使用のための指示：アプロチニン

薬物の商品名 - Gordoks、Contiral、Aprotex、Aerus、Trasylol 500,000、Inhistrol、Vero-Narcap、Trascolan

物質Aprotininのラテン語名

アプロチニウム属（Aprotinini属）

化学名

58アミノ酸を含む一本鎖ポリペプチド。

グロス式

C284H432N84O79S7

薬理学的グループ：

フィブリン溶解の阻害剤

発酵および反昆虫

病因分類（ICD-10）は、

A48.3毒素ショック症候群：菌血症性ショック; 感染性毒性ショック; 中毒症候群; 毒性感染ショック; 毒性ショック; 消化管疾患における慢性中毒; 胃腸感染症における慢性中毒;エンドトキシンショック

D65播種性血管内凝固[除細動症候群]： DIC症候群; 血管内凝固; 高線溶血性出血; 除細動症候群; 高線溶血性出血; 高脂血症性出血後出血; DIC症候群の低凝固期; 血管内播種の播種; 播種性血管内分泌症候群; 脱繊維症症候群; 取得された凝固障害

D68.9不特定の凝固障害：複数の出血; 血液凝固の違反; 血液凝固の減少; 取得された凝固障害

I74塞栓症および動脈血栓症：努力のストレス（ストレス）; 動脈血栓症; 動脈血栓症; 亜急性および慢性動脈血栓症; 末梢動脈の亜急性血栓症; 術後血栓症; 血管血栓症; 血管塞栓症; 大動脈シャントの血栓症; 動脈血栓症; 動脈の血栓症; 冠動脈血栓症; 冠状動脈血栓症; 血管の血栓症; 虚血性脳卒中を伴う血栓症; 一般的な外科手術による血栓症; 腫瘍治療における血栓症; 血管血栓症; 術後の血栓形成 血栓合併症; 血栓塞栓症; 血栓塞栓性症候群; 術後期間における血栓塞栓性合併症; 動脈の血栓塞栓症; 部分血管血栓症; 塞栓症; 動脈の塞栓症

K85急性膵炎 ：急性膵炎; 膵炎; 出血性膵炎; 急性膵炎; 敗血症性膵炎; 急性壊死性膵炎; 浮腫性膵炎

K86.1その他の慢性膵炎：慢性膵炎; 再発性膵炎; 慢性の膵炎; 慢性膵炎の悪化; 外分泌不全の膵炎

K86.8.1 *膵臓壊死：膵臓膿瘍; 敗血症性膵炎; 膵臓膿瘍; 膵臓壊死

K94 *消化器疾患の診断：肝臓および脾臓のスキャン; 侵襲的方法による肝臓の可視化; 肝臓の同位体シンチグラム; Laparocentesis; 肝臓の超音波検査; 肝臓の磁気共鳴イメージング; 肝臓のコンピュータ断層撮影; 食道圧力測定; 肛門鏡; 胆道の視覚化; 肝臓の超音波視覚化; 胃鏡; 診断テストの前に腸のガス抜き; X線検査前の腸のガス抜き; 胃腸の診断; 小腸からの出血の診断; 肝臓の病巣の病理診断; 胃の分泌能及び酸形成機能の診断; 大腸の診断介入; 十二指腸の響き。 十二指腸鏡検査; 腹腔器官の器械的研究; 術中胆管造影; Irrigoscopy; 胃液分泌の検査; 胃腸管検査; 胃の酸形成機能の研究; 胃の分泌機能の検査; 大腸内視鏡; 砕石術の有効性の制御; 十二指腸潰瘍における過分泌の程度の測定; 診断テストの準備; X線の準備と腹部検査の器械的方法; 腹部臓器のX線検査と超音波検査の準備; 消化管のX線検査または内視鏡検査の準備; 対比による胃腸管のX線検査の準備; バリウムの適用による胃腸管の放射線学的検査のための調製; 腹部の器官のX線および超音波の準備; 腹腔内器官のX線検査または超音波検査の準備; 腹腔内器官の超音波検査とX線検査の準備;結腸下部の内視鏡検査の準備; 下部消化管の内視鏡的検査または放射線学的検査の準備; 内視鏡検査のための下部GI管の調製; 器械検査および放射線検査のための結腸の準備; X線および内視鏡検査のための結腸の準備; 直腸 - マンモスピー; 直腸鏡; 消化管の放射線写真; 食道の失調症のX線診断; 消化管疾患のX線診断; 消化管のX線診断; 胆管の放射線造影検査;消化管の放射線造影検査; 胃腸管の放射線写真診断; 消化管のX線検査; 十二指腸および胆嚢のX線検査; 胃のX線検査; 胆道および胆嚢のX線検査; 消化管のX線検査; 食道のX線検査;逆行性胆管膵管造影; 逆行性内視鏡的膵管拡張術 胃腸管の音波検査; 脾腫; 腹腔内器官の超音波; 胃疾患のための機能的なX線診断; 腸疾患のための機能的なX線診断; 胆道造影; 胆石症における胆道造影; 胆道膵臓造影; 胆嚢摘出; 食道鏡検査; 内視鏡的逆行性膵臓造影; 内視鏡的逆行性胆管膵管造影; 内視鏡的介入; 消化器系の内視鏡検査; 大腸の下部の内視鏡検査。 消化管の内視鏡検査; 内視鏡検査; ERCPR; Panendoscopy

N92豊富で、頻繁で不規則な月経： Metromenorragia; Menorrhagia; Menorrhagia primary; 特発性月経不全; Menorrhagia; 機能性メトトレドラジラ; 原発性月経過多

O46出生前出血、他に分類されていないもの：妊娠中の出血

O67労働と出産、労働の中での出血、他の場所に分類されないもの

O72産褥出血：産褥における出血; 産後出血

O88.1羊水による塞栓症

R57.8.0 *火傷ショック：火傷の痛みショック; 燃焼ショック

R58出血、他に分類されていないもの：腹部卒中; 出血; 食道の出血; 出血; 一般出血; びまん性出血; びまん性出血; 持続性出血; 失血; 外科手術介入中の失血; 手術中および術後の出血; 労働中の出血; 血友病Bにおける出血および出血; ガムからの出血; 術中腹部出血; クマリン抗凝固剤のバックグラウンドに対する出血; 肝炎; 血友病Aにおける出血; 血友病Aでの出血; 血友病AおよびBの抑制型との出血; 白血病による出血; 白血病患者の出血; 出血; 門脈圧迫による出血; 高線溶による出血; 薬物出血; 局所出血; フィブリン溶解の活性化による局所出血; 大量の失血; 急性失血; 実質性出血; 肝出血; 術後出血; 腎臓出血; 血管 - 血小板止血; 外傷性出血; 出血を脅かす。 慢性的な失血

S02頭蓋骨と顔面骨の骨折：頭骨骨折の凹み

T07複数の怪我、不特定多数：複数の傷害

T12不明瞭な下肢の骨折：手足の骨折

T14不特定部位への損傷：外傷および手術後の疼痛症候群; 傷害; 皮膚および軟部組織に対する広範な外傷; 筋肉および靭帯損傷; 傷害; フィブロマ外傷; 急性スポーツ傷害

T78.3血管浮腫：浮腫Quincke; 血管新生浮腫を伴う喉頭悪化; 再発性血管浮腫; アレルギー性浮腫; クインシーの再発

T79.2外傷性二次的または再発性出血：外傷後の高線溶血出血

T79.4外傷性ショック：出血性ショック; クラッシュ症候群; 出血性ショック; 術後ショック; 外傷後のショック; 外傷後のショック; 外傷性ショック; 出血性ショックおよび脳症の症候群

T81.0他の分類されていない手技を複雑にする出血および血腫：術後の出血; 輸血中の出血; 脳の手術中に出血; 外科的介入時の出血; 結腸直腸介入後の出血; 前立腺切除術後の出血;手術中および術後の出血; 前立腺および尿路の手術による出血

Z100 *クラスXXII外科手術：腹部手術; 腺切除術; 切断; 冠動脈形成術; 頸動脈の血管形成術; 創傷のための消毒皮膚治療; 消毒ハンド; 虫垂切除術; アテレクトミー; バルーン冠動脈形成術; 膣子宮摘出術; 冠動脈バイパス; 膣および子宮頸管内の介入; 膀胱の介入; 口の介入; 修復および再建手術; 医療従事者の手指衛生。 婦人科手術; 婦人科介入; 婦人科手術;手術中の血液量減少ショック; 化膿性創傷の消毒; 創傷端の消毒; 診断介入; 診断手順; 子宮頸部の凝固異常症; 長時間手術; 瘻カテーテルの交換; 整形外科手術における感染; 人工心臓弁; 膀胱摘除術; 短期外来手術; 短期間のオペレーション; 短い外科処置; クリコテイロトミヤ; 手術中の失血; 手術中および術後の出血; Kuldotsentez; レーザー光凝固; レーザー凝固; 網膜レーザー凝固; 腹腔鏡検査; 婦人科における腹腔鏡検査; CSF瘻; 小さな婦人科手術; 小さな外科手術; 乳房切除およびその後のプラスチック; 縦隔切開術; 耳に対する顕微手術; Mukogingivalnye操作; 縫合; マイナー手術; 脳神経外科手術; 眼科手術における眼球の固定化; 睾丸切除術; 膵切除術; Perikardektomiya; 手術後のリハビリの期間。 手術後の回復期; 経皮経管冠動脈形成術; 胸膜胸腔; 術後および外傷後の肺炎; 外科手術の準備; 手術の準備; 手術前の外科医の手の準備; 外科的処置のための結腸の準備; 脳神経外科および胸部手術における術後吸引性肺炎; 術後悪心; 術後出血; 術後肉芽腫; 術後ショック; 術後早期。 心筋血行再建術; 放射線摘出; 胃切除術; 腸切除術; 子宮切除; 肝切除; enterectomy;胃の一部の切除。 操作された船の再閉鎖; 手術中に組織を結合する; 縫合糸の除去; 眼科手術後の状態; 手術後の状態; 鼻腔内手術後の状態; 胃切除後の状態; 小腸の切除後の状態;扁桃摘出後の状態; 十二指腸の除去後の状態; 静脈切除後の状態; 血管手術; 脾摘出; 手術器具の滅菌; 手術器具の滅菌; 胸骨切開術; 歯科手術; 歯周組織における歯科的介入; 椎間板切除術; 扁桃切除術; 胸腔鏡手術; 胸腔鏡手術; 総胃切除術; 経皮血管内冠動脈形成術; 経尿道切除術; Turbinektomiya; 歯の除去; 白内障手術; 嚢胞の除去; 扁桃切除術; 子宮筋腫の除去。 可動の一次歯を取り外す。 ポリープの除去; 壊れた歯を取り除く。 子宮体の除去; 縫合糸の除去; 瘻孔likvoroprovodyaschih方法; Frontoetmoidogaymorotomiya; 外科感染症; 慢性四肢潰瘍の外科的処置; 手術; 肛門部の手術。 結腸手術; 外科手術; 外科的処置; 外科的介入; 胃腸管の外科手術; 尿路に関する外科処置; 泌尿器系の外科的処置; 泌尿生殖器系の外科的介入; 心臓の手術手技; 手術操作; 手術; 静脈の手術; 外科的介入; 血管手術; 血栓症の外科的処置; 手術; 胆嚢摘出術; 部分胃切除術; 子宮摘出術; 経皮経管冠動脈形成術; 経皮経管脈管形成術; 冠動脈バイパス; 歯の摘出; 乳歯の摘出; 切開術; 拍動性心肺バイパス; 抜歯; 歯抽出; 白内障抽出; 電気凝固; 泌尿器科の介入; 切開切開術; エトモイドトミヤ; 歯の抽出後の合併症

CASコード

9087-70-1

物質Aprotininの特性

牛の器官（例えば、肺）から入手する。

アプロチニンの活性は、様々な単位で表される：KIE-カリクレイン不活性化単位; Ph.Eur.U - 欧州薬局方のトリプシニン活性化単位、1 Ph.Eur.Uは1800KIEに相当する; ATPE - 抗トリプシン単位、1 ATPEは1.33 KIEに相当する; ΕΔ - ロシア連邦の州薬局方に基づく酵素作用単位。

薬理学

モード作用 - 止血性、抗繊維素溶解性、抗タンパク質分解性。

薬力学

アプロチニンは、抗線維素溶解特性を有する広域スペクトルタンパク質分解酵素の阻害剤である。 可逆的な化学量論的複合体（酵素の阻害剤）を形成するアプロチニンは、血漿および組織カリクレイン、トリプシン、プラスミンなどの活性を阻害し、血液の線維素溶解活性を低下させ、凝固障害を伴う止血効果を有する。

アプロチニンは凝固活性化の接触相を阻害し、これは凝固を開始し、同時にフィブリン溶解の活性化を開始する。 人工循環装置の使用および血液と外面との接触による凝固の活性化の条件において、血漿カリクレインのさらなる阻害は、凝固およびフィブリン溶解系における障害を最小限にするのに役立つ。

アプロチニンは人工循環装置を用いた手術で起こる全身炎症反応を調節する。 全身性炎症反応は、止血系の相互作用的活性化、線維素溶解、細胞性および体液性応答の活性化をもたらす。 アプロチニンは、多数のメディエーター（カリクレイン、プラスミン、トリプシンなど）を阻害し、炎症反応を弱め、フィブリン溶解およびトロンビンの形成を減少させる。

アプロチニンは前炎症性サイトカインの放出を阻害し、糖タンパク質の恒常性を支持する。 アプロチニンは、血小板による糖タンパク質Ib、IIb、IIIaの消失を減少させ、顆粒球による前炎症性接着糖タンパク質の発現を防止する。

人工循環装置を用いた手術中の手術におけるアプロチニンの使用は、失血量の減少および輸血の必要性の減少に反映される炎症応答を減少させ、縦隔で出血の源を見つける。

それは、全タンパク質分解活性および個々のタンパク質分解酵素の活性の両方を阻害する。 抗プロテアーゼ活性の存在は、血漿および組織中のカリクレインおよび他のプロテアーゼの高い含量を伴う、膵臓および他の状態におけるアプロチニンの有効性を決定する。 カリクレイン - キニン系の遮断は、様々な形態のショックの予防および治療のためにそれを使用することを可能にする。

薬物動態

分布。 静脈内投与後、血漿アプロチニン濃度は、0.3~0.7時間の初期T1 / 2で細胞間空間における分布のために急速に減少する。 最後のT1 / 2は5-10時間です。 血漿中の平均術中Cssアプロチニンは、以下のレジメンでの手術中にアプロチニンを投与された患者において175-281 KIU / mlである：静脈内負荷量200万KIU、初回注入量200万KIU、全手術中1時間50万KIU輸液中の連続I /として。 半分の投与量の適用では、血漿中の平均術中Cssは110-164KIE / mlである。

健康なボランティア、人工循環装置を用いた心臓病患者、および子宮摘出術を受けた女性におけるアプロチニンの薬物動態パラメータの比較は、5万~200万KIEの用量を投与した場合の線形薬物動態を示した。

アプロチニンの80％が血漿タンパク質に結合し、抗線維素溶解活性の20％が遊離形態のアプロチニンによって行われる。

平衡Vdは約20リットルであり、総クリアランスは約40ml /分である。

アプロチニンは腎臓に蓄積し、程度は低いが軟骨組織に蓄積する。 腎臓における蓄積は、近位尿細管の上皮細胞の刷子縁に結合し、これらの細胞のファゴリソソームに蓄積するために生じる。 軟骨組織における蓄積は、軟骨組織の酸プロテオグリカンに対する塩基であるアプロチニンの親和性のために生じる。

他の器官におけるアプロチニンの濃度は、血漿中の濃度に匹敵する。

最低濃度は脳で決定され、アプロチニンは脳脊髄液に実際に浸透しない。

非常に限られた量のアプロチニンがGPBを貫通する。

代謝および排泄。 アプロチニンは、腎臓のリソソーム酵素によって代謝され、不活性な代謝物（短いペプチド鎖およびアミノ酸）に代謝される。 活性アプロチニンは、少量（投与量の5％未満）で尿中に検出される。

48時間以内に、アプロチニンの25〜40％は尿中の不活性代謝物として定義される。

特別な臨床事例における薬物動態。 末期腎不全患者では、アプロチニンの薬物動態は研究されていない。 腎機能障害患者の研究では、アプロチニンの薬物動態パラメータの変化は検出されていないため、投薬レジメンの修正は必要ない。

物質アプロチニンの適用

成人患者の人工循環装置を用いた大動脈バイパス手術中の術中失血の予防と輸血量の減少。

膵炎（急性、慢性の悪化）、膵臓壊死。 膵臓の診断研究および手術を実施する（膵臓の手術中の膵臓および腹腔の多数の臓器の酵素的自己消化の予防）。

高線維素溶解に対する出血は、外傷後、術後（特に前立腺、肺に対する手術）、術前、術後、および中（羊水塞栓症を含む）である。 多発性硬化症。

血管浮腫。

ショック（毒性、外傷性、熱傷、出血性）。

広範囲かつ深い外傷性組織損傷。

副次的な超線維素溶解（ヘパリン使用後の効果と凝固因子の置換の前の初期段階）を特徴とする補助療法 - 凝固障害。 多量の出血（血栓溶解療法中）。

体外循環の伝導。

術後肺塞栓症および出血の予防; 特に、頭蓋骨の下肢および骨の骨折に伴う、多拍子による脂肪塞栓症。 子供の治療のための使用は研究されていない。

術後の小便症の予防。

禁忌

アプロチニンに対する過敏症; アプロチニンに対する抗体（IgG）を有する患者、またはアプロチニンに対する抗体（IgG）を検出することができない場合、過去12ヶ月間アプロチニンの使用を確立した患者; アレルギー反応（牛の蛋白質を含む）が急激に発現する。 播種性血管内凝固症候群（凝固障害相を除く）。 妊娠（IおよびIIIトリエステル）; 母乳育児の時期（安全性と有効性が確立されていない）。 18歳までの年齢（安全性と有効性は確立されていない）。

制限事項

深部低体温; 人工循環器系を用いた手術中の循環停止（腎不全および死亡のリスク）; 肛門炎（アレルギー反応（牛のタンパク質を含む）におけるアレルギー反応; アプロチニンによる以前の治療。

妊娠と授乳

FDAによる胎児の行動カテゴリーはBです。

妊婦におけるアプロチニンの使用に関する臨床試験は実施されていない。 妊娠のIおよびIII期に禁忌。 妊娠第2期では、母親への利益が胎児への潜在的なリスクを超える場合にのみ使用が可能です。 利益/リスク比の評価において、アナフィラキシー反応、心停止などのアプロチニンで可能な重篤な有害反応の胎児への悪影響、およびこれらの反応を排除するための治療措置を考慮する必要があります。

授乳中のアプロチニンの使用は研究されていない。 治療の時に母乳育児をやめるべきである。

アプロチニンの副作用

アレルギー/アナフィラキシー反応

アプロチニンを最初に投与された患者では、アレルギー/アナフィラキシー反応の発症は考えにくい。 反復投与では、アレルギー/アナフィラキシー反応の発生率は、特にアプロチニンの6ヶ月間の反復使用で5％に増加する可能性がある。 6ヶ月以上経過してアプロチニンを反復使用すると、アレルギー/アナフィラキシー反応のリスクは0.9％である。 6カ月以内にアプロチニンを2回以上投与すると、重度のアレルギー/アナフィラキシー反応を発症するリスクが高くなります。 アプロチニンの反復適用がアレルギー反応の症状を観察しなかった場合でさえ、その後の適用は、重篤なアレルギー反応またはアナフィラキシーショックの発生をまねく可能性があり、まれに致命的な結果をもたらすことがある。

アレルギー/アナフィラキシー反応の症状は、心臓血管障害（動脈低血圧）、消化（吐き気）、呼吸器（喘息（気管支痙攣）システム、皮膚（皮膚のかゆみ、じんま疹、皮膚発疹）によって現れる。

過敏症がアプロチニンで発症する場合は、直ちに投与を中止し、標準的な緊急介入、すなわち注入療法、エピネフリン、GCSを提供すべきである。

アプロチニンの副作用に関するデータ

有害事象の発生率は以下のように分類された：頻度は低い（≧0.1および<1％）。 まれに（≧0.01および<0.1％）; 非常にまれに（<0.01％）; 頻度は不明です（利用可能なデータから頻度を推測することはできません）。

免疫系から：まれにアレルギー（気管支痙攣、蕁麻疹、かゆみ、鼻炎、結膜炎）、アナフィラキシー様反応およびアナフィラキシー様反応; ごくまれにアナフィラキシー反応、アナフィラキシーショック（潜在的に命を脅かす）。

造血系から：ごくまれに - 凝固障害、 播種性血管内凝固症候群。

CVSでは、まれに - 心筋虚血、冠動脈の血栓症/閉塞、心筋梗塞、心膜滲出液、血栓症、 まれに動脈血栓症（腎臓、肺、脳などの重要な器官の機能障害の可能性のある症状を伴う）;ごくまれに - 肺動脈の血栓塞栓症。 頻度は不明です - 血圧の低下、頻脈。

中枢神経系の側から：頻度は不明です - 精神病の反応、幻覚、混乱。

泌尿器系から：稀に - 腎機能（乏尿、急性腎不全、管状壊死）の違反。

注射部位における一般的な障害および障害：非常にまれに - 注射/注入、血栓性静脈炎、筋肉痛の分野における反応。

インタラクション

アプロチニンは線維素溶解薬の効果を抑制する。 ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、アルテプラーゼ。

ヘパリン添加血液へのアプロチニンの添加は、全血の凝固時間を増加させる。

薬学的に他の薬物との相溶性がない。 与えられたときにアプロチニンを他の薬と混合しないでください。

それにもかかわらず、アプロチニンはデキストロース（グルコース）の20％溶液、ヒドロキシエチル化デンプンの溶液、乳酸加リンガー溶液と適合する。

過剰摂取

過量のアプロチニンの症例は報告されていない。 アプロチニンに対する解毒剤はない。

投与経路

IV、局所的に、腹腔内に投与する。

予防措置

アプロチニンを使用する場合、特に反復して使用する場合、アレルギー/アナフィラキシー反応を発現することが可能である。 アプロチニンによる前治療（15日間〜6カ月間）の患者では、アレルギー反応を発症するリスクが高くなります。 したがって、使用前に、利益/リスク比を慎重に評価しなければならない。

過敏症の存在を検出するために、試験を実施すべきである：アプロチニンの主要用量を導入する10分前に、10,000IUIの試験用量を投与する。 試験用量に対するアレルギー反応がある場合、アプロチニンは、可能性のあるアナフィラキシーのために使用すべきではない。 治療用量のアプロチニンの投与の15分前に、ヒスタミンH1およびH2受容体の遮断薬の使用が可能である。 しかしながら、アトルバスタチンの治療用量の投与により、たとえ試験用量の投与中に有害反応が認められなくても、アレルギー/アナフィラキシー反応が発現する可能性がある。

アプロチニンを使用する場合、アレルギー/アナフィラキシー反応のためにすぐに使用できる設備が必要です。 アプロチニンが使用されているときに過敏反応が起こる場合は、直ちに投与を中止し、アレルギー/アナフィラキシー反応を治療するための標準的な措置を取る必要があります。

アプロチニンについて抗体（IgG）が検出される患者は、適用するとアナフィラキシー反応を発症するリスクが高い。 これに関して、そのような患者におけるアプロチニンの使用は禁忌である。 各患者の任命の前に、アプロチニンに対する抗体（IgG）の存在についての試験を行うことが推奨される。 アプロチニンに対する抗体（IgG）の決定が不可能である場合、前の12ヶ月間にアプロチニンの使用を除外できない患者の場合、アプロチニンの選定は禁忌である。

アナフィラキシー反応はアプロチニンの12ヶ月間の反復投与で最も頻繁に発生するという事実に