使用のための指示：ドネペジル（ドネペジル）

化学名

2,3-ジヒドロ-5,6-ジメトキシ-2 - [[1-（フェニルメチル）-4-ピペリジニル]メチル] -1H-インデン-1-オン（塩酸塩として）

薬理学グループ

M-、n-holinomimetiki、incl。 抗コリンエステラーゼ剤

病理分類（ICD-10）

アルツハイマー病におけるF00痴呆（G30 +）

アルツハイマー型痴呆、アルツハイマー型認知症

G30アルツハイマー病

アルツハイマー病

コードCAS 120014-06-4

特性

ピペリジン誘導体。 ドネペジル塩酸塩は白色の結晶性粉末である。 クロロホルムに容易に溶解し、水と氷酢酸に溶け、エタノールとアセトニトリルに溶けやすく、酢酸エチルとn-ヘキサンにはほとんど溶けない。

薬理学

薬理作用 - 抗コリンエステラーゼ。

それはコリンエステラーゼを阻害し、中枢神経系への正常な伝達を行うアセチルコリンの崩壊を遮断する。 アルツハイマー病の進行を遅らせ、認知症状の重症度を軽減する（フォルスタイン試験による）が、患者の昼間の活動を回復させ、患者のケアを容易にすることがある。 無関心、幻覚、不当な反復動作など、行動障害を修正します。

約3-4時間後に血漿中のCmaxの摂取が達成された後、摂食は吸収に影響しない。 血漿からのT1 / 2 - 約70時間。 単回投与で系統的に使用すると、治療開始後2〜3週間以内に平衡濃度に達する。 身体の様々な組織におけるドネペジルの分布は十分に研究されていない。 ドネペジルおよび/またはその代謝物は、10日間以上体内に持続することができると推定される。

ドネペジルは肝臓で代謝される。 代謝の主要産物は、化合物M1およびM2（O-脱アルキル化およびヒドロキシル化生成物）、M11およびM12（それぞれグルクロン化生成物M1およびM2）、M4（加水分解生成物）およびM6（N-酸化生成物）である。 ドネペジルおよび/またはその代謝産物の腸肝再循環に関する情報はない。 ドネペジルと血漿タンパク質の結合 - 95％。 その活性代謝物6-O-デスメチルドネペジルの血漿タンパク質への結合に関する情報は存在しない。 ドネペジルは主に尿中に排泄され、その代謝物は主に尿中にあり、用量の79％が尿中に、21％が糞中に存在する。 尿中では主にドネペジルが見つかった。

特別な臨床事例における薬物動態

セックス、人種および喫煙は、血漿中のドネペジル濃度に有意な影響を及ぼさない。 患者の血漿中のドネペジルの平均レベルは、健康な若いボランティアのレベルに対応する。 軽度および中等度の重度の肝機能および腎機能の障害は、ドネペジルのクリアランスに有意に影響しない。

適応症

軽度から中等度の重症度（認知障害の対症療法）のアルツハイマー病。

禁忌

過敏症（ピペリジンの誘導体を含む）。

使用上の制限

心臓リズム障害、胃及び十二指腸の消化性潰瘍、気管支喘息、慢性閉塞性肺疾患、全身麻酔; NSAIDs、ホリノブロカトトロフ（holinoblokatorov）、コリンエステラーゼの他の阻害剤の同時受容; 妊娠、母乳育児、子供の年齢。

妊娠と泌乳

FDAによる胎児の行動カテゴリーはCです。

副作用

腸の部分で：消化不良現象（悪心、嘔吐、下痢）。

神経系や感覚器官から：頭痛、めまい、疲労、不眠、けいれん、失神。

心臓血管系および血液（造血、止血）から：徐脈、洞房結石およびAV伝導の侵害。

その他：クレアチンホスホキナーゼレベルの上昇。

インタラクション

この効果は、他の抗コリンエステラーゼ薬、シトクロムP450阻害剤（遅い生体内変化）、コリン遮断薬、モノオキシゲナーゼ系誘導物質（リファンピシン、フェニトイン、エタノールなど）によって強化される。 麻酔のための資金の同時管理により、NSAIDは副作用の可能性を高める。

過剰摂取

症状：コリン作動性の危機（重度の悪心、嘔吐、過度の唾液分泌、発汗、徐脈、血圧低下、呼吸抑制、虚脱および痙攣）。

治療：対症療法。 解毒剤として、3次抗コリン作用薬、特に1〜2mg IVの初期用量のアトロピンを使用することができ、次いで用量は効果に応じて選択される。 ドネペジルおよび/またはその代謝産物が透析（血液透析、腹膜透析または血液濾過）中に除去されるかどうかは知られていない。

投与経路

内部。

予防措置

治療は強制的な医療監督下で行われる。 効果的な治療の条件の1つは、患者にとって適切なケアである。 コースの期間は、アルコールを飲むことをやめるべきです。

支持療法は、治療効果が残っている限り継続することができる。 薬物が機能しなくなった場合は、廃棄すべきである。 アルツハイマー型の重度の認知症、他のタイプの認知症、または他のタイプの記憶障害（例えば、加齢関連の認知機能の低下）を有する患者におけるドネペジル塩酸塩の有効性は研究されていない。 塩酸ドネペジルは、コリンエステラーゼの阻害剤であり、麻酔中にサクシニルコリン型の筋弛緩を促進することができる。

コリンエステラーゼ阻害剤（ドネペジル塩酸塩を含む）は、心拍数（特に、徐脈を引き起こす）に対するvagotonic効果を有し得る。 この効果の可能性は、洞結節弱化症候群または冠動脈またはAV遮断などの上室伝導の他の障害を有する患者にとって重要であり得る。

例えば、消化性潰瘍の病歴のある患者やNSAIDsの併用療法を受けている患者の場合、潰瘍のリスクが高いため、治療中に注意を払う必要があります。胆汁拮抗薬は胃の酸の分泌を増やすことができます。

コリンエステラーゼ阻害剤のコリミミメティック効果を考慮すると、ドネペジル塩酸塩は、喘息患者または肛門閉塞性肺疾患患者に注意して投与すべきである。