使用のための指示：Citramarin

活性物質アセチルサリチル酸+カフェイン+パラセタモール

剤形

経口摂取のための粉末、オレンジ、レモン。

組成

パッケージごとの構成：

アセチルサリチル酸0.360g、カフェイン0.045g、パラセタモール0.270g。

賦形剤：

アロマタイザーオレンジまたはレモン（オレンジジュラールまたはレモンデュラール） - 0.02g、アスパルテーム - 0.0125g、クエン酸一水和物（酸クエン酸一水和物）0.35g、重炭酸ナトリウム（重炭酸ナトリウム） 0.28g、ポビドン低分子量-0.0105g、ショ糖（糖）-11.644g。

剤形の説明

白と黄色の含浸を伴う淡黄色の粒状粉末。 容易に崩壊する塊の存在が認められる。 撹拌しながら3分間熱水に溶解すると、オレンジ色またはレモン色の黄色みがかった乳白色の溶液が形成される。

薬理学グループ

鎮痛薬併用（非ステロイド系抗炎症薬+精神刺激薬+鎮痛薬非麻薬）

薬力学

アセチルサリチル酸、カフェイン、パラセタモールを含む複合薬。

アセチルサリチル酸は、解熱および抗炎症効果を有し、特に炎症プロセスによって引き起こされる痛みを和らげ、「血小板凝集および血栓症を抑制し、炎症性焦点における微小循環を改善する。

カフェインは、脊髄の反射興奮性を高め、呼吸器および血管運動の中心を興奮させ、骨格筋、脳、心臓、腎臓の血管を拡張し、血小板凝集を減少させる。 眠気、疲労感を軽減し、精神的および肉体的能力を高める。 この組み合わせでは、少量のカフェインは中枢神経系に実質的に刺激作用を及ぼさないが、脳の血管の調子を高め、血流を促進するのに役立つ。

パラセタモールは、視床下部の体温調節センターへの影響と、末梢組織におけるプロスタグランジン（Pg）の合成を阻害する弱い能力に起因する、鎮痛、解熱および極めて弱い抗炎症効果を有する。

薬物動態

アセチルサリチル酸

摂取時に吸収が完了する。 吸収中は、腸壁および全身 - 前腸内脱離に供される（脱アセチル化）。 コリンエステラーゼとアルブミンエステラーゼによって速やかに加水分解されるため、半減期は15-20分以内です。

体内では、それは循環し（アルブミンと関連して75〜90％）、サリチル酸のアニオンとして組織に分布する。 最高濃度に達するまでの時間は2時間です。

主に肝臓で代謝され、4つの代謝産物が形成され、多くの組織や尿に認められます。

これは、主に、サリチル酸（60％）およびその代謝産物の形態の腎尿細管における活性分泌によって排泄される。 変化しないサリチル酸の除去は、尿のpHに依存する（サリチル酸塩の尿のイオン化のアルカリ性化、それらの再吸収が悪化し、排泄が著しく増加する）。 排泄率は用量に依存します：少量を摂取する場合、半減期は2〜3時間であり、用量は15〜30時間に増加します。

新生児では、サリチル酸塩の排泄は成人よりもはるかに遅い。

カフェイン

摂取された吸収が良いときは、腸全体に発生します。

吸収は主に親油性に起因し、水溶性ではない。

最大濃度に到達するまでの時間 - 摂取後50-75分、最大濃度は1.6-1.8 mg / lです。 身体のすべての器官や組織にすばやく配布されます。 血液脳関門および胎盤に容易に浸透する。 成人における分布容積は、新生児では0.4~0.6l / kg、新生児では0.78~0.92l / kgである。 血液タンパク質（アルブミン）とのコミュニケーション - 25 - 36％。 生後1年の子供では肝臓で90％以上が代謝されます（最大10-15％）。 成人では、カフェインの用量の約80％がパラキサンチンに、テオブロミンに約10％、テオフィリンに約4％代謝される。 次いで、これらの化合物をモノメチルキサンチンに脱メチル化し、次いでメチル化尿酸にする。 成人の半減期は3.9〜5.3時間（時には10時間まで）です。 カフェインとその代謝産物の排泄は、腎臓によって行われる（成人では変化しない形で、1〜2％が排泄される）。

パラセタモール

吸収が高い、最大濃度に達する時間は0.5~2時間です; 最大濃度は5〜20μg/ mlである。 プラザのタンパク質との接続 - 15％。 血液脳関門を貫通する。 授乳中の母親が摂取したパラセタモールの1％未満が母乳に浸透します。 血漿中のパラセタモールの治療有効濃度は、10-15mg / kgの用量で投与されるときに達成される。

肝臓で代謝される（90〜95％）：80％が不活性グルクロニドおよび硫酸塩の形成との結合反応に入り、 17％は、既に不活性な代謝産物の形成を伴うグルタチオンとコンジュゲートしている8つの活性代謝物の形成を伴うヒドロキシル化を受ける。 グルタチオンの欠如により、これらの代謝産物は、肝細胞の酵素系をブロックし、それらの壊死を引き起こす可能性がある。 アイソザイムCYP2E1、CYP1A2、およびより少ない程度では、イソ酵素CYP3A4もまた、調製物の代謝に関与する。 半減期は1〜4時間です。 それは代謝物、主に抱合体の形で腎臓によって排泄され、5％未満は変化しない。 高齢の患者では、薬物のクリアランスが減少し、半減期が長くなる。

適応症

（様々な起源の）軽度および中等度の疼痛症候群：頭痛、片頭痛、歯痛、神経痛、筋肉痛、関節痛、痛覚消失症。

フェルビッシュ症候群：急性呼吸器感染症、インフルエンザ。

禁忌

薬物の主成分または補助成分に対する過敏症; 胃腸管のびらん性および潰瘍性病変（悪化の段階にある）、胃腸出血または穿孔; 肛門炎における消化性潰瘍; 気管支喘息、再発性経鼻ポリープ症および副鼻腔炎の完全または不完全な組み合わせ、ならびにアセチルサリチル酸または他の非ステロイド性抗炎症薬（肛門炎を含む）に対する耐容性の欠如;

血友病および他の出血性障害;

出血性素質、低プロトロンビン血症;

アビタミノーシスK;

門脈圧亢進症;

重度の腎臓または肝臓の不全;

慢性心不全III-IV機能的クラスNYHA;

動脈性高血圧III度;

妊娠および母乳育児期間;

緑内障;

グルコース-6-リン酸水素化酵素の欠乏;

神経興奮性の増加、睡眠障害;

重い出血を伴った外科的介入;

15歳未満の子供を麻酔薬として、熱性症候群（18歳まで）;

メトトレキセートの同時投与は15mg /週を超える用量で行われる。

慎重に

NYHA I-II機能性クラスの慢性心不全、冠状動脈性心疾患、脳血管疾患、末梢動脈疾患、喫煙、慢性閉塞性慢性閉塞性脊髄炎、慢性閉塞性肺疾患15mg /週未満の用量のメトトレキサートの同時受容、併用抗凝固療法、高齢、非ステロイド系抗炎症薬の併用、アルツハイマー病、コルチコステロイド、抗凝固剤、抗血小板薬、選択的セロトニン再取り込み阻害剤。

妊娠および泌乳

妊娠中および母乳育児中の使用は禁忌です。

投与と投与

大人

内側、食後。 薬剤の1つのパケットを100mlの温水に溶解する。 新鮮な溶液を使用してください。

頭痛の場合、推奨用量は1-2パックであり、重度の頭痛の場合、次の用量は4-6時間後である。

片頭痛の場合、症状が現れたときに2パッケージの推奨用量を、必要に応じて4-6時間後に摂取を繰り返す。 頭痛や片頭痛の治療では、薬物は4日以内に使用されます。

疼痛症候群の場合、1-2パック。 平均日用量は3〜4パケット、最大1日用量は6パックです。 この薬は、鎮痛薬として5日以上、解熱薬として3日以上服用してはならない。

高齢者（65歳以上）

高齢の患者、特に体重が低い患者には注意が必要である。

肝不全の患者

肝機能または腎機能の障害が薬物の薬物動態に与える影響は研究されていない。 アセチルサリチル酸とパラセタモールの作用機序を考えると、それらの使用は腎臓または肝臓の不全を悪化させる可能性がある。 この点で、この薬物は、重度の肝不全または腎機能不全の患者（禁忌の項を参照）には禁忌であり、軽度から中等度の肝臓および腎不全については注意が必要です。

副作用

これらの望ましくない反応の多くは、明らかに用量依存性であり、患者によって異なる。

有害な薬物反応の頻度は、世界保健機関（WHO）の勧告に従って分類される。

登録後のデータ

システムオルガンクラス

免疫系からの過敏症

精神障害不安

神経系の片頭痛から、眠気

紅斑の皮膚および皮下組織から、発疹、血管浮腫、多紅斑

心血管系から心臓の動悸

血管の側から血圧の低下

呼吸器系の部分では、胸部および縦隔の器官息切れ、気管支痙攣

消化器系の側から上腹部、消化不良、腹痛、胃腸出血（胃腸管の上部から、胃からの出血、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、直腸からの出血を含む）、びらん性びらん - 胃腸管の潰瘍性病変（胃潰瘍、十二指腸潰瘍、大腸、消化性潰瘍を含む）

肝臓と胆道の側面から肝不全

共通の障害Malady、不快感

個々の成分の有害事象のスペクトルの増強または拡大に関するデータは、使用説明書に従って組み合わせて適用した場合には利用できない。

アセチルサリチル酸服用後の出血リスクが4〜8日間持続する。 ごくまれに、特に、未治療の高血圧の患者では重度の出血（例えば、脳出血）があり、抗凝血剤の同時使用（場合によっては生命を脅かす）がある。

過剰摂取

アセチルサリチル酸

軽度の中毒 - めまい、耳の騒音、難聴、発汗の増加、悪心、嘔吐、頭痛および混乱。 それは150〜300μg/ mlの血漿濃度で起こる。 治療 - 線量の減少または治療の中止。

300μg/ mlを超える濃度では、過換気、発熱、不安、ケトアシドーシス、呼吸性アルカローシス、および代謝性アシドーシスにより重症の中毒が起こる。 中枢神経系の抑制は、昏睡、心臓血管崩壊および呼吸不全につながる可能性があります。

慢性中毒の最大のリスクは、100mg / kg /日以上の数日間、小児および高齢者において観察される。

処理

120mg / kgを超えるサリチレートが疑われる場合、活性炭は最後の1時間以内に繰り返し注射される。

120 mg / kg以上のサリチル酸塩を摂取する場合、血漿中濃度を決定する必要がありますが、この指標に基づいて重症度を予測することは不可能ですが、臨床的および生化学的指標も考慮する必要があります。

血漿中濃度が500μg/ ml（5歳未満の小児では350μg/ ml）を超えると、炭酸水素ナトリウムの静脈内投与により血漿からサリチル酸塩が効果的に除去されます。

血漿濃度vが700μg/ ml（小児および高齢者ではより低い濃度）または重度の代謝性アシドーシスを超える場合、選択される治療は血液透析または血液灌流である。

パラセタモールの過量

過剰摂取は、特に老人、小児、肝疾患患者（慢性アルコール依存症による）、摂食障害の患者、ならびに劇症肝炎、肝不全、肝不全、肝不全、肝不全、胆汁うっ滞性肝炎、細胞溶解性肝炎、上記の場合 - 時には致命的な結果を伴う。

急性過量の臨床像は、パラセタモール投与後24時間以内に発現する。

症状：胃腸障害（吐き気、嘔吐、食欲減退、腹腔内不快感および（または）腹痛）、皮膚の蒼白。 140mg / kgを超える成人または小児に7.5g以上の同時投与を行うと、肝臓の完全かつ不可逆的な壊死、肝機能不全、代謝性アシドーシスおよび脳症の発症により昏睡状態および致死状態に至りうる肝細胞の細胞溶解が起こる結果。 パラセタモール投与12〜48時間後に、ミクロソーム肝臓酵素、乳酸脱水素酵素、ビリルビン濃度およびプロトロンビン含量の低下が認められた。

肝臓障害の臨床症状は、薬物過量投与後2日後に現れ、最大4-6日に達する。

処理

即時入院。

治療開始前の血漿中のパラセタモールの量を過量投与後のできるだけ早い時期に決定する。

SH群のドナーとグルタチオン - メチオニンとアセチルシステイン合成の前駆体の導入は、最初の8時間で最も効果的である。

さらなる治療手段（メチオニンのさらなる導入、アセチルシステインの静脈内注射）の必要性は、血液中のパラセタモールの濃度ならびに投与後経過時間に依存して決定される。

症状の治療。

ミクロソームの肝臓酵素の活性の研究室研究は、治療開始時に24時間毎に実施されるべきである。

ほとんどの場合、ミクロソームの肝臓酵素の活性は1〜2週間以内に正常化される。 非常に重篤な症例では、肝移植が必要な場合があります。

カフェイン

不眠症、精神遅滞、筋痙攣、混乱、痙攣、脱水、頻尿、温熱、頭痛、触感や痛みの感受性の増加、吐き気や嘔吐（時には血中） 、耳の騒音。 重度の過剰摂取では、高血糖が起こることがあります。 心臓障害は、頻脈および不整脈によって現れる。

処理

用量減少またはカフェイン離脱。

インタラクション

アセチルサリチル酸

考えられる効果

その他の非ステロイド性

抗炎症

薬物

胃腸管（GIT）の粘膜に有害な影響を与え、消化管出血のリスクを高める。 同時に使用する必要がある場合は、胃腸潰瘍を予防するために胃保護剤を使用することをお勧めします。したがって、同時に使用することはお勧めしません。

グルココルチコステロイド胃腸管の粘膜への損傷が増加し、消化管出血を発症する危険性が増加した。 同時に使用する必要がある場合は、特に老齢の65歳以上の人で胃保護剤を使用することをお勧めしますので、同時に使用することはお勧めしません。

経口抗凝固剤（例えば、クマリン誘導体）

ASAは抗凝固剤の効果を増強することができる。 出血時間およびプロトロンビン時間の臨床および実験室モニタリングが必要である。

同時使用はお勧めしません。

血栓溶解剤

出血のリスクが高まる。 急性脳卒中後最初の24時間の患者におけるASAの使用は推奨されない。

同時使用はお勧めしません。

ヘパリン

出血のリスクが高まる。 出血時間の臨床検査および検査室の監視が必要です。

同時使用はお勧めしません。

凝集阻害剤

血小板（チクロピジン、パラセタモール、クロピドグレル、シロスタゾール）

出血のリスクが高まる。 出血時間の臨床検査および検査室の監視が必要です。

同時使用はお勧めしません。

選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）同時使用は、血液凝固または血小板機能に影響を与え、一般に出血のリスクが高まり、特に消化管出血を引き起こす可能性があるため、同時に使用することはお勧めしません。

フェニトインASAは、モニタリングを必要とするフェニトインの血漿濃度を上昇させる。

バルプロ酸ASAは、血漿タンパク質との通信を中断させ、したがって、その毒性の増加につながる可能性があります。

バルプロ酸の血漿中濃度を監視する必要がある。

アルドステロン（スピロノラクトン、カンナノエート）ASAのアンタゴニストは、ナトリウム排泄の侵害のためにその活性を低下させる可能性があり、血圧の適切な制御が必要である。

ループ利尿薬（例えば、フロセミド）ASAは、腎臓におけるプロスタグランジン合成の阻害によって引き起こされる糸球体濾過障害のために、それらの活性を低下させる可能性がある。 NSAIDとの同時入院は、特に脱水患者の急性腎不全につながる可能性があります。 利尿剤をASAと同時に使用する場合は、特に利尿剤による治療開始時に、患者の十分な再水分を確保し、腎機能および血圧をモニターする必要があります。

低血圧薬（ACE阻害剤、アンギオテンシンII受容体アンタゴニスト、「遅い」カルシウムチャネルのブロッカー）ASAは、腎臓におけるプロスタグランジン合成の阻害によりその活性を低下させる可能性がある。 同時に施用すると、高齢者または脱水患者の急性腎不全に至ることがあります。 利尿薬をASAと同時に使用する場合、患者の十分な再水分を確保し、腎機能と血圧を監視する必要があります。 ベラパミルと併用する場合は、出血時間をモニターする必要があります。

尿酸排泄促進剤（例えば、プロベネシド、スルフィンピラゾン）ACAは、管状再吸収を阻害することによってその活性を低下させることができ、その結果、ASAの血漿濃度が高くなる。

メトトレキサート≦15 mg /週すべてのNSAIDsと同様に、ASAはメトトレキセートの管状分泌を減少させ、その血漿濃度および毒性を増加させる。 この点に関して、高用量のメトトレキセートを投与されている患者におけるNSAIDの同時使用は推奨されない（「禁忌」の項を参照）。 低用量のメトトレキサートを服用している患者では、特に腎機能障害の場合には、メトトレキセートとNSAIDとの相互作用のリスクも考慮する必要があります。 併用療法が必要な場合は、特に最初の治療日に、一般的な血液検査、肝臓および腎臓の機能をモニターする必要があります。

スルホニルウレアおよびインスリンASAの誘導体は、高用量のサリチル酸塩を摂取する際に、低血糖薬の投与量を減らす必要がある場合、その低血糖効果を高める。

血液中のグルコースをより頻繁に監視することをお勧めします。

アルコール胃腸出血のリスクを増加させ、併用することは避けるべきである

パラセタモール

考えられる相互作用

ミクロソーム肝臓酵素または潜在的に肝臓毒性物質（例えば、アルコール、リファンピシン、イソニアジド、催眠薬および抗てんかん薬、フェノバルビタールおよびカルバマゼピンを含む）の誘導物質は、

パラセタモールの毒性の増加は、パラセタモールの非毒性用量であっても肝臓障害を引き起こす可能性があるため、肝機能をモニターする必要があります。

同時使用はお勧めしません。

クロラムフェニコールパラセタモールは、クロラムフェニコール濃度の上昇リスクを高める可能性があります。 同時使用はお勧めしません。

ジドブジンパラセタモールは、血液学的指標をモニタリングする必要があることに関連して、好中球減少を発症する傾向を高めることができる。 医師の許可がある場合に限り、同時に申請することができます。

プロベネシドプロベネシドは、パラセタモールのクリアランスを減少させ、パラセタモールの用量を減少させる必要がある。 同時使用はお勧めしません。

間接

抗凝固剤

複数のパラセタモールを1週間以上投与すると、抗凝固効果が増大する。 パラセタモールのエピソード受容は有意な効果を示さない。

プロパンセリンや胃からの排出を遅らせる他の薬物パラセタモールの吸収速度を低下させ、痛みの迅速な軽減を遅らせるか減らすことができます。

メトクロプラミドおよび胃からの排出を促進する他の薬物パラセタモールの吸収速度を増加させ、したがって有効性および疼痛緩和の開始を増加させる。

コレスチラミンはパラセタモールの吸収速度を低下させるので、最大限の鎮痛のために必要ならば、コレスチラミンはパラセタモールを服用してから1時間以内に採取されます。

カフェイン

カフェインの組み合わせ考えられる相互作用

睡眠薬（例えば、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸、H 1 - 酒石酸水素受容体のブロッカー）同時使用は、催眠効果を低下させるか、またはバルビツール酸の抗けいれん効果を低下させることができるので、同時に使用することは推奨されない。 同時に服用する必要がある場合は、午前中に服用する必要があります。

リチウムカフェインはリチウムの腎クリアランスを増加させるので、カフェインの回収はリチウムの血漿中濃度を上昇させる可能性があるので、カフェインを取り除くとリチウムの投与量を減らす必要があります。 同時使用はお勧めしません。

ジスルフィラムジスルフィラムの患者は、心血管系および中枢神経系に対するカフェインの刺激作用によりアルコール禁断症状が悪化するリスクを回避するために、カフェインの使用に注意する必要があります。

エフェドリン様物質

薬物依存のリスクが増大する。

同時使用はお勧めしません。

Sympathomimeticsまたはlevothyroxine相互増強のために、クロノトロピック効果が増加する可能性があります。 同時使用はお勧めしません。

テオフィリン同時投与は、テオフィリンの排泄を減少させる。

肝臓シトクロムP450の阻害によるカフェインの半減期を増加させるため、肝機能障害を有する患者ではカフェインを避けるべきであり、心臓リズム障害および潜在性てんかんが含まれる。

ニコチン、フェニトインおよびフェニルプロパノールアミンカフェインの最終半減期を短くする

クロザピンカフェインは、おそらく薬物動態学的および薬力学的メカニズムの両方に起因して、クロザピンの血清濃度を上昇させる。 クロザピンの血清濃度を監視する必要があります。 同時使用はお勧めしません

実験室研究との相互作用

高用量のASAは、多数の臨床的および生化学的研究の結果を歪める可能性がある。

パラセタモールの使用は、グルコースオキシダーゼ/ペルオキシダーゼ法によるリンタングステン酸および血糖の方法による尿酸の測定結果に影響を及ぼす可能性がある。

カフェインはジピリダモールの影響を心筋の血流に逆戻りさせ、この研究の結果を歪めます。 研究中、8〜12時間以内にカフェインを服用させないこと{