使用のための指示：Drotrecogin alfa（活性化）

薬の商品名 - キグリス

物質Drotrecogin alfa（活性化された）のラテン名は、

Drotrecoginum alfa（activatum）（Drotrecogini alfa（activati）属）

薬理学的グループ：

抗凝固剤

モデル臨床薬理学的論文1

薬物療法。 間接的作用の抗凝固剤。 活性化プロテインCは、凝固因子VaおよびVIIIaを阻害することによって抗血栓作用を有し、インビトロではプラスミノーゲン-1活性化因子阻害剤を阻害し、活性化されたトロンビン活性化フィブリン溶解阻害剤の産生を制限するその能力のために間接的なプロフィブリン溶解効果を有する。 さらに、モノクローナルによって合成された腫瘍壊死因子の抑制、セレクチンへの白血球の接着の阻止、ならびに微小循環床の血管の内皮におけるトロンビン誘発炎症反応の制限による抗炎症効果を有する。

薬物動態。 ドロトロレコシンアルファおよび内因性ヒト活性化プロテインCは、内因性血漿プロテアーゼ阻害剤によって不活性化される。 血漿中の活性化プロテインCの濃度は、検出可能な最小濃度のレベル以下である。 重度の敗血症の患者では、12〜30μg/ kg /時の用量でドロルトレコインαを急速に注入すると、注入速度に比例したCssが迅速に生成される。 輸注開始から2時間以内に45ng / ml（35〜62ng / ml）に等しいCssが達成される。 ほとんどの患者において、血漿中のdrtrekoginαの濃度は、注入停止の瞬間から2時間以内に定量限界（10ng / ml）以下に低下する。 クリアランス - 40 l / h（27〜52 l / h）。 重度の敗血症の患者におけるドロトレコagインαの血漿クリアランスは、健常者よりも約50％高い。 重度の敗血症の成人患者では、ドロルトレコゲンαの血漿クリアランスは、年齢、性別、肝臓または腎機能の重症度に実質的に無関係であり、投薬レジメンの補正を必要としない。 肝不全の末期段階で血液透析を受けている非敗血症患者では、血液透析日に投与されなかった場合のドロルトレコインαの平均血漿クリアランスは22-38 l / hである。腹膜透析を受けた非敗血症患者では、ドロトロコギンアルファの血漿クリアランスは19〜27 l / hである。 このような血漿クリアランスのパラメータは、健常人で観察されるものと実質的に異ならない - 19-37 l / h。

表示。 急性多臓器不全を伴う敗血症であり、死亡リスクが高い。

禁忌。 過敏症、内出血、最近出産した（過去3ヶ月間）出血性脳卒中、最近転移した（過去2ヶ月間）、頭蓋内手術または脊髄手術、 生命を脅かす出血のリスクが高い外傷。 硬膜外カテーテルの存在、頭蓋内腫瘍/形成または脳ヘルニアの徴候、妊娠、授乳期、年齢（18歳未満）。

慎重に ヘパリン処理（15単位/ kg / h以上の用量で）; 血小板減少症（血小板数 - 輸血後に血小板数が増加しても30,000 /μL未満）; プロトロンビン時間 - 3分以上; 消化管出血（最近6週間）; ASAを650mg /日以上投与した（以前の7日間に）経口抗凝固剤または糖タンパク質IIb / IIIa阻害剤を喪失した（前の7日間で）前回（3日間）の血圧降下療法または凝集の他の阻害剤血小板; 最近の（過去3ヶ月間）虚血性脳卒中; 頭蓋内血管異常、動脈瘤; 出血性素質; 重度の慢性肝疾患; ローカリゼーションのために出血のリスクが高いか、または止血が困難なその他の状態。

投薬。 IVを24mcg / kg /時間の速度で96時間投与する（用量増加またはボーラス投与は推奨しない）。 投与前に、5mgのバイアルの内容物を注射用の滅菌水2.5mlで希釈し、 ボトルの内容物20ミリリットル - 注射用の滅菌水10ミリリットル。 得られる溶液の濃度は2mg / mlでなければならない。 次いで、注射用の滅菌水をバイアルの内容物にゆっくり加える。 慎重に、凍結乾燥物が完全に溶解し、さらに滅菌0.9％NaCl溶液でさらに希釈されるまで各バイアルを振とうする。 次いで、ゆっくりと、適量の薬液をバイアルから取り出し、0.9％NaCl溶液を含む滴下容器に加える。

静脈内ポンプを使用する場合、薬物溶液は、通常、滅菌0.9％NaCl溶液で0.1〜0.2mg / mlの濃度に希釈される。

シリンジポンプを使用する場合、通常、薬液は0.1〜1mg / mlの濃度まで滅菌0.9％NaCl溶液で希釈されます。 薬物を低速（0.2mg / ml未満）で低速（5ml / h未満）で投与する場合、注入は約5ml /時間の速度で約15分間行うべきである。

副作用 。 出血（3.5％）、症例の2.4％ - 出血、生命を脅かす（頭蓋内または出血を含む、赤血球の3パケット以上の輸液を2日間必要とする）。

過剰。 症状：出血。

治療：薬物注入の即時中止、出血の可能性のある慎重な監視、対症療法、特定の解毒剤は存在しない。

インタラクション。 止血に影響を及ぼす他の薬剤と組み合わせて使用する場合は注意が必要です（低用量の予防目的でヘパリンを併用することは安全性に影響しません）。

特別な指示。 各患者は、治療を開始する前に慎重に検査されるべきであり、治療の期待される効果は、薬物を使用する可能性のあるリスクと比較されるべきである。

臨床的に重大な出血が発生した場合は、直ちに中止し、血液凝固システムに影響を及ぼす他の薬剤の使用を継続し、特別な注意を払うべきである。 止血の適切なパラメーターを達成するには、drotrecohinumαによる処置の継続に関する問題が考慮され得る。

ドロトロコインアルファ治療は手術の2時間前または出血のリスクの増加に関連する他の処置を中止するべきである。 適切な止血に達すると、広範囲の侵襲的処置および外科手術の後、または単純でない、低侵襲的介入が直ちに再開された後、薬物による処置を開始することができる。

重度の敗血症を有するほとんどの患者は凝固障害を有し、これは通常、APTTおよびプロトロンビン時間の増加に関連する。 ドロトロコギンアルファは、APTTを様々な程度まで増加させることができる。 これに関連して、APTTの値は、ドロルトレコインαの注入中の凝固障害の重篤度を評価するために使用することはできない。 プロトロンビン時間drotrekoginαの値は最小限の影響しか有さないので、この値はこのカテゴリーの患者における凝固障害の重篤度を評価するために使用することができる。

他のタンパク質薬の使用と同様に、ドロトレコジンαを使用する場合、潜在的な免疫原性の可能性がある（統計的に確認されていない）。

妊婦への薬物処方時の胎児へのドロドロコギンアルファの有害な影響と、その生殖機能への影響についてのデータは不足している。 妊娠中の女性にdrotrekogin alfaを処方するのは、明確な適応がある場合にのみ行うべきである。

消化管で薬物が発見されていない場合の母乳中へのDrtrekoginαの浸透または全身吸収に関するデータ。 新生児（妊娠週齢38週）および18歳未満の人におけるdrtrekoginαの安全性および有効性は研究されていない。 深刻な敗血症に罹患している死亡リスクの高い成人患者におけるdrtrekoginαの有効性に関するデータは、重度の敗血症の子供に推定することはできない。

調製には抗菌防腐剤が含まれていないので、溶液の調製直後に使用することが望ましい（室温で15〜30℃で3時間以下で保存することができる）。 静脈内投与は、静脈内溶液の調製から12時間以内に完了すべきである。