使用のための指導：Citalopram 20mg

国際的に知られていない名前 （INN）：Citalopram

薬学的グループ：抗うつ薬

プレゼンテーション：

フィルムコート錠10mg、20mg、40mg、¹30。

処方箋付き

シタロプラムの適応症

Citalopram HBrはうつ病の治療に適応される。

シタロプラムHBrは、他のSSRIまたは三環式、四環式、または他の利用可能な抗うつ剤とは無関係の化学構造を有する経口投与された選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）である。 Citalopram HBrは錠剤として入手できます。

抗うつ薬としてのシタロプラムHBrの作用機序は、セロトニン（5-HT）のCNSニューロン再摂取の阻害から生じる中枢神経系（CNS）におけるセロトニン作動活性の増強と関連していると推定される。 動物におけるインビトロおよびインビボ研究は、シタロプラムが、ノルエピネフリン（NE）およびドーパミン（DA）ニューロンの再取り込みに対して最小の効果を有する高度に選択的なセロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）であることを示唆している。 5-HT摂取の阻害に対する耐性は、シタロプラムを有するラットの長期（14日間）処置によって誘発されない。

シタロプラムは、5-HT1A、5-HT2A、ドーパミンD1およびD2、α1-、α2-およびβ-アドレナリン作動性、ヒスタミンH1、ガンマアミノ酪酸（GABA）、ムスカリン性コリン作動性およびベンゾジアゼピン受容体に対する親和性がないかまたは非常に低い。 ムスカリン、ヒスタミン作動薬、およびアドレナリン作動性受容体の拮抗作用は、他の向精神薬の様々な抗コリン作用薬、鎮静薬および心血管作用に関連すると仮定されている。

シタロプラムHBrは、食物の有無にかかわらず、毎日1回、朝または夕方に投与する必要があります。

うつ病の治療におけるCitalopram HBrの有効性は、診断が大うつ病障害のDSM-IIIおよびDSM-III-Rカテゴリーに最も密接に対応する外来患者の4〜6週間の対照試験で確立された。

大うつ病エピソード（DSM-IV）は、通常日常の機能を妨害するうつ病または不快気分の顕著な、比較的持続的な（少なくともほぼ2週間の毎日）、次の9つの症状の少なくとも5つを含む：不眠症または過度睡眠、精神運動の興奮または遅滞、疲労の増加、罪悪感または無力感、思考の遅延または集中力の低下、自殺企図または自殺念慮などが含まれるが、これらに限定されない。

Citalopram HBrの臨床試験では、死亡例はなく2000mgまでの過剰摂取を含むシタロプラム過量の報告がありました。 Citalopram HBrの市販後評価では、6000 mgまでの過剰摂取を含むシタロプラム過量が報告されています。 他のSSRIと同様に、過量のシタロプラムを服用した患者の致死的転帰はめったに報告されていない。

薬の商品名 - シタロプラム

剤形：錠剤

活性物質：

シタロプラム臭化水素酸塩12.5mg、25.0mgおよび50.0mg、または10mg、20mgおよび40mgのシタロプラム;

賦形剤：微晶質セルロース46.90 / 93.80 / 187.60mg、アルファ化デンプン20.20 / 40.40 / 80.80mgステアリン酸マグネシウム0.40 / 0.80 / 1.60mg Opadry II [ポリビニルアルコール（1.28 / 2.56 / 5.12）mgマクロゴール（0.65 / 1.30 / 2.60） （0.47 / 0.94 / 1.88）mg二酸化チタン（0.80 / 1.60 / 3.20）mg] 3.20mg / 6.40mg / 12.80mg。

説明 ：

丸い錠剤は、両凸形状、フィルムコーティングされた白色。 白または白の断面内層は黄色みを帯びています。

薬物療法グループ：抗うつ薬

ATXコード： N06AB04

シタロプラムの薬理学的性質

薬力学

セロトニン再取り込み（SSRIs）の選択的阻害剤群に属する、シタロプラム抗うつ薬。 これは、セロトニンの再取り込みを阻害する顕著な能力を有し、γ-アミノ酪酸受容体（GABA）、H1-ヒスタミン、D1-およびD2-ドーパミンを含む多くの受容体に結合する能力が全くないかまたは非常に低い。 α1、α2-、β-アドレナリン作動性; ベンゾジアゼピンおよびm-コリン作動性受容体を阻害し、陰性クロノ - 、ドロムおよびイノトロピック効果、起立性低血圧、鎮静および口腔乾燥症のような副作用のほとんど完全な欠如をもたらす。シタロプラムはごくわずかな程度でアイソザイムCYP2D6を阻害し、したがってこの酵素によって代謝される薬物と実質的に相互作用しない。 したがって、副作用および毒性作用ははるかに少ない程度で示される。

抗うつ効果は、通常、2〜4週間の治療後に発症する。

Citalopramは、プロラクチンおよび成長ホルモンの血清レベルに影響を及ぼさない。

シタロプラムは、認知/知的機能および精神運動機能を損なわず、実質的に鎮静効果もない。

シタロプラムの1日あたりの投与量が40mgを超えると、心臓の電気的活動が異常に変化する（心電図上のQT間隔の延長）ことがあります。

薬物動態

シタロプラムの生物学的利用能は80％であり、食物摂取量とは事実上無関係である。 最大濃度（Cmax）は、平均血漿3時間後に達成される。 薬物動態は、単回投与および複数回投与（1日当たり10〜60mgの範囲の用量）を受けた場合、用量依存的に線形的である。 1日1回投与される場合、血漿中の平衡濃度は、治療の7〜14日後に確立される。 分布容積は約12〜17L / kgである。 血漿タンパク質結合 - 80％以下。 血漿は未変化の形態で存在する。 母乳に浸透する。

シトクロムP450（CYP3A4アイソザイムおよびCYP2C19、より少ないCYP2D6）で脱メチル化、脱アミノ化および酸化により代謝され、少なくとも薬理学的に活性な代謝産物を形成する。 これらの酵素の1つの阻害は、他の酵素によって相殺され得る。 半減期（T1 / 2）のシタロプラムは1.5日（36時間）です。 誘導は腎臓（15％）および肝臓（85％）によって行われる。 シタロプラムの12〜23％は腎臓によって変化しないように見える。 肝クリアランス - 約0.3L /分、腎クリアランス - 0.05-0.08L /分。

65歳以上の患者：

代謝を減少させることにより、より長い半減期値およびより低いクリアランスが存在する。

肝機能の不全：

肝機能が低下した患者では、Citalopramはよりゆっくりと表示されます。 シタロプラムの半減期はほぼ2倍に増加し、同用量を受けた後の正常な肝機能を有する患者と比較して、シタロプラムの平衡血漿濃度は約2倍高い。

腎機能の不足：

軽度から中等度の腎機能低下患者では、シタロプラムの排泄が遅く、薬物動態に大きな影響はない。 重度の腎不全（クレアチニンクリアランスが30ml /分未満）の患者では注意が必要です。

シタロプラム の 適応症

うつ病エピソードは中等度〜重度。 パニック障害。

シタロプラムの禁忌

シタロプラムまたは薬剤の組成物に含まれる任意の賦形剤に対する過敏症。

シタロプラムは、セレギリン、モクロベミド、リネゾリド（抗生物質）を含むモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）と組み合わせて使用してはならず、投与終了後14日間は使用しないでください。 MAO阻害剤の治療は、シタロプラムの中止後7日以内に開始することができる。

シタロプラムは心電図（特にピモジド）のQT間隔を延長する薬物、QT間隔の先天性の延長を併せ持つ併用禁忌である。

18歳未満の小児は、その有効性と安全性がこの年齢層に確立されていないため、シタロプラムの使用を禁じている。

妊娠と授乳

女性の妊娠中および授乳中の薬剤の安全性が確立されていないため、潜在的な臨床的利益が理論上のリスクを上回る場合、妊娠中および授乳中の女性に処方されるべきではない。

シタロプラムの投与量と投与量

シタロプラムは、1日1回経口投与される（液体ではなく、少量の液体を絞る）。 この調剤は、食事に関係なくいつでも適用することができるが、同時に薬物を摂取することが望ましい。

うつ病：

うつ病の治療は、毎日20mgのシタロプラムを投与することから始まります。 患者の個々の反応およびうつ病の重症度に応じて、最大40mg /日に増量することができる。

パニック障害：

1週間に推奨される用量（10mg /日）のパニック障害において、用量は1日当たり20mgに増加した。 個々の患者の反応に応じて、毎日の投与量をさらに40mg /日に増やすことができます。

65歳以上の患者：

高齢者に推奨される1日量は10-20mgです。 個々の反応およびうつ病の重症度に応じて、1日あたり20mgまで増量することができます。

腎機能障害：

軽度から中等度の慢性腎不全では、正確な投薬レジメンが必要である。 重度の腎障害（クレアチニンクリアランスが30mL /分未満）の患者では、注意深く選択する必要があります。

肝機能障害：

軽度から中等度の肝機能障害初期用量の患者は、最初の2週間に1日当たり10mgである。 応答に応じて、1日あたり20mgまで増量することができます。 重度の肝不全の患者では、投与量の選択に極度の注意を要する。

イソ酵素CYP2C19の活性が低い患者：

CYP2C19アイソザイムの低い活性を有する患者において、1日当たり10mgの2週間の初期用量。 応答に応じて、1日あたり20mgまで増量することができます。

治療期間：

この効果は2〜4週間後に現れ、治療期間は患者の状態、治療の有効性および忍容性および平均6ヶ月によって決定される。

その廃止時の薬物の特徴：

シタロプラムの急激な持ち上げで起こり得る症状は典型的ではありません。 それは、しばしばめまい、頭痛、感覚異常、睡眠障害、疲労、神経質、振戦、悪心および/または嘔吐である。

治療の完了の場合、シタロプラムは、「キャンセル」の症候群を避けるために、数週間かけて徐々に持ち上げなければならない。 ほとんどの場合、約2週間で十分ですが、いずれの場合も医師はこの質問を個別に決定します。患者によっては2〜3ヶ月以上の期間が必要な場合もあります。

Citalopramの副作用

腎機能障害：

軽度から中等度の慢性腎不全では、正確な投薬レジメンが必要である。 重度の腎障害（クレアチニンクリアランスが30mL /分未満）の患者では、注意深く選択する必要があります。

肝機能障害：

軽度から中等度の肝機能障害初期用量の患者は、最初の2週間に1日当たり10mgである。 応答に応じて、1日あたり20mgまで増量することができます。 重度の肝不全の患者では、投与量の選択に極度の注意を要する。

イソ酵素CYP2C19の活性が低い患者：

CYP2C19アイソザイムの低い活性を有する患者において、1日当たり10mgの2週間の初期用量。 応答に応じて、1日あたり20mgまで増量することができます。

治療期間：

この効果は2〜4週間後に現れ、治療期間は患者の状態、治療の有効性および忍容性および平均6ヶ月によって決定される。

その廃止時の薬物の特徴：

シタロプラムの急激な持ち上げで起こり得る症状は典型的ではありません。 それは、しばしばめまい、頭痛、感覚異常、睡眠障害、疲労、神経質、振戦、悪心および/または嘔吐である。

治療の完了の場合、シタロプラムは、「キャンセル」の症候群を避けるために、数週間かけて徐々に持ち上げなければならない。 ほとんどの場合、約2週間で十分ですが、いずれの場合も医師はこの質問を個別に決定します。患者によっては2〜3ヶ月以上の期間が必要な場合もあります。

過量

嘔吐、嘔吐、セロトニン症候群、激越、めまい、拡張瞳孔、昏睡、発汗、皮膚のチアノーゼ、心不全、バンドル枝ブロック、過換気、嘔吐、嘔吐、嘔吐、嘔吐、心房細動、心室細動、昏睡を含む。

昏睡および致死的なシタロプラム過量の症例は極めてまれであり、その大部分は他の薬物との同時の過剰投与を含む。

過量治療：特定の解毒薬はありません。 過剰胃洗浄の場合はできるだけ早く行うべきである。 治療は対症的であり、支持的である。 意識喪失や呼吸障害を伴う推奨される医療サーベイランス - 挿管、ならびに洞房頻脈、結節リズム、QT延長を伴う致命的な不整脈の高いリスクとしてのECGおよび他の重要な機能の注意深いモニタリング、特に可能性のある開発「ピューレエット」などの不整脈、心室性不整脈などが含まれる。

インタラクション

付随的使用は禁忌である：

MAO阻害剤による。

セロトニン症候群を含む重篤な副作用のリスクに関しては、MAO阻害剤との併用療法は禁忌（非選択的かつ選択的）である。 シタロプラムは、セレギリン、モクロベミド、リネゾリド（抗生物質）など、および投与中止後14日間の併用は避けてください。 MAO阻害剤の治療は、シタロプラムの中止後7日以内に開始することができる。

手段で間隔QTを延長する。

抗不整脈薬（プロカインアミド、アミオダロン、OE）、抗精神病薬/神経遮断薬（フェノチアジン、ピモジド、ハロペリドールなど）、三環系抗うつ薬およびSSRI（フルオキセチン）、抗菌薬（マクロライド系抗生物質およびそれらの類似体）などのQT間隔を延長することは許容できません。 （例えば、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、キノロン誘導体およびフルオロキノロン：スパルフロキサシン、モキシフロキサシン、ペンタミジン）ブロッカーH1-ヒスタミン受容体（アステミゾール、ミゾラスチン）、抗真菌アゾール（ケトコナゾール、フルコナゾール）、ドンペリドン、オンダンセトロン心臓の電気的活動の異常な変化（心電図上のQT間隔の延長）を引き起こし、致死的であり得る心調律（「ピルエット」型の不整脈の発症を含む）を中断させる可能性がある。

ピモジド。

シタロプラムとピモジドの併用は禁忌である。なぜならそれらの併用はQT間隔を延長するからである。 これは、アミトリプチリン、マプロチリン、ベンラファキシンテルフェナジン、ハロペリドール、ドロペリドール、クロルプロマジン、チオリダジンなどのツールにも適用されます。

シタロプラムの併用は注意して行う必要があります：

Citalopramは発作閾値を下げることができる。 発作閾値を低下させる他の手段（三環系抗うつ薬、SSRI、神経遮断薬 - フェノチアジン誘導体、チオキサンテンおよびブチロフェノン、メフロキンおよびトラマドール）を服用する際には注意が必要です。

シタロプラムとトリプトファンを同時に使用することにより、薬物の作用が増強されることが報告されている。 スマトリプタンやその他のトリプタンやトラマドールなどのセロトロンセロトニン作動薬を併用することは避けてください。

シタロプラムとセントジョンズ麦汁（Hypericum perforatum）を含む調製物を同時に使用すると、副作用が増加する可能性があります。

シメチジンの同時投与により、血液中のシタロプラムの平衡濃度が適度に上昇する。 したがって、高用量のシメチジンの使用と同時にシタロプラムの最大用量の予約に注意すること。

シタロプラムを間接的な抗凝固剤および血液凝固に影響を与える他の薬剤（非定型抗精神病薬およびフェノチアジン誘導体、三環系抗うつ薬の大部分、アセチルサリチル酸および非ステロイド性抗炎症薬、チクロピジンおよびジピリダモール）と同時に使用すると、血液凝固に問題が生じる可能性がある。 そのような場合、シタロプラム療法の開始または終了時に定期的に血液凝固を監視する必要がある場合。

ワルファリンとの同時投与でプロトロンビン時間が5％増加する。

アルコールのシタロプラムとの相互作用はなかった。 しかし、他の向精神薬の場合と同様に、シタロプラムとアルコールを同時に使用することはお勧めしません。

インビトロ研究では、シタロプラムが、CYP2C19アイソザイムおよびCYP3A4、ならびに小さな貢献アイソザイムCYP2D6を伴うその脱メチル化誘導体に変換されることが明らかにされた。 酵素の阻害が他の酵素によって補償され得ることが証明された。 シタロプラムのこれらのおよび他のシトクロムP450アイソザイムの阻害効果は弱くまたは無視できるので、シタロプラムは、この状況について知られている臨床的に関連する薬物相互作用に低い能力を有する。 しかし、シタロプラムが主にイソ酵素CYP2D6で代謝され、従って治療指数が低い薬物を投与する場合は注意が必要である。 複数回投与の薬物動態試験の臨床データは入手できないが、脱メチル化誘導体減速度シタロプラムの形成を示すインビトロデータ（ヒト肝ミクロソームのモデル）は、対照群と比較して45〜60％および75〜85％オメプラゾールおよびケトコナゾールのそれぞれの添加。 これらの場合、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、またはオメプラゾール、エソメプラゾール、フルボキサミン、チクロピジン、ランソプラゾールなどのCYP2C19のそのような強力な阻害剤のようなCYP3A4の強力な阻害剤をそれらの同時投与として、シタロプラムと共に投与することが必要であることが証明され得るシタロプラムのクリアランスを著しく低下させることがある。 したがって、CYP2C19阻害剤の薬物を一緒に摂取する患者のためのシタロプラムの最大推奨投与量は、QT間隔の延長のリスクが増大するという事実を含めて、20mg /日を超えてはならない。

シタロプラムとイミプラミンまたはデシプラミンとの併用は、イミプラミンおよびシタロプラムの濃度に影響を与えないが、デシプラミンの濃度を増加させる。 用量補正デシプラミンが必要な場合があります。

Citalopramの特別な指示

18歳未満の小児は、その有効性と安全性がこの年齢層に確立されていないため、シタロプラムの使用を禁じている。

うつ病患者の自殺の可能性があるため、早期治療の患者を注意深く監視し、過量のリスクを減らすための最小有効用量を指定する必要がある。 この予防措置は、同時の疾患抑うつ発症のために他の精神障害の治療においても観察されるべきである。

大うつ病は自殺行動の特異なリスクであり、重大な寛解まで持続する可能性がある。 これに関して、ベンゾジアゼピンまたは神経弛緩薬の群からの薬物の組み合わせによる治療の開始時および一定の医学的監督（代理店の貯蔵および薬物の投与）が示され得る。 パニック障害の治療において、抗うつ薬および/またはベンゾジアゼピンを選択すると、治療の開始に応答する一部の患者は、不安または不安が大幅に増強される。 病理学的反応が科学文献に繰り返し報告されているにもかかわらず、この状態（専門家「病理学的脱抑制」または単に「逆説的不安」と呼ばれ、用語自体はまだ承認されていない）はまれな現象とみなされる。 この「逆説的な不安」は、通常、治療開始後最初の数週間で減少します。 逆説的不安のリスクを減らすために、低用量で開始することが推奨される。 このような逆説的な反応が消えない場合や、そのような合併症が治療の利益を上回る場合、薬物をキャンセルすることが推奨される。

小児、青年、若年成人（24歳未満）のうつ病などがあります。 プラセボと比較して精神障害抗うつ薬は、自殺思考や自殺行動のリスクを増加させた。 したがって、これらの患者におけるシタロプラムまたは他の抗うつ薬の選択は、自殺の危険性およびその使用による利益に関連しているべきである。 24歳以上の短期間の研究では、自殺のリスクは増加せず、65歳以上の人では幾分減少しています。 抗うつ薬治療の間、すべての患者は自殺傾向の早期発見のために監視されるべきである。

シタロプラムは、腎不全（クレアチニンクリアランス30ml /分以下）、軽症候群、躁病、薬理学的に制御不能なてんかん、自殺企図のうつ病、糖尿病、肝硬変、出血傾向にある患者では注意が必要です。 発作閾値を低下させ、低ナトリウム血症を引き起こす薬物、およびエタノール、ならびにイソ酵素CYP2C19によって代謝される薬物と同時に投与される。

Citalopramは間隔QTの用量依存的な延長を引き起こし、不規則な心拍につながる可能性があります。

低ナトリウム血症は抗利尿ホルモンの分泌障害、特に高齢女性の高リスクのために発症する。

シタロプラム治療は、糖尿病患者の血糖管理を変えることができる。 インスリンおよび/または経口血糖降下剤の投与量。

まれに起こる可能性のある運動不足の連続的または周期的な出現感によって特徴づけられ、長時間にわたり1つの位置に長時間静止して静止できない、または静止しないままになることがあります。 治療の最初の数週間中に行われます。

双極性障害を有する患者は、妄想を経験することがある。 その後、シタロプラムによる治療を中止するべきである。

それは、シタロプラム薬物依存（病歴を含む）および歴史におけるてんかん発作の存在下で注意して使用すべきである。

シタロプラムはモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOIs）と併用してはならない（「禁忌」および「他の医薬品との相互作用」参照）。

重度の腎障害で軽度から中等度の重度の腎障害量の調整が必要な場合は注意が必要です。 薬物を服用している異常な肝機能が最低推奨用量を制限する場合。 高齢患者では、シタロプラムの用量を減らす必要がある。

マニア薬の開発を中止する必要があります。

臨床経験SSRIと電気痙攣療法の同時使用は十分ではないので、注意が必要です。

早期治療は、初期用量を補正することによって解決され得る不眠症および不安感を生じさせる可能性がある。

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