チロシンキナーゼ受容体

この受容体群は、インスリン、体高（EGF）の表皮因子、身長の血小板因子（血小板由来成長因子-PDGF）などの一連のアンドロゲン性物質からのシグナルを媒介する。これらの受容体は、1つのポリペプチド鎖これは細胞質膜を貫通し、細胞外、トランス膜および酵素活性を提供する部位を含む細胞内の3つのドメインを形成する。 これらの受容体のうちのいくつか、例えばインスリンは、非共有結合によって互いにインターフェースされた2つの受容体からの二量体の形態で存在する。 EGF受容体のような他のものは、単一の形態で膜中に存在し、各サブユニットへのリガンドの取り込みに応答してジメサスを形成する。 とにかく、身長の因子と受容体との結合は、受容体の細胞質ドメインにおけるチロジンキナーゼ活性のアロステリックな活性化を導く。

この活性化の第1段階は、内因性ドメイン内の2つの受容体サブユニットの複数のチロジンのクロスリン酸化を含む。 これは、チロジンが受容体によってフォスフォリルルチヤのままであり、したがって活性化される他の細胞内タンパク質の結合に対するシグナルとして働く。 細胞応答の特異性は、成長因子の受容体に結合するこのケージに特異的なタンパク質の組み合わせによって決定される。 注意してくださいHonluten 。

最近、成長因子の活性化レセプターに結合する大量のタンパク質が同定されている。 種々の構造を有するこれらのタンパク質は、SH2およびSH3（Sre相同領域）として知られる2つの保存的ドメインを生じる。 初めて、彼らはここからSreタンパク質と呼ばれるプロトオンコジーンに明らかにされた。 SH2ドメインは、成長因子の受容体上のfosfotirozinaを区別するが、SNZドメインの機能はまだ明確ではない。

SH2およびSNZドメインを含むタンパク質の特徴は、今日、多くの研究の対象である。 いくつかの役割が示されています。 例えば、増殖因子が細胞の増殖および分化を調節する機構の1つは、マイトジェナクチビルイエルプロテキナーゼ（mitogenaktiviruyem proteinkinaza）（マイトジェン活性化タンパク質kinas-MAPキナーゼ経路）として知られているカスケードプロテインキナーゼの活性化である。 この方法の活性化は、SH2およびSNZドメインを含むGrb2のタンパク質のチロジンのリン酸化によって開始される。 Grb2上のSH3ドメインは、mSOSとして知られている他のタンパク質を付着させ、一般に、Grb2 / mSOS複合体は、単量体Gタンパク質であるRasを活性化する。 Rasは、7回膜貫通（Gタンパク質との界面）レセプターと相互作用し、同様の機構によって活性化および不活性化されるGタンパク質のαサブユニットと同様の構造を有する。 ここから、RasとGrb2 / mSOSとの相互作用は、RasのGTFに対するGDFの交換を促進し、彼の活性化を刺激する。

活性化不活性化Gタンパク質のサイクル

このカスケードの次のステップには明らかに、Rafとして知られているRaf活性化セリン/スレオニンキナーゼが含まれ、これはリン酸化の他のキナーゼMEK（MARキナツナヤキナーゼとして知られている）を活性化し、これは次に通過することができるMARキナーゼ核膜、そして核の中で彼女は転写のさまざまな要因を起こす。 遺伝子の転写の起こった変化は、増殖または分化のプロセスを開始する。

身長の因子の受容体と相互作用する他のタンパク質は、細胞内二次メッセンジャーを調節することができる。 例えば、細胞内IP3およびジアシルグリセロールならびに上記で考慮されるPLC-Pファミリーのレベルを調節するホスホリパーゼファミリーのメンバーは、SH2およびSH3ドメインを含み、チロジンチン受容体によって活性化され得る。 これまで、身長の因子の受容体からはインスリンのみが糖尿病患者の薬理学的標的として使用されている。 しかし、これらの受容体が細胞の身長に及ぼす役割、炎症性疾患および新生物性疾患での制御不能なシグナルの伝達は、その活性を阻害する薬剤の開発に大きな関心を寄せている。 例えば、突然変異体Rasタンパク質がヒトの腫瘍の30％以上で発見され、したがって、腫瘍の治療薬として、MAHERキナーゼにおけるRasなどの変異タンパク質を阻害する物質が開発されている。