使用のための指示：Elidel

活性物質ピメクロリムス

ATXコードD11AH02ピメクロリムス

薬理学グループ

ダーモトロピー手段

リリースの構成と形式

外用クリーム1 g

ピメクロリムス10 mg

補助物質：水酸化ナトリウム; クエン酸は無水であり; ベンジルアルコール; セチルステアリル硫酸セチル; モノ - およびジグリセリド; セチルアルコール; ステアリルアルコール;プロピレングリコール; オレイルアルコール; 中鎖トリグリセリド; 精製水

15,30または100gのアルミニウムの管で; 段ボール1のチューブのパックに入れます。

剤形の説明

白からほぼ白まで均一なクリーム。

薬理学的効果

薬理作用 - 抗炎症局所。

薬力学

ピメクロリムスは、マクロモラクトム・アスコマイシンの誘導体であり、抗炎症効果を有する。 ピメクロリムスは、T-リンパ球およびマスト細胞からのサイトカインおよび炎症性メディエーターの産生および放出を選択的に阻害する。

ピメクロリムスは、細胞質ゾル受容体マクロフィリン-12に特異的に結合し、カルシウム依存性ホスファターゼ - カルシニューリンを阻害する。 カルシニューリンの阻害は、Tリンパ球増殖の抑制をもたらし、IL-2、γ-インターフェロン、IL-4、IL-5、IL-10、Tヘルパー型1および2における腫瘍壊死因子などの初期サイトカイン2（TNF-α）および顆粒球マクロファージコロニー刺激因子を含む。 ピメクロリムスおよびタクロリムスは、アトピー性皮膚炎患者から得られた皮膚Tヘルパー細胞の単離された細胞コロニーにおける二次免疫応答を等しく抑制する。

さらに、インビトロで、抗原/ IgE複合体との相互作用の後、ピメクロリムスは、肥満細胞からのサイトカインおよび炎症性メディエーターの抗原/ IgE媒介放出を防止する。 ピメクロリムスは、ケラチノサイト、線維芽細胞および内皮細胞の増殖に影響を与えず、コルチコステロイドとは対照的に、免疫系の細胞に選択的効果を有し、機能、生存能力、分化過程、マウスにおけるランゲルハンス細胞の成熟ヒトにおける単球由来の樹状細胞である。 この薬物は、特異的免疫応答の主要な機構の1つであるランゲルハンス細胞および樹状細胞の作用下でTエフェクター細胞における「ナイーブ」Tリンパ球の分化に影響を及ぼさない。

皮膚炎症の実験モデルにおいて、ピメクロリムスの高い抗炎症活性は、局所および全身使用後に示された。 アレルギー性接触皮膚炎（AKD）の実験モデルにおいて局所的に適用される場合、ピメクロリムスは、高活性コルチコステロイド：クロベタゾール-17-プロピオネートおよびフルチカゾンに匹敵する効果を示し、恒常性および萎縮の変化を引き起こすことなく炎症反応を抑制する皮膚の

さらに、実験モデルにおけるピメクロリムスの局所および経口投与により、AKDは皮膚炎症、かゆみおよび組織病理学的変化の重症度を効果的に低減する。 局所適用では、タクロリムスおよびピメクロリムスの皮膚への浸透度は同様に良好である。 しかし、ピメクロリムスが皮膚に浸透する能力は、タクロリムスおよびGCSの能力よりも低い。 したがって、ピメクロリムスは皮膚に対して選択的な効果を有する。

ピメクロリムスの作用機序の独自性は、皮膚に対する選択的な抗炎症効果と全身性免疫応答に対するわずかな効果との組み合わせである。

3〜17歳の小児で6週間使用した場合、ピメクロリムスはかゆみおよび皮膚の炎症（紅斑、浸潤、脱毛および苔状化）を効果的に減少させる。 12ヶ月間の長期間の使用で、ピメクロリムスは、光毒性または光感作効果なしに、萎縮、刺激および皮膚感受性の増加を引き起こすことなく、AKDの突然の悪化の発生を効果的に減少させる。

薬物動態

成人。 血液中のピメクロリムスの濃度は、アデリッククリームで1日2回3週間処置した体表面積の15〜59％の病変を有するアトピー性皮膚炎（湿疹）の成人患者12人で測定した。観察の77.5％において、血液中のピメクロリムス濃度は0.5ng / ml（最小検出可能濃度）未満であり、99.8％ - 1ng / ml未満であった。 1人の患者に記録された血液中のピメクロリムスのCmaxは1.4ng / mlであった。

エリデルクリームによる1年間の治療後に、体表面積の14〜62％の初期病変を有する40人の成人患者の98％において、血液中のピメクロリムス濃度は低いままであり、ほとんどの場合、検出可能な最小濃度未満であった。

0.8ng / mlであったCmax値は、わずか2名の患者で6週間の治療後に記録された。 いずれの患者も、12カ月間の治療中に濃度の上昇を示さなかった。 Elidelクリームを1日2回投与した3週間の治療期間中、パームレストと手の甲と包帯を使用している13人の成人の手の中の13人の成人患者において、血液中のピメクロリムスの最大記録濃度は0.91 ng / mlであった夜に）。

最小検出可能濃度を超える血液中のピメクロリムス含有量を有する8人の患者において、AUC値は2.5〜11.4ng / mlであった。

子供。 ピメクロリムスの薬物動態学的研究は、3ヶ月〜14歳の58人の小児のアトピー性皮膚炎（湿疹）で行われ、体表面積の10〜92％がElidelクリームで1日2回3週間治療された。5人の子供は必要に応じて1年間治療を受けた。

血液中のピメクロリムスの濃度は、皮膚病変の領域および治療期間にかかわらず、一貫して低いレベルであり、同用量のElidelクリームで処置した成人患者と同じ範囲の値であった。 症例の97％において、血液中のピメクロリムス濃度は2ng / ml未満であり、60％未満では0.5ng / ml未満であった（検出可能な最小濃度）。 8ヶ月および14歳の2人の患者に登録されたCmaxピメクロリムスは2ng / mlであった。

Cmaxピメクロリムスは2.6 ng / mlであり、1人の患者で記録された。

Elidelクリームで1年間治療された5人の子供において、ピメクロリムスの濃度は一貫して低いレベルであった。 1人の子供に記録された最大値は1.94ng / mlであった。 治療期間を通して、いずれの患者においても薬物濃度の増加は観察されなかった。

2〜14歳の8人の小児において、最小検出可能濃度を超える血液中のピメクロリムス含有量を有するAUCの値は、3回測定で5.4〜18.8ng / mlであった。 40％未満または40％を超える皮膚病変の領域を有する患者のAUCの値は同等であった。

インビトロ研究では、血漿タンパク質（主に異なるリポタンパク質）へのピメクロリムスの結合は99.6％であった。

血液中のピメクロリムスの局所適用は非常に低いので、代謝パラメータの決定は不可能である。

特別な臨床事例における薬物動態

65歳以上の患者では、アトピー性皮膚炎（湿疹）はほとんど見られません。 Elidelクリームの15％の臨床試験におけるこの年齢の患者数は、若年患者と比較して治療効果の差異を検出するには不十分であった。

幼児（3〜23ヶ月）、小児（2〜11歳）、および青年（12〜17歳）の推奨用量は、成人患者の推奨値と異ならない。

適応症

アトピー性皮膚炎（湿疹） - 成人、青年、小児（3ヶ月齢）の短期および長期使用に適しています。

禁忌

チメロロリムスまたは薬物の任意の成分に対する過敏症;

3ヶ月齢以下の小児（3ヶ月齢以下の小児におけるElidelクリームの安全性および有効性は研究されていない）。

皮膚の急性ウイルス感染、細菌感染または真菌感染の存在。

慎重に：

ネザートン症候群の患者（安全性データは入手できません） - 薬物の全身吸収が増加するリスクがあります。

重度の形態の炎症または皮膚病変、 一般化された紅斑（安全性データなし） - 薬物の全身吸収の増加の可能性がある。

免疫力が弱まった。 有効性および安全性については検討されていない。

Elidelクリームの長期使用の安全性に関するデータは入手できません。

皮膚の免疫防御および悪性新生物の発症頻度に薬剤を長時間使用する効果は研究されていないため、Elidelクリームを皮膚の損傷部位に適用して悪性腫瘍または異形成の変化を起こすべきではない。

細菌性または真菌性の皮膚病変の場合、患部へのElidelクリームの使用は、感染を治癒した後にのみ可能です。

妊娠および泌乳

妊婦への薬物使用に関するデータはありません。 エリデルクリームが妊娠に及ぼす直接的または媒介的な有害作用を局所的に応用した実験的研究では、胚/胎児の発達、子孫の出産および出生後の発達は明らかにされなかった。 妊婦に処方するときは注意が必要です。 しかしながら、局所適用におけるピメクロリムスの最小吸収度を考慮すると、ヒトにおける潜在的リスクは無視できると考えられる。

実験モデルへの局所適用後の母乳による薬物の単離は研究されていない。 授乳中の女性の母乳中のピメクロリムスの含有量に関するデータはない。

多くの薬物が母乳中に排泄されるので、授乳中の女性に1％のElidelクリームを任命する際には注意が必要です。 しかし、局所適用におけるピメクロリムスの全身吸収の程度が最小であることから、ヒトへの潜在的リスクは無視できると考えられる。

授乳中の女性は、1％のElidelクリームを乳腺の領域に塗布してはいけません。

男性および女性における妊娠可能性に対するElidelクリームの効果は確立されていません。

副作用

Elidelクリームの使用は、熱や灼熱感のような適用部位で軽度の一時的な反応を引き起こす可能性があります。 これらの反応が重大な場合、患者は医師に相談すべきである。

薬物の投与部位での最も頻繁な反応は、Elidelクリームで治療した患者の19％および対照群の患者の16％で観察された。 これらの反応は主に治療の初期段階で起こり、軽度/中等度および短命であった。

副作用の頻度の決定：非常に頻繁に（≧1/10）。 しばしば（1/100、<1/10）; 時には（≧1/1000、<1/100）; まれに（≧1/10000、<1/1000）; ごくまれに（<1/10000）、個々のメッセージを含みます。

非常に頻繁に - クリームの適用の場所で燃焼。

しばしば - 局所反応（刺激、かゆみ、皮膚の赤み）、皮膚感染（毛包炎）。

ときには、疾患の寛解、悪化、単純ヘルペス、単純ヘルペスウイルス（ヘルペス性湿疹）、軟体動物感染症による皮膚炎; 発疹、痛み、感覚異常、剥離、乾燥、腫脹、皮膚乳頭腫、沸騰などの局所反応。

市販されていない薬剤（未確認の集団における有害事象の発生件数の頻度推定）には、以下の望ましくない反応が認められた。

免疫系の側面から：ごくまれに - アナフィラキシー反応。

代謝の側面から（代謝障害）：まれにアルコール不耐性。

皮膚およびその付属器から：まれに - アレルギー反応（発疹、蕁麻疹、血管浮腫）; 肌の色の変化（低色素沈着、色素沈着過多）。

ほとんどの場合、アルコールを飲んだ直後に、顔面の発赤、発疹、灼熱感、かゆみ、腫れが発症します。

Elidelクリームの場合、皮膚および他のタイプのリンパ腫を含む悪性腫瘍が皮膚癌になることはほとんどありません。 これらの有害事象と薬剤の使用との因果関係は確立されていない。

インタラクション

Elidelクリームの他の薬剤との潜在的な相互作用は研究されていない。 ピメクロリムスの全身吸収が非常に低いことを考えると、Elidelクリームと全身用薬物との相互作用は起こりそうもない。

2歳以上の小児にElidelクリームを使用した場合、このワクチンはワクチン接種の有効性に影響を与えませんでした。

ワクチン接種後の局所発症が完全に消失するまで、ワクチンの投与領域にクリームを塗布することは推奨されない。

非互換性。 互換性研究は行われていないため、他の局所薬剤と併用することは推奨されません。

投与と投与

外側に。

治療は、その悪化の急激な進行を防ぐために、疾患の最初の兆候で開始されるべきである。

クリームは、患部表面に1日2回薄く塗布し、完全に吸収されるまで穏やかに擦る。

クリームは、頭、顔、首、おむつかぶれの領域など、身体の任意の部分の皮膚に塗布することができる。 クリームエルデルは、症状が完全に消えるまで、1日2回塗布する必要があります。 6週間の使用後も症状が持続する場合は、アトピー性皮膚炎の診断を確認するために患者を再検査する必要があります。 治療の中止後、その後の悪化を避けるために、アトピー性皮膚炎の再発の最初の徴候で治療を再開すべきである。 皮膚軟化剤は、1％のElidelクリームを塗布した直後に塗布することができます。 しかし、水処理後、Elidelクリームを塗布する前に皮膚軟化剤を使用する必要があります。

ピメクロリムスの非常にわずかな全身吸収を考慮すると、適用製剤の総1日用量、治療される皮膚表面の面積、または治療期間の限界は存在しない。 目の中のElidelクリーム、粘膜（口腔または鼻腔）に入った場合は、直ちにクリームを取り出して流水で目や粘膜をすすいでください。

過剰摂取

Elidelクリームの使用による過剰摂取または偶発的使用のケースは観察されなかった。

特別な指示

Elidelを含む局所使用のためのカルシニューリン阻害剤の治療において、悪性新生物（例えば、皮膚腫瘍およびリンパ腫）はほとんど見られなかった。 これらの有害事象と薬剤の使用との因果関係は確立されていない。

エリデルクリームを使用した臨床試験では、患者の0.9％（1544人のうち14人）がリンパ節腫脹の発症を有していた。 通常、リンパ節腫脹は感染症によって引き起こされ、適切な抗生物質療法の経過後に消失した。 すべての患者は、リンパ節腫脹の原因、またはこの望ましくない現象の消失を特定することができた。 リンパ節腫脹の発症に伴い、Elidelによる治療を受けている患者では、このプロセスの病因を確立し、この望ましくない現象が完全に消失するまで患者を監視することが必要です。 リンパ節腫脹の病因が不明である場合、または患者に急性単核炎症がある場合、その薬剤を中止する必要があります。

エリデルクリームで治療する場合、患者は、人工または自然の皮膚の日射を最小限に抑えるか、またはUV照射を完全に排除するように勧められます。 UV曝露によって引き起こされる皮膚病変に対する薬物の考えられる効果は不明である。

車両の運転能力とメカニズムの管理能力に与える影響。 Elidelクリームを使用して車両を運転したり、メカニズムを使用したりする能力に及ぼす影響は確立されていません。

薬局からの休暇の条件

処方せん。

貯蔵条件

25℃以下の温度で（凍結しないでください）。

子供の手の届かないところに保管してください。

賞味期限

2年。 最初の剖検後、1年以内に使用する。

パッケージに記載された有効期限が過ぎた後は使用しないでください。