使用のための指示：Citalopram

物質のラテンの名前Citalopram

シタロプラマム属 （Citaloprami 属 ）

化学名

1- [3-（ジメチルアミノ）プロピル] -1-（p-フルオロフェニル）-5-フタラニルカルボニトリル（臭化水素酸塩として）

総式

C 20 H 21 FN 2 O・HBr

薬理学的グループ：

抗うつ薬

nosological分類（ICD-10）は、

F32うつ病エピソード： アステオ - 力学的に劣勢の状態; asthenoadressive障害; astheno抑うつ障害; 逆発情状態; astheno - 抑うつ状態。 大鬱病性障害; リタデーションを伴うびらん痛症のうつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病; うつ病性症候群; うつ病性症候群が蔓延する; 精神病における抑うつ症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病の枯渇; 気分循環の枠組みの中で抑制の現象を伴ううつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 革命的な憂鬱。 退行性うつ病;躁うつ病; マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 神経性うつ病; 神経性うつ病; 浅いうつ病; 有機うつ病; 有機性うつ症候群; 単純うつ病; シンプルメランコリック症候群;心因性うつ病; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 反応性うつ病; 反復うつ病; 季節性うつ症候群; severostaticうつ病; 老人性うつ病;症状のあるうつ病; Somatogenicうつ病; サイクロトミン性うつ病; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

F33再発性うつ病：大うつ病; 二次うつ病; 二重うつ病; うつ病の偽造; うつ病性気分障害; うつ病; うつ病性気分障害; うつ状態; うつ病性症候群; うつ病マスク; うつ病; うつ病は笑っている。 退行性うつ病; 退行性うつ病; マスクされたうつ病; メランコリックアタック; 反応性うつ病; 中等度の精神病理学的症状を伴う反応性うつ病; 反応性抑うつ状態; 外因性うつ病; 内因性うつ病; 内因性抑うつ状態; 内因性うつ病; 内因性抑うつ症候群

F40.0広場恐怖症：広場の恐れ; 群衆にいるという恐怖

F41.0パニック障害[発作性発作性不安]：パニック状態; パニック発作; パニック; パニック障害

F42強迫性障害：強迫神経症; 強迫的な状態; 強迫観念症候群; 妄想症候群; 妄想神経症; 強迫神経症; 思いやり

CASコード

59729-32-7

物質の特徴シタロプラム

抗うつ薬群SSRIs。

臭化水素酸シタロプラムは白色またはほぼ白色の粉末である。 それは水に可溶性であり、エタノールに可溶である。 分子量405.35。

薬理学

薬理作用 - 抗うつ薬。

インビトロおよびインビボでの動物研究では、ノルエピネフリンおよびドーパミンの再取り込みに対する影響を最小限に抑えながら、CNSにおけるセロトニンの逆ニューロン捕捉を選択的に阻害する能力が高度に選択的であることが示されている。 セロトニンの捕捉の抑制に対する耐性は、ラットの長期（14日間）投与では発現しない。 5-HT1A、5-HT2A、ドーパミンD1およびD2、α1、α2およびβアドレナリン受容体、ヒスタミンH1受容体、GABAおよびベンゾジアゼピン受容体、ムスカリン性コリン作動性受容体に結合する能力は非常に弱い。

抗うつ効果は、2〜4週間の治療後に発症する。 摂取時にCmaxが2〜4時間で達成される。バイオアベイラビリティー約80％（食物摂取に依存しない）。 薬物動態は、単回投与および複数回投与（用量は10〜60mg /日の範囲内）で線形用量依存性を有する。 1日1回服用する場合、血漿中の平衡濃度は、1-2週間の治療後に確立され、単回投与後の血液中の濃度より2.5倍高い。 分布容積は約12リットル/ kgである。 母乳に浸透する。 主に脱メチル化、脱アミノ化、デシルシタロプラム（DCT）およびジデメチルシタロプラム（DDTST）、シタロプラム-N-オキシドおよびプロピオン酸の脱アミノ誘導体の形成による酸化によって肝臓で代謝される。 シタロプラムおよびその2つの代謝産物（DCTおよびDDTST）の血漿タンパク質への結合は、80％未満である。 ヒト血漿では、シタロプラムは未変化の形態で優勢である。 平衡状態では、血漿中の代謝産物の濃度は、シタロプラムの濃度から約1/2（DCT）および1/10（DDTST）である。 インビトロ研究は、シタロプラム（セロトニン再取り込みの阻害）の薬理学的活性がその代謝産物の8倍であることを示している。 ヒト肝臓ミクロソームを用いたインビトロ研究は、シタロプラムのN-脱メチル化過程におけるCYP3A4およびCYP2C19アイソザイムの関与を示している。 最後のT1 / 2は35時間です。 腎臓や腸から排泄されます。 静脈内投与後、尿中では未変化形態（約10％）およびデメチルシタロプラム（5％）の形態で測定されることが示されている。 シタロプラムの全身クリアランスは330ml /分であり、そのうち約20％が腎臓である。

薬物動態パラメーターのいくつかの要因依存

年齢。 健康なボランティアに関する2件の研究では、若年者および60歳以上の人のシタロプラムの薬物動態パラメータは同等であることが示された。 高齢者での単回投与の導入により、AUC（30％）およびT1 / 2（50％）が増加し、反復摂取の背景に対して同じパラメーターがそれぞれ23％および30％増加した。

床。 3つの薬物動態試験（N = 32）では、女性のシタロプラムのAUCは男性の1.5~2倍であった。 この差は5つの他の薬物動態試験（N = 114）では観察されなかった。 臨床研究では、男性（N = 237）および女性（N = 388）の血清中のシタロプラムの平衡濃度の値に差はなかった。 男性と女性のDCTとDDTST代謝物の薬物動態は変わらない。

肝臓機能の侵害 肝機能障害を有する患者では、健常人におけるこれらのパラメータと比較して、シタロプラムクリアランスが37％減少し、血漿濃度およびT1 / 2（2倍）が増加した。

腎機能障害。 軽度から中等度の腎障害を有する患者において、シタロプラムクリアランスは健常人と比較して17％減少した。 重度の腎不全（クレアチニンクリアランスが20mL /分未満）の患者のシタロプラムの薬物動態パラメータに関する情報はない。

インビトロ研究では、CYP3A4、CYP2S9、CYP2E1に対するシタロプラムの阻害効果は検出されず、CYP1A2、CYP2D6およびCYP2S19の弱い阻害が検出された。 インビボでのシタロプラムはシトクロムP450酵素群に弱い効果を有すると推定されるが、この問題に関するデータは限られている。

CYP3A4とCYP2S19はシタロプラムの代謝に関与しているので、CYP3A4（ケトコナゾール、イトラコナゾール、マクロライドを含む）およびCYP2C19（オメプラゾールを含む）の強力な阻害剤は、シタロプラムのクリアランスを減少させる可能性がある。 しかし、シタロプラムとケトコナゾールの併用は、シタロプラムの薬物動態に大きな変化をもたらさなかった（おそらく、シタロプラムはこの酵素だけでなく、1つの酵素だけを阻害することでクリアランスを著しく減少させないため）。

シタロプラムの平衡濃度は、弱く強い代謝剤では有意に異ならず、これは、シタロプラムとCYP2D6阻害剤との臨床的に有意な相互作用の可能性が低いことを示す。

動物における毒性試験

慢性毒性。 白癬ラットにおけるシタロプラムの発がん性の2年間の研究により、網膜の病理学的変化（変性/萎縮）が明らかになった。 網膜病変の頻度および重症度の増加は、80mg / kg /日（MPDM-60mg /日よりも13倍高く、mg / m2で計算した）を受けた男性および女性において観察された。 シタロプラムをラットに24mg / kg /日の用量で2年間、マウスを240mg / kg /日で18ヶ月、イヌを20mg / kg /日で1年間（4、 MPDHより20倍および10倍高い）。 この病理の発症メカニズムを研究するためのさらなる研究は行われておらず、ヒトについて得られたデータの潜在的意義は確立されていない。

シタロプラムは、犬の心血管系機能の変化を引き起こした：1年間の毒物学的研究では、8mg / kg /日のシタロプラムを摂取したビーグル犬10匹中5匹（MPDR-60mg / mg / m 2で計算）は、治療開始から17〜31週間で突然死亡した。 この研究のデータは、イヌおよびヒトにおけるシタロプラムおよびその代謝産物（DCTおよびDDTST）の血漿レベルを直接比較することはできないが、イヌにおいてこれらの代謝産物のレベルがシタロプラム自体のレベルを上回ることが確立されている。 シタロプラム、DCTおよびDDTSTのレベルが8mg / kg /日を受けた犬のレベルと同様であった120mg / kg /日までの用量を投与されたラットで突然死した症例はなかった。 静脈内投与を用いたその後の研究は、ビーグル犬においてDDTSTがQT延長を引き起こすことを示したが、これはイヌにおける観察された転帰の既知の危険因子である。 この効果は、血漿中のDDTSTのレベル（Cmax）が810〜3250nM（DDTSTの平衡レベルよりも39〜155倍高く、MPDHを受けて測定される）のピークを与える用量で観察された。 Cmax犬では、血漿中のDDTSTとシタロプラムのCmaxはほぼ等しいが、ヒトではDDTSTの平衡Cmaxはシタロプラムの平衡Cmaxの10％未満であった。 シタロプラムを投与した2020例の患者における血漿中のDDTSTの濃度を測定した結果、DDTSTのレベルは70nMを超えていた。 過量のヒトにおけるDDTSTのレベルの最高値は138nMであった。 ヒト血漿中のDDTSTは通常、イヌよりも少量含まれているが、高レベルのDDCRを有する個体の存在は除外されない。 犬のQT間隔を延長するために、ヒトのシタロプラムの主要な代謝産物であるDCTの可能性は調査されていない。なぜなら、これらの動物のDTSTはすぐにDDTSTに変わるからである。

発がん性、突然変異誘発性、妊孕性への影響

発がん性。 シタロプラムの発癌性の評価は、NMRI / BOM系マウスおよびCOBS WIラットでそれぞれ18および24カ月間食物で治療した。 最大240mg / kg /日（MPDM60mg /日の20倍、mg / m2で計算して20倍）の用量で投与されたマウスでは、発がん作用はなかった。 小細胞腸がんが報告されている（得られたデータの有意性はヒトには知られていない）.8または24mg / kg /日の投与量（MPDT / mg / m2の約1.3倍および4倍） 。

変異原性。 シタロプラムは、代謝活性化の非存在下で細菌の5つの株（Salmonella TA98およびTA1537）のうちの2つにおいてin vitro細菌突然変異試験（Ames試験）において突然変異誘発活性を示した。 代謝活性化の存在下および非存在下でのチャイニーズハムスターの肺細胞における染色体異常の検出のためのin vitro試験における血管形成効果が認められた。 マウスリンパ腫細胞のインビトロ試験およびラット肝細胞の二重インビトロ/インビボDNA合成試験で突然変異誘発活性は検出されなかった。 シタロプラムは、ヒト末梢血リンパ球培養およびマウスにおける2つの小核試験（in vivo）における染色体異常の検出のin vitro試験において、クロストジェニック活性を示さなかったことが示された。

妊孕性の違反。 16/24（男性/女性）、32,48および72mg / kg /日の用量で交配および妊娠前および交配中にシタロプラムを雄および雌ラットに投与した場合、交配は調査したすべての用量で減少した。 出生率は32mg / kg /日以上の用量で減少した（MPDMの約5倍~60mg /日、mg / m2で計算）。 妊娠期間の期間は、48mg / kg /日（MPDHの約8倍）の用量で増加した。

臨床試験

うつ病の治療におけるシタロプラムの有効性は、大うつ病エピソード（DSM-IV）を有する成人外来患者（18〜66歳）で4〜6週間持続する2つのプラセボ対照試験で確立された。 患者の症状の重症度は、Hamiltonスケール、Montgomery-Asbergスケール、および全体の臨床印象のスケールを用いて記録した。

入院患者のうつ病治療におけるシタロプラムの有効性に関する適切な管理研究は実施されなかった。

6週間から8週間の急性治療後の維持療法のためのシタロプラムの有効性は、2件の長期プラセボ対照試験で実証されました。

物質Citalopramの適用

国家登録簿1によれば、シタロプラムは、様々な起源、パニック障害（広場恐怖症を含む）、強迫性障害のうつ病の治療に適応されている。

Physicians Desk Reference（2009）2によれば、うつ病の治療にはシタロプラムが適応されています。

禁忌

過敏症 エスシタロプラム、MAO阻害剤の同時投与。

情報の更新

禁忌（オプション）

QT間隔の延長の先天性症候群。

使用の制限

妊娠、母乳育児、子供の年齢（子供の安全性と使用の有効性は定義されていない）。

情報の更新

使用上の制限（オプション）

徐脈、低カリウム血症、低マグネシウム血症、最近移された心筋梗塞、代償不全の心不全。

妊娠および授乳期における適用

妊娠が可能である場合、期待される治療効果が胎児の潜在的リスクを上回る場合（妊婦の安全性に関する十分かつ厳密に管理された研究は実施されていない）。

動物（ラット、ウサギ）における生殖に関する実験的研究では、シタロプラムの胚/胎児および出生後の発達に対する好ましくない効果が明らかにされた。 ヒトの治療値を超える投与量で投与された場合の催奇形性効果（ラットにおける）。

2つの研究の結果に基づいて、臓器形成中の32,56,112mg / kg /日の用量の妊娠ラットへのシタロプラムの投与は、胚/胎児の減少による高用量（MPDより約18倍高い）を伴った胎児障害（心臓血管系および骨格の発達の侵害を含む）、母体の毒性（臨床徴候、体重増加の減少）を含むが、これらに限定されない。 56mg / kg /日（MPDHよりも約9倍高い）の用量で、有害作用は観察されなかった。

この研究では、ウサギは16mg / kg /日（MRDDの約5倍）までの胚/胎児発生に悪影響を示さなかった。

妊娠後期から離乳までの4.8,12.8および32mg / kg /日の用量の妊娠ラットへのシタロプラムの投与は、出生後4日以内に子孫の死亡率を増加させ、最高用量で約5倍の持続性成長遅延をもたらしたMPDよりも高い）。 12.8mg / kg /日（MPDRの約2倍）の用量で、有害作用は観察されなかった。 雌が妊娠中に24 / mg / kg /日（MPDRの約4倍）の投与量を受け、泌乳初期に投与量 - 反応関係が明らかにされなかった場合、死亡率および子孫の成長に対する効果に同様の影響が認められたこの研究。

FDAによる胎児の行動カテゴリーはCです。

泌乳。 シタロプラムを服用している女性が母乳育児した乳児では、過度の眠気、食物摂取量の減少、体重減少の2件の報告があります。 あるケースでは、シタロプラムが母親によって止められた後、赤ちゃんは完全に回復しました。

授乳中の女性は母乳育児やシタロプラムを止めるべきです。

物質の副作用Citalopram

短期プラセボ対照試験における治療中止に関連する副作用。 最大6週間のプラセボ対照試験に基づいて、プラセボを受けた446人の患者の8％と比較して、セタロプラムを1日10〜80mgの投与量で受けた1063人の患者のうち16％が副作用により治療を中断した。 無症候性1％（1％未満）、悪心4％（1％未満）、シタロプラムが認められた副作用（シタロプラムを受けた患者の少なくとも1％で観察され、プラセボより2倍高い） （0％）、嘔吐1％（0％）、めまい2％（1％）、不眠症3％（1％）、眠気2％（1％）、激越1 ％（<1％）。

プラセボ対照臨床試験で観察された副作用。 この表は、シタロプラムを1日あたり10〜80mgの用量で6週間投与した患者において観察された副作用を示している（副作用は少なくとも2％の患者で認められ、プラセボ頻度を超えて示されている）。

女性でのみ修正された：N = 638（シタロプラム）、N = 252（プラセボ）。
**男性でのみ修正された：N = 425（シタロプラム）、N = 194（プラセボ）

頭痛、無力症、めまい、便秘、動悸、咽頭炎、排尿障害、背痛などの2％の患者で、これらの臨床試験で観察された副作用。

用量応答率は、10,20,40および60mgの用量でプラセボまたはシタロプラムを受けたうつ病患者の固定用量で評価した。 Jonckheer検定を用いた場合、疲労、インポテンス、不眠症、眠気、うずきなどの正の相関が見られた（p <0.05）。

重要な機能の変更。 重要な機能（パルス、SAD、DAD）の指標に臨床的に有意な変化はなかった。 プラセボと比較して、シタロプラム治療の背景にある身体の位置の変化を伴う定位的な変化。

体重の変化。 対照試験では、体重減少は約0.5kgであった（プラセボ群に変化はなかった）。

検査室の指標の変更。 実験室試験における臨床的に有意な変化は観察されなかった。

変更ECG。 シタロプラム（n = 802）およびプラセボ（n = 241）を受けた患者のECGを比較すると、統計的に有意な差は、シタロプラムの心拍数の減少のみであることが示された。

インタラクション

MAO阻害剤との同時使用は、圧力および興奮の増加をもたらす可能性がある。 シタロプラムは、スマトリプタンおよび他のセロトニン作動薬の効果を高めることができ、血漿中のメトプロロールレベル（相互作用の結果は臨床的に有意ではない）およびイミプラミンの活性代謝物の血漿濃度（50％）を高めることができる効果は不明）。

シメチジンは、シタロプラムのAUC（43％）およびCmax（39％）を増加させる。 ジゴキシン、ワルファリン、カルバマゼピン、トリアゾラム、ケトコナゾール、リチウム（リチウムは、シタロプラムのセロトニン作用を増加させることがあるので注意する）およびアルコールとの臨床的に有意な相互作用はなかった。

情報の更新

QT間隔を延長する薬剤との相互作用

QT間隔を延長するリスクのため、QT間隔を延長する他の薬物を服用する患者にはシタロプラムを使用しないでください。 そのような薬物には、クラス1Aの抗不整脈薬（例えば、キニジン、プロカインアミド）およびクラスIII（例えば、アミオダロン、ソタロール、抗クロニジン、

過剰摂取

シタロプラムの過剰投与（2000mgまで）の臨床試験では、致命的な症例は認められなかった。 シタロプラムを含む薬物過多の市販後報告では、10人が他の薬物および/またはアルコールと組み合わされ、2人がシタロプラム（3920mgおよび2,800mg）のみを有する12人の死亡が記録された。 6000mgの致死的アウトカムを伴わない1回の過剰摂取も報告された。

症状：めまい、発汗の増加、吐き気、嘔吐、震え、眠気、洞性頻拍。 乾癬、混乱、昏睡、痙攣、肺の過換気、チアノーゼ、横紋筋融解、ECG変化（結節リズムと心室性不整脈を伴うQT延長、およびトルサードドポイントの1つの可能性のあるケースを含む）。

治療：胃洗浄と活性炭の使用。 適切な換気と酸素供給のための気道開存性の維持。 重要な機能を監視して監視することをお勧めします。 心機能、症候性および支持療法。 シタロプラムの分布が多いため、強制的な利尿、透析、血液灌流および輸血交換などの活動の有効性は低い。 特定の解毒剤はありません。

投与経路

内部。

物質の注意事項Citalopram

臨床的障害および自殺のリスク

DSM-IV（精神障害の診断および統計マニュアル（第4版） - 精神障害の診断および統計マニュアル、第4版）および他の精神疾患による大うつ病障害の短期研究では、青少年（18-24歳）のプラセボと比較して、抗うつ薬による自殺率（自殺企図または自殺企図）がプラセボと比較して高かった。 シタロプラムまたは他の抗うつ薬を指定する場合、これらの年齢層の患者は、起こりうるリスクを評価する必要があります。 24歳以上の成人の短期試験では、プラセボと比較して抗うつ薬の自殺率が上昇することはなく、65歳を超える患者では減少することが示されています。 うつ病やその他の精神疾患は、自殺のリスクが高いことに関連しています。 抗うつ薬を使用して治療を開始する場合、適時に臨床的劣化、自殺または異常な行動変化を検出するためには、任意の年齢の患者を注意深く監視する必要があります。 患者や親戚の親戚は、患者を密接に監視し、適時に医師に知らせる必要性を認識する必要があります。

MAO阻害剤との組み合わせ

MAO阻害剤と組み合わせたセロトニン再取り込み阻害剤群からの薬物の同時投与により、患者は、高体温、剛性、起こりうる急速な変動を伴う不安定な生命徴候、精神状態の変化（激越、せん妄や昏睡を含む）。 シタロプラム治療の中断の直後にMAO阻害剤を服用し始めた患者でも同様の反応が報告されている。 したがって、シタロプラムとMAO阻害剤を併用したり、中止された最初の2週間以内にシタロプラムを処方しないでください。 シタロプラム治療の終わりに、MAO阻害剤を服用する2週間前に休憩を取るべきです。

低ナトリウム血症（いくつかの報告された症例）の発生の可能性、ならびにADHの不適切な分泌の症候群が、治療および/または医学的介入の中断後に生じることが考慮されるべきである。

プラセボ対照試験では、双極性障害患者が含まれ、シタロプラムを投与された1063人の患者の0.2％（プラセボを受けた患者446人と比較して）は、躁病/軽躁病の活性化を示した。シタロプラム（他の抗うつ薬と同様）は、躁病の既往のある患者には注意深く処方されるべきである。

歴史においててんかん発作がある場合は、他の抗うつ薬と同様に注意が必要です。

40mg /日の用量を受けた健康なボランティアに関する研究では、精神活動の低下および精神運動反応の割合はなかった。 しかし、潜在的に危険なメカニズムを使用する場合は注意が必要