレルの同時使用（「相互作用」参照）。 胃腸管側の新たな症状の出現または最近の変化がすでに存在する。 胃腸管に対する以前の手術（「注意事項」を参照）。 黄疸、重度の肝機能障害。 重度の腎障害（経験が限られている）。 妊娠。

妊娠と授乳

FDAによる胎児に対する行動のカテゴリー - C。

現在、妊娠中のエソメプラゾールの使用に関する十分なデータはありません。

エソメプラゾールの導入により、動物は胚または胎児の発生および生殖機能への影響に対する直接的または間接的な悪影響を明らかにしなかった。 ラセミ体の導入はまた、妊娠中、出産中、そしてまた出生後発達中にも、動物に悪影響を及ぼさなかった。

エソメプラゾールは、母親への期待される利益が胎児への潜在的リスクを超える場合にのみ、妊婦に処方されるべきです。 妊娠中の女性を対象とした研究（300〜1000件の妊娠結果）では、奇形または胎児/新生児のエソメプラゾールの毒性は示されていません。

母乳育児中のエソメプラゾールの使用は禁忌です。 現在、新生児および幼児に対するエソメプラゾールの効果に関するデータは不十分です。

ラセミ体を用いた動物実験における受胎能に対するエソメプラゾールの影響は確認されていません。

副作用

エソメプラゾールの経口および静脈内投与の間に指摘される、以下に列挙される望ましくない効果は、それらの発生頻度に従って以下のように分類される：非常に頻繁に（１／１０以上）。 多くの場合（≥1/100、<1/10）。 まれに（≥1/ 1000、<1/100）。 まれに（≥1/10000、<1/1000）。 ごくまれに（<1/10000）; 頻度は不明です（イベントの発生頻度は、利用可能なデータに基づいて決定することはできません）。

血液とリンパ系の側面から：まれに - 白血球減少症、血小板減少症。 まれに - 無顆粒球症、汎血球減少症。

神経系や感覚器官から：しばしば頭痛。 まれに - 不眠、めまい、感覚異常、眠気、かすみ眼; まれに - 動揺、混乱、うつ病。 まれに - 攻撃性、幻覚。

消化管側では：腹痛、便秘、下痢、鼓腸、吐き気/嘔吐。 まれに - 口渇。 まれに - 味覚の違反、口内炎、消化管カンジダ症。 頻度不明 - 顕微鏡的大腸炎（組織学的に確認された）。

肝臓および胆道の部分では：まれに - 肝臓トランスアミナーゼの活性の増加。 まれに、黄疸の有無にかかわらず肝炎。 非常にまれに - 肝不全、肝疾患の既往歴のある患者における脳症。

呼吸器系の部分では、胸部および縦隔の臓器：まれに気管支痙攣。

皮膚や皮下組織の部分に：まれに - 皮膚炎、かゆみ、発疹、じんましん。 まれに - 脱毛症、光線過敏症。 まれに - 多形性紅斑、スティーブンス - ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症。 頻度不明 - 亜急性皮膚エリテマトーデス。

筋骨格系と結合組織から：まれに - 大腿骨頸部、手首の骨、椎骨の骨折。 まれに - 関節痛、筋肉痛。 まれに - 筋力低下。

腎臓および尿路の部分では：ごくまれに - 間質性腎炎、一部の患者では腎不全の発症が報告された。

性器と乳腺の部分で：非常にまれに - 女性化乳房。

免疫系障害：まれに、過敏反応（発熱、血管浮腫、アナフィラキシー反応/アナフィラキシーショックなど）。

代謝と栄養失調：まれに - 末梢浮腫。 めったに、低ナトリウム血症。 非常にまれに、低マグネシウム血症（低カリウム血症と関連している可能性があります）、重度の低マグネシウム血症（低カルシウム血症と相関している可能性があります）。

一般的な障害や注射部位の障害：まれに - 倦怠感、過度の発汗。

静脈内投与に加えて：注射部位での反応（主にエソメプラゾールを3日間（72時間）高用量で処方した場合の臨床試験で観察される。静脈内投与用のエソメプラゾールの前臨床試験では、刺激作用は見られなかった）しかしながら、エソメプラゾールの濃度に応じて、軽度の炎症反応がs / c投与において観察された。

特に高用量の導入を伴う、重篤な状態の患者へのオメプラゾールの導入に伴う不可逆的視覚障害の個々の症例について報告されており、エソメプラゾールの使用との因果関係は確立されていない。

小児におけるエソメプラゾールの安全性に関するデータは、成人における安全性プロファイルと一致しています。

インタラクション

エソメプラゾールの相互作用の研究は成人患者においてのみ行われた。

他の薬物の薬物動態に対するエソメプラゾールの効果

エソメプラゾールによる治療中に胃の酸性度が低下すると、他の薬物の吸収が減少または増加する可能性があり、その吸収は培地の酸性度に依存します。 他の塩酸分泌剤または制酸剤の使用と同様に、エソメプラゾールによる治療は、ケトコナゾール、イトラコナゾールおよびエルロチニブの吸収を減少させ、ジゴキシンなどの薬物の吸収を増加させる可能性があります。

エソメプラゾールと、ＣＹＰ３Ａ４およびＣＹＰ２Ｃ１９イソ酵素の併用阻害剤、例えばボリコナゾールとを同時に使用すると、エソメプラゾールのＡＵＣが２８０％に増加する可能性がある。 原則として、このような場合、エソメプラゾールの用量調整は必要ありません。 エソメプラゾールの用量調整は、重度の肝機能障害のある患者および長期間の使用を要する患者に必要となる可能性があります。

リファンピシンおよびHypericum perforatum薬などのアイソザイムCYP2C19およびCYP3A4を誘導する薬を、エソメプラゾールと同時に使用すると、その代謝が促進されるため、血漿中のエソメプラゾールの濃度が低下する可能性があります。

過剰摂取

今日までに、意図的な過剰摂取の非常にまれなケースが説明されています。 エソメプラゾールを280mgの用量で経口摂取すると、全般的な衰弱および胃腸管の症状を伴いました。80 mgのエソメプラゾールを経口的に、および308 mgの導入中または導入中に24時間投与しても、悪影響は生じませんでした。

解毒剤のエソメプラゾールは知られていません。 エソメプラゾールは血漿タンパク質によく結合するので、透析は無効です。 過剰摂取の場合は、対症療法および一般的な支持療法が行われるべきです。

行政のルート

内側、内側/内側

注意書き物質エソメプラゾール

気になる症状（重度の自発的な体重減少、頻繁な嘔吐、嚥下障害、血液やメレナを伴う嘔吐など）がある場