産後うつ病：症状と治療

母と子とその治療への異なるアプローチに産後うつ病の影響について。

レビュー記事は、産後うつ病（産後うつ病、PPD）の問題を扱っています。 知られているように、PPDの状態は、女性のための、子供のための深刻な結果の数をはらんでいます。それは、その物理的、精神的、情緒的発達の偏りを遅れにつながることができます。

著者らは臨床データおよびPPDの性質と原因のより良い理解を可能にする動物に自身の実験的研究の結果を使用していました。 記事では、発生と産後うつ病の主な症状を説明しました。 この疾患の最も重要な生物学的および社会的リスク因子を分析しました。

また調査でPPDの現在利用可能な診断法や治療に関する情報を提供しています。 記事の重要な部分は、実験動物における産後うつ病のモデルの記述に専念しています。 彼らは特別に健康と神経系の障害における神経解剖学的、内分泌および神経伝達物質拠点母体のモチベーションを処理しました。

最後のセクションでは、産後うつ病の特徴具体的な補正の面で有望な、薬のグループを提示します。

有病率と症状

親や産後うつ病（産後うつ病、PPD）は、主に、時間基準によって個別の疾患のような精神の抑うつ障害の群から隔離されている - 病理は生後1年までの期間で開発しています。 別の研究で得られたデータによれば、このような状態は、女性の10〜15％に登録され、時には広く発生限界と呼ばれています。 多くの場合、PPDは女性に最初に利用可能な障害の継続、だけでなく、妊娠中に発生しているが、さらに私たちは、出生後に発生母体のうつ病の特徴を検討します。

気分障害や精神障害のための万能薬として出産に関する人気の信念に人口は逆でPPDの高頻度。 また、周産期におけるうつ様症状は、多くの場合、それ自体が、後に行われます些細な現象として、若い母親と彼女の周りを見て。 これらの、特に生活の下位規格に国における妊産婦うつ病の知識の弱いレベルにリンクされているいくつかの他の理由、と。 人々はしばしばこのような状況での医療の必要性を理解していません。

若い母親は、多くの場合、ほとんど自分の精神状態を気にしない、育児に大きな力を過ごしました。 うつ病の開発と、それは、ケアや新生児のヘルス規制への配慮の欠如、摂食障害をはらんでいます。 しばしば不十分、産後うつ病に苦しむ女性は子供の自分の感情的な反応、特にネガティブなものを評価することが示されています。

また、PPDの主な症状は次のとおりです。

• -constant疲労、睡眠障害や食欲。
• 深い悲しみや虚しさ、「感情的な愚かさ」の-a状態。 泣いて頻繁;
• 家族、友人、以前に楽しい活動から-exclusion。
• グレート懸念や、逆に、新生児への関心の欠如を、赤ちゃんについて彼に害の恐れを心配したり、
• 自殺の-thoughts。

この状態は、多くの場合、タバコ、アルコールや薬物の摂取だけでなく、家族の雰囲気に非常にマイナスの影響を増加させることによって達成されます。

母と子への影響

女性の精神的健康の違反に加えて、産後うつ病は、頻繁な頭痛、月経周期の乱れなどの特定の物理的な障害につながることができます。 めまい、吐き気、悪寒、など：病気は、他の身体症状を伴うことがあります。 気分障害およびこれらの症状の一般的な道徳的な幸福と一緒に生活の女性の質に大きな影響を持っており、将来的にはより多くの深刻な健康問題のリスクを高めます。

母性うつ病の極めて重要な結果は、母と子の間の相互作用の違反がその物理的、精神的、情緒的発達の遅れの偏差につながることができるということです。 興奮性を増加し、特に、うつ病、注意障害 - これは、母性うつ病は子孫の精神病理の危険因子であることがわかりました。 実験動物で行われた研究の著者らは、この効果は、遺伝子発現の組織特異的効果による視床下部 - 下垂体 - 副腎軸の障害発生に関連します。

そこに12ヶ月歳の子供でアプガースコアと睡眠障害の減少した量とのコミュニケーションPPDデータと年齢で低い値のIQ 14-15年。

しかし、ダイアド«低迷⇔子で母親»の長期的な研究はあまりいませんが、その結果が異なります。 例えば、ヨーロッパのクリニックに応じて2年に母親と子どもの発達アップにおけるうつ病の関係を研究する科学者たちは、体重やその他の身体計測指標についてPPDの有意な効果を示しませんでした。 著者らは、母体のうつ病の存在が悪影響の広いセットのコンポーネントである生活の低い標準、と国の研究に関連した他の作家の作品にこれらの機能の相関を示唆しています。 しかし、いずれにしても、有能な母の病気の治療は、子どもの発達に有益な影響を与えることになることは明らかです。

危険因子

別にうつ病や他の精神疾患のエピソードを持っていることから、研究の歴史は、PPDの高い発生率とリスク群を同定しました。 これらは、摂食障害十代の母親、シングルマザー、無職の女性、計画外妊娠または重度そのコースの例が挙げられます。 妊娠中のストレスのレベルの上昇は、家庭内暴力も若い母親の心理状態にマイナスの影響を与えています。

また、役割は友人や親戚、子供の父親との関係、特に自然と家族、社会的支援の子どもたちとの関係が果たしました。 ニコチンまたは他の依存性の重要な影響を与える存在。 多くの場合、移民女性に診断されても先進国の産後うつ病（カナダ）。 セキュリティ産休、というように育児のモードに応じて雇用スケジュールを変更し、能力：母親の仕事の条件にPPDのいくつかの接続が重大度。 トイレ、食べて、部屋で快適性の欠如と関節の存在、疲労、難易度：PPDを誘発する要因は、出産後の女性の体調が含まれます。 腰の繊細さを失うことを恐れている若い母親は、図の状態を心配している、たるみ胃の外観に敏感である、彼らは古い形式を復元することはできませんことを心配。 産後うつ病の形成は、妊娠中に余分な体重の可用性に影響を与えることができることが示されています。 また、戦列を離れて社会的役割、利益と以前のセッションの変更、主婦の役割への道を与え、親のモチベーションを実装があります。 多くの場合、女性は新生児に専念するために必要な労力と時間の大半以来、社会と情報の分離の種類の状態で産後の期間です。 愛する人の直接参加と支援が彼女の状態を緩和し、防止またはPPDの開発を容易にすることができることは明らかです。

いくつかの研究では、著者らは、ダイエットの女性との関係に産後うつ病のリスクを追跡 - 例えば、多価不飽和脂肪酸のオメガ3や魚介類の十分な量の摂取を。 ほとんどの場合、これらの要因は、条件のより広範なセットの一部として考慮されるべきです。 一般的な、そして妊娠に関する様々なダイエット完全な有益な効果は、したがって、女性は懸念のためのより多くの原因が表示されないことが知られています。

正常で神経生物学母性動機

産後うつ病と親の行動の障害に対する有効な治療法の検索が母体の動機の形成の具体的な仕組みを理解していることが必要であることは明らかです。

過去10年間に実験室での研究に基づいて、我々は中枢神経系の責任親の行動異なる領域の異なるコンポーネントのためにそれを結論付けることができます。 しかし、それらはすべて相互に連結し、柔軟な制御や授乳中の母親の行動の調節を提供する統合されたシステムを形成しています。

開始および維持に責任ラットにおける母性行動の主に視床下部の内側視索前野核が透明パーティション側坐核中に（側坐核を、大脳半球の大脳基底核を指します）。 ニューマンは、レビューが一緒に分界条（BNST）の彼女のベッドの核への次の位置との視床下部の内側視索前野は、新生児から来るの刺激に対する雌の反応を促進することが示されました。 これはすぐに出産と胸ホルモン（ プロラクチン 、 エストラジオール 、 オキシトシン ）後、妊娠中に進化を背景に発生します。 視床下部とBNSTデータの内側視索前野の重要な役割は、その破壊が母体の反応の完全または部分的な阻害をもたらすことを確認します。

どうやら、脳の記載領域は、特定の母性行動を活性化するだけでなく、妊娠（バックラッシュ臭気幼児）の間、回避仔を起こす動機づけの状態を競合扁桃体と約媒介配管灰白質を阻害するだけでなく。

ニューマンら。 我々は、視床下部の内側視索前野は腹側被蓋野（VTA）として、このような構造にグルタミン酸作動性遠心性神経を送信することを示しています。 VTAのドーパミン作動性突起は、隣接する核（NACC）に、順番に、です。 腹側淡蒼球における側坐核は、視床の前核に関連した、（VP）に投影されます。 一緒に前頭皮質と視床は、行動プログラムの即時実施をトリガ、母体の動機と運動との間のリンクを提供します。

神経生物学PPD：ホルモン禁欲

いくつかの研究は、脳の神経伝達物質系の機能における変化で観察された産後うつ病の一部が出生直後の血中の女性ホルモンの濃度の急激な減少の結果であることを示唆しています。 この仮説をテストするには、雌ラットでは慢性的に妊娠中のホルモンを模倣プロゲステロンとエストラジオールを注入しました。 不安やラットの一般的な運動活性の指標が異なるなかった薬物離脱の成長の後、対照と比較して実験群で抑うつ症状を検出しました。 別の研究では、雌ラットの母性行動の15日に中絶後のドナー子孫のプレゼンテーションの後に二、三日後に発生したことを示しました。 エストラジオール親の反応の前に投与する場合にはすぐに現れます。

エストロゲンとプロゲステロンは、妊娠中に大量に生産され、妊娠の維持のために非常に重要持っていると成功周辺影響のタイムリーな配送を確保していることが知られています。また、妊娠中の彼らは真剣に視床下部の内側視索前野を含む様々な神経伝達物質系と神経センターの活性を調節することにより、脳に影響を与えます。

神経生物学PPD：うつ病への先天性素因

薬理学的薬剤または動作の特定の疾患を持つ動物のラインを使用するうつ病の症状のメカニズムを調査するため。 第二の方法は、あなたが母体のうつ病や特定の遺伝性疾患とPPD接続への遺伝的感受性の役割を識別することができます。 例えば、ラットWAG / Rijのラインで一般的なうつ病、の証拠がいる、また、欠神てんかんの発作によって特徴づけられます。 「強制水泳」（「絶望」の反応）およびスクロース（無快感症）の消費量の減少の間に増加し、固定化時間。 ラットの行動WAG / RijのはD2の受容体によって引き起こされるドーパミン依存性のうつ病の症状に対応します。

私たちは、メスのWistar系と比較して、この行の女性の母性モチベーションを研究してきました。 これは、WAG / Rijのラットを親の反応の低強度によって特徴づけられることが判明：新生児へのアプローチの数や転送回数を大幅にWistar系に比べて減少しました。 これらおよびWAG / Rijの動物ラインに固有の他の行動特性の原因は、明らかに、神経系のてんかん安定した状態に関連する脳の必要性、動機付けセンターの総破壊です。 我々は、補正PPDの方法を実施するために使用することができる産後うつ病の遺伝的モデルとして、WAG / Rijのラットを治療する傾向があります。

このようなアプローチの別の例は、本質的にうつ病のラットにかかりやすい敏感（FSL）をフリンダース。 ラビ・Avnonら。 これは、この行の動物は、対照（ラットスプラーグ - ドーリー）とは対照的に、新生児との接触中NACCにおけるドーパミンの量を増加させなかったことを示しました。 L-DOPASへのドーパミンの破壊の強度が高くなっています。 ラットスプラーグ - ドーリーは、通常、場所嗜好として反応し、彼らは、2つの同一のカメラである、FSLとは異なり、カブスに関連付けられているいずれかを選択します。 それは知っていることは興味深いものを他の強化剤（例えば、飲料水の剥奪の期間が後に）好みのFSL通常の形成に起因します。

PPDの神経生物学：ストレスの役割

複雑な産後うつ病の有病率の研究は繰り返し疾患を発症する危険性に妊娠中と後の重いストレス状況の効果を示します。 例えば、2005年8月南東米国から渡された「カトリーナ」ハリケーンにさらされた女性におけるうつ病の10％以上の増加率は、1つの方法または11のイベントによって影響を受ける他の女性において母性うつ病のリスクの増加を示していますニューヨークで2001年9月。 PPDの発展に影響を与えるストレスの要因の中でも、仕事の損失、離婚、愛する人の死と呼ばれます。 Samuの妊娠と出産は、特に任意の合併症の場合には、女性のための物理的および心理的ストレスの状態とみなすことができます。

ノルアドレナリン作動性システムの活性の増加を伴う神経系のストレスのレベルでは。 その効果は母性行動を減らすこと、ドーパミンの作用と競合することができます。 文学は、ドーパミンの放出を制御そこノルアドレナリン作動性入力、ことを示唆しています。 これは、VTAにおけるノルアドレナリンの投与がドーパミン作動性ニューロンの活性を低下させることを実証しました。

しかし、短期的（状況）ストレスは、母性行動を増加させ、特に母性攻撃ですることができます。 我々の研究室で行われた研究では、ラット親の反応は異なる条件で評価されている - 赤（より快適）と実験の舞台の明るい（よりストレスの多い）照明中。 観察は、明るい光の中で、女性の母性行動が活性化されることを示します。 この場合、明らかに、まだ動作は、主に母体のモチベーションの対象とされているような状況でAA Ukhtomsky支配的な原則を策定して現れる、任意の追加の無傷の感覚刺激（例えば、光）、さらにその症状を強化することが可能です。

神経生物学PPD：薬理学的研究

産後うつ病の母性行動と状態の両方の形成に関与する脳の上述した構成。 ドーパミン受容体拮抗薬 - 神経遮断を受けたとき、対応する神経伝達物質系の動作は、特にドーパミン作動性、またのみPPD開発ではない変化が、。

損傷やVTA管理NACCドーパミン拮抗薬は母体のモチベーションの乱れにつながることが示されています。 その結果、抗精神病薬は、親の動機から適切な行動への移行を中断します。

女性は小さく、ゆっくり若くて転送近づい - 私たちは、ラットの母性行動に選択D1ブロッカー（SCH23390）およびD2（cleboprid）受容体の負の効果を発見しました。 著しくシフトラットの数ではなく、女性の胸の長さを減少アンタゴニストラクロプライド、 - D2を用いた場合、同様の結果が得られました。 ジョルダーノら。 用量依存授乳、女性に投与したときのように転送仔や建物の巣に違反しますが、摂食を舐めるの強度および持続時間に影響を与えない非選択的ドーパミン拮抗薬ハロペリドールを実証しました。 転送上のハロペリドールのこの同じ効果が若いスターンとキールを説明しました。

動物実験では、非定型抗精神病薬（主に高親和性5-HT2Aアンタゴニストおよび低親和性D2）は、若者へのアプローチの数に負の効果を示しました。 このように、中用量のクロザピン 、 リスペリドン 、 クエチアピンの効果、および薬物の使用後の半時間後に有意になりました。 母性行動の抑制は、約4時間続きました。 同様にPhenibut、 Phenazepam 、afobazol使用することができます。

親の反応に非常に重大な影響は、脳オピオイドシステムを提供します。 母性行動の出現は密接MPOにおけるその活性の低下と関連しています。 この領域でのモルヒネの注射は授乳中の親の介護の症状の侵害につながります。 母性行動のオピオイド封鎖に関与するもう一つの重要な領域は、中脳水道周囲灰白質（SALT）です。 はじめにモルヒネSALTは、母性行動の混乱への薬剤処理されたナロキソンの効果を導きました。 オピオイド受容体（ベータエンドルフィン、ベータ - カゾモルフィン）のペプチドアゴニストはまた、白ラットの母性行動を妨害します。

母体のモチベーションのモジュレーターのオピオイド性規制の一つがコレシストキニンです。 その受容体の遮断は、親の反応のモルヒネ誘発される違反を強化します。 私たちは、PPDを調整する可能性ができ、薬理学的薬剤としてこの神経ペプチド（およびその誘導体）を検討してください。 変調器の動作（例えば、ACTHの断片および類似体、バソプレシン） - 時間と他のペプチド薬剤に関する同様の仮定は現在あり。

母体の反応を阻害し、女性の薬を授乳中の慢性投与は、産後うつ病の状態をシミュレートするために使用されます。 したがって影響があるため、神経伝達物質系の長期的、安定的な故障があります。 次のステップでは、モデルは、PPD選択補正の可能な方法を検索するために使用されます。 彼らはまた、可能性が高い違反に向精神薬および薬剤化合物の定期的な摂取量と母と子の関係を評価することを可能にします。

補正PPDのパス

治療の観点から産後うつ病の重要な特徴は、例かなりの数が女性を授乳することです。 したがって、ミルク時のPPD薬物薬は子供に転送されます。 長いハロペリドール、投与母親が乳児に達したことが実証されています。 一日二回の5mgの用量で薬の前に、母親の血液中の濃度は、牛乳で40グラム/ Lであった - 23グラム/リットルに。 したがって、この状況では、産後うつ病を治療するための選択的な薬理学的方法の検索は、最小の子への影響、ならびに非薬物治療の選択肢の開発を持っています。

弱いうつ病の重症度は間違いなく心理療法のプラスの効果がある場合。 また、家族、特に妻からの重要なサポート。 文献は未熟児の世話をするために好奇心旺盛な方法を説明し、積極的に、発展途上国（コロンビア、ナイジェリア）に適用される - カンガルーマザーケア（KMC）。 この方法は、長い密接に赤ちゃんと母親に基づいており、特別な固定システムを持つ女性は、彼の服の下で彼の胸に子供を運びます。 活性化された親の反応 - このように、一方では、かなり新生児、他の感情的および物理的な開発の指標を改善しました。

疾患の任意の変形ではPPDの非常に重要な早期診断です。 少しの時間と反復測定のための便利を取るテスト - エディンバラ（エジンバラ産後うつ病スケール、EPDS）のこの最も一般的に使用されるスケールを行うには。 これは、気分に関連し、ウェル（4つのオプションのいずれかを選択することができます）最後の7日間で、女性のもので10の質問が含まれています。 合計スコアは、気分や感情の異なるタイプの重症度に基づいて算出される（喜び、悲しみ、絶望、自己告発、自殺願望などがあります。）。 大幅に医師の両方の母親のための診断プロセスを容易に電話やメールで行っていくつかのケースでは、女性の世論調査、。 使用頻度の低いスクリーニング産後うつ病スケール（産後うつ病Scrinningスケール、PDSS）。 35点のPDSSアンケートは子供と女性の関係の文脈においてだけでなく、うつ病の状態、およびうつ病を評価する質問が含まれているためしかし、多くの研究者は、EPDSよりそれがより適切と考えています。 PDSSの予測精度はEPDSのために、図では、85％、94％です

現代の薬物療法PPDは、主に抗うつ薬によって直接脳内のドーパミン作動性およびセロトニン作動系の活性の調節に向けられています。 このようなブプロピオンなど、 - 継続的な母乳育児（食品医薬品局（FDA）、米国カテゴリーB分類FDA）と子どもの発達への悪影響の臨床的証拠は存在しないいる最も一般的に使用される薬剤。 確実にまだ、子孫（カテゴリーA）に悪影響を示さないであろう薬、。 これは、産後うつ病のような特定の病理は、医療補正の特殊な方法の開発が必要であることは明らかである、アカウントへの患者の生理的状態の特殊性を取ります。

PPDの治療に対する他の薬理学的アプローチ

現時点では、我々はすでに産後うつ病の選択的補正の観点から見て、化合物のいくつかのグループを発見しました。

例えば、ヴィークと彼の同僚は、0.005ミリグラムの用量で投与されるドーパミンアゴニストアポモルフィン受容体とPPD治療の実現可能性を、確認している/ 4日生後kgです。 そのような治療の結果として正に患者の健康に影響を与えるドーパミン受容体の濃度を増加させるように思われます。 しかし、合理的な臨床産後うつ病における使用のためのアポモルフィンを提供するためには、母親と子供への副作用のさらに詳細な研究を行う必要があります。

PPD産後ホルモン撤退の開発における可能な役割に