Selank

薬理学的グループ：トランキライザー

薬理作用Selankは、内因性タンフェチンの合成ペプチド類似体であり、神経特異的作用を中枢神経系に有し、神経細胞の膜上の特異的受容体に結合する。 それは、脳の感情構造（視床下部、間脳、新皮質）におけるモノアミンの交換および脳酵素チロシンおよびトリプトファンヒドロキシラーゼの活性に影響を及ぼす。 セロトニン作動系への向性を示し、その低下を引き起こした実験条件下で脳におけるセロトニンのレベルを正常化する。 Selankは、脳における興奮と抑制のプロセスを安定化させ、大脳皮質のニューロンの抵抗を高強度の機能的負荷に増大させる。 薬物スペクトルの薬理学的作用は、刺激（活性化）成分による抗不安（抗不安）効果を支配した。 この薬は催眠鎮静剤と筋弛緩剤の特性を持っていません。 彼らの違反を含む脳の覚醒および認知機能へのプラスの効果。 情報の学習、記憶、分析および再生のプロセスを活性化し、注意のパラメータおよび短期記憶を改善する。適応行動の安定性と動機づけの価値を向上させます。 セルタンは、Wegetotropona効果を持って、感情的ストレスの条件で活動の栄養維持を改善し、体の適応予備力の最適化に影響を与えます。 Selank用量で200から300倍の増加で、不要な側と毒性効果を検出されません。 胎芽毒性、催奇性、アレルギー誘発性、局所刺激作用があり、変異原性を検出しない。 準備中不都合な長期的影響はありません。 Selankは薬物依存現象を引き起こさない。 鼻腔内投与された場合のセルタン絶対バイオアベイラビリティは92.8％である。 薬物は鼻粘膜から迅速に吸収され、30秒後に血漿中に検出される。 血漿濃度は5-5.5分間に漸進的に減少する。 鼻腔内投与経路による代謝物は検出されない。 それは脳組織に浸透する。 この薬剤は、臓器や組織に急速に分布しており、血管新生の良い器官（肝臓、腎臓、心臓）では変化しない形で見られます。 毎日の尿は、組織Selankペプチダーゼの影響下での急速な分解によって引き起こされる、未変化の薬物または代謝産物のいずれによっても決定されない。 Selank - 配列Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Proを有する内因性テトラペプチドタフトシンの合成ヘプタペプチド類似体。 セルク川は時にはタフティングのアナログ7と呼ばれていた。タフトシンVictor Najjarは1969年にオープンした（Siemion and Kluczyk、1999）。 これは、主に脾臓およびガンマ免疫グロブリン（IgG）の一部で産生される。 Selankは、科学者がバージョンを見つけることを試みたロシアで最初に合成されました - "スーパーアゴニスト"のタフテシン。 セルトランク効果は、神経学的および免疫調節の2つの大きなカテゴリーに分類することができ、第1のグループは、セルンク脳由来神経栄養因子（NBF）および保存エンケファリンの曝露に関連し、第2のグループは、免疫系に対する刺激効果を反映するセルク細胞：食細胞、好中球およびその他。 セルカンは、実験室および自然条件下で抗不安薬、神経栄養薬、ノートロピック薬、抗鎮痛薬、抗細菌および抗癌活性を有し、様々な急性および慢性疾患の治療の有望な薬剤であると考えられている。 Selankの行動は2つのカテゴリーで検討されていますが、「神経免疫学」と呼ばれる新たな科学知識領域は、記憶、認知および行動反応における免疫モジュレーターの影響に関する新しい説明を提供します。

用語集
Pro-Gly-Pro、Gly-ProおよびPro-Gly - グリシンおよびプロリンのすべてのメンバーを含み、胃の組織に影響を及ぼし、コラーゲンの形成に寄与する生物学的ペプチドファミリーの東ヨーロッパ語。 これは、鎖付加Gly-Proに存在する薬物またはペプチドを指す。
ヘプタペプチド（heptapeptide） - その構造が7個のアミノ酸を含むペプチド。
MET-GLU-HIS-PHE-PRO-GLY-PROの構造を有するコンジュゲートGly-Pro ACTHの合成アナログであるACTH（4-10）としても知られているセマックスは、時にはSelankへの暴露によって比較される。
成長因子 - 成長、再生および細胞分裂を促進する生物学的シグナル伝達ホルモン。
神経保護薬は、長期記憶、学習能力、学習および認知機能を迅速かつ/または改善させるために投与される場合の薬物である。
神経栄養薬 - 神経細胞の種類の大きさ、量、または他の変化の増加を引き起こす薬物; 神経組織に作用する成長因子。
NBF - 脳由来神経栄養因子
エンケファリン - δオピオイド受容体に結合する2つの内因性ペプチド（LeuおよびMetの形態で）（Mu-エンドルフィンにおける受容体の作用とは対照的に）
走化性（chemotaxis） - 免疫作用（白血球、好中球、マクロファージ、食細胞などの走化性）を指すためにしばしば使用される細胞または細胞因子の指向的な動き
オリゴペプチド - その構造が20個以下のアミノ酸を含むペプチド。
神経ペプチド（Neuropeptide） - 神経組織と相互作用する末梢またはペプチドを局所的に産生し、通常はニューロンと相互作用する。
神経免疫学 - 免疫系と神経系との関係を研究する進化する学問分野。
デルタオピオイド受容体 - 天然リガンドがエンケファリン（リガンド原子、イオンまたは分子がある中心に結合している）である受容体。 抗うつ効果があり、NBFの調節に関与し、認知改善を引き起こし、痛みを軽減し、心臓の保護者である。
4つのペプチド鎖からなる免疫グロブリンG（IgG） - タンパク質複合体アイソトープ抗体：2つの重鎖および2つの軽鎖が「Y」字型に位置する。 IgGは循環中の最も一般的なアイソタイプ抗体である; それは病原体に結合し、様々な免疫機構に影響を及ぼす。

セルンクの構造
TuftsinとSelankは、鎖中に存在する3つの小さなペプチドとは異なります。 PRO-GLY-PROを加えることで、Selank Gly-Proは循環に一層安定し、循環が大きく、劣化に強く、布に浸透する能力が高くなります。
"これらの化合物の有用な特性は、別々に服用したタフトシンと比較して、その性能と効率が高い可能性のある治療薬としての可能性のある使用を示唆している（Dzierzbicka et al。、2005）"（Goldstein et al。、1992）低濃度の水溶液では、タフチンは生物学的活性を失うが、化学的または構造的完全性は変化しない。 Selankは濃度0.15％の鼻腔内製剤の一部であったが、インビボでの動物実験で証明されている低濃度で有効である。

Selankの生理機能
行動の幅と多様性、そしてセルタンのタフトシンは、身体に関する新しい知識の観点から最もよく理解されています。 Simon氏は2005年のレビューで「中枢神経系と免疫系の間のペプチド分子結合は、何年もの中枢神経系と免疫系は独立して考えられていました。これは主に様々な免疫ペプチドと神経ペプチドによって実現されています」Selankの免疫調節剤と神経ペプチドタフトシンの両方であり、これらのシステム間のつながりについての新しい知識を提供します。 Mückは、急性殺菌不足の場合（例えば、手術後）、その抗腫瘍、抗炎症および治療効果（例えば、免疫障害の場合）について言えば、タウフトシンの免疫調節効果について書いている。「作用タフトシンは、タウフシンの作用は、細胞の代謝過程（fosfoglyukonatny cycle;プロテインA、および細胞質）に及ぼす影響である。これらの特徴は、毒性の低いタフテインと組み合わせて、免疫療法の有用性を決定する（Mucke、1984）。「体内の細胞にサイトカイン（情報ペプチド分子）を産生することが原因である特定の炎症プロセスの 末梢組織の神経細胞によって産生されない神経ペプチドは、神経系にフィードバックを提供する（Villiger、1994）。
Villiger（1994）は次のように書いている：「これは、ニューロペプチドの合成および分泌である発現であり、免疫系細胞または結合組織細胞は最近認識されたばかりである...これらの高反応性物質の天然代謝に関する知識の急速な蓄積は、神経免疫学の分野における可能性」 免疫系および神経系は、様々な機序によって炎症過程を調節するために独立して作用することができるが、最近の研究では、炎症を「相加的、相乗的または拮抗的」に調節できることも示されている（Villiger 1994）。

セルank薬の研究開発
免疫系と神経系との関係の研究は、慢性疲労症候群、ライム病、ループス、クローン病および神経系に影響を与える他の免疫障害のような疾患の理解のための新しい機会を提供する。 また、抗うつ効果を提供し、記憶を改善し、加齢の間の認知能力の低下を防止することができるエンケファリンまたは制御性NBFの分解を防止する薬物の使用による脳活動の改善のための新しい機会を提供する。 。 Kostらは、合成ヘクトペプチドSemax（Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro）およびSelank（Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly- Semax（IC50または半量最大阻害10μMの濃度）およびSelank（IC5020μM）の阻害効果は、ピューロマイシンの阻害効果よりも顕著であるまた、ヘプタペプチドのペンタペプチドフラグメントも阻害活性を有する;トリ - 、テトラ - およびヘキサペプチドフラグメントは、このような効果を示さなかった。上記のように、酵素は分解に関与するだけでなく生物学的活性SemaxとSelankのメカニズムの1つがそれらの阻害活性であると推測することができる」NagaharaとOEによると、SelankのようなNBFは年齢関連の認知的変化を引き出すことができるアルツハイマー病の発症に関与する神経回路に保護作用を与える成人の細胞シグナル伝達および遺伝子発現を改善する：「古いラットの注入では、NBFは認知障害を引き出し、遺伝子発現の年齢に関連する変化を改善し、細胞を回復することができるシグナル伝達。 成体ラットおよび霊長類において、NBFは、嗅内皮質ニューロンの喪失によって引き起こされる損傷を防止する。 高齢の霊長類NBFはニューロンの萎縮の状態を変化させ、加齢に伴う認知障害を改善する。 まとめると、これらの結果は、NBFが、アミロイド非依存性機構を介して、最も重要な神経回路であるアルツハイマー病の発症に関与することに有意な保護効果を有することを示している。 アルツハイマー病の潜在的治療法としてのNBF可能性のある治療的使用（2009）。 「セルタン（Selank）インターロイキンなどのサイトカインへの暴露は、状況によって明らかに異なるため、免疫力は、殺菌効果または抗腫瘍効果を提供する特定の状況でその活性を増加させ、他のものを阻害する。 Basinらは、実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）、多発性硬化症、「トリペプチドマクロファージ/ミクログリア阻害剤の紹介」動物の状態を改善することを示しているEAEの弱毒化した症状の因子およびテトラペプチドマクロファージ/小膠細胞 - 刺激因子タフトシン。 マクロファージ/ミクログリアの活性化の日付は、EAEの臨床結果にとって重要である。 ミクログリアの活性化のタイミングを変化させると、その初期の段階で疾患の進行を防止することが可能であり、これは次にT細胞のヘルパー2遺伝子の活性化に対する全身免疫応答を変化させることが可能であり、 EAE（2007）後に身体を復元するのに役立ちます。 "Selankまたはtuftsinは、分子レベルで結合している、またはリポソーム系に封入されているものと関連して投与のための新たな機会を提供するが、アジドズミジン（HIV / AIDS）などの他の薬剤は、 ：IgG免疫調節ペプチドタフトシン、Thr-Lys-Pro-Argは、マクロファージなどの貪食細胞上の特異的受容体およびこれらの領域のタンパク質およびペプチドを指向する能力によって容易に認識可能である3'-アジドアジドジミジンタフテシンからHIV感染マクロファージ中の3 ' - デゾキシチミジン（アジドズイミジン）を合成した。この化合物はアジドジミジンとして逆転写酵素活性とHIV抗原発現を阻害し、タフテシンはILを刺激する-1の放出を誘導し、免疫原性細胞の機能を増大させることが示された。これらの結果は、アジドズミジン - タフトシン化合物がAIDSの治療において潜在的可能性があることを示している。 Selankは、より速く、より長く、より深い全身的効果のために、そのgliproglinic構造に関連してtuftsinよりも付加的な利点を提供する可能性があり、接続はPRO-GLY-PROである。 Lucasらによれば、Tuftsinおよびその類似体は、全身性エリテマトーデス（SLE）の治療のためのインビトロでの有効性について試験され、指標は、患者における免疫応答および移動性の改善を示した。 研究者らは、SLE患者の予後の改善、疾患の進行の軽減、感染のコントロールの改善を予測しています：「主要な内在性テトラペプチドビームと6種の類似体を、SLE患者の単球の走化性...効率的なテトラペプチドの走化性は、より少ない程度ではあるが、単球の食作用およびランダムな遊走を刺激した。また、構造活性相関および疾患の臨床段階の影響も議論された。実験的証拠は、免疫療法これらのオリゴペプチドがSLE患者の感染症および病気の進行との闘いにおいて価値があることを示している（1984）。

特別な取り決め不安緩解：エンケファリンの保存
Sokolovらは次のように書いている。
感情反応およびストレス反応の異なる表現型を有するマウスのオープンフィールド試験におけるエンケファリン枯渇性血漿酵素の活性の比較研究は、Selankが100mg / kgの用量で[ヒト等価用量17mcg / kg]エンケファリンのレベルを低下させる酵素の阻害に関連する血漿半減期のleu-エンケファリンの期間を増加させるインパクト感情の異なる表現型を有するマウスのエンケファリンを破壊する酵素のSelank行動反応および血漿活性ストレス反応（Sokolov et al。、2002）がある。
精神障害の診断のためのガイドライン、および不安または恐怖症を経験した統計的診断された患者、全エンケファリン活性の減少、半減期の減少などが見られた：
不安の行動反応を弱め、大多数の薬物に典型的な副作用を引き起こさないヘプタペプチドSelank（Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro）は、エンケファリン血漿の酵素加水分解を用量依存的に阻害するIC50、または半最大阻害の濃度は15pMである）。セルカンは、エンケファリナゼイサの抑制において、ペプチダーゼ阻害剤バシトラシンおよびピューロマイシンよりも強力であると考えられた。エンケファリン加水分解を阻害するその能力（Zozulyaら）。
エンケファリンのレベルを低下させる酵素の阻害 - 免疫調節プロセスに関連するSelankの独立した作用であるが、傷害後のうつ病または不安の増大した症例の疫学的研究は、しばしば免疫系の活性の低下を伴う感染の可能性を高め、二重効果タフシン/セルタンのさらなる評価に値する。 これにより、研究者は、Selankまたは同様のペプチドを、好都合な免疫調節特性を有する抗うつ薬の二重使用と考えることができる。
二重作用Selankは、免疫応答の調節と認知パラメータの改善との両方に関連しているため、急性傷害を患っている人にとっては魅力的な場所になる可能性がある。

NBF、傷害、不眠症、および神経上体
免疫系と内分泌系との関連性のリンクの1つは、本質的に炎症性である睡眠不足の結果として、免疫および内分泌反応である：
「免疫系と内分泌系との関連性は、サイトカインが睡眠に影響する重要な点であり、逆に神経伝達物質や神経活動の変化を含む睡眠や関連過程がサイトカインのレベルに影響を与える可能性がある。特定のサイトカインの放出および/または産生のための睡眠...特定の免疫系の睡眠関連活動の増加を示すことができる。睡眠関連サイトカインレベルは、内分泌パラメータの調節によって媒介され得る（Marshall and Bourne、2002）。
セルンクは、記憶ニューロンの形成を促進し、炎症を軽減し、免疫学的変化および神経学的変化に関連する内分泌（およびパラクリン）因子を調節し、損傷の場合に結果を改善する。 さらに、間接的に、NBF制御作用のSelankを介して、従来の抗うつ薬と同じ特性を示す：
。 ルーソー・ノイシュタットなどは次のように書いています。
これらの結果は、抗うつ薬の治療において発現NBFの増加が重要である可能性を示唆している。NBF活性/薬学的組み合わせの発現誘導治療は、うつ病の治療および管理のための潜在的な薬物としてのさらなる研究の重要なツールとして理解されている。 2001）。
Garcia et al。 「大量の証拠が、ストレスのかかる生活習慣とそれに対応するうつ病の発達または悪化との関連を確立している」ことに留意し、環境刺激に対する認識不能反応、記憶喪失、記憶機能メタプラシチノスティ減少。 "
Garcia et al。 「ニューロンの萎縮と細胞の喪失のストレスとうつに反応して」（2001）と記してください。 神経栄養性成長因子を調節するNBFおよびおそらくは他の機構の調節は、患者の外傷後またはうつ状態での利点を提供する別のメカニズムである。 神経発生およびニューロン喪失の予防は、このメカニズム（2001）に関連している。
Waldman and OE、外因性タフテインが「避けられないストレス」を示し、20-250mg / kgの用量で活性化期の固定化の時間を短縮し、時間を増加させる行動効果が観察された（ラットを群に分け、そのうちの1つは6-ヒドロキシドパミン、破砕剤の末端にカテコールアミンを、もう1つは「非感情的」および第2の「感情的」と呼ばれる）であり、これはカテコールアミン作動性活性を媒介し、チロシンヒドロキシラーゼと結合し、ヒトにおける抗うつ薬および覚醒剤の有効性。

Selankのノートロピック効果
機構は抗不安薬（抗エンケファリナーゼ）を樹立し、抗うつ薬（NBF調節）は脳の健康を改善するために使用することができます。 Semenova et al。 ラットにタフチンとその類似体を注射（300mg / kg、ヒトでは50mg / kgに相当）し、研究活動に刺激を与え、予防効果を高め、不安や抗うつ効果を軽減し、改善したスキル学習と記憶：
実験の前にタフシンまたはTP-1を15分間毎日投与することは、訓練を容易にし、条件付けされた応答を安定化させた。感情的に負の影響を受けた実験動物は、食物増強量の制御が急激に減少したことにより、制御されたものよりもはるかに弱い（1988）。 セメノフはセロトニンの代謝に変化があり、食物報酬と記憶強化への反応として、セレンク動物の任命の可能性を長期間（30日間）証明しています。
（Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro）は、内因性テトラペプチドタフテインの合成誘導体であり、記憶に関連するトレーニングおよびプロセス、ならびにセロトニン（5-HT）の代謝が実験的に研究されている（30mg / kg）または生理食塩水（30mg / kg）を投与した後、30分後に食物報酬のコンディショニング反射の発達が続けられた。視床下部および脳尾部精巣上体におけるセロトニン代謝の30分から2時間への単回注入を、Selankが30日の貯蔵安定性の増加を誘導することを発見したこれらの結果は、Selankが統合期に入って記憶プロセスを改善することができるという直接的な証拠を提供する。おそらく脳におけるセロトニンおよびその代謝産物のレベルに明らかな影響があるため、 "
著者らは、試験手順の改善、長くて時間のかかる行動に関連して、Selankの名称が「ノートロピック」であることに大きな自信を表しています。 セロトニンの代謝はまた、抗うつ効果のための追加の生理学的基礎を提供するセルタン（Selank）。

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セルカンは不安と不安のために使用されました - 無力症、全般性不安障害の適切な診断基準、 神経衰弱; 適応障害。 薬の処方箋。