神経ペプチドの神秘的な世界

ホルモンは体内で最も有名なホルモン調整剤です。 それらの機能および化学構造は非常によく研究されており、それに基づいて医薬品を作成し、例えば置換療法などを首尾よく実施することが可能である。 イルミネーションの第2位には神経伝達物質が位置しています。 これらの化合物は、神経細胞を互いに優先的に連結し、それによって種々の領域およびプロセスを活性化または阻害する。 神経伝達物質への影響は幾分複雑ですが、代謝、排出、逆捕獲などに影響する多くの薬物が開発されており、神経伝達物質システムは調整可能です。

医学と薬理学の発展のこの段階では、神経ペプチドは最も研究され、制御されていない。 それにもかかわらず、彼らは身体のほとんどすべての過程に積極的に参加し、最も重要な行動反応や適応反応を制御し、概日リズム、食べ物や性行動をコントロールし、ホルモンや神経伝達物質に影響を与えます。 このトピックを無視したり、その上のすべてのデータを収集することは不可能です。 研究の結果によると、データは必ずしも一致しない場合があり、時にはそれらが正反対であるため、単一の分類の欠如のために神経ペプチドの記述が困難になり、依然として多くの混乱がある。 従って、神経ペプチドに関する情報は十分に体系化されていないが、この物質はロシア語で最も完全であり、他のレビューに記載されていない多数の化合物を含む。

ニューロペプチド（NP） - 代謝の調節、恒常性の維持、免疫プロセスに影響を及ぼす生物学的に活性な化合物は、記憶、学習、睡眠などのメカニズムにおいて重要な役割を果たす。NPは、アミノ酸残基からなる鎖は、原則として、5〜52個の要素である。

NPは、前駆体ペプチドの逐次加水分解の結果として形成され、例えば、いくつかの物質が同じ初期分子から形成することができ、各段階で初期および最終生成物とは異なる生物活性を有し得る。 NP前駆体は、ペプチドをコードする遺伝子を翻訳することによって細胞の体内で合成され、その後、プロテアーゼポイントは、長い分子を後の形質転換を受け得るか、または変化しない短い鎖に分割する。 それがニューロンである場合、NPはシナプス前末端に輸送され、そこからシナプス間隙に放出される。 いくつかの神経ペプチドは、神経インパルスの直接伝達を行うメディエーターの機能を果たし、他のものは神経調節物質として働く細胞の代謝を変化させる。 NPは近距離に信号を伝達するだけでなく、それらのいくつかの受容体は合成部位から十分な距離にあり、ホルモンとの比較が可能になります。 多くのNPの機能は互いに重複していますが、誰もが独自の活動範囲を持っています。 この機能を使用すると、信号をより正確に送信したり、身体のさまざまな部分の相互作用を調整したり、連続して発生するプロセスの複雑なシステムを調整することができます。 神経ペプチドの大部分は、Gタンパク質に関連する「遅い」代謝調節型受容体に影響を及ぼす。 さらに、NPは互いの活性およびいくつかのホルモン（より頻繁にその合成を阻害または活性化する）を変化させることができ、カスケード反応の開始につながる。

多くの神経ペプチドは、様々な臓器および組織において多かれ少なかれ合成され、それらのうちのいくつかだけが特定の領域に対して厳密に特異的である。 体内のNPの分布は一様ではなく、物質ごとに最も特徴的な場所があるが、少量では事実上すべての組織で決定される。 神経組織において、NPは、無髄C型繊維および小さいA型デルタ型有髄線維に存在する。 脊髄では、NPは神経節の後角の細胞によって合成され、次に軸索に沿って神経終末に運ばれ、そこで神経伝達物質として働くことができる。 シナプス終末において、NPは非タンパク質神経伝達物質と一緒に作用することができる。 神経ペプチドは、1つ以上のメディエーターと共局在化され得、これは、作用のいくらかの増強または改変をもたらす。 それらの選択が時間内に一致する場合、効果はそれらの両方に依存するが、それらは別々に分離することもでき、それによってそれぞれの生物学的効果が互いに分離して実現される。

現在のところ、NPの完全かつ包括的な分類はない。 化学構造、機能、または合成場所に基づいてそれを開発しようとする試みがなされた。 しかしながら、多くのNPは、異なるプロセスに関与する化合物の構造に類似した位置およびアゴニストである種々の起源物質に依存して、いくつかの機能を実行することができる。 いずれの組織に見出されたNPも、それらに特異的ではなく、後に他の器官に見出された。 さらに、現時点では、機能が完全に理解されていないため、既存のグループのいずれにも属さない新しい化合物が開かれています。 家族によるNPの分類は、これらの物質の最大の特徴を考慮しているので、最も完全で機能的であるとみなすことができる。

神経ペプチドの分類：

• 視床下部リベリンとスタチン
• オピオイドペプチド
• メラノコルチン類
• バソプレッシン - トシン
• 膵臓ペプチド
• グルカゴン分泌物
• コレシストキニン
• タキキニン
• モチリン
• ニューロテンシン
• ボンベシンズ
• キニーニ
• アンジオテンシン
• カルシトニン遺伝子と同様の遺伝子によってコードされるペプチド
• アトリオペプチド
• エンドゾフェイン
• ガラニン
• エンドセリン

視床下部リベリンとスタチン
チロリベリン、コルチコリベリン、リリベリン、ソマトトリベリン、ソマトスタチン、メラノスタチンが挙げられる。 第1のファミリーは、視床下部によって合成された神経ペプチドを含む。 これらはトポロジカルな特徴に従って1つのグループにまとめられ、主に下垂体ホルモンの合成の刺激（リベリン）または阻害（スタチン）の機能を有していた。 化学構造によれば、視床下部神経ペプチドは、互いにかなり異なり、異なる前駆体を有する。 合成部位から離れた構造に影響を及ぼすことに加えて、この群のNPは、互いに隣接するニューロンに影響を及ぼすことができ、その逆もまた同様であり、互いの形成を刺激する。 彼らが研究していたように、最初の家族の代表者は他の臓器や組織で発見され、感情状態、食べ物や性行動、睡眠 - 覚醒サイクルの調節、ストレス - 保護メカニズムの提供と発動、免疫プロセスの刺激、神経新生および他の多くが含まれる。

オピオイドペプチド
オピオイドペプチドのファミリーは、アミノ酸配列Tyr-Gly-Gly-Pheの代表者の大部分に特徴的である。 したがって、OPは、Gタンパク質に関連するオピオイド受容体、主にμ（MOP）、δ（DOP）およびκ（KOP）に作用する。 記載された受容体に結合する能力のため、OPはナロキソン阻害性のモルヒネ様鎮痛および鎮静作用を有する。 EPは様々な生物学的効果を有する。 行動への影響に関しては、攻撃性、満足感、性的誘引力、食物飽和度、ストレス適応プロセス、薬物依存、鎮静、痛み感受性の調節などに影響を及ぼす能力を有する。さらに、それらは神経変性プロセスに参加する、外傷および虚血に起因する脳組織の損傷。

オピオイドペプチド（OP）は中枢および末梢神経系に広く分布しており、血清であるGITはニューロンだけでなく、内分泌系および免疫系の細胞によっても産生される。 大部分のオピオイドペプチドは、プロフィオメラノコルチン（α-MSH、γ-MSH、β-MSH、ACTH、β-エンドルフィン、α-エンドルフィン、γ-エンドルフィン、β-リポタンパク質（β-LPH）、γ-LPH 、プレドニフェン（leu-エンケファリン、メト - エンケファリン、アミド - ホルン、アドレノルフィン、ペプチドB、ペプチドE、ペプチドF）、プロジノルフィン（ジインモルフA、ジノルフィンB、α-ネオエンドロール、β-ネオエンドロール、ジノルフィン-32、 （ノシセプチン（orfanin FQ））、prepro-NPFF（NP FF、NP AF、NP SF）、およびその他が含まれるが、これらに限定されない。

エンケファリンは、5アミノ酸残基からなる短いペプチド鎖である。 ファミリーの典型的なメンバーは、第5のアミノ酸、それぞれロイシンおよびメチオニンに命名されたleu-エンケファリンおよびmet-エンケファリンである。 さらに、グループにはDTLETとDAMGOが含まれています。 それらは主にδ-オピオイド受容体に作用する。 両方の神経ペプチドは、顕著なモルヒネ様鎮痛薬、鎮静効果を有する。 彼らは行動反応の形成に参加する。 多くの神経変性病変へのそれらの関与が証明されている。

エンドルフィンαおよびβは、POMCの加水分解生成物であり、それぞれ16および31アミノ酸残基を含む。 彼らはアルコール依存症の行動、侵害受容反応、ストレス反応、概日リズムの調節に関与している。 Β-エンドルフィンは、受容体に対して特異性が低く、多かれ少なかれ、3つのオピオイドの全てを活性化することができる。

ジモルフィンは、プロジノルフィンの変換中に形成され、その構造中にロイ - エンケファリンの配列を含む。 最も重要な作用は中枢および末梢の侵害受容プロセスである。 この群には、それぞれ17および13個のアミノ酸残基を含むジノルフィンAおよびジノルフィンB（リモルフィン）が含まれる。 さらに、α、β-ネオエンドルフィンが形成される。 それらのすべてが主にκ-オピオイド受容体を活性化する。 それらの選択性は、C末端にアルギニンおよびリジンが存在するためである。 前駆体のタンパク質分解が完全に起こらなければ、ジノルフィンAおよびBを含み、同じ特性を有するが、BCDに対してより選択的な、いわゆる「ビッグ」ジノルフィンが形成される。

7アミノ酸残基からなるμ-およびδ-オピオイド受容体のデルモルフィンおよびデルトルフィン特異的アゴニスト。 彼らは、てんかんの準備の閾値を下げることに参加し、顕著な鎮痛効果を有し、β-エンドルフィンの放出を刺激する。 D-アミノ酸の存在は第2位で異なり、これにより酵素加水分解に対してより耐性がある。

ヘモフィリンは、ヘモグロビンのタンパク質分解分解産物であり、μ-オピオイド受容体に対する親和性を有する。 運動後の鎮痛反応と幸福感の発達に参加する。

エンドモルフィン-1および-2はテトラペプチドであり、ファミリーからのμ-オピオイド受容体に対する最大の特異性を示す。 顕著で長い鎮痛効果がある。

ノシスタチンはその組成物中に17アミノ酸残基を含む。 痛みの敏感さを軽減します。 中毒性およびモルヒネ様の中毒ではない鎮痛薬を基礎として研究を進めている。

β-カザミルフィンは7個のアミノ酸残基からなり、カゼインの加水分解によって形成される。 それは、μオピオイド受容体を活性化し、免疫系を刺激し、食物摂取を増加させることができる。

プレモディノルフィンの前駆体から形成されたロイモフィン（leimorfin）。 オピオイド受容体に対する十分な親和性を有し、生物学的作用は他のOPと同等である。

アドレノルフィンは主に副腎腺で合成される。 侵害受容プロセスおよび家族の他のペプチドに影響を及ぼす能力を有する。

抗オピオイド活性を有するペプチド群は、疼痛反応を増強し、不安を増大させ、ACTHおよびコルチコステロンの放出を刺激し、モルヒネ誘導効果を阻害する。 アルコールとモルヒネへの依存の形成を防止し、モルヒネ依存性の動物における離脱症候群の発症に影響を与えます。

提示されたもの：

神経ペプチドAFおよびSFは、それぞれ18および11アミノ酸残基からなる。 神経ペプチドFAは8個のアミノ酸残基からなる。 それに対する受容体は、主に多数の内因性オピオイドを含む脊髄および脊髄脊髄領域に位置する。

ノシセプチン（Orphanin FQ） - 17アミノ酸残基からなり、オピオイドペプチドと類似の構造を有する。 ノシセプチンの受容体は、アデニル酸シクラーゼに連結されたオピオイド受容体に類似している。 これらの受容体が活性化されると、カリウムチャネルが活性化され、カルシウムが阻害される。 ノシセプチンおよびその受容体は、脊髄、嗅核、扁桃体、海馬形成および脊髄の背角において最も広く表されている。 記憶、学習、ストレス反応のプロセスに参加します。 実験モデルでは、不安を軽減する能力が示された。 ノシセプチン受容体の活性化は鎮痛につながるが、オピオイドの作用を妨げる。

メラノコルチン類
副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）は、下垂体前葉内で合成されるホルモンであり、その主な機能は副腎皮質ステロイド産生の刺激である。 彼は、神経伝達物質として働くホルモン機能に加えて、脳の他の部分を合成し、記憶、注意、訓練などの高次皮質機能の調節に関与することができることが証明されている。

プロピオメラノコルチンからA-β-γ-メラノトロピン（メラノサイト刺激ホルモン）が形成される。 合成は脳下垂体の正中葉で最も集中的に起こる。 MSHの受容体はGタンパク質と関連しており、MCHR1とMCHR2の2種類に分類される。 1型受容体の発現は、皮質、海馬、扁桃体および傍核で最も高く、これらの神経ペプチドが気分障害および精神分裂症のような病態の進行に関与していることを示唆している。 これは、抗不安作用および抗うつ作用を引き起こすこのタイプの受容体に対するアンタゴニストの導入によって確認される。A-MSHは、皮膚の色素形成を刺激し、記憶および学習、睡眠、攻撃性、脳の炎症を調節し、腫瘍壊死因子の神経膠症の合成を阻止する精神過程に関与する。 Γ-MSGは色素代謝にはあまり影響しませんが、ACTHのステロイド生成機能を強化します。 すべてのMSGは、胃腸機能、免疫プロセス、細胞増殖および有糸分裂、および摂食行動の調節に関与することができる。

バソプレッシン - トシン
バソプレッシンおよびオキシトシンは視床下部で産生され、軸索に沿って下垂体の後葉に入り、そこから血液中に放出される。 彼らは、愛情、性的、親の行動などの行動反応の形成に強い影響を及ぼす。 ストレス下では、彼らは保護メカニズムの創造に参加する。 さらに、彼らは血圧に影響を与え、平滑筋、代謝を減らすことができます。

メソトシン、アイソトシン、バソトシンは、10アミノ酸残基から構成され、6アミノ酸の共通の初期配列を有する。 主に下垂体の後葉にオキシトシンとバソプレシンと一緒に合成され、生物学的効果については類似しているが、活性が低い。

先行者 - プレプロバザプレッシン - ニューロフィジンII（バソプレシン、ニューロフィジンII）、プレプロキシトシン - ニューロフィジンI（オキシトシン、ニューロフィジンI）。

膵臓ペプチド
神経ペプチドYは、36個のアミノ酸残基からなる。 脳（視床下部および皮質領域、海馬、視床）および末梢神経系、神経節後交感神経線維、副腎、巨核球および血小板に分布する。病理学的障害における個体発生における前頭前野のニューロン集団におけるNPの分布の変化の証拠がある。 神経終末からのトランスミッタの選択を抑制する。 その効果は、低血圧、低体温および呼吸抑制、腸内の水分および電解質の分泌、概日リズムの調節および動機付け行動によって示される。 中枢神経系への慢性的な導入により、体重が増加したので、食行動の規制に参加することができます。 食物摂取が減少する期間中、アーチ型および脳室周囲核におけるニューロペプチドYの量が増加した。 ニューロペプチドYの分解により、得られる物質はその化学構造によって決定されるそのアゴニストおよびアンタゴニストとして作用することができる。

チロシンチロシンペプチド（PYY）は、ニューロペプチドYと類似の構造を有し、追加のアミノ酸残基-Tyrとは異なる。 機能によって、それらは同じレセプターへの結合について同様であり、競合する。

膵臓ポリペプチド（PPY）は、ランゲルハンス島の膵島のPP細胞によって合成される。 それは36個のアミノ酸残基を有する。 作用機序により、それはコレシストキニンアンタゴニストであり、膵臓細胞の分泌活性を抑制し、胃液の産生を刺激し、胃の食物を遅延させる。

前駆体は、プレプロNPY（NPY）、プレプロPPY（PPY）、プレプロPYY（PYY）である。

グルカゴン分泌物
Glitsentinyaは、プレプログルカゴンからのグルカゴンの形成の中間生成物である。 その特性の終わりが研究されない限り、その活性のスペクトルはグルカゴンのスペクトルと類似していると推定される。

グルカゴン（GRP）は、27個のアミノ酸残基を含む。 最も多い量は胃腸管および脳に含まれ、いくつかの腫瘍によって分泌され、有糸分裂を刺激し、小細胞肺癌増殖の自己分泌刺激を含む正常細胞および腫瘍細胞に栄養作用を有する。 グルコース代謝の調節に参加し、そのレベルの上昇はインスリンの合成を刺激し、摂食行動を阻害する。 中枢神経系では、記憶形成過程を改善し、ストレスに対する身体の反応に関与する。 それは睡眠 - 覚醒サイクル、体温、食欲および満腹の調節を担当する。 マクロファージの活性を調節する。 胃の膵臓および塩酸酵素の分泌を調節し、平滑筋の収縮およびガストリンを含む特定の腸ホルモンの放出を刺激する。

VIP（血管作動性腸管ペプチド）は、28アミノ酸残基からなる。 中枢神経系、特に行動反応の形成に関与する大脳皮質に広く存在し、学習や記憶、性行動の過程に正の効果をもたらす。 セロトニン作動系およびコリン作動系のメディエーターとして作用することができる。 末梢には、気管支、血管（脳を含む）の拡張が起こる。

セクレチンは27個のアミノ酸残基を含む。 主に脳構造、副腎および腸によって産生されます。 もっとも強く、その効果は胃腸管の細胞に現れ、平滑筋の弛緩および膵臓によるホルモン分泌の増加につながる。

ガストリンは、主に胃および膵臓のG細胞によって産生される。 34個のアミノ酸残基、ガストリン-17およびガストリン-14からなる「大きな」ガストリンが形成され、それぞれ17および14個のアミノ酸を含む。 実行される機能については、すべて同じアクティブな中心を含むため、類似しています。 塩酸、ペプシン、重炭酸塩、セクレチン、コレシストキニン、ソマトスタチン、消化に関わる他のペプチドの分泌を増やします。 胃の空を止める。 これは、プロスタグランジンEの生産を増加させることによって胃の血管の拡張につながるE.食行動の規制に参加し、食物探索の動機を減少させる。

前任者 - プレガストリン（ガストリン）、プレプログリカン（グリシチン、グルカゴン）、プレプロクレチン（セクレチン）、プレプロVIP（VIP）。

コレシストキニン
コレシストキニンは33個のアミノ酸残基を含む。 中枢神経系の構造に影響することは感情状態に影響を与え、食物を得ることを目的とした行動の活性化につながり、抗うつ効果を有する。 それは胃腸管の機能の調節において非常に重要である - それは膵臓における分泌、胆嚢および腸の運動性を刺激する。 コレシストキニンの崩壊では、独自の作用を有する生成物が形成される。 それらのうちのいくつかは、疼痛感受性に関してモルヒネおよびエンケファリンの効果を低下させることができる。 前任者はプレプロコレシストシニンです。

タキキニン
この群には、β-プレプロタキキニン前駆体を有し、C末端に-Gly-Leu-Met配列を含むNPが含まれる。 生物学的効果は、Gタンパク質に関連する受容体への曝露によって媒介される。 タヒキニンはまた、神経伝達物質として作用することができ、身体の様々な組織に広く表されている。 主な生理学的効果は、腸、気管支の平滑筋の緊張の調節であり、行動反応、侵害受容過程、炎症過程に関与する。

この物質はその組成中に11個のアミノ酸残基を含有する。 それは1931年に開かれ、家族の中で最も研究されています。 これは主に中枢神経系で合成されています - 扁桃腺、中隔、海馬、視床下部および脳水パイプラインの灰白質は不安とうつ病の形成に関与しています。 一次求心性線維および無髄C型線維の神経調節物質である脊髄の後角に生じる。 それは、血圧レベル、毛細管透過性、平滑筋収縮、分泌作用を有し、プロラクチン分泌および消化ホルモンの制御に関与する、幅広い生理作用を有する。 サブスタンスPの合成はドーパミンによって増強されるので、ドーパン作動性繊維が損傷すると、サブスタンスPの形成だけでなくエンケファリンおよびジノルフィンにも相当するmRNA発現が減少することが明らかになった。 痛み信号の伝達に参加する。 物質Pが訓練、睡眠、ストレス耐性に影響を与える能力を研究する。

ニューロキニン（A、BおよびK）は、物質Pとのそれらの効果は類似しているが、受容体に対して異なる特異性を有する。