使用のための指示：Avonex

投与形態：筋肉内投与のための溶液の調製のための凍結乾燥物; 筋肉注射用溶液

活性物質：インターフェロンβ-1a

ATX

L03AB07インターフェロンβ-1a

薬理学的グループ：

抗ウイルス薬（HIVを除く）

インターフェロン

病因分類（ICD-10）は、

G35多発性硬化症：播種性硬化症; 多発性硬化症; 再発性多発性硬化症; 二次進行性多発性硬化症; 多発性硬化症の悪化; 多発性硬化症の混合型

組成および放出形態

筋肉内注射用溶液の調製のための凍結乾燥物1 f。

インターフェロンβ-1a30μg

補助物質：ヒト血清アルブミン - 15.0 mg; リン酸二ナトリウム5.7mg; リン酸一ナトリウム - 1.2mg; 塩化ナトリウム5.8 mg

溶媒（シリンジ内）：注射用水 - 1.0 ml

Bio-Set装置（シリンジと針の中に溶媒を入れたもの）を備えたガラス瓶に入れる。 密閉されたプラスチックトレイ1セット内で; 段ボールには4つのトレイが束ねられています。

剤形の説明

白色またはほぼ白色の凍結乾燥した塊。

特性

Avonex（登録商標）調製に使用されるインターフェロンβ-1aは、ヒトインターフェロンβ遺伝子を組み込んだチャイニーズハムスター卵巣細胞に対する組換えDNA技術を用いて得られる。 これは分子量が22500の166個のアミノ酸を含むグリコシル化ポリペプチドである。アミノ酸配列は天然のヒトインターフェロンβに対応する。

薬理学的効果

作用様式 - 抗ウイルス性、免疫調節性、抗増殖性。

薬力学

インターフェロンは、ウイルス感染および他の生物学的因子の影響に応答して真核細胞によって産生される天然タンパク質である。 インターフェロンはサイトカインであり、これは体の抗ウイルス、抗増殖および免疫調節系のメディエーターである。 βインターフェロンは、線維芽細胞およびマクロファージを含む様々なタイプの細胞によって合成される。 天然β-インターフェロンおよびAvonex（登録商標）（インターフェロンβ-1a）はグリコシル化形態で存在し、N原子に結合した単一の複合炭化水素フラグメントを有する。 タンパク質のグリコシル化は、それらの安定性、活性、生体内分布および半減期に影響を及ぼす。 Avonex（登録商標）の生物学的特性は、インターフェロンβ-1aが人体の細胞表面上の特異的受容体に結合する能力によって決定され、インターフェロン媒介性の多数の遺伝子産物およびマーカーの発現をもたらす細胞間相互作用の複雑なカスケードを引き起こすクラスIの主要組織適合複合体として、タンパク質Mx、2 '/ 5'-オリゴアデニレートシンテターゼ、b-2-ミクログロブリンおよびネオプテリンが挙げられる。 これらの化合物のいくつかの存在が、Avonex（登録商標）を受けている患者の血清および血液細胞画分に認められた。 薬物の1回量のIM注射後、血清中のこれらの化合物の含量は4〜7日間上昇したままであった。 Avonex（登録商標）前処置の作用機序が上記の生物学的相互作用の開始による多発性硬化症の治療に関連するか否かは知られていない。 多発性硬化症の病態生理は十分に研究されていない。 多発性硬化症の治療における薬物の効果は、多発性硬化症の再発型の患者に対して行われた厳密に制御された研究で評価された。 試験の2年目の終わりまでに障害進行（Kaplan-Mayerの表で定義）を有する患者の総数は、プラセボで35％、アボネックスで22％であった。 異なる用量の薬物の有効性を比較するために、再発を伴う多発性（多発性）多発性硬化症を有する802人の患者に二重盲検ランダムアクセス研究を行った。 この研究では、臨床パラメータおよびMRIの一般的パラメータによって、30および60μgの用量の使用において統計的に有意な差異は見出されなかった。 また、1gのAvonex®を使用すると、再燃の頻度が1/3に減少することが判明しました。 脱髄疾患の症状を有する患者の治療において、多発性硬化症の治療における薬物の有効性が厳密に制御された研究で示された。 プラセボ治療群では、再発率は2年と3年でそれぞれ39％と50％でしたが、アボネックス®群では21％と35％でした。 上記のデータは、Avonex®が障害の進行を遅らせ、再発の発生率を低下させることを示しています。

薬物動態

インターフェロンβ-1aの薬物動態は、インターフェロンの抗ウイルス活性の測定に基づいて研究されている。 1回のIM注射後、最高レベルの抗ウイルス活性が血漿中で5〜15時間達成される。 T1 / 2は約10時間である。 薬物のバイオアベイラビリティは約40％である。

アボネックスの表示

再発の間の疾患の進行の兆候がない場合、過去3年間の少なくとも2回の再発を特徴とする再発性多発性硬化症に罹患している患者の治療;

多発性硬化症以外の他の診断を除外して、静脈内コルチコステロイドを必要とする積極的な炎症プロセスの結果として脱髄の症例を有する患者の治療。

禁忌

天然または組換えインターフェロンベータ、ヒト血清アルブミンまたは薬物の他の成分に対する既知の過敏症;

妊娠期間;

泌乳期間;

うつ状態;

自殺思考の出現;

てんかん、薬の治療には受け入れられない。

年齢は16歳未満です。

妊娠中および授乳中のアプリケーション

有害反応を引き起こす可能性のあるリスクと関連して、妊娠中のAvonex®の使用は禁忌です。

乳幼児の有害反応の潜在的なリスクに関連して、Avonex®は授乳に禁忌である。

副作用

インターフェロンの副作用の最も頻繁な症状は、インフルエンザ様症候群である。 それは、衰弱、疲労、筋肉痛、発熱、悪寒、頭痛、吐き気の形で現れます。 これらの症状は、通常、治療の開始時に顕著であり、治療が継続するとその頻度は減少する。 これらの症状を緩和するために、鎮痛性解熱薬を処方することができ、これは薬物投与前に服用しなければならず、各注射後24時間後にも実施する必要がある。 Avonex®の治療中に他の薬剤を使用する前に、医師の相談が必要です。 医師が鎮痛薬 - 解熱薬の投与を勧める場合は、推奨用量を慎重に遵守し、推奨用量を超えないようにしてください。

いずれの治療期間においても、多発性硬化症の悪化に類似した神経症状が起こり得る：筋痙攣および/または筋力低下の発作は、随意運動の可能性を制限する。 これらのエピソードは一時的に注射と関連しており、その後の注射で繰り返すことができます。 場合によっては、インフルエンザ様の症状を伴うこともあります。 他の頻度の低い症状としては、

皮膚から：脱毛、かゆみ、発汗の増加、発疹、注射部位での反応（充血、痛み、灼熱感、炎症、膿瘍）、蕁麻疹、乾癬の悪化。

アレルギー反応：アナフィラキシー反応、アナフィラキシーショック。

胃腸管の部分では、食欲の喪失、吐き気、下痢、嘔吐、肝機能の障害。

心血管系から：発熱、頻脈、不整脈、心筋症、心不全、血管拡張。

造血系および血液系から：まれに血小板減少、リンパ球減少、好中球減少、白血球減少、汎血球減少、ヘマトクリットの低下、血清中の尿素の一時的な増加、血液中のカリウム濃度の変化。

尿生殖器系から：月経過多、不妊症。

まれに癲癇様発作発作、うつ病、自殺思考、混乱、情緒不安、精神病、片頭痛の中枢神経系の側から：頭痛、感受性低下、不安、めまい、不眠症、感覚異常。

筋骨格系から：筋痙攣、筋痛、関節痛、四肢の痛み、頸部および背中の痛み、筋肉の硬直、治療経過の筋肉緊張の一時的な減少または増加。

呼吸器系の部分では：鼻漏、呼吸困難、呼吸困難。

内分泌系の部分で：甲状腺機能低下症、甲状腺機能亢進症。

免疫システムから：肝炎、incl。 自己免疫、まれに肝不全、全身性エリテマトーデスの発症。

体の一般的な反応：インフルエンザ様の症状、夜間の発汗の増加、体重の変化、肝機能の変化、胸痛。

インタラクション

Avonex®と他の薬剤との相互作用に関する特別研究 コルチコステロイドまたはACTHでは、ヒトでは行われていない。 しかし、臨床試験の経験から、多発性硬化症の患者は、疾患の悪化時にコルチコステロイドまたはACTHとともにアボネックス（登録商標）を服用することができることが示されている。

インターフェロンは、肝臓シトクロムP450に関連する酵素の活性を低下させる能力を有することが知られている。 この点に関して、Avonex®を処方する際には、クリアランスがシトクロムP450系に大きく依存する薬剤、例えば抗てんかん薬および抗うつ薬を併用することに注意する必要があります。

投与と投与

IM。

Avonex®の推奨用量は週に1回30μgです。 この用量は、バイアル中の溶解した薬物1ml中に含まれ、IMを注射する。 用量の増加は、治療効果の増加をもたらさない。 治療の経過期間は個別に決定される。 2年間の治療後、患者は臨床検査を受けなければならず、主治医は治療経過を継続することを推奨するかもしれない。

Avonex®は、再構成直後に投与する必要があります。 可能であれば、同じ日に同じ時間に薬剤の注射を行うべきである。 注射部位は毎週交換する必要があります。 主治医の許可を得て、およびIM注射の方法で訓練した後、患者自身に注射を行うことが可能である。

注射準備のための推奨事項：

1.溶解（薬物の投与の直前に製造）：

- バイオセットベースを持ち、キャップを回して取り外します。 接続穴に触れないでください。

- 先端に触れることなく、溶媒で満たされたシリンジからキャップを取り外します。 ピストンを押さないでください。

- シリンジの先端に合わせて、バイオセットを垂直に滑らかな面に置きます。 シリンジのカニューレをBio-Setに時計回りにねじ込みます。 動きの方向に沿って、シリンジをベースの後ろに持って、先端が完全に消えてクリックがあるように急に下ろします。

シリンジのプランジャーをゆっくりと押し、バイアルに溶媒を入れます。

シリンジをBio-Setに接続したままにして、粉末が完全に溶解するまでバイアルを静かに回転させます。 薬物は1分以内に完全に溶解すべきである。 ボトルを振るのを避けてください。 これは泡の形成を引き起こす可能性があります。

- シリンジのプランジャーを止め具まで押し下げて、シリンジ内のすべての空気を取り除きます。

- シリンジとボトルを垂直に180°回転させ、薬の溶液がシリンジに入るようにゆっくりとピストンを引っ張ります。

- 針の個々の梱包を開け、針からキャップを取り外さないでください。

- 充填したシリンジをベースで持ち、バイオセット装置から反時計回りに回して取り外します。 シリンジのカニューレに触れないでください！

- 注射針を注射針に時計回りに回して挿入します。

次に、注射器を平らな面に置き、アルコールに浸した綿棒で注射部位を治療する。

注射：

- 保護キャップを回転させずに針から引き抜く。

- シリンジを上向きにしてシリンジを上に向け、気泡が上がるように基部の空気をわずかにノックアウトします。 プランジャーを軽く押して泡を取り除き、針の先端にわずかな液滴しか出ないようにします。

- 針を筋肉に刺してゆっくりと薬物を注入し、針で注射器を外す。 必要に応じて、注射部位をパッチで密封する。

警告：溶液を調製するには、キットに含まれる注射用水を使用します。 他の溶剤は使用しないでください。 シリンジをBio-Setに取り付けるときは、クリックが聞こえるまで何も操作を行わないでください。 溶媒を急速に導入すると発泡が起こり、薬物を注射器に注入することが困難になる。

バイアルの完全性が侵害されている場合、および薬物の溶液が濁っている（わずかに黄色がかっている）ことが判明した場合、または浮遊粒子がその中に見える場合、薬物は使用に適していません。 この薬には防腐剤は含まれていません。 各バイアルは1回のみの使用です。 残りの溶液は廃棄しなければならない。

過剰摂取

投与経路および剤形のために、過剰投与は起こりそうもない。

治療：過剰摂取の場合、患者は医学的フォローアップと対症療法のために入院するべきである。

特別な指示

治療を開始する前に、患者には、その薬剤の使用に伴う副作用の可能性について知らされるべきである。 インターフェロンベータの使用に伴う副作用の発症による自然流産の可能性を考慮して、患者は受胎を避けるべきである。 アボネックス®は、他のインターフェロンと同様に、うつ病やうつ病の患者の治療には注意が必要です。 インターフェロンの使用がうつ病や自殺の原因となることが知られており、多発性硬化症の人々のグループでは、そのような現象の頻度が増加する。 抑うつ状態の発生は、いつでもAvonex®で可能です。 うつ病や自殺思考の徴候がある場合、患者は直ちに医師に相談すべきである。 このような患者にとっては、治療中に密接なモニタリングを確立し、必要であれば適切な治療手段を緊急に適用する必要がある。 場合によっては、薬物の使用を中止する必要があります。

患者が進行性の多発性硬化症を発症した場合、その薬剤を中止すべきである。

以前に発作を起こした患者にAvonex®を処方する際は注意が必要です。 以前にてんかんに罹患していない患者にてんかん発作が起こる場合、発作の病因を確立し、アボネックスの使用を再開する前に適切な抗けいれん療法を処方する必要があります。 この任命には注意を払うとともに、重度の腎臓および肝臓障害を患っている患者の慎重なモニタリングならびに骨髄造血の抑制が行われるべきである。

インターフェロンベータの使用により、血清中の肝臓酵素のレベルの上昇、肝炎の発症など、肝機能の違反の兆候が現れる。 自己免疫、肝不全。 特にインターフェロンが他の肝毒性薬と併用される場合、肝障害の徴候について患者を注意深く監視すべきである。

アボネックス®を使用する場合、狭心症、心筋梗塞、代償不全心不全、不整脈など心血管疾患の患者を注意深く監視する必要があります。 薬物の使用によって引き起こされるインフルエンザ様症候群の症状は、そのような患者にストレスを与える可能性がある。 インターフェロンを使用する場合、検査室指標に偏差があるため、定期検査室検査に加えて、治療中に血球（血小板も含む）を数え、白血球数を決定し、血液の生化学分析（肝臓酵素）多発性硬化症の患者で。 骨髄うつ病の徴候を有する患者は、より完全な血液検査が必要な場合がある。

血清中にAvonex（登録商標）を使用すると、インターフェロンβ1aの活性を低下させるインターフェロン中和抗体が出現し、結果として薬物の臨床効果が現れる。 利用可能なデータは、12ヶ月の治療後、血清中の患者の約8％がインターフェロンβ-1aに対する抗体と思われることを示唆している。

自動車やその他の機械を運転する能力に影響する。 中枢神経系に対する薬物のいくつかの望ましくない影響は、患者が車を運転する能力または複雑な機構に影響を及ぼす可能性がある。

Avonex®と他の薬剤との相互作用に関する特別研究 コルチコステロイドまたはACTHでは、ヒトでは行われていない。 しかし、臨床試験の経験から、多発性硬化症の患者は、病気の悪化時にコルチコステロイドまたはACTHとともにアボネックス（登録商標）を服用することができることが示されている。

インターフェロンは、肝臓シトクロムP450に関連する酵素の活性を低下させる能力を有することが知られている。 この点に関して、Avonex®をシトクロムP450系に大きく依存する薬剤（抗てんかん薬や抗うつ薬など）と併用して投与する場合は注意が必要です。

薬剤の保管条件Avonex

25℃以下の暗所で（凍結しないでください）。 光から保護された元の包装に25℃以下の温度で輸送する（凍結しないでください）。

子供の手の届かないところに保管してください。

薬剤の有効期間Avonex

2年。

パッケージに記載されている有効期限が過ぎてから使用しないでください。