使用のための指示：Arital Plus

活性物質ビソプロロール+ヒドロクロロチアジド

ATXコードC07BB07ビソプロロールをチアジドと組み合わせて

薬物療法グループ：

低血圧併用ツール（β1選択遮断薬+チアジド利尿薬）[ベータ遮断薬併用]

病因分類（ICD-10）は、

I10必須（原発性）高血圧

高血圧、動脈性高血圧、動脈性高血圧症の経過、必須高血圧

高血圧症、高血圧症、高血圧症、高血圧、動脈性高血圧、悪性高血圧、高血圧症、高血圧症、高血圧、高血圧、高血圧、高血圧、高血圧、高血圧、高血圧、高血圧、動脈性高血圧、動脈性高血圧、悪性高血圧、高血圧症の増悪、一過性高血圧、孤立性収縮期高血圧

I15二次性高血圧

高血圧状態、高血圧症、高血圧、動脈性高血圧、悪性高血圧、高血圧症、高血圧、高血圧、高血圧、悪性高血圧、高血圧症、高血圧症、高血圧症、高血圧症、高血圧症の増悪、一過性高血圧、高血圧、動脈性高血圧、動脈性高血圧症の経過、腎血管性高血圧症、症候性高血圧症、腎性高血圧症、腎血管性高血圧症、症候性高血圧症

構造と組成

フィルムコーティングされた錠剤表1。

活性物質：

ビソプロロールフマル酸塩（ビソプロロールヘミフマル酸塩）2.5mg

6.25mgのヒドロクロロチアジド

賦形剤：アルファ化デンプン - 17mg; コロイド状二酸化ケイ素（Aerosil）-1.5mg; 一水和物ラクトース（乳糖） - 40mg; ステアリン酸マグネシウム0.75mg; MCC - 32 mg

シェルフィルム：Selekoat AQ-02140 / A（バリウム - ヒドロキシプロピル - 1.65mgマクロゴール - ポリエチレングリコール400 - 0.27mgマクロゴール - ポリエチレングリコール6000 - 0.42mg二酸化チタン - 0.63mg染料 "サニーサンセット"イエロー - 0.03mg）-3 mg

フィルムコーティングされた錠剤表1。

活性物質：

ビソプロロールフマル酸塩（ビソプロロールヘミフマル酸塩）、5mg

6.25mgのヒドロクロロチアジド

追加の成分：コロイド状二酸化ケイ素（Aerosil）-2.1mg; アルファ化コーンスターチ（澱粉C * Rharm93000）23.9mg; ラクトース（乳糖） - 70mg; ステアリン酸マグネシウム0.75mg; MCC - 32 mg

シェルフィルム：Selekoat AQ-02140（ヒプロメロース - ヒドロキシプロピル - 2.2mg、マクロゴール - ポリエチレングリコール400 - 0.36mgマクロゴール - ポリエチレングリコール6000 - 0.56mg二酸化チタン - 0.84mg色素 "サンセット"イエロー - 0.04mg）、 - 4mg

薬剤の形態

錠剤、2.5mg + 6.25mg：フィルムコーティング黄色 - オレンジ色、円形、両凹形、十字印。 横断面：2層、内層はほぼ白色である。

錠剤5mg + 6.25mg：フィルムコーティング黄色 - オレンジ色、円形、両凹形。 断面：2層、黄色 - オレンジのシェル、白いコア。

薬理学的効果

低血圧、抗不整脈、β-アドレナリン受容体拮抗薬などが挙げられる。

薬力学

AritelŪPlus - ビソプロロールとヒドロクロロチアジドからなる併用製剤。

ビソプロロール

内因性交感神経活性を有さない選択的β1遮断薬。 それは抗高血圧、抗不整脈および抗狭心症作用を有する。 心臓の低用量のβ1-アドレナリン受容体をロックし、カテコールアミンの形成を減少させ、ATPからcAMPを刺激し、細胞内カルシウムイオン電流を減少させ、陰性クロノ - 、ドーム、BATMおよび変力作用を有する（心拍数が遅くなり、興奮性および心筋収縮性）。 β2アドレナリン作動性受容体ブロックの服用量が増加するにつれて、

最初の24時間におけるβ-ブロッカーの使用開始時のPRは、1-3日後に（αアドレナリン受容体刺激の活性およびβ2アドレナリン作動性受容体の活性の逆数の結果として）増加した元の、しかし、長期任命との削減です。

降圧効果は、心臓出力の低下、末梢血管の交感神経刺激の抑制、β-アドレナリン受容体傍糸球体腎臓器官（レニン分泌の減少を引き起こす）を阻害することによるRAASの活性の低下、大動脈弓の圧受容器の感受性（ADの低下に応答してそれらの活性を増強させない）および中枢神経系の影響。 高血圧の効果が2〜5日後に発症すると、1-2ヶ月間安定した手術が行われます。

ヒドロクロロチアジド

チアジド利尿薬。 これは、Henleのループの皮質部分におけるナトリウムの再吸収を減少させ、腎臓髄質に延びる部分に影響を及ぼすことはない。 近位渦巻き細管における炭酸脱水酵素をブロックし、腎臓カリウムイオン、リン酸塩および重炭酸塩の排泄を増加させる。 事実上、酸塩基の状態に影響を与えません。 マグネシウムイオンの腎排泄を増加させる。 カルシウムイオンの体内で遅延し、尿酸排泄を阻害する。 利尿効果は1〜2時間で発現し、4時間後に最大に達し、6〜12時間維持される。 利尿効果は、糸球体濾過率の低下と共に減少し、30ml /分未満の値で停止する。

薬物動態

ビソプロロール

胃腸管からの経口吸収後、80〜90％である。 食品は吸収の程度に影響しません。 血漿Tmaxは2〜4時間である。 通信血漿タンパク質は約30％。 不良はBBBと胎盤障壁に浸透する。 母乳の分泌は重要ではありません。 それは肝臓で代謝される。 T1 / 2 - 。 腎臓から排出された9-12時間（50％ - 変化なし）、腸を通って2％未満。

ヒドロクロロチアジド

摂取が急速に吸収されるが、不完全な場合。 血漿中のTmaxは約4時間である。バイオアベイラビリティー。 60-80％。 血漿タンパク質との通信は40％である。 それは胎盤障壁を貫通し、母乳中に排泄される。 代謝しないでください。 それは、糸球体濾過および活性な管状分泌にほとんど変化しないというこの報告を報告する。 T1 / 2 - 約8時間。

薬AritelŪPlusの適応症

高血圧は軽度から中等度の重症度です。

禁忌

ビソプロロールおよび他の成分に対する過敏症;

ヒドロクロロチアジドまたは他のスルホンアミドに対する過敏症;

気管支ぜんそく;

慢性閉塞性肺疾患;

代償不全慢性心不全（CHF）;

心原性ショック;

シンドロームsick sinus（洞房ブロックを含む）。

ペースメーカーなしのAV遮断IIおよびIIIレベル;

徐脈（心拍数が50拍/分未満）。

異型狭心症（プリンツメタル狭心症）;

褐色細胞腫（α-遮断薬を同時に使用しない）;

管理不能な糖尿病;

末梢循環障害（レイノー症候群を含む）;

重度の低血圧（100mmHg未満の悲しい）;

難治性低カリウム血症、低ナトリウム血症、高カルシウム血症;

代謝性アシドーシス;

血液量減少症;

急性腎不全;

慢性腎不全（C1クレアチニン30ml /分未満）;

フロタタフェニン、スルトプリドとの同時使用;

抗不整脈薬の併用;

付随する薬物の使用リチウム;

同時のMAO阻害剤（MAO-B阻害剤を除く）。

ラクトース不耐性、ラクターゼ不全またはグルコース - ガラクトース吸収不良;

妊娠;

泌乳;

18歳（有効性と安全性が確立されている）。

予防策：治療を脱感作すること。 I度のAVブロック。 乾癬; 心虚血; 肝不全; 腎不全（C1クレアチニン30ml /分以上）; 甲状腺機能亢進症; 褐色細胞腫（α-ブロッカーによる治療中）; 甲状腺機能亢進症; 水および電解質障害（低ナトリウム血症、低カリウム血症、高カルシウム血症）; 痛風; 限定的な心筋症; 先天性心不全または重度の血行力学的障害を伴う心臓弁; 厳しいダイエット; うつ病（病歴を含む）。 重症筋無力症; 高齢者の患者。

妊娠と授乳

妊娠中および授乳中の禁忌。

副作用

中枢神経系および末梢神経系から：疲労、無力症、不安、めまい、頭痛、眠気または不眠症、うつ病、記憶/注意障害、失神、めまい、寒さおよび痺れ感、痙攣、感情感覚低下、知覚過敏、幻覚、悪夢。

CCCから：静脈徐脈、血圧の顕著な低下、AV伝導障害、心室性不整脈、姿勢性低血圧、心不全流の悪化、末梢浮腫。

呼吸器系：素因がある患者 - 喉頭および気管支痙攣、呼吸困難、鼻炎、副鼻腔炎、咽頭炎、鼻詰まり。

消化器系から：腹痛、消化性潰瘍、胃炎、消化不良、乾燥口腔粘膜、吐き気、嘔吐、下痢、便秘、肝炎、黄疸。

筋骨格系から：筋肉の衰弱、ふくらはぎ筋のけいれん、関節痛、胸部、背中、頸部、断続的な跛行の痛みを含む。

感覚から：視力のぼけ、聴覚障害、涙腺（コンタクトレンズを使用する患者に考慮される）の生成、眼の乾燥および痛み、結膜炎。

尿生殖器系：効力/性欲の低下、膀胱炎、腎疝痛、多尿、間質性腎炎。

内分泌系から：高血糖（インスリン依存性糖尿病患者）、低血糖（インスリン投与患者）。

アレルギー反応：皮膚発疹、蕁麻疹、紫斑病、光感受性、アナフィラキシー。

発疹、ざ瘡、かゆみ、発汗の増加、皮膚の紅潮、剥離性皮膚炎、乾癬の悪化、脱毛症。

検査室指標：肝臓トランスアミナーゼ、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、高血糖、糖尿病、高尿酸血症、血漿中のクレアチニンおよび尿素濃度の可逆的増加、水 - 電解質バランスの悪化、代謝性アルカローシス、血小板減少、白血球減少、顆粒球増加。

胎児への影響：子宮内発育遅滞、低血糖、徐脈。

その他：痛風、離脱症候群（高血圧）、体重増加。

インタラクション

フェニトイン（導入時/導入時）と吸入用全身麻酔薬（炭化水素の誘導体）を併用することにより、重度の心臓抑制作用と血圧の過度の低下の可能性を増幅することができます薬物ビソプロロールの組成物中の含有量）。

リドカインおよびキサンチンのクリアランスは、特にビソプロロールの調製における含有量に起因して、テオフィリンのクリアランスが最初に増加した患者において、それらの血漿濃度の増加の可能性のために減少し得る。

カルシウムおよび/またはビタミンDの同時投与により、高用量で高カルシウム血症が発現し、代謝性アシドーシスのリスクが高まる（薬物ヒドロクロロチアジドの組成に起因する）。

PlusAritelŪは、フロタタフェニン、スルトプリド、MAO阻害剤（B型を除くMAO阻害剤）と併用することを禁じられています。

抗うつ薬、神経弛緩薬、CCB（アムロジピン、フェロジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、ニモジピン、ニトレンジピン）、ACE阻害薬（カプトプリル、エナラプリルを含む）、イルベサルタン、利尿薬、クロニジンなどの使用は、交感神経遮断薬、ヒドララジンおよび他の降圧薬が含まれる。

コルチコステロイド（通常使用）、エストロゲン、NSAID（インドメタシン、ピロキシカム、ナプロキセン、フェニルブタゾン）およびテトラコザクチドムとの任命中に、薬AritelŪPlusの降圧作用の可能性を弱める可能性があります。

AritelŪPlusを使用すると、脱分極しない筋弛緩薬やクマリン誘導体の抗凝固作用が増強される可能性があります。

不整脈型「ピルエット（pirouette）」（アステミゾール、エリスロマイシン、ペンタミジン、アントラサイクリン）を開始することができるツールと同様に、強心配糖体、メチルドパ、レセルピン、グアンファシン、CCB（ベラパミル、ジルチアゼム、アムロジピン、フェロジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、ニモジピン、ニトレンジピン）スパルフロキサシン、テルフェナジン）は、徐脈、AVブロック、および心不全の発症および/または強化のリスクを高める。

ソタロールによる可能性のある低カリウム血症および「ピエロエット」タイプの心室性不整脈の発生。

AritelŪPlusとリチウム塩を併用することで、後者の濃度を毒性レベルまで上昇させる可能性があります。

レシピエントにインスリンと血糖降下剤の有効性が低下する可能性があります。

非水素化麦角アルカロイドは、末梢循環障害のリスクを高める。

免疫療法に使用される薬剤AritelŪPlusアレルゲン、または皮膚テスト用のアレルゲン抽出物、ならびに導入のためのアロプリノールまたはヨード放射線不透過性診断ツール、アレルギー反応のリスクを同時に使用することにより、

メリクインとAritelŪPlusの併用投与で徐脈が発生する可能性がある。 カルバマゼピン - 低ナトリウム血症; シクロスポリンと - 血清クレアチニンの上昇。

スルファサラジンは、血漿中のビソプロロールの濃度を増加させる。 リファンピシン - T1 / 2ビソプロロールを短くする。

ビソプロロールとヒドロクロロチアジドは、β-ブロッカー群の他の薬物と組み合わせてはならない。

投与と投与

内部、噛むことなく全体を飲み、少量の水で。 AritelŪPlusは食事中に朝に飲むことをお勧めします。

推奨される開始用量は、2.5mgのビソプロロール+ヒドロクロロチアジド6.25mg /日である。

投与量の個々の調整のために、Aritel（登録商標）Plusは、以下の用量で利用可能である：2.5mgのビソプロロールおよび6.25mgのヒドロクロロチアジド; ビソプロロール5mgおよびヒドロクロロチアジド6.25mg。

その後の用量の増加は、2週間以上行わなければならない。

薬物の投与量の増加が患者によって許容されない場合、その投与量は減少し得る。

中程度に肝臓および腎機能障害を有する患者および高齢患者の用量調整が必要である。

肝臓や腎臓の重度の障害（C1クレアチニン30ml /分以上）の患者では、ビソプロロールの最大1日量は10mgを超えてはならない。

コースの所要時間は医師が設定します。

過剰摂取

症状：血圧の著しい低下、徐脈、うっ血性心不全、心室早発症、AVブロック、痙攣、気管支痙攣。

治療：胃洗浄、吸収剤、対症療法の予約。 血圧の顕著な低下の場合には、患者に盛り上がった脚を有する水平姿勢を与えるために、BCCを補償するための措置を講じる必要がある。必要に応じて、1mg〜2mgの用量のブラジカルジア/ vアトロピン、必要に応じて、12mgの用量のグルカゴンを、1.10mg /時間の用量で注入する。 引き続いて、エピネフリン（アドレナリン）を15〜85mg（反復導入が可能であるが総量は300マイクログラムを超えてはならない）または2.5〜10mg / kg /分の用量のドーパミンで投与する。 急性心不全では、強心配糖体、利尿薬、グルカゴンが示される。 肺水腫の兆候がない場合、I / plesemozameschayuschie溶液は、エピネフリン、ドーパミン、ドブタミンの非効率性で指定されます。 心室性不整脈がリドカインを適用したとき。 発症したAVブロックは、1〜2mgのアトロピン、エピネフリンに入るか、一時的なペースメーカーを設置するべきである。 痙攣でジアゼパムはI / Oを推奨しました。気管支痙攣がβ2アゴニストを吸入すると投与されます。

特別な指示

AritelŪPlusの治療中には、心拍数と血圧（毎日、毎日3〜4か月に1回）、糖尿病患者の血糖（4〜5ヶ月に1回）のモニタリングが必要です。 高齢患者は、低用量のビソプロロールを含有する製剤の処方で開始されるべきである。 これは患者の定期的モニタリングを必要とし、腎機能（4-5ヶ月毎に1）をモニターすることも推奨される。 患者の心拍数の計算方法を訓練する必要があります。

安静時の心拍数が50〜55 u未満の場合は、AritelŪPlusの用量を減らす（ビソプロロールの含有量を減らす）必要があります。 /分。

AritelŪPlusの治療中は、酸塩基状態および電解質（カリウム、ナトリウム、カルシウム）の性能も監視する必要があります。

β遮断薬を投与されている患者の全身麻酔下での手術の場合、特に注意が必要です。 そのような患者は、患者がAritelŪPlus薬を服用する麻酔医を防ぐため、手術の48時間前にAritelŪPlusを廃止する必要があります。 全身麻酔の手段として、最小限の負の変力効果を有する薬剤を選択すべきである。

ビソプロロール

治療の中止は、特に冠状動脈性心疾患の併発により、徐々に行われるべきである。 2週間以上投与量を減らす。 必要に応じて、適切な治療を行い、卒中を予防する。

気管支喘息およびCOPD治療では最小用量で開始される。 事前に機能的呼吸検査を実施する。 気管支痙攣の発症に伴いβアゴニストが処方された。

随伴性心不全治療が最小限の用量で医師の監督下で行われる場合。

dromotropicのβ-ブロッカーの負の効果が与えられると、I度のAV遮断を有する患者においては注意が必要である。

末梢循環障害（レイノー病）患者ではβ遮断薬がこの疾患を悪化させる可能性があるため、これらの患者には禁忌である（「禁忌」参照）。

甲状腺中毒症AritelŪPlus（ビソプロロールの含有量による）が臨床的徴候（例えば、頻脈）を遮蔽することがある。

褐色細胞腫患者は、治療されたα-遮断薬でない限り、薬剤を処方すべきではない。 治療中に血圧の監視が必要です。

β遮断薬（ビソプロロールの含有量による）の摂取によるうつ病の発症において、AritelŪPlusによる治療を中止することをお勧めします。 高齢患者は低用量で治療され、患者は制御下に置かれる。

付随する糖尿病の患者は、低血糖の可能性と血糖値の定期的なモニタリング（特に低カリウム血症の場合）の必要性を認識しているべきである。 ビソプロロールは、低血糖症（頻脈、動悸、発汗）の症状を隠す可能性があります。

コンタクトレンズを使用する患者は、β遮断薬が涙腺の生成を減少させる可能性があるため、AritelŪPlus薬を使用する際は注意が必要です。

治療β遮断薬は乾癬を悪化させることがある。

アナフィラキシー反応の病歴を有する患者（特にフロクタフェニンまたは脱感作薬）、βブロッカー治療は、これらの反応を悪化させ、エピネフリンの従来の用量に対する耐性の発達をもたらし得る。

競技者は、この薬物がドーピング試験中に偽陽性の結果を生じる可能性があることを知らされるべきである。

ヒドロクロロチアジド

血液中のナトリウムのレベルを制御するために必要です（特に、高齢者および肝硬変において）。 浮腫、腹水、冠状動脈疾患または心不全を伴い、QT間隔を延長した高齢の肝硬変患者の血液中のカリウム濃度を制御する必要がある。 低カリウム血症は不整脈のリスクを増大させ、強心配糖体の毒性を増加させる。 血液中のカリウム濃度の最初の定義は、治療の第1週中に保持されなければならない。

チアジドは、カルシウムの尿中排泄を減少させる可能性があり、一時的な高カルシウム血症を引き起こす。 一時的な高カルシウム血症は、未診断の副甲状腺機能亢進症と関連している可能性がある。

高尿酸血症の患者では、痛風発作のリスクが高まる（血清レベルで尿酸の制御下で個々に選択される用量）。 副甲状腺の機能を調べる前に、AritelŪPlusでの治療を中止する必要があります。なぜなら、その受容の背景には一時的な高カルシウム血症が生じるからです。

チアジド利尿薬は、正常または腎機能のわずかな低下（クレアチニン濃度が25mg / mlまたは220mmol / l未満）で有効である。

血液量減少は糸球体濾過の減少をもたらし、正常な腎機能を有する患者の血液中の尿素およびクレアチニンの増加をもたらす。 慢性腎不全患者では、既存の違反を増やす可能性があります。

血液および尿のカテコールアミンおよびノルメタネフリンバニリルマンデレイン酸の試験前にキャンセルする必要があります。 抗核抗体の力価。

機械を運転し使用する能力に及ぼす影響。 高濃度および精神運動速度反応を必要とする他の潜在的に危険な活動を運転し、占有するときは、治療期間中に注意を払わなければならない。

リリースフォーム

錠剤、フィルムコーティング、2.5mg + 6.25mg。 PVCフィルムとアルミニウム箔で作られたブリスターでは、7,10、または30枚の特許が印刷されました。 1,2,4個のブリスターが7個入ります。 または細胞パッケージの1,2,3,5,10等高線10個。 または1,3個のブリスターが30個になります。 厚紙の束。

錠剤、フィルムコーティング、5mg + 6.25mg。 PVCフィルムとアルミニウム箔でプリントされたブリスターでは、10,15、または30枚のラッカー塗装が施されています。 1個、3個、6個の等高線セルパッケージ10個。 または2個のブリスターが15個になります。 または1,2個のブリスターが30個になります。 厚紙の束。

薬局の供給条件

処方せん。

保管条件

乾燥した暗い場所で、25℃以下の温度で

子供の手の届かないところに保管してください。

棚の寿命

2年。

パッケージに記載された有効期限を超えて使用しないでください。