タンパク質性受容体

タンパク質の一次構造の変化は、ペプチド通信の破裂を引き起こす化学物質、または1つのアミノ酸を別のアミノ酸に置換する化学物質によって引き起こされる可能性があるが、薬理学的効果の可逆性の説明は不可能である。 リスがアミノ酸との薬物相互作用を分子内に残すという事実の非常に多くの例は、二次構造および三次構造のシフトに留まるが、一次構造のシフトは知られていない。

我々が知っているように、アミノ酸は、教育的極性またはタンパク質性分子受容体におけるそれらと薬理学的薬との間の通信のポリアニクスを決定する極性およびポリアニール基を支持する。

極性基（-HE-SH、COO-NH3、= 0）は、主にイオンおよび水素の通信を形成する。

Apolyarny基（水素、メシニル、環状ラジカルなど）は、低分子薬理学的物質と疎水性通信を形成する。

巨大分子のコンホメーションはしばしば安定化され、ジスルフィド通信は複合体の形成を伴う薬理学的薬物の「攻撃」の場でもあり得る。 タンパク質の構造変化は医薬品との相互作用において本質的な価値があるので、おそらく、このプロセスにおけるジスルフィド通信の役割について議論することが便宜的であろう。

ジスルフィド通信はタンパク質性構造を安定化させ、それに関してタンパク質の物理的および生物学的特性を担うので、いくつかの薬理学的薬物のそれへの影響は、構造およびタンパク質受容体の両方において複数の変化を引き起こす。 生化学において、スルフヒドリル基上の種々の試薬は、それらの局在化の特徴およびタンパク質の構造の研究に成功して適用され、長年知られている。 P-hlormerkuriybensoat、モノヨードアセテート、メルカプトエタノールの関心、ジチオトレイトールなどがあります。薬理学では、スルフヒドリル基に影響を及ぼす薬剤や様々な生物学的効果を持つコミュニケーションが用いられます。 それらの中で最も重要なのは水銀とヒ素です。

ジスルフィド通信は、分子間相互作用として位置づけることができ、様々な分子を相互に連結して、分子分子のステッチングを形成し、タンパク質分子の立体構造を決定することができる。

ジスルフィド通信の局在化、分子の立体配座および三次構造へのその影響についてのより詳細な情報を、X線回折分析から得た。 この方法は、リソットやキモトリプシンやリボヌクラズなどのジスルフィド通信を含むいくつかの結晶タンパク質の分析に適用されました。 ジスルフィド通信は、その耐久性および重金属イオンとの複雑な形成のために、タンパク質のX線回折写真において容易に決定される。

近年知られているジスルフィド通信は、アニオン点からある距離のN-ホリノレットセプトラクに含まれ、M-ホリノレットセプトラクには存在しない。 修復の後、ジスルフィド通信は、トリメチラモネイエブ群を用いてホリンレセプターとある親和性を有するスルフヒドリル基と試薬と反応する。 トリチウム上に標識されたこれらの試薬、N-maleimido型およびbenziltrimetilammoniaは、復元された受容体のSH基と特異的に接触することができるが、非特異的結合は生体膜の過剰なスルフヒドリル基によって引き起こされる。 非特異的SH基の取り込みおよびポリアリルアミディーゲルにおける電気泳動後のタンパク質性受容体の配置は、42株の会社に対応する分子量の高い放射能を有する領域を見出すことを可能にした。

化学修飾法によりホリンレセプターを研究することにより、M-及びN-ホロノレットセプトロフの陰イオン点がカルボキシル基又はホスファチジル基により提示され、ジスルフィド通信のN-ホロノレトセプトラはアニオン点から12Aの距離に位置するという結論を導くことができた。

薬理学的薬物に対するタンパク質性受容体の分析の観点から、ジスルフィド通信が様々な方向に交換し移動することもまた興味深い。 それは、いくつかの物理的および化学的な影響で、基本的なケースで発生します。 特に、オボアルブミンまたはブルアルブミンの凝集において、分子内ジスルフィド間通信から分子間ジスルフィド通信への移行が観察される。ジスルフィド交換は、溶液とその関連性の低いシステムへの翻訳を混合するときに行われます。 このプロセスは、酸化剤および還元剤によって確実に影響される。 ベスト薬剤の一つがあるPinealon 。

スルフヒドリル基とジスルフィド通信は、SH基を含む復元された薬剤からS - S基を有する酸化するまで、N - のジドリニーイオンの輸送に関与する。 1958年のI. Klottsは、水の分子が-SHと-S-S-基の間の架橋のように形成されることを示唆している。 ジドリニーイオンがスルフヒドリル基から水分子に移行すると、残った硫黄が2つの電子を得ないので、ジスルフィド通信を形成することができる。 したがって、ジドリニーイオンは、酸化還元反応の分子間のかなりの距離にある水分子からなる鎖上を移動することができる。 水素イオンは、液体よりもはるかに速く構造化された水の中を進むことが確立されている。 この移動度は、ある水分子から別の水分子への水素の移動によって引き起こされるため、完全な移動の速度は、水素通信のシステムの程度と、酸素の1原子から別の原子への水素イオンの遷移に依存する。

ジスルフィド通信は、この反作用グループに対する薬理学的薬剤の影響を評価する際に考慮すべき様々な物理的および化学的相互作用において重要であり得る。

タンパク質性受容体の種類

• 生物における薬理学的活性剤の受容体教育のいくつかの選択肢は異なる。 これらのオプションは次のように分類できます。
• 受容体領域は、1つの分子のアミノ酸残基の立体特異的配列によって生成される。 これらの単分子性タンパク質性受容体は固定されており、薬理学的分子の分子と結合する準備が整った形態である。
• 受容体領域はいくつかの分子に対応することができる。
• 受容体領域は、隣り合うタンパク質のアミノ酸の側基によって作り出すことができる。 その後、彼女は分子間受容体として指定されています。 受容体領域に対する相補的構造を有する薬理学的薬物は、分子間の関係または機能的鎖を分離する可能性がある（例えば、メルキュリスルフォンは、球状位置のミオグロビンの2分子の間にあり得る）。

薬理学と受容体との最適な関係は、それらの間の構造的相補性を前提とすることが知られている。 タンパク質性受容体の状態を考慮する最初のアプローチでは、高分子の構造的不変性を受け入れることができる。 しかし、結論を導き出すのに十分なデータは、外因性および内在性の生物学的物質が高分子の立体配座を変化させることができることを既に明らかにしている（高分子の立体構造の変化は基本的に変化する。

反応のアドレナリン作動性の初期段階は、アドレナリン受容体のコンフォメーション変化であることが確立されている。

ジスルフィド通信の攻撃薬理の現場

受容体巨大分子の立体配座の変化および受容体領域（または受容体領域）の変化は、アロステリシス効果として示される。 この効果は最終的に酵素活性の活性化または活性化の原因となりうるため、受容体分子と相互作用する薬理学的薬、酵素の立体配座の変化、および生物学的活性への影響は、アロステリックc活性化剤またはアロステリックc阻害剤と呼ばれる。

受容野が酵素の活性中心からの距離に位置する場合、それは2次の受容体として指定される。 2次の受容体とは異なり、酵素の活性中心、いわゆる基質タンパク質性受容体は、1次受容体と呼ばれる受容される。

酵素および受容体の活性中心の研究における視点の方向の1つは、分子の種々の部位におけるバックタグの取り込みであり、その後のEPRの範囲の登録である。 2つ以上のタグを2つのアミノ酸残余バランスに「着地」させると、非常に有用な情報を得ることができる。 これらのバックタグの2つの結合していない電子間の双極子 - 双極子および交換相互作用を観察し、したがってこれらのアミノ酸とそれらの相互配向との間の距離を判断することが可能になる。 最後は、分子と活性中心のコンフォメーションを判断することができます。

巨大分子のコンフォメーションだけでなく、タンパク質性マトリックスと薬理学のコミュニケーションの性質を判断することが可能な、共有結合および疎水性タグのタンパク質への「着床」は、ある関心事である。 ステロイドと疎水性タグとの競合により、ホルモンとタンパク質との相互作用の疎水性が決定された。

純粋な形態のタンパク質性受容体の配分、ゲルろ過法および沈降分析法による分子特性の研究、EPRによる立体配座決定、核磁気共鳴法、分析などは、分子薬理学の本質的課題である。

レセプターの分子薬理学における別の方向は、レセプターの分子モデルの作成と、彼と薬物の相互作用の機会の明確化である（例えば、ホリンレセプター、αおよびβ-アドレナリン受容体、受容体のセロトニンビンなど）。

しかし、分子レベルでの研究および得られたデータの解釈において、レセプターは、その構造に直接的または間接的に修飾効果を有することができる特定の環境において最初に考えられることが必要である。 これらの要因の1つは水です。