骨粗鬆症

骨組織の密度の低下および構造の障害は、骨粗鬆症の特徴であり、これは既に軽度の損傷で骨折を引き起こす。 他の長い管状骨の骨格骨折の一般的な脆弱性および肋骨が頻繁に存在するため、椎骨の骨折、遠位部の径方向および首の大腿骨の骨折が最も頻繁に観察される。

先進国では、高齢者の骨粗鬆症がますます緊急の医療問題となっている。 原発性骨粗鬆症と二次性骨粗鬆症とを区別することが認められている。 二次性骨粗鬆症は、一般的な疾患またはグルココルチコイドおよびフェニトイン（Phenytoinum）などの医薬品の受容のために発症する。 二次骨粗鬆症との最も成功した戦いは、その理由を排除することです。 しかし、その発達は、原発性骨粗鬆症と同様に、骨組織のプロセスを更新するのと同じ障害の根幹です。 したがって、両方の場合における治療は同一であり得る。

1948年、AlbrightとReyfensteinは、原発性骨粗鬆症が独立した2つの理由、すなわち閉経後およびエイジング時のエストロゲンレベルの低下の結果である可能性があるとの結論に達しました。 この観点は、Riggsと共同研究者によって支持されました。 Iのような骨粗鬆症を区別することを示唆した（Riggs et al。、1982）、または更年期後には、閉経後および骨粗鬆症IIのようなエストロゲンの欠乏に起因する女性の骨の海綿質物質の喪失または両者の喪失を特徴とする老人生涯にわたる骨組織の更新効率が不十分で、副甲状腺の不完全な送達および加齢の活性化のために、男性および女性において、緻密で、コンパクトな、海綿状の腐食物質を提供する。 しかし、これらの州が本当に異なることはまだ証明されていません。 また、提供されたスキームは、骨組織の質量の不足が身長の間の骨格の形成の妨害に結びつくことができるとは考えていない。 多くの女性では、閉経後の骨組織の損失は間違いなく加速しますが、更年期の骨粗鬆症後にはおそらく、一連の物理的およびホルモン的要因の影響と栄養機能を考慮することがより正しいでしょう。

骨の構造

骨は不等な速度で更新されるため、追加の骨格と軸骨格の骨を別々に考えることは理にかなっています。 骨組織の全質量の約80％は、追加の骨格の骨に占める割合になります。 主にコンパクトな物質で構成されています。 コンパクトな物質の薄い層の下の軸骨格、例えば脊椎骨の骨は、多くの海綿質物質を含む。 スポンジ状の物質は、ハチのハニカムを思い出させる密接に結合した骨プレート（小柱）からなる。 骨梁の間には骨髄と脂肪があります。 いくつかの理由から、まず骨組織の更新の変化があり、軸骨格の骨に最も深く影響する。 問題は、更新プロセスが骨の表面上で進行し、海綿質物質の表面積がコンパクトよりも大きいことです。 さらに、スポンジ状物質の骨の更新に関与する骨髄ケージの前任者は、骨梁の表面に非常に接近して沈静化する。

骨組織の質量

高齢期における骨組織の密度および変化の危険性は、成長終了時（すなわち、骨組織の最大質量を伴う）までの骨組織中の無機物質の含量およびこの体重の減少速度に依存するさらに。 骨組織の質量の最大の増加（最大約60％）は、成長率が最も高い日の10代の年齢で発生します。 女子では、この利益はほぼ17歳まで、若い男性では20歳までにほぼ終わります。 骨組織の質量は、主に遺伝因子に依存するが、血液中のエストロゲンおよびアンドロゲンのレベル、食物および身体活動におけるカルシウム含量の問題もある。

成人には骨組織の塊があります。 中手骨のX線検査（Gam et al。、1966）は、この指標の特徴的な動態を人生を通してテーピングした：生後3年で、骨組織の質量増加が止まり、最大50年間は一定に留まり、その後徐々に減少する。 このようなダイナミクスは、床や民族の起源に依存しません。 コンパクトな物質の質量変化をきわめて正確に反映していますが、一部の骨の海綿状物質の損失はおそらく50歳になるでしょう。 閉経後の数年以内の女性では、エストロゲンのレベルの低下に関連して骨組織の質量の喪失が加速する。 また、好きなことができTimusamin 。

成人における骨組織の質量は、主に身体活動、性ホルモンのレベルおよびカルシウム消費に左右されます。 これらの3つの要素はすべてその保全にとって重要であり、そのうちの1つの失敗は他人の重複によって補うことができません。 例えば、無月経を伴うスポーツ婦人では、集中的な運動ストレスにもかかわらず、骨組織の質量が減少する（Marcus et al。、1985）。

骨粗しょう症の予防と治療

上記から、骨粗鬆症の予防が何を構成しなければならないかは明らかである。 適度な強度の規則的な運動ストレスは、任意の年齢で示される。 小児および十代の若者は、骨組織の大量の蓄積の遺伝的可能性を実現するために、栄養を十分に摂取しなければなりません。 人々に60歳以上の特別な注意が配信に支払われる必要があります：比は、カルシウムの増加量が含まれている必要があります。 また、カルシウムとビタミンDの薬物も示されています。 骨組織の質量の保存および骨折の予防の最も有効な治療法としての閉経後には、エストロゲンによる補充療法が行われる。 それ以上に、性腺機能低下症の予防または治療は、あらゆる年齢での肥満体重の保存の最も重要な条件である。 すべての人生の間に列挙された参照を保持するとき、骨折のリスクの本質的な抑圧を達成することが可能です。

骨粗しょう症で適用される医薬品は、骨組織の再吸収を必要とするか、または抑制し、または骨形成を促進する。 米国は現在、吸収を抑制する薬物のみを使用しています。 しかしながら、骨および骨形成の2つの当事者の1つのプロセスの再吸収、したがって吸収を抑制する薬剤は、最終的にうつ病および骨形成の速度につながる。 したがって、そのような薬剤は、骨組織の密度の本質的な増大を提供することができない。 通常、治療の最初の年に観察可能な密度の増加は、腎臓の更新単位の減少に起因する。 間もなく、骨組織の新しい平衡および密度はもはや変化しない。 この指標の増強のメカニズムがあるかどうかを調べるには、長い臨床試験のプロセス（2年以上）が可能かどうか。

最近の研究では、メラトニンの添加物が骨の強化を促進することがスペインおよびカナダの研究所の科学者によって行われた。 病気に罹っている人々の骨粗しょう症の予防の手段のような添加物の使用の可能性を開く。

骨粗しょう症の治療薬

カルシウム

カルシウムの生理学的役割と、低カルシウム血症状態でのその使用は、上記で考慮された。 骨粗しょう症予防の価値については、さまざまな年齢層でさまざまです。 小児および10代の年齢では、カルシウム消費は骨組織の質量増加の必要条件である。 制御された研究では、カルシウムの追加受容が、10代の者の骨組織の質量の増大を促進するかどうかは知られていないが、10代の者（Johnstonら、1992; Lloidら、1993）骨組織 生命の三十年目にカルシウムの消費が増加すると、この期間に骨組織の質量が増加する（Recker et al。、1992）。 骨組織の質量の損失が一般にエストロゲンのレベルの低下に結びついている更年期後の初めに、カルシウムの追加受容の便宜性に関するデータは矛盾している。 海綿状物質の状態に対するカルシウムの弱い影響について報告された; しかし、薬物のカルシウム投与は、栄養上のカルシウム含量が高いことを背景にしても、コンパクト物質の損失を遅らせる（Riis et al。、1987）。 高齢者では、カルシウムの消費が増加すると、骨組織の更新が遅くなり、骨組織の密度が高くなり、骨折のリスクが低下します（Chapuy et al。、1992; Recker et al。、1996; Dawson-Hughes et al。、1997）。

患者のカルシウム含量が高い食糧で食糧を増やすことができないか不本意な場合には、カルシウムの味と安価な薬剤に多くのものを選ぶことができます。 カルシウム塩を含む薬は膨大な量であり、通常は炭酸カルシウムを処方しますが、ラクタムナトリウム、グルコン酸、ナトリウリン、クエン酸カルシウム、さらにはグルクロン酸もあります。 骨粉の一部の委託品の鉛による汚染は、そのカルシウム源としての使用を制限している。 明らかにカルシウムシトラスは、他の塩よりも良く浸漬されています。 しかし、カルシウムのすべての塩はかなりうまく吸収されており、多くの人々にとって、薬の価格と味は、効率のわずかな違いよりも大きな価値があります。 通常、カルシウムの薬物は、1日に1000mgのカルシウムの割合で処方する（このような量は、例えば、1リットルのミルクを含む）。 高齢者の通常の飼料には500〜600mg /日のカルシウムが含まれているので、それらのカルシウムの一般的な摂取量は同時に約1500mg /日まで増加する。 糞便による内因性カルシウムの損失の補償のためには、より高い用量が必要とされ得るが、2000mg /日を超えるカルシウム消費ではしばしば便秘が生じる。 カルシウム薬は、原則として、食物中に受け入れる。

ビタミンDとその類似体

ビタミンDおよびその代謝産物の生理学的役割、ならびに低カルシウム血症、慢性炎症および骨軟化症におけるそれらの使用については上記で議論した。 適度な用量（400〜800ME /日）のさらなる受容は、腸におけるカルシウム吸収を改善し、骨組織の更新プロセスを抑制し、骨組織の密度を増大させる。 2つのヨーロッパの研究の結果、ビタミンDを追加投与すると骨折のリスクが減少することが示された（Chapuy et al。、1992; Heikinheimoetal。、1992）。 骨粗鬆症におけるカルシトリオールの目的は、Dのアビタミン症の予防ではなく、副甲状腺の機能の抑制および骨組織の更新である。 カルシトリオールと他の極性誘導体ビタミンDは、日本や他の国でよく処方されている（Fujita、1992; Tilyard et al。、1992）が、米国ではこれらの薬剤の使用経験があいまいである。 高用量のカルシトリオールは、明らかに、骨組織の密度をより大きくするが、同時に高カルシウム血症および高カルシウム血症のリスクも増加する。 患者を注意深く観察し、投与量を選択する必要があります。 カルシトリオールの毒性作用を弱め、カルシウム消費を減らすことができる（Gallagner and Goldgar、1990）。 日本でカルシトリオールを使用した場合の高カルシウム尿症および高カルシウム血症の低い罹患率は、この国ではカルシウムのほんの僅かな消費に結びつく可能性がある。 ビタミンDの極性誘導体の使用がさらに検討されなければならないが、それらの毒性はこれらの薬剤をまだ広く使用することを推奨していない。

エストロゲン

骨組織の質量を保存し、変化を防ぐための閉経後のエストロゲンによる補充療法の価値は、多数のデータで確認されている（Lindsay et al。、1976; Horsmanetal。、1977; Reckeretal。、1977; Hutchinson et al。、1979; Weiss et al。、1980）。 研究は、エストラジオールが骨芽細胞に影響を与え、SILT-6の発達を低下させ、オステオプロテゲリンの発達を増加させ、それによって破骨細胞の先行者の動員を妨害することを示している（Gi-rasoleら、1992）。

エストロゲンの最小有効予防用量は、複合エストロゲン（または他の薬剤の等価用量）の0,625mg /日を構成する。 骨組織の更新および保存の抑制は、エストロゲンを受容した場合および適用した場合の両方で観察される。 エストロゲンの取り消し後、骨組織の質量の減少は再び加速するので、治療は長くなる。 子宮摘出手術を受けていない女性には、通常、エストロゲンプロゲストゲンによる補充療法（周期的または絶え間なく）を受け付けることをお勧めします。 C21ステロイドに属するプロゲスターゲン（例えば、メドロシプロゲステロン）は、エストロゲンが骨組織に及ぼす影響を妨げない。 エストロゲンと併用した場合のアンドロゲン活性を有するプロゲスタゲン、例えばノルテリステロン（noretisteron）は、骨組織の密度を増加させ、骨格にさらに好ましい効果をもたらす（Christiansen and Riis、1990）。 遠隔の子宮を有する女性は、エストロゲンをプロゲステロンの添加なしで絶えず受け入れることができる。

骨組織の更新が加速するときに閉経のアプローチの直後にエストロゲンによる補充療法を開始する方が良い。 しかし、エストロゲンの肯定的な効果は65歳以上の女性でさえも観察される。 多くの高齢女性は、その副作用（特に、周期的な出血）のために置換療法を拒否する。 したがって、このような治療の目的は、個々のアプローチを必要とする。

エストロゲン受容体の選択的調節剤

組織上で選択的に作用しているエストロゲンの受容に関する多くの研究が行われている。 そのような薬物の1つであるラロキシフェンは、エストロゲンとして骨組織および肝臓に影響を及ぼすが、子宮に影響を及ぼさず、抗エストロゲン（h1.58）として乳腺に影響を及ぼす。 閉経後の女性では、ralocsifenは安定し、ある程度、脊椎の圧迫骨折のリスクを低下させる骨組織の密度を増大させる（Delmasら、1997; Ettingeret al。、1999）。 ラロシフェンは、予防および骨粗鬆症の治療の両方に適用される。

カルシトニン

カルシトニンの生理的役割と、高カルシウム血症およびPedzhetの病気の治療のためのその使用は、上記で考慮された。 これは、骨組織破骨細胞の吸収をかなり抑制し、骨粗鬆症での骨組織の質量を少し大きくする（Gruberら、1984; Civi-tellietal。、1988; Mazzuolietal。、1986）。 その効果は、骨組織の更新率が高い患者で最も顕著である（Civitelli et al。、1988）。骨組織の質量を10〜05％拡大して安定させることができる。 このような効果の理由は、臓器更新の単位数の減少である。 最近、200 ME /日の用量でのカルシトニンの使用は、骨粗鬆症の女性の脊椎の圧迫骨折のリスクをおよそ40％低下させることが示されている。

ジホスホン酸塩

高カルシウム血およびペッツェト病でのこれらの薬物の使用についても上記で議論した。 ジホスホネートは、骨粗鬆症の最も有効な現代の予防的および治療剤であった。 エチドロナートナトリウムが骨軟化症を引き起こす可能性がある場合、新しいジホスホネートは、骨の石灰化を抑制しない用量の骨組織の再吸収を抑制する。 骨粗鬆症の治療のためのジホスホン酸塩の第1は、アレンドロナットナトリウムであった。 3年間の臨床試験では、骨組織の密度が低く、椎骨の骨折を伴う閉経後の女性に対するアレンドロナットナトリウムの目的が、骨組織の密度を高め、骨折の繰り返しのリスクを低減することを示した（Black et al。、1996）。 アレンドロナットナトリウムを投与された女性では、脊椎および他の骨（大腿骨の首の骨折を含む）の骨折の頻度は、プラセボを受けた患者より約50％少なかった。 添付の研究では、ナトリウムのアレンドロネートの同様の効果は、骨組織の密度が低いが、椎骨の骨折がない女性でもテーピングされている（Cummings et al。、1998）。 アレンドロナートナトリウムは、閉経後の最初の年の女性だけでなく、男性でも、またグルココルチコイドを受けている患者でも骨組織の密度の保存を促進する（Saag et al。、1998 ）。 現在、アレンドロナットナトリウムは、過剰のグルココルチコイドによって引き起こされる骨粗鬆症の予防および治療、ならびに更年期の骨粗鬆症の後に適用される。 推奨予防用量は5mg /日、医療は10mg /日とする。

臨床試験では、アレンドロナートナトリウムは一般にうまく転移しましたが、時には食道炎症状を引き起こすことがあります。 立った姿勢で水で錠剤を洗い流すと、しばしば弱くなります。 それが助けにならないならば、寝る前にH \ K inhibitor -Atfazy（hl。37）を受け入れてください。 1週間に1回、40mgのアレンドロナートナトリウムを投与すると、同じ効率でより少ない副作用が観察されます。 それにもかかわらず、食道炎の兆候が表れている場合、パミドロナートナトリウムの導入に3mgの静注による30mgの静脈内注入が必要である。 最初の導入時には痛みや小さな熱がありますが、これらの現象はすぐに消え、その後の注入では原則として更新しません。 5mg /日の用量のリセドロナットナトリウムはまた、閉経後の骨組織の密度を高め、椎骨の骨折のリスクを低減する（Harrisら、1999）。 すぐに、明らかに、更年期後の骨粗鬆症でのその使用は正式に承認される。 今や、もう一つの活性なジホスホネートが、イバンドロンナトリウムが試験されている。

チアジド系利尿薬

これらの薬物は、骨組織の再吸収を直ちに抑制するのではなく、尿によるカルシウム摂取を減少させ、高カルシウム尿症患者の骨組織の損失を減少させる。 チアジドン型利尿剤が高カルシウム尿症の不足に対して同様の効果を有することができるかどうかは、これらの薬物が頸部大腿骨の骨折の危険性を減少させるというデータはあるが、はっきりしていない。 1日2〜25回の25mgの用量のヒドロクロロチアジドムは、尿によるカルシウム摂取を有意に減少させる。 この効果を引き起こすチアジドン型利尿剤の用量は、一般に、低血圧用量が少ない。

局所刺激剤

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骨形成促進剤

フッ素

齲蝕の予防のために、骨格上の過剰なフッ素の影響と水のフッ素化の価値については上記で議論した。 骨芽細胞を刺激するフッ化ナトリウムは、骨組織の体積を拡大する（Baylinkら、1970; Brianconand Meunier、1981）。 30〜60mg /日の用量のフッ化ナトリウムの受容は、多くの場合、すべてではないが病気であるにもかかわらず、海綿状物質の密度の上昇をもたらす。 対照試験（Riggs et al。、1990）によれば、フッ化ナトリウムは、腰椎部の椎骨の骨組織の密度を増大させるが、椎骨の圧迫骨折の出現を妨げない。 同時に、フッ化ナトリウムの受容時に、他の骨の骨折のリスクがかなり増加する。 しかし、この試験では、高用量（75mg /日）が適用されたことが注目された。 他の研究では、30〜50mg /日の用量でフッ化ナトリウムが骨折のリスクを減少させることが示された（Mamelleら、1988）。 その後の長期作用のある薬剤の使用に関する研究では、骨折リスクの血圧低下におけるフッ素のイオン濃度の低下が明らかに少なかった（et al Cancer。、1994）。 しかし、他のデータ（Riggs et al。、1990）は、骨組織の質量増加が骨の耐久性の増大を保証しておらず、とにかくフッ素の治療薬の範囲が非常に狭いことを明確に示している。

アンドロゲン

テストステロンによる置換療法は、性腺機能低下症の男性の骨組織の密度を増大させる。 アンドロゲンは、骨組織および骨粗鬆症の女性の密度の保存を促進するが、これらの薬剤の使用は、それらの作用によって妨げられる。 油で50mgの油中にNandrolonum（デカン酸塩の形で）を導入すると、3週間ごとに、骨粗しょう症の女性で追加のおよび軸方向骨格の骨組織の密度が増大し、ウイルスに至ることはない。 アンドロゲン性を有するプロゲストゲンノルエチステノールはエストロゲンと作用し、骨粗鬆症の女性の骨組織の密度を高める（Christiansen and Riis、1990）。 しかし、骨折の危険性に関する説得力のないデータは、まだ女性でのそのような治療の便宜性に関する結論を導くことを可能にしない。 詳細には、アンドロゲンは、hl。 59。

PTG

表現された高副甲状腺炎における骨の病変は上記に記載されている。 しかしPTGの断続的導入は海綿状物質の同化作用を有することが示されており、骨粗鬆症における骨組織の密度に対するPTGの影響が研究されている。 これらの研究結果によれば、PTG（1-34）（ヒトPTGの合成類似体）は、軸骨格の骨組織の密度を大きくしますが（一般に海綿状物質で構成されています）、コンパクト物質に対する作用はむしろ負。 同時に、エストロゲンまたは合成アンドロゲンと一緒にPTG（1-34）を導入すると、コンパクト物質の密度を低下させることなく、軸骨格の骨組織の密度が有意に増加した（Lindsay et al。、1997）。 PTGは、過剰なグルココルチコイドによって引き起こされる骨粗鬆症における骨組織の密度をかなり増大させる（Lane et al。、1998）。 現在、PTGとそのアナログは第3段階の臨床試験に合格しています。

骨粗しょう症の発症におよぼすタンパク質消費の影響

女性の間で行われた3つの小規模研究では、骨組織の喪失に対するタンパク質の消費の影響が研究された。 これらの研究に基づいて、「骨組織の健康のためのタンパク質の受容の小さな利点」とされた定性的なメタアナリシスが注目されているが、一般的に研究のデータは影響の観点から納得できないものとみなされている臓器系のタンパク質の受容。

Fentonらは、タンパク質摂取を含む食事の酸負荷と骨組織の健康との相互関係の系統的レビューとメタアナリシスを実施した。 残念なことに、考慮された食餌に関するデータは不十分であり、したがって品質はマークCによって推定された。著者らは、「実施された分析は、栄養の酸負荷{