使用のための指示：Alprostadil

医薬品の商品名：アルプロスタン、カルシウム、ミューズ、エデックス、アルプロスタジル、アルプロスタンゼンティヴァ、バソステノン、バップ20、バップ500

ロシア語の名前

アルプロスタディール

物質のラテン語名Alprostadil

アルプロスタジウム（アルプロスタディリ属）

化学名

（11α、13E、15S）-11,15-ジヒドロキシ-9-オキソプロスト-13-エン-1-酸（α-シクロデキストリン包接化合物との複合体として）

グロス式

C20H34O5

薬理学的グループの物質アルプロスタジル

血管保護剤および微小循環補正剤

効力調整剤

抗凝集剤

プロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエンおよびそれらのアンタゴニスト

血管拡張剤

病因分類（ICD-10）は、

F52.2性器反応の欠如： 二次インポテンス; 好き嫌い。 インポテンス; 神経衰弱に基づくインポテンツ; 機能性神経障害の背景に対するインポテンツ; 異なる起源のインポテンツ;違反効力; 勃起不全; 効力障害; 勃起不全; 様々な起源の勃起不全; 勃起の欠如; 効力の弱化。 性的活動の弱化。 勃起の弱化; 男性の効力を低下させる。 男性の性的障害; 性的機能不全; 弱い効力; 効力の低下。 効力の低下。 勃起不全; 神経性勃起不全

I37.1肺動脈弁の不全

I70.2動脈のアテローム性動脈硬化症：閉塞性動脈硬化症; 動脈硬化症の末梢動脈; 下肢の動脈のアテローム性動脈硬化症; 末梢動脈のアテローム性動脈硬化症; アテローム性動脈硬化症の手足; 下肢の閉塞性疾患; 閉塞性動脈硬化症; 下肢動脈の閉塞性動脈硬化症; 上肢の閉塞性動脈硬化症; 下肢の動脈硬化症の閉塞症; 動脈のアテローム性動脈硬化症; 手足動脈症; 動脈硬化は手足を閉塞させる; 閉塞動脈硬化症

I73.0レイノー症候群：レイノー症候群Leriche; レイノー病; レイノーの現象。 RaynaudLeriche症候群; レイノー病; 栄養障害を伴うレイノー症候群; 末梢血管障害

I73.1閉塞性血栓血管炎[バージャー病]：バーガー病; 閉塞性血栓血管炎; トロンバンギット; 閉塞性血栓血管炎; バーガー病

I73.8他の指定された末梢血管疾患：断続的跛行の症候群; 閉塞性動脈炎; アクロシアニン症; 血管収縮; 閉塞性疾患; 断続的な跛行; 血管の神経支配の障害; 末梢動脈の痙攣; 動脈塞栓症; 静脈不全およびその合併症; 末梢血管の痙攣; 冠状血管の痙攣; 内動脈炎; 冷却停止; 末梢循環の咬合障害; 末梢血管閉塞

I77.1動脈硬化症：閉塞性動脈疾患; 末梢動脈閉塞性疾患;末梢動脈

I77.6不特定動脈炎：大動脈動脈瘤; 血管炎; Neateroskleroticheskoe冠動脈

I79.2他の地域に分類される疾患における末梢血管障害：糖尿病性血管症; 糖尿病における血管症; 糖尿病性動脈硬化症; 末梢神経の病変の痛み; 糖尿病性血管症; 糖尿病性細小血管症; 糖尿病性血管疾患; 断続的な血管新生disbaziya; 糖尿病における大血管症; 細小血管症; 糖尿病における微小血管障害; 手と足の感覚を刺す。 四肢の寒さ; 末梢血管障害; 末梢動脈疾患; 硬化症Menkeberga; 慢性閉塞性動脈疾患

Q21.3 Fallot's tetraralogy：欠陥型の小孔一次; 関連する先天性チアノーゼ性心臓; ファローの欠陥象徴

Q22.4三尖弁の先天性狭窄：三尖弁の閉塞三尖弁閉塞

Q23.2先天性僧帽弁狭窄症：僧帽弁閉鎖症; 腹腔閉鎖症; 僧帽弁不全; 僧帽弁の奇形

Q24心臓の他の先天性奇形：心臓の先天性奇形

R25.2痙攣および痙攣：破傷風における筋痙攣; 平滑筋痙攣を伴う疼痛症候群; 平滑筋痙攣（腎および胆道疝痛、腸攣縮、月経困難症）を伴う疼痛症候群; 内臓の平滑筋の攣縮を伴う疼痛症候群; 内臓の平滑筋の痙攣を伴う疼痛症候群（腎臓および胆道疝痛、腸の痙攣、月経困難症）; 痛い筋肉痙攣; ミミック痙攣; 筋痙攣; 筋肉のけいれん; 中心的起源の筋肉痙攣; 筋痙攣; 筋肉のけいれん; 痙攣を伴う神経学的拘縮; 四肢の夜の痙攣; 脚の中に夜間のけいれんがあります。 夜は仔牛の筋肉を痙攣させる。 症状のある痙攣状態; ベスタ症候群;平滑筋の痙攣; 滑らかな血管筋肉の痙攣; 筋肉の痙攣; 中枢神経系の有機性疾患による線条筋痙攣; 骨格筋けいれん; 内臓の平滑筋の痙攣; 骨格筋痙攣; 線条体の痙攣状態; 痙攣性疼痛症候群; 平滑筋の痙攣状態; 骨格筋の痙性; 筋肉の痙攣; 痙攣; ふくらはぎの筋肉の痙攣; 中央起源の痙攣; 痙攣状態; 痙攣性症候群; 子供の痙攣状態; トニック痙攣; 脳痙攣症候群; クラスプナイフ現象

Z57.7産業振動の悪影響：振動

CASコード

745-65-3

物質の特性アルプロスタジル

天然のプロスタグランジンE1（PGE1）の合成類似体。 115〜116℃の融点を有する白色またはほぼ白色の結晶性粉末、35℃での溶解度は8,000μg/ 100mlの二重蒸留水である。分子量は354.49である。

薬理学

作用様式 - 血管拡張剤、抗凝集剤。

アルプロスタジルは、薬理効果の広い範囲を持っています。 その最も重要な効果の中には、血管拡張、血小板凝集の抑制、腸、子宮および他の平滑筋器官の平滑筋に対する刺激効果がある。 それは、微小循環を改善し、末梢血流を増加させ、血管保護効果を有する。 全身投与では、血管壁の平滑筋線維の弛緩を引き起こし、血管拡張作用を有し、OPSSを低下させ、血圧を低下させる。 同時に、心拍出量および心拍数の反射が増加する。 赤血球の増加した弾性を促進し、血小板凝集および好中球活性を低下させ、血液の線維素溶解活性を増加させる。

動脈管の平滑筋細胞はアルプロスタジルの作用に対して高い感受性を有するため、先天性の管依存性心不全を有する新生児に使用することが可能になる。 僧帽弁閉鎖症、肺性閉塞、三尖弁、ファロー四徴症。 アルプロスタジルは手術前の緩和治療に使用されます。 alprostadilを使用すると、動脈管を開いた状態に維持することができ、血液の循環と酸素供給が改善されます。 この場合のアルプロスタジル治療は、基本的には短期的な治療ですが、必要に応じて手術を延期する場合もありますが、長期治療（数ヶ月まで）が必要な場合もあります。

勃起不全の治療におけるアルプロスタジルの効果は、陰茎の組織におけるα1-アドレナリン作動性伝達の阻害および海綿体の平滑筋に対する弛緩効果に関連する。 海綿体動脈の拡張および海綿体の骨梁平滑筋の弛緩は、海綿体中の血液の急速な流入およびラクナ腔の拡張につながる。 腹の下にある血管を通って静脈が流出すると、それは困難になり、勃起を起こす（いわゆる「体の静脈閉塞のメカニズム」）。 この効果は、海綿内投与後5〜10分以内に発症し、1〜3時間持続する。

アルプロスタジルは迅速に代謝され、T1 / 2は約10秒である。 IVの導入により、約80％（健康な成人で、1回の通過 - 最大70〜90％）の循環アルプロスタジルは、主にベータおよびオメガ酸化によって肺を「最初の通過」によって代謝される。 酵素酸化の結果として、いくつかの代謝産物が形成される。 15-ケト-PGE1; 13,14-ジヒドロ-PGE1および13,14-ジヒドロ、15-オキソ-PGE1。 ケト代謝産物は、アルプロスタジルと比較して低い生物学的効果を有する。 アルプロスタジルの代謝産物は、主に腎臓（24時間以内に投与量の約90％）、残りは糞便で排泄される。 尿中に代謝されていないアルプロスタジルの証拠はなく、組織中のアルプロスタジルまたはその代謝産物の遅延に関するデータもない。

20μgのアルプロスタジールを海綿体内注射すると、注射後30および60分の末梢血中の平均濃度（それぞれ89および102pg / ml）は、内因性PGE1（96pg / ml）のベースラインレベルより有意に高くはなかった末梢血中の主な循環代謝物アルプロスタジル（13,14-ジヒドロ、15-オキソ-PGE1）のレベルは上昇し（Tmax-30分）、注射60分後に最初のレベルに戻った。 アルプロスタジルは、アルブミン（主にアルブミン）（81％）を含む血漿タンパク質と、より少ない程度で - IV-4アルファ - グロブリン分画（55％）と結合する。 アルプロスタジルと赤血球または白血球との有意な結合はなかった。 海綿体内投与中に全身の血流に入ると、主に肺で代謝される。

物質アルプロスタジルの適用

注入液の調製のための濃縮液/凍結乾燥物：III-IV期の末梢動脈の慢性閉塞性疾患（Fontaineの分類による）。安静時の疼痛または栄養状態の変化を伴う。 （Buerger's disease）、栄養障害を伴うReynaud症候群、血管炎、全身性強皮症、ふくらはぎ筋肉の攣縮、損傷効果の結果としての末梢循環障害（末梢循環障害）物理的要因、特に制限を超える振動。 新生児（再建心臓手術手術の前に機能する動脈管の一時的な維持のための）における先天性の管依存性心不全。 僧帽弁閉鎖症、肺性閉鎖症、三尖弁、ファロー四徴候。

海綿体内投与のための溶液調製のための凍結乾燥物：神経性、血管性、心因性または混合病因の勃起不全; 勃起不全の診断における薬理学的検査の実施。

禁忌

輸液用濃縮液/凍結乾燥物：過敏症、妊娠、泌乳。 新生児では：呼吸機能の圧迫、呼吸窮迫症候群、自発性の持続性の開いた動脈管の状態。

陰茎の解剖学的変形（角膜形成、海綿体線維症、ペイロニー病）、膀胱炎、膀胱炎、膀胱炎、膀胱炎、膀胱炎、尿道狭窄、催眠麻痺、18歳未満および75歳以上（これらの群の患者の使用経験なし）; 禁忌または推奨されていない性生活をしている男性; 陰茎のインプラントの存在。

制限事項

輸液用濃縮液/凍結乾燥物：急性および亜急性心筋梗塞（inclusion / lyophilizate for infusion） 過去6ヶ月間に転送された。 重度または不安定狭心症、代償不全CHF、動脈低血圧、心臓血管機能不全（キャリア溶液の負荷量の制御には特に注意が必要）、肺の浮腫または浸潤変化、呼吸器の徴候を伴う重度の気管支閉塞症候群（胃と十二指腸の消化性潰瘍、重度の脳損傷、出血傾向を伴う増殖性網膜症、大規模な外傷など）、血液透析（ 1型真性糖尿病、特に広範な血管病変（高齢患者の場合）、血管拡張薬または抗凝固剤の併用療法が行われなければならない。 新生児学では、腕の力、動脈の低血圧、頻脈または高体温。

海綿体内投与のための溶液調製のための凍結乾燥物：血小板減少、真性赤血球増加症、静脈血栓症（素因を含む）、増加した血液粘度、禿頭炎、尿道炎。

物質の副作用Alprostadil

輸液導入

神経系および感覚器官から：頭痛、めまい、感覚異常、痙攣症候群、疲労の増大、倦怠感、皮膚および粘膜の感受性の侵害; まれに混乱、精神病。

心血管系および血液（造血、止血）から、血圧、頻脈、心筋梗塞、心臓リズム障害、AV遮断、皮膚の赤みを低下させる; まれに、心不全、白血球減少症または白血球増加症の発症または深化。

呼吸器系の部分では：呼吸困難; まれな呼吸窮迫症候群、急性肺水腫。

腸の部分では、上腹部領域における不快感、悪心、嘔吐、下痢、肝臓トランスアミナーゼの活性の増加; まれに高ビリルビン血症。

尿生殖器系から：めったに - 腎不全、血尿。

筋骨格系から：関節痛; 長期連続投与（4週間以上） - 管状骨の可逆的な過剰症。

アレルギー反応：皮膚発疹、蕁麻疹、かゆみ。

その他：発汗、温熱、寒気、四肢の腫れ、静脈が輸液によって投与される。 まれに、C反応性タンパク質の力価の上昇; 投与部位での反応 - 疼痛、浮腫、紅斑、感受性障害、静脈内投与部位近傍の静脈炎（患者の40％まで）。

非常にまれに（症例の1％まで）：ショック、急性心不全、高ビリルビン血症、出血、眠気、睡眠薬、呼吸機能低下、頻呼吸、無尿、腎機能障害、低血糖、心室細動、AVブロックII、上室性不整脈、血便、腹膜症状、タキフィラキシー、高カリウム血症、血小板減少、貧血を含むが、これらに限定されるものではない。

新生児では、無呼吸（頻度10〜12％）、発熱（14％）、皮膚の充血（約10％、特にa / a導入）、徐脈（7％）、血圧低下（4％）、痙攣（4％）、頻脈（3％）; 約2％ - 下痢、敗血症。 約1％ - 心停止、浮腫、DVS症候群、低カリウム血症; 欲求不満、呼吸抑制、頻尿、高尿酸血症、高コレステロール血症、高コレステロール血症、高コレステロール血症、高コレステロール血症、高コレステロール血症、高コレステロール血症、貧血、出血、血小板減少、無尿、血尿、腹膜症状、低血糖、高カリウム血症; 長期間の治療（数週間以内）は、下肢の骨の過剰骨形成を報告した（「予防措置」も参照）。

気管内注入

局所的反応：注射部位での陰茎の疼痛（37％）、過剰な長時間の勃起（4~6時間〜4％）、血腫（3％）および斑状出血（2％）（不適当な投与技術に関連する） 、線維性結節およびペイロニー病（3-8％）、陰茎の腫脹（1％）、陰茎への噴出（1％）。 1％未満 - 勃起不全（0.4％）、頬炎、注射部位における出血; 注射部位での炎症、かゆみおよび腫脹、尿道からの出血、陰茎障害、 陰茎の発熱感、しびれ感、真菌感染症、刺激、過敏症、恐怖症、発疹、紅斑、静脈放電、痛みを伴う勃起、射精障害。

（まれに）陰嚢と睾丸の痛みと腫れ、尿失禁、尿失禁、血圧の変動（増減）、頻脈、上室性期外収縮、末梢循環、疲労、頭痛、感情低下、脚の浮腫、 （胸部、臀部、骨盤部、脚部、生殖器、腹部）、散瞳症、インフルエンザ様症候群のような慢性疼痛の治療に使用することができる。

インタラクション

薬学的に他の薬物の溶液と不適合である。

輸液の投与方法では、抗高血圧薬、血管拡張薬および抗狭心症薬の効果を高めることができる。 血液凝固を防止する薬剤（抗凝固剤、抗凝集剤）を服用している患者にアルプロスタジルを同時に使用すると、出血の可能性が増す可能性があります。 セファマンドールと併用すると、セフォペラゾン、セフォテタンおよび血栓溶解剤は出血のリスクを増加させます。 Sympathomimetics（エピネフリン、ノルエピネフリン） - 血管拡張効果を低下させる。 アルプロスタジル療法を開始する直前に上記の薬物を使用したとしても相互作用が可能であることを考慮する必要があります。

海綿体内注射では、降圧薬、利尿薬、NSAID、インスリンおよび経口血糖低下薬との併用投与は、アルプロスタジルの有効性および安全性に影響しない。

過剰摂取

輸液用濃縮液/凍結乾燥物

症状：血圧の低下、皮膚の充血、衰弱。 新生児（さらに） - 無呼吸、徐脈。

治療：輸液の減速または停止、対症療法; 新生児の呼吸器の圧迫の徴候が示されると、換気が示される。

海綿体内投与のための溶液の調製のためのリオフィリゼート

症状：陰茎の痛み、長時間の勃起および/または勃起不全、勃起機能の不可逆的な悪化。

治療：勃起が6時間未満の場合、医師の監督が必要です。 自発的な回帰がしばしば起こる。 6時間以上の場合は、副腎擬似体（例えば、エフェドリン、エピネフリン、フェニレフリン）の海綿内注入を行い、海綿体からの血液の吸引または必要に応じて外科的処置を行う。

投与経路

動脈内、IV（静脈内）、海綿内。

アルプロスタジル予防策

Alprostadil for infusionは、心臓血管系の継続的なモニタリングの現代的な方法に精通しており、これに適切な装置を持っている血管新生の経験を持つ医師によってのみ使用することができます。 治療期間中、血圧、心拍数、生化学的指標および血液凝固の制御が必要である（血液凝固系の侵害または凝固系に影響を及ぼす薬剤の同時治療のため）。

IHD患者、末梢浮腫および腎機能障害（血清クレアチニン> 1.5mg / dL）を有する患者は、アルプロスタジルによる治療中および中止後24時間以内に病院でモニタリングされるべきである。 可能であれば、腎不全の患者に過剰水分症の症状が現われるのを避けるため、注射液の量は50-100ml /日を超えてはならない。 必要に応じて、体重、体重バランス、中心静脈圧の測定、または心エコー検査のコントロール：血圧および心拍数の制御は、患者の状態の動的監視が必須です。

静脈炎（注射部位の近位）は、原則として、治療を中止する理由ではなく、注入を停止した後数時間後に炎症の徴候が消失するか、または薬剤の投与場所を変更する。 そのような場合の特別な治療は必要ない。 中心静脈のカテーテル法は、この薬剤のこの副作用の発生を減少させることができる。

新生児の無呼吸のリスクと関連して、アルプロスタジルは、換気のための条件がある場合、血圧の一定の制御下で、子供のための集中治療を提供するのに必要な資格のある人員および設備を有する施設で使用されるべきである。

無呼吸（「副作用」を参照）は、出生体重が2kg未満の新生児で最もよく観察され、通常、注入の最初の1時間に発生します。 新生児へのアルプロスタジルの任命は、胃の幽門の開口部の閉塞を引き起こし得る。 この効果は、明らかに、治療期間および薬物の累積投与量に依存する。 120時間以上の推奨用量でアルプロスタジルを服用している新生児は注意深く観察する必要があります。

アルプロスタジル療法を開始する前の勃起不全の治療において、勃起不全の原因の診断を行うべきである。 投与量の選択は、医師の監督下で、心血管系の状態および勃起の持続時間を監視しながら、個々の患者ごとに個別に行うべきである。 用量を選択する際に長時間の勃起または勃起を発症する可能性を減らすためには、最小有効用量に達するまでゆっくりと増加させる必要があります（勃起の出現は1時間を超えず、性交に十分です） 。 用量の選択の間、勃起が消えるまで、患者は医師の監督の下にいるべきである。 最初の線量が無効であれば、2番目の線量は1時間より早く投与することができます。 応答がある場合、投与間隔は少なくとも1日でなければなりません。 自己注射患者は、患者の詳細な指示を受け、自己注射の技術を習得した後にのみ、任命することができる。 治療は、医師によって選択された用量から始まる。 治療の有効性と安全性を評価し、必要に応じて投与量を調整するために、3ヶ月ごとに主治医に相談することをお勧めします。

患者は、治療中に4時間以上続くすべての勃起事例について医師に知らせるべきであると警告すべきである。 勃起不全を直ちに矯正することは、陰茎の組織に不可逆的な損傷をもたらし、効力の長期的な喪失をもたらす可能性がある。

アルプロスタジルは、勃起不全の治療のための他の薬物との同時使用を意図していない。

特別な指示

アルプロスタジルの薬剤形態のコンプライアンスを使用するための特定の適応症を厳密に遵守することが必要です。

他の薬の溶液と混合しないでください。