薬物動態パラメーター
19 Jan 2017
多くの薬理遺伝学的パターンは、生物体内で投与される医薬品の吸収、分布、代謝および排泄(エッセンス)のプロセスを記述する薬理学的研究の重要な領域であることを、薬物動態学の位置から見出す。 薬物の開発および使用の合理化に使用される重要な薬物動態パラメータの下に記載されている。
慢性疾患、例えば、糖尿病およびてんかんを有する患者は、すべての生涯にわたって毎日薬を服用しなければならない。 しかし、頭痛を避けるためには1回の薬しか必要ないものもあります。
医学受診者が使用する方法は投薬計画と呼ばれます。 薬効の持続時間と投与量は、治療目的(治療、疾病の経過の簡素化、疾患の予防、スポーツの準備の実践 - 一般的および特別なスポーツ作業能力の上昇、加速重度の運動および感情心理的ストレス後の生物の回復過程)。 実質的にすべての薬物が副作用を有するので、薬剤の最適な比率の医学的副作用の選択において、薬物療法の合理化が達成される。
しかしまず第一に、薬を正しく選択する必要があります。 この決定は、病気の正確な診断、疾病と病気の臨床的状態の知識、病因メカニズムと薬剤の作用機序の両方に基づいて行われます。 さらに、用量、投薬計画、および受容期間を定義することが必要である。 同時に、治療幅、または有効用量と毒性用量の差を考慮する必要がある。 レシピエントの頻度は、薬剤の単回投与後に本質的な効果の低下がある時間によって定義される。 治療期間は、発現した副作用なしに治療作用を達成した時間によって定義され、ある場合には薬価の問題もある。 各患者について、これらの質問は複合施設内で考慮されなければならない。
最近では、用量、投薬計画、導入方法が経験的に選択された試行錯誤の方法が、患者の状態の変化から進行することが決定の基礎となった。 しかし、場合によっては、選択されたレジメンが有害な影響をもたらしたか、または無効であった。 例えば、テトラサイクリンを6〜8時間ごとに処方しなければならない理由と、ジゴキシンを1日1回処方しなければならない理由は、あいまいでした。 なぜモルフィナムが筋肉内導入より効果的であるのか、経口での投与よりも効果的です。また、 Oftalaminも好きです 。
経験的アプローチの制限を克服し、発生した問題に答えるために、薬物投与後に続く事象を理解することが必要である。 インビトロおよびインビボの研究は、効力および毒性が、その作用の代わりに生体液中の医薬物質の濃度の関数であることを示している。 このことから、薬物療法の目的は、治療の全期間中の作用の場面における薬剤の適切な濃度の維持によって達成することができる。 しかし、一度に標的の分野に薬が出現することはめったにありません。 例えば、摂取のために、脳、心臓、神経筋シナプスなどで作用している薬物が、その作用場への輸送を必要とするものが規定されている。 同時に、医学的物質は、それらの器官、特にそれを生物体から持ち出す肝臓および腎臓を含む他のすべての組織にも分布している。
図面では、薬物の投与後に起こる現象が示されている。 初めに、その生物への進入速度は、血液および他の組織における濃度の増加と同時に、排除速度を上回り、しばしば治療作用の含意に必要なレベルを超え、時には毒性作用を引き起こす。 すると、薬物の排泄速度は吸収速度以上になり、血液中の薬物濃度が低下し、組織が減少してその作用の影響が減少する。 したがって、薬物の使用の合理化のためには、吸収、分布および排除の過程の動力学、すなわち薬物動態の考えを持つことが必要である。 プロセスの管理に対する薬物動態パラメータの使用は、臨床的薬物動態の対象である。
薬剤を受けた後の患者の状態は、投与量、投与形態、受診頻度および導入方法が医薬物質依存時間と通信する2つの段階に分けることができる。行動の場面は、いわゆる効果の振幅と通信する。
これらの2つの段階の分離は、調剤の様式の発展を促進する。 第一に、薬物動態学と医学への異常な応答の理由の間で境界を定めることが可能である。 第二に、重要な薬物動態パラメーターは全ての医薬物質に使用される。 ある薬物の薬物動態に関して得られた情報は、同様の生物変換の方法を有する他の薬物動態学の予後予測であり得る。 第3に、薬物の薬物動態の理解は、予測可能な結果を伴う個人的な投与形態を実現するために、その適用方法を選択することを可能にする。
したがって、臨床薬物動態の基本原則は、望まれるような値、および毒性効果は、その作用の場所における医薬物質の濃縮の関数であるということである。 それによれば、治療不足は、薬の濃度が低すぎるか、または低すぎると効果が現れないか、毒性の合併症を引き起こす高すぎる場合に生じる。 これらの濃度の境界の間に、治療を成功させる領域がある。この領域は「治療の窓」と考えることができます。 入力された物質および/またはその代謝産物の含有量が正常であることは、血漿、血清中の利用可能な生物基質において測定される。 「治療ウィンドウ」内の血漿中の薬物の濃度を提供するモードを分配するのに最適なものを読むことができる。 したがって、すべての薬のボウルには、減算プロセスとのバランスを維持するための離散的な時間間隔で割り当てられます。
20世紀後半の薬物動態研究の発展は製薬業界にとって非常に重要でした。 例えば、経口投与を意図しているにもかかわらず活性医薬が浸透しきれていないことが明らかであれば、より小さな活性を有する結合を選択することは可能であるが、生物に入る方が良い。 哺乳動物の薬物動態の主要なプロセスは類似しており、動物からヒトに外挿することができるので、同様の決定は前臨床試験の段階で行うことができる。 ヒトに推奨される薬物用量の選択について言及された動物に対する薬物動態学的実験についても同様の結論を下すことができる。
1回の投与で同じ医薬物質を含有する2種類の医薬製剤の薬物動態:MTK - 最低毒性濃度; MEK - 最小有効濃度
健康なボランティアに対して通常実施される臨床試験の第1段階の過程における薬物動態学的研究は、様々な剤形およびその投薬計画を推定する機会を与える。 臨床試験の第2段階における薬物動態学的コントロールは、小規模な患者選択に対する効率と安全性の客観的評価を提供し、臨床試験の第3段階における薬物の合理的使用に関する推奨を可能にする。必要であれば、プロファイルの改善のために医療用途の許可を得た後、薬物動態研究が継続される。 医薬品開発のための一連の行動とその評価がスキームに示されている。
薬物動態研究の根本的な問題 - 個々の感受性の解決にも薬物動態研究が必要である。 薬物の効果には、患者の年齢、性別、体重、疾患の種類および重症度が加えられ、個々の遺伝子セットによって順番に制御される薬物動態機構に影響を及ぼす薬物、嗜癖および他の環境要因違いの理由に。
結果として、1人の患者では、第3毒性で有効でない他の患者では、標準的な投薬計画が最適となる。
患者に複数の薬物を同時に投与する目的は、生物における相互作用が別々の薬物の薬物動態を変化させる可能性があるため、問題を引き起こす可能性がある。
したがって、医薬品の開発と使用のための薬物動態パラメータの使用の必要性は疑問を生じさせない。
医薬物質の薬物動態学的プロファイルの説明のために、投薬レジメンの選択に必要な一連のパラメータが使用される。