使用のための指示：DuoResp Spiromaks

活性物質：ブデソニド+ホルモテロール

ATXコードR03AK07ブデソニド+フォルモテロール

薬物療法グループ：

気管支拡張剤の組み合わせ（β2-アゴニスト選択的グルココルチコステロイド+局所）[β-アドレナリン作動性アゴニスト併用]

病因分類（ICD-10）は、

J44その他の慢性閉塞性肺疾患

アレルギー性気管支炎、気管支炎喘息、喘息性気管支炎、喘息気管支炎、気管支炎は閉塞性気管支疾患、急性および慢性呼吸器疾患における喀痰の短期間、肺および気管支の炎症性疾患における咳、可逆的気流閉塞、可逆的閉塞性気道疾患、閉塞性気道疾患気管支炎、閉塞性肺疾患、閉塞性気管支炎、痙性気管支炎、慢性肺疾患、慢性非特異的肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、慢性閉塞性気管支炎、慢性閉塞性気道疾患、慢性閉塞性肺疾患、

J45喘息

気管支喘息、気管支喘息、気管支喘息、身体努力、気管支喘息、気管支喘息、気管支喘息、気管支喘息、気管支喘息、気管支喘息、気管支喘息、気管支喘息、気管支喘息、気管支喘息、気管支喘息、気管支喘息、ホルモン依存性気管支喘息、 、非アレルギー性喘息、夜間喘息、喘息の悪化、喘息発作、内因性喘息、夜間喘息、気管支喘息を伴う咳

組成

吸入用粉末1回投与量

活性物質：

ブデソニド（微粉化）160/320g

フマル酸ホルモテロール二水和物（微粉化）4.5 / 9mcg

賦形剤：ラクトース一水和物 - 5.10 mg *

*投与量あたりのラクトース一水和物の目標量を指定する（見積もり）

薬剤の形態

マウスピースカバー用の多回投与粉末吸入器に置かれた塊または目に見えない含有物のない白色またはほぼ白色の粉末。 吸入器に目に見える損傷はないはずです。

計量インジケータウィンドウには、N 120 - 投与160 / 4.5 mcg /投与量およびN 60 - 投与320/9マイクログラム/投与量

薬理学的効果

気管支拡張薬、グルココルチコイド、β2-アドレナリン模倣薬。

薬力学

製剤DuoResp Spiromaksは、作用機序が異なり、喘息やCOPDの悪化の発生率を低減するための相加効果を示すブデソニドとフォルモテロールを含みます。

ブデソニドとフォルモテロールの特殊な特性は、喘息の維持療法としての併用療法を同時に使用することを可能にした。

ブデソニド

ブデソニド（Budesonide） - 急速（数時間以内）および気道に対する用量依存性の抗炎症効果を有し、喘息増悪の症状の頻度および重症度を低下させる、吸入後のGCS。 吸入ブデソニドの任命では、全身性コルチコステロイドよりも重篤な副作用の発生率が低いことが観察された。 それは、気管支粘膜の浮腫、粘液産生、教育、痰および気道過敏症の重症度を軽減する。

ホルモテロール

フォルモテロール - β2-アドレナリン作動性受容体の選択的アゴニストであり、吸入後に、気道の可逆的閉塞を有する患者において、気道平滑筋の緩和が急速かつ長期間続く。 用量依存性気管支拡張薬効果は、吸入後1〜3分以内に急速に起こり、単回投与後少なくとも12時間持続する。

フォルモテロール+ブデソニド

気管支ぜんそく。 ブデソニドにフォルモテロールを加えることは、喘息の症状の重篤度を軽減し、気管支の機能を改善し、疾患の悪化の頻度を減少させる。

気管支機能に対するDuoResp Spiromaksの薬物は、ブデソニドとフォルモテロール単独療法の組み合わせの作用に対応し、ブデソニドの効果を上回る。 すべての場合において、カッピングはβ2-アドレナリンムラトトロフ短時間作用を使用した。 経時的な抗喘息効果の低下は認められなかった。 この薬は耐容性が高い。

維持療法およびカッピングとしての臨床的有効性（投薬160 / 4.5のみ）。 維持療法としてブデソニド/フォルモテロールで治療した患者4447人を観察し、6〜12ヶ月間観察したところ、重度の悪化の数が統計的および臨床的に有意に減少し、最初の悪化前の期間が比較された維持療法としてのフォルモテロール+ブデソニドまたはブデソニドとアレルギー反応の緩和のためのβ2-アゴニストとの併用である。 また、病気の症状の効果的なコントロール、肺機能、および吸引のための吸入先の頻度を減らすことに注意してください。 処方された治療に対する耐性の発達はなかった。 ブデソニド/ホルモテロール吸入喘息（気管支痙攣）の吸入後急性喘息発作に関連して治療を求める患者に対しては、サルブタモールおよびホルモテロールの投与後と同様に迅速かつ効率的に発生した。

COPD。 DuoResp Spiromaksを投与された患者の重度のCOPD患者では、フォルモテロール単独療法またはプラセボ治療群と比較して、悪化の頻度の有意な減少が観察された（悪化の平均速度-1.4対プラセボ/フォルモテロール群）。 OFB1指数にDuoResp Spiromaksとフォルモテロールを併用することには差がなかった。

薬物動態

吸引。 この薬物は、ブデソニドおよびフォルモテロールの全身作用と関連して、生物学的に同等であるDuoResp Spiromaksの単独療法である。 これにもかかわらず、摂取後のコルチゾールの抑制は、単独療法と比較してSporomaksがわずかに増加していた。 この相違は臨床的安全性に影響を与えない。 ブデソニドとフォルモテロールとの薬物動態相互作用の証拠はない。

各物質の薬物動態学的測定基準は、ブテソニドおよびフォルモテロールの単剤療法の投与後および調製物DuoResp Spiromaksの一部として同等である。 ブデソニドの場合、複合製剤の一部として投与された場合、AUCは幾分より大きな薬物吸収がより速く、上の血漿中のCmax値が高い。

併用製剤の一部として投与された場合のフォルモテロールについては、Cmax血漿は、モノ調製の血漿と一致する。 吸入ブデソニドは、急速に吸収され、吸入後30分後に血漿中Cmaxに達する。 吸入後に肺に入ったブデソニドの平均投与量は、送達される用量の32〜44％である。 全身バイオアベイラビリティは、送達される用量の約49％である。 6〜16歳の小児では、吸入後に肺に入ったブデソニドの平均投与量は成人患者のそれと変わらない（血漿中の薬物の最終濃度は決定されなかった）。

吸入ホルモテロールは急速に吸収され、吸入から10分後に血漿中のCmaxに達する。 吸入後に肺に入ったホルモテロールの平均投与量は、送達される用量の28〜49％である。 送達される用量の約61％の全身バイオアベイラビリティ。

分布。 血漿タンパク質は、ホルモテロールおよびブデソニドの約50％〜90％に結合する。 ホルモテロールのVdは約4l / kgであり、ブデソニドは3L / kgである。 フォルモテロールは、コンジュゲーション（大部分が不活性化コンジュゲートの形態の活性 - 脱メチル化代謝産物を形成する）によって不活性化される。

ブデソニドは、GCS活性の低い代謝産物の形成を伴う肝臓の最初の通過において、生体内変換（biotransformation）を強く（約90％）受ける。 GCS活性主代謝物6-β-ギブロシブデドニダおよび16-α-ヒドロキシプレドニゾロンは、ブデソニドの類似活性の1％を超えない。 ブデソニドとフォルモテロールの代謝物の相互作用や置換反応の証拠はない。

代謝。 フォルモテロールの用量の主要部分は、肝臓で代謝され、次いで腎臓によって排泄される。 吸入後、8〜13％の送達された用量のホルモテロールが尿中で変化しないで排泄される。 フォルモテロールは全身クリアランスが高い（約1.4L /分）。 薬物のT1 / 2は平均して17時間である。 ブデソニドは、主にCYP3A4酵素によって代謝される。 ブデソニドの代謝産物は、未変化の形態またはコンジュゲートの形態で尿中に排泄される。 尿中にはブデソニドの少量しか検出されなかった。 ブデソニドは全身クリアランスが高い（約1.2L /分）。 小児におけるホルモテロールの薬物動態および腎不全患者の研究 肝臓病患者では、血漿中のブデソニドおよびホルモテロール濃度を増加させることができる。

DuoResp Spiromaksの表示

喘息（吸入コルチコステロイドおよびβ2-アゴニストを短時間作用させるか、または吸入コルチコステロイドおよびβ2-アドレナリンムラトトロフ（長期間作用する）で十分に制御することによって不十分に制御される）;

慢性閉塞性肺疾患（重度の慢性閉塞性肺疾患患者における対症療法 - 気管支拡張薬による長期間の治療にもかかわらず、FEV1が疑いのある患者の計算されたレベルの50％未満であり、症状が再発した。

禁忌

ブデソニド、ホルモテロールまたは吸入ラクトースに対する過敏症;

18歳までの子供。

予防策：肺結核（活性型または不活性型）; 特発性肥大性大動脈狭窄症、重症高血圧、任意の場所または他の重篤な心血管疾患（虚血性心疾患、頻脈性不整脈または心不全、重症）の動脈瘤、間隔QTを延長する（ホルモテロールを投与するとQTc間隔の延長を引き起こすことがある）、ラクトース不耐性、ラクターゼ不全またはグルコースガラクトース吸収不良が挙げられる。

妊娠と授乳

妊娠中のDuoResp Spiromaksまたはformoterolとbudesonideの共有についての臨床データはありません。

妊娠中、DuoResp Spiromaksは、胎児への潜在的リスクを上回る場合にのみ使用してください。

喘息症状の適切な管理を維持するのに必要な最低有効量のブデソニドを使用すべきである。

ブデソニドは母乳中に排泄されますが、治療量、子供への影響に使用されている場合は印を付けていません。 フォルモテロールが女性の母乳に入るかどうかは知られていない。 DuoResp Spiromaksの薬は、母親に期待される利益が子どもに起こりうるリスクよりも大きい場合に限り、看護婦に割り当てられます。

副作用

2つの薬物の共同任命を背景に、副作用の発生率を高めることは観察されていない。 薬物を服用することに関連する最も一般的な有害反応は、β2作動薬が振戦および心臓動悸のような望ましくない副作用に薬理学的に予期されることである。 症状は通常、軽度の重症度であり、治療開始後数日後に検査される。 COPDにおける3年間の臨床試験中、ブデソニドの皮膚および挫傷に対する適用は、プラセボ群ではそれぞれ10％および6％であり、頻度は4および3％であった（p <0.001およびp <0.01）。

周波数は以下のように定義されます：非常に一般的（≧1/10）。 一般的に（≧1/100、<1/10）; 珍しい（≧1/1000、<1/100）; 希少（≧1 / 10,000、<1/1000）; 非常にまれで（<1/10000）、知られていません（利用可能なデータから推定できません）。

免疫系：まれな - 直ちに過敏症反応と遅延型（発疹、蕁麻疹、かゆみ、皮膚炎、血管浮腫およびアナフィラキシー反応）。

内分泌系から：非常にまれに - クッシング症候群、副腎抑制、成長遅延、骨密度の減少。

代謝と栄養の部分では、まれに低カリウム血症; 非常にまれに - 全身性のGKS-効果（副腎の機能低下を含む）の高血糖、徴候または症状。

精神の部分で：まれに - 興奮、興奮、不安、睡眠障害; 非常にまれに - うつ病、行動障害。

高用量を長期間服用すると、吸入コルチコステロイドの全身作用が起こることがあります。 β2-アゴニストの使用は、血液インスリン、遊離脂肪酸、グリセロールおよびケトン誘導体の増加をもたらし得る。

インタラクション

1日1回200mgのケトコナゾールを投与すると、ブデソニド経口（3mg単回投与）の血漿濃度が平均6倍になると増加する。

ブデソニド投与12時間後のケトコナゾールの血漿中濃度を平均して3倍に増加させた。 しかしながら、吸入ブデソニドとのこのような相互作用に関する情報は、血漿中の薬物濃度の顕著な増加を期待していない。 利用可能な用量の選択に関する推奨事項のため、上記の薬物の組み合わせを避けるため。 可能であれば、ケトコナゾールとブデソニドの投与間隔を最大にすべきである。 また、ブデソニドの用量を減らすことを検討する必要があります。 CYP3A4の他の強力な阻害剤は、おそらくブデソニドの血漿濃度を有意に増加させることもできる。 β2-アドレナリン作動性受容体の遮断薬は、フォルモテロールの作用を弱める可能性がある。 ブデソニド+フォルモテロールの併用は、強制経口投与の場合を除いて、β-ブロッカー（点眼剤を含む）と同時に投与すべきではない。

フォルモテロールとブデソニド+キニジン、ジソピラミド、プロカインアミド、フェノチアジン、抗ヒスタミン剤（テルフェナジン）、MAO阻害薬および三環系抗うつ薬の併用は、QT間隔を延長し、心室性不整脈のリスクを高める可能性がある。

さらに、レボドパ、レボチロキシン、オキシトシンおよびアルコールは、心筋のβ2-アドレナリン受容体アゴニストに対する耐性を減少させることができる。

フラゾリドンおよびプロカルバジンのような類似の特性を有するMAO阻害剤および薬物の併用は、血圧の上昇を引き起こす可能性がある。 全身麻酔を受けている患者には、ハロゲン化炭化水素薬の不整脈のリスクが高い。

フォルモテロールとブデソニドの併用+他のβ-アドレナリン作動薬を併用すると、フォルモテロールの副作用が増加する可能性がある。 β2-アゴニストの使用の結果として、キサンチン誘導体、コルチコステロイドまたは利尿薬の同時治療によって悪化する可能性がある低カリウム血症が起こる可能性がある。 低カリウム血症は、強心配糖体を受けている患者の不整脈の発症に対する感受性を高める可能性がある。

ブデソニドとフォルモテロールと喘息治療薬との相互作用はなかった。

投与と投与

吸入。

気管支ぜんそく

DuoResp Spiromaks薬は、気管支喘息と軽度の持続的な断続的な流れの初期治療を目的としていません。 DuoResp Spiromaksに含まれる薬物の滴定は、疾患の重篤度に応じて個別に行われます。 これは、併用療法の開始時だけでなく、維持用量の変更にも考慮する必要があります。

個々の患者が製剤中の有効成分の組み合わせの異なる用量をDuoRespよりも必要とする場合Spiromaksは別々の吸入器にβ2-アゴニストおよび/またはSSCを割り当てるべきである。

患者は、最適な用量のDuoResp Spiromakをモニターするために定期的に医師に診てください。 用量は、喘息症状の保持された最適なコントロールに対して最も低いレベルに減少されるべきである。 医師によれば、患者が気管支拡張薬と組み合わせて支持療法を必要とする場合、1日2回、喘息の最適制御を達成した後、1日に1回、投与まで最小有効量まで用量を滴定することが推奨される長時間作用する。

成人（18歳以上）：維持療法としてDuoResp Spiromaks 160 / 4.5mcg /用量を1日2回1-2回吸入します。 必要に応じて、1日4回2回吸入量を増やしてもよい。 患者は常に、攻撃の軽減のためにβ2作動薬を短時間作用させた別個の吸入器を運ばなければならない。 短時間作用型β2アゴニストの使用頻度を増加させることは、疾患の全般的な制御の悪化の指標であり、抗喘息治療の再検討を必要とする。

DuoResp Spiromaks 160 / 4.5 mcg /投与量の維持療法とカッピング薬。 DuoResp Spiromaksの薬剤は、一定の維持療法として、また攻撃が発生したときのオンデマンド治療として投与することができます。 患者のために特に示された維持療法およびカッピングとして：

- 不適切な喘息コントロールと、攻撃の軽減のために頻繁に薬物を使用する必要性がある。

- 医療介入を必要とする気管支喘息増悪の病歴。

大量の吸入を使用して攻撃を軽減する患者の用量関連の副作用を注意深く監視する。 維持療法の推奨用量 - 1日2回吸入、1回吸入、夜間吸入、または2回吸入1回 - 午前または夕方のみ。 患者の中には、DuoResp Spiromaks 160 / 4.5mcg / 2回吸入の維持用量を1日2回投与することができます。 症状があらわれた場合は、追加の吸入を1回予定する。 さらに1分の追加吸入で数分以内に症状がさらに増すが、1回の鎮痛のために6回以上吸入しない。 通常、1日あたり8回吸入する必要はありませんが、1日当たり吸入回数を12回吸入量に短期間に増加させることができます。

1日8回以上の吸入を受けている患者では、治療の改訂のために医学的援助を求めることが推奨される。

薬物DuoResp Spiromaksは320 / 9mcg /用量。 1日2回1回吸入する。 必要に応じて、1日2回吸入量を増やしてもよい。

薬物を1日2回投与する患者の喘息症状の最適な制御を達成した後、1日1回まで、最小の有効投与量に減少させることができる。

COPD

成人（18歳以上）：DuoResp Spiromaks 160 / 4.5mcg / doseは、1日2回2回の吸入です。 DuoResp Spiromaks 320/9マイクログラム/回は1日2回1回の吸入です。

特別な患者グループ

高齢患者のための特別な用量の選択の必要はありません。

腎または肝不全の患者のDuoResp Spiromak患者の入院に関するデータはない。 ブデソニドおよびフォルモテロールは主に腎臓に由来し、肝臓代謝の関与を受けているため、肝硬変の患者は排泄速度を遅くすることが予想される。

投薬

DuoResp Spiromaks - 息を活性化する薬物。患者がマウスピースから吸入したときの気道への活性物質の送達を意味します。 中等度から重度の喘息患者は、治療用量のDuoResp Spiromaksに入るためのインスピレーションで十分な流速を発揮することができます。

薬物の効果的な治療を確実にするためにDuoResp Spiromaksは正しく使用されなければなりません。 したがって、患者には、使用説明書を熟読し、医学的使用の指示に従うように勧める必要があります。

薬物DuoResp Spiromaksの使用には3段階があります。

1.マウスピースカバーを開き、カチッと音がするまで押し下げて開きます。

2.マウスピースを歯の間に置き、吸入器のマウスピースを噛むことなく唇を閉じてください。 ディスペンサーから深く吸入してください。 マウスピースを口から取り出し、10秒以上息を止めてください - 患者にとって便利なだけ。

3.ディスペンサーの蓋を静かに吐き出して閉じます。

使用前に吸入器を振ったり、マウスピースに吸入したり、呼吸を抑えたりしないで吸入に備えておくことが重要です。

吸入の後、口を水ですすぐ必要がある。

薬物を使用する場合、DuoResp Spiromaks患者は、補助物質であるラクトースの存在により特定の味を感じることがあります。

過剰摂取

ホルモテロール

症状：振戦、頭痛、動悸。 いくつかのケースでは、頻脈、高血糖、低カリウム血症、QTc間隔の延長、不整脈、悪心および嘔吐の発生について報告された。 必要であれば、併用薬物の一部であるフォルモテロールの過剰投与による薬物デュオレスプSpiromakの撤回は、関連するSSCの任命を検討すべきである。

治療：症候性で支持的です。 急性気管支閉塞ホルモテロール患者90mgを3時間安全に投与する。

ブデソニド

急性過量では、たとえ大量であっても、臨床的に有意な効果は期待されない。 慢性的に過度の投与量を受けると、副腎皮質刺激および副腎抑制などの全身的影響SCSが現れることがある。

特別な指示

治療を中止する前に徐々に線量を減らすことをお勧めします。

DuoResp Spiromaksの薬は、喘息治療の初期段階での治療の初期選択には適用されていません。

フォルモテロールの受け入れは、QT間隔の延長を引き起こす可能性がある。

気管支拡張剤を緊急の薬として受け取る頻度を増やすことは、基礎疾患の悪化と喘息治療の戦術の改訂の基礎を示している。

喘息またはCOPDの症状の制御における突発的および進行性の悪化は潜在的に生命を脅かす状態であり、即時の医学的介入を必要とする。 このような状況では、コルチコステロイドの用量を増やすこと、または経口コルチコステロイドのコースなどの全身抗炎症療法の追加、または感染が合併した場合の抗生物質治療を考慮する必要があります。 患者は常に緊急投薬（β2作動薬は短時間作用）を行うように勧められます。 症状のない場合でも、選択された用量に応じて定期的に摂取するDuoResp Spiromaksの必要性に対する患者の注意が必要です。

DuoResp Spiromakを用いた治療は、喘息の悪化または重大な悪化の間に開始すべきではない。

他の吸入療法と同様に、逆説的な気管支痙攣は、投与を受けた直後の喘鳴の増加とともに起こりうる。 これに関連して、DuoResp Spiromaksによる治療を中止し、治療の戦術を再考し、必要に応じて代替療法を任命する必要があります。 全身作用は、吸入コルチコステロイドのいかなる受容においても、特に高用量の薬物が長期間にわたる場合に起こり得る。全身作用の発現は、経口コルチコステロイドよりも吸入治療の間に起こりにくい。 可能な全身作用には、副腎抑制、骨密度の低下、白内障および緑内障が含まれる。

コルチコステロイドの慢性投与に関する限られた研究データに基づいて、吸入ブデソニドによる治療を受けている大多数の小児および青年は、最終的に成人の成人率を正常に達成すると推測することができる。 しかし、主に治療の最初の年に小さな（約1cm）、短期成長遅延の報告。

骨塩量に対する吸入コルチコステロイドの潜在的な作用のために、骨粗鬆症の危険因子の存在により長期間高用量を服用している患者に特に注意を払うべきである。 研究では、ブデソニドの吸入による長期間にわたる小児の400μg（1日量）または800μg（1日用量）の成人のBMDに有意な効果は認められていない。 DuoResp Spiromaksの高用量の効果がBMDに及ぼす影響に関するデータはない。

以前の全身療法の背景に対