使用のための指示：Duloxetine

ラテン語： Duloxetinum（ 属 Duloxetini）

化学名

（γS）-N-メチル-γ-（1-ナフチルオキシ）-2-チオフェンプロパンアミン（塩酸塩として）

総式

C 18 H 19 NOS

CASコード

116539-59-4

妊娠および授乳期における適用

FDAによる胎児の行動カテゴリーはCです。

モデル臨床薬理学的論文1

薬物療法。 セロトニンとノルエピネフリンの再取り込みを阻害し、中枢神経系におけるセロトニン作動性およびノルアドレナリン作動性の神経伝達を増加させる。 ヒスタミン作動性、ドーパミン作動性、コリン作動性およびアドレナリン作動性受容体に対して有意な親和性を有することなく、ドーパミンの捕捉を弱める。 デュロキセチンは、疼痛症候群を抑制するための中心的メカニズムを有し、これは、主に神経因性疼痛の疼痛症候群における疼痛感受性の閾値の上昇によって明らかになる。

薬物動態。 経口で摂取すると吸収されます。 薬を服用してから2時間後に吸引が始まります。 Tmax-6時間。 食物摂取はCmaxの値に影響しないが、TCmaxを10時間に増加させ、間接的に吸収の程度を約11％低下させる。 血漿タンパク質との結合は90％以上（主にアルブミンおよび酸性α-1糖タンパク質）である。 腎臓および肝不全は、タンパク質への結合の程度に影響しない。 それは活発に代謝され、代謝産物は薬理活性を有さず、主に尿中に排泄される。 CYP2D6およびCYP1A2の両方は、2つの主要な代謝産物（4-ヒドロキシユキソキセチンのグルクロン結合体、5-ヒドロキシ-6-メトキシウキソキセチンの硫酸結合体）の形成を触媒する。 T1 / 2 - 12時間、地上クリアランス - 101リットル/時。 中年および高齢の患者（高齢者のAUCおよびT1 / 2の増加）と同様に、男性および女性（女性におけるデュロキセチンクリアランス）の薬物動態の差異が明らかにされるが、これに依存して用量調整を必要としない患者の性別または年齢。 血液透析における末期CRFの患者では、デュロキセチンのCmaxおよびAUCが2倍増加する。 肝不全の臨床徴候を有する患者では、デュロキセチンの代謝および排泄が観察される。 肝機能の中程度の障害（Child-PughではB群）の肝硬変を有する6人の患者におけるデュロキセチン20mgの単回投与後、デュロキセチンのクリアランスは15％増加し、AUCは5倍増加し、T1 / 2 Cmax値は3倍変化しなかった。

表示。 うつ病、糖尿病性神経障害（痛みを伴う形態）。

禁忌。 CYP1A2（フルボキサミン、シプロフロキサシン、エノキサシン）の強力な阻害剤、重度のCRF（30ml /分未満のCC）、制御されない動脈性高血圧、授乳期間、18歳年（使用経験はない）。 スクロースを含むLF（加えて）：フルクトースに対する先天性不耐性、グルコース - ガラクトース吸収不良、スクロース - イソマルトース不全。

慎重に （履歴を含む）躁病および双極性障害、歴史を含む痙攣、眼内高血圧または急性閉塞性緑内障を発症する危険性、無気力症における自殺思考および試み、低ナトリウム血症（高齢患者、肝硬変肝臓、脱水、利尿薬の受容）、妊娠。

投薬。 内部、食べ物の摂取量にかかわらず。 カプセルは、噛んで粉砕するのではなく、全体を飲み込むべきである。 薬を食品に加えたり、液体と混ぜたりしないでください。 これはペレットの腸溶コーティングを損傷することがある。

推奨される初回用量は1日1回60mgです。 必要に応じて、2回に分けて最大120mg /日に増量することが可能です。

副作用。 頻度：頻繁に（1/10 m以上）、しばしば（1/100以上1/10未満）、まれに（1/1000および1/100未満）、まれに（1/10000未満および1 / 1000）、非常にまれに（1/10000未満）、周波数は不明です（利用可能なデータから推定できません）。

神経系から：非常に頻繁に - 頭痛、眠気。 しばしば - めまい、振戦、遅延、感覚異常、不眠症、珍しい夢、不安、興奮; 睡眠障害、神経質、ミオクローヌス、集中力障害、睡眠障害、無関心、失見当識、歯ぎしり感。 まれに - マニア、積極性、怒り; セロトニン症候群、発作、座礁症、精神運動不安、錐体外路症候群、自殺企図、自殺思考、幻覚の頻度は不明である。

消化器系の側面から：非常に頻繁に - 悪心、口腔粘膜の乾燥; しばしば - 下痢、便秘、嘔吐、消化不良、鼓腸、腹痛; 胃炎、胃炎、胃炎、味覚障害、肝炎、急性肝不全、「肝臓」トランスアミナーゼ（ALT、AST、APF）の活性の増加; まれに - 呼吸時の不快な臭い、糞便中の不変の血液; 頻度不明 - 胃腸出血、黄疸、肝不全。

尿生殖器系から：しばしば - 勃起不全、リビドーの減少、オルガスムの感情をテストする能力の変化; 排尿障害、夜間頻尿、多尿、尿流の減少、性機能の障害、射精障害、 遅れた射精、婦人科出血; まれに - 閉経の症状; 頻度不明 - 尿の臭いの変化。

CVSから：頻繁に動悸、血の "熱いフラッシュ"; まれに - 頻脈、失神および起立性低血圧（治療の開始時にのみ報告される）、血圧の上昇、寒い四肢; まれに - 上室性不整脈、主に心房細動; 頻度不明 - 高血圧の危機。

感覚から：しばしば - ぼやけた視野、耳鳴り; まれに - 視力障害、散瞳症、めまい、耳の痛み。 まれに - 緑内障。

呼吸器系から：頻繁に - あくび; まれな - 鼻血、咽頭の圧迫の感覚。

皮膚の部分では、頻繁に発疹、過度の発汗、夜間の発汗、まれに光感受性、皮下出血への傾向の増加、接触性皮膚炎、じんま疹、汗の汗; 頻度は不明です - 血管浮腫、スティーブンス・ジョンソン症候群。

筋骨格系から：しばしば - 筋痙攣、筋骨格痛、筋肉硬直; まれな - 筋肉の痙攣; まれに - トリズム。

内分泌系から：まれに - 甲状腺機能低下症。

代謝の側面から：しばしば - 食欲の低下; まれに - 高血糖（主に糖尿病患者で報告されている）。 稀に - 脱水症状、抗利尿ホルモンの分泌が不十分な症候群、低ナトリウム血症。

感染症：まれに - 喉頭炎。

その他：頻繁に - 疲労、体重減少。 まれに - 体重増加、倦怠感、歩行障害、感受性障害、寒さの感覚、熱感、渇き、悪寒、CK上昇、 まれに - 高コレステロール血症; 頻度不明 - 胸痛。

アレルギー反応：まれに - 過敏症反応; まれなアナフィラキシー様反応。

突然の中止では、めまい、感覚障害（感覚異常を含む）、睡眠障害（不眠症、激しい夢を含む）、興奮または不安、悪心および/または嘔吐、振戦、頭痛、過敏症、下痢、多汗症、めまい。

過剰。 症状：嘔吐、食欲減退、振戦、間代性痙攣、運動失調。

治療：症候性および支持性。 SSSおよびその他の重要な活動の指標の管理。 特定の解毒剤は知られていません。

致命的な結果をもたらさなかった薬物の最大1400mgまでの1回量経口摂取で、いくつかの過剰摂取が報告された。

インタラクション。 デュロキセチン（1日2回60mg）の同時使用は、CYP1A2によって代謝されたテオフィリンの薬物動態に有意に影響しなかった。

CYP1A2の潜在的な阻害剤とのデュロキセチンの同時投与は、デュロキセチンの濃度の増加をもたらし得る。 CYP1A2阻害剤フルボキサミン（1日1回100mg）は、デュロキセチンの血漿クリアランスを約77％減少させ、AUCを6倍に増加させるため、フルボキサミンなどのCYP1A2の潜在的阻害剤と併用してはなりません。

デュロキセチンはCYP2D6の中等度の阻害剤である。 1日2回60mgのデュロキセチンをデシプラミン（基質CYP2D6）と共に単回投与すると、デシプラミンのAUCは3倍に上昇する。 デュロキセチン（1日2回40mg）の同時投与は、トルテロジンAUC（1日2回2mg）を71％増加させるが、5-ヒドロキシル代謝産物の薬物動態に影響しない。 主にCYP2D6系によって代謝され、狭い治療指数を有する薬物を用いたデュロキセチンの使用には注意が必要である。

CYP2D6の潜在的阻害剤とのデュロキセチンの同時使用は、デュロキセチンの濃度の増加をもたらし得る。

パロキセチン（1日1回20mg）は、デュロキセチンのクリアランスを約37％減少させる。 CYP2D6阻害剤でデュロキセチンを使用する場合は注意が必要です。

デュロキセチンを中枢神経系に作用する他の薬物（ベンゾジアゼピン、抗精神病薬、フェノバルビタール、鎮静作用を有する抗ヒスタミン剤、エタノールを含む）、特に同様の作用機序と併用する場合は、注意が必要です。

デュロキセチンと血漿タンパク質に強く結合する薬物との同時使用は、両方の薬物の遊離画分の濃度を増加させる可能性がある。

セロトニン再取り込み阻害剤と非選択的不可逆性MAO阻害剤を併用した患者では、重篤な有害反応（温熱、筋肉の硬直、ミオクローヌス、生命徴候の急激な変動および精神状態の急激な変動を伴う末梢障害時には致命的な転帰を伴っていることがある。 これらの反応は、MAO阻害剤の選定の直前に、セロトニン再取り込み阻害剤が取り消された患者においても観察された。 いくつかの症例では、患者は悪性神経弛緩症候群に特徴的な症状を示した。 デュロキセチンとMAO阻害剤の併用効果は、ヒトまたは動物のいずれにおいても評価されていない。 したがって、デュロキセチンがセロトニンとノルエピネフリンの両方の阻害剤であるという事実を考慮すると、デュロキセチンは、非選択的な不可逆的MAO阻害剤との併用、または中止された後少なくとも14日間は摂取すべきではない。 T1 / 2デュロキセチンの持続時間に基づいて、MAO阻害剤を服用する前に、デュロキセチン摂取終了後少なくとも5日間休憩を行うべきである。 モクロベミドのような選択的可逆性MAO阻害剤に関しては、セロトニン症候群の発症リスクは低いが、選択的可逆的MAO阻害剤との併用は推奨されない。

抗凝固剤および抗血小板薬 - 出血のリスク。 ワルファリンと併用した場合、INR率が上昇するケースが報告されています。

まれにセロトニン症候群の発症が、セロトニン作動薬を含むSSRI（パロキセチン、フルオキセチンを含む）の使用により報告されている。 セロトニン作動性抗うつ薬、例えばSSRI、クロミプラミンおよびアミトリプチリン、セントジョンズ麦汁、穿孔、ベンラファキシンまたはトリプタン、トラマドール、ペチジンおよびトリプトファンなどの三環系抗うつ薬でデュロキセチンを使用する場合は注意が必要です。

特別な指示。 120mgを超える投与量での薬物摂取量の体系的評価は行われなかった。

デュロキセチンによる散瞳症が発生しているので、眼内高血圧症患者または急性閉塞性緑内障の発症リスクのある患者にデュロキセチンを処方する際には注意が必要である。

重度のCRF（CCが30ml /分未満）または重度の肝不全の患者では、血漿中のデュロキセチンの濃度の増加が観察される。 デュロキセチンがそのような患者において臨床的に正当化されている場合、より低い初期用量の薬物を使用すべきである。

うつ病では、自殺の可能性があり、安定した寛解が生じるまで持続する可能性があります。 リスクのある患者を慎重に監視することが必要です。

「取り消し」の症候群を避けるために、薬物のキャンセルは徐々に行うべきである。

妊娠中のデュロキセチンの経験不足のため、母親への潜在的利益が胎児への潜在的リスクを有意に超える場合にのみ、妊娠中に薬剤を投与すべきである。 患者は、デュロキセチンによる治療中に妊娠の発症または計画が生じた場合、医師にそのことを知らせる必要があることに注意する必要があります。

授乳中の女性におけるデュロキセチンの経験不足のため、デュロキセチン治療中の母乳育児は推奨されない。

デュロキセチンの研究の過程で、精神運動反応、認知機能および記憶の違反はなかった。 しかし、服薬摂取は眠気を伴うことがあります。 この点に関して、デュロキセチンを服用している患者は、精神運動反応の集中力と速さを必要とする潜在的に危険な活動に取り組む際には注意が必要です。 運転。