Olanzapine

オランザピン - 抗精神病薬（非定型抗精神病薬）、クロザピンと構造的および類似。 それは、統合失調症および双極性情動障害を治療するために使用される。 広い範囲の精神薬理学的作用を有し、抗うつ効果を有する。

商品名：Olanzapine、Normiton、Olanex、Parnasan、Zalasta、Ziprexa、Egolansa

それはまた、双極性うつ病エピソードおよび耐性うつ病の治療のためにSymbiaxと呼ばれるフルオキセチンと組み合わせて製造される。

前臨床試験において、セロトニン5-HT2A、5-HT2C、5-HT3,5-HT6、ドーパミンD1、D2、D3、D4およびD5、ムスカリン（1..5）、アドレナリンα1およびヒスタミンH1に対するオランザピンの親和性は、レセプターが確立されている。 実験研究では、セロトニン受容体、ドーパミンおよびコリン作動性受容体に対するオランザピンの拮抗作用の存在が明らかにされている。 インビボおよびインビトロでは、オランザピンはD2受容体と比較して5-HT2に対してより顕著な親和性および活性を有する。

電気生理学的研究によれば、オランザピンは、中脳辺縁ドーパミン作動性ニューロンの興奮性を選択的に減少させ、同時に、運動機能の調節に関与する線条体神経経路にはほとんど影響を及ぼさない。 オランザピンは、カタレプシー（運動機能の副作用を反映する障害）よりも低い用量で、調整された防御反射（抗精神病活性を特徴付ける試験）を低下させる。「典型的な」抗精神病薬とは対照的に、オランザピンは抗不安試験中の抗不安効果を高める。

2,900人の精神分裂病患者を対象とした2件のプラセボ対照試験と3件の比較対照試験のうち2件は、オランザピンが生産性（妄想、幻覚を含む）および陰性障害として短期間で統計学的に有意な低下をもたらすことを示した。 オランザピンの異なる用量が陰性症状に及ぼす影響に関するデータは完全に一貫していない。 おそらくネガティブな障害の重症度の低下は、原発性陰性症状に対する直接的な作用ではなく、副作用（例えば、薬物パーキンソニズムまたは精神病によって引き起こされる）に対するオランザピンの作用によって説明される。

メタアナリシスによれば、オランザピンは、治療の成功の可能性、精神障害の重症度の改善、および生産性および陰性障害の重症度の低下においてハロペリドールより優れている。いくつかの研究によれば、オランザピンは、ハロペリドールが認知機能に及ぼす効果よりも優れているが、他の研究では違いは見出されなかった。 研究では、ハロペリドールを服用した場合よりもオランザピンによる再発率が有意に低いことが示されている。

適応症

〜悪化の治療; （精神遅滞、幻覚、自動化を含む）および/または陰性症状（情動平坦化、社会活動の低下、スピーチの貧困を含む）および症状を伴う情動障害を伴う統合失調症および他の精神病性障害のための支持的かつ長期的な抗再発療法;

〜双極性情動障害における急性躁病または混合発作の治療。 覚醒剤精神を治療するために使用することができる。

治療開始時、特に投薬量を選択する場合、錐体外路副作用、起立性低血圧および反射性頻脈、眠気、体重増加、高血糖および高リポタンパク血症を観察する必要がある。 オランザピンとベンゾジアゼピンを併用すると、起立性低血圧のリスクが高まる。 治療開始時の眠気はしばしば発症するため、夜間に薬を服用する方がよいでしょう。

さまざまな原因により白血球数および/または好中球数が減少した患者に注意を払うべきである。 骨髄機能に対する薬物の影響下での圧迫の徴候/骨髄機能に対する有害な損傷を伴う; 歴史的に付随する疾患、放射線療法または化学療法による骨髄機能の抑制; 好酸球増加症または骨髄増殖性疾患を伴う。 臨床研究では、歴史においてクロザピン依存性好中球減少症または無顆粒球症の患者におけるオランザピンの使用は、これらの疾患の再発を伴わなかった。

オランザピンを初めて処方する場合、体格指数、健忘症、満腹感の一般的な臨床感覚、過去の脆弱性、脆弱性を考慮して、患者による体重増加の可能性を評価する必要があります。オランザピンを服用している患者を観察すると、体重増加の主な原則を考慮することが重要です。最初の体重増加の7％は、薬物使用の絶対禁忌です。

肥満およびその合併症（特に真性糖尿病）の予防のためには、

〜は、抗精神病薬を服用する前と、体重と肥満指数、空腹時血糖（またはヘモグロビンA1c）および血漿中の脂質レベルを摂取する前にモニターする。 空腹時血糖値は126mg / dlを超えてはならず、ヘモグロビンA1cは6.1％を超えない。 高血糖を検出するためには、空腹時グルコースレベルだけでなく、グルコースを摂取してから2時間後のレベルも測定することが望ましい。 危険因子（家族歴、過体重）のある患者では、2〜4ヵ月ごとに血糖値のモニタリングを実施する必要があります。 すべての患者には、治療開始前および治療中に血圧を測定することも勧められます。

〜あなたが部分的に体重を防ぐことができますゆっくりとビルドする抗精神病薬の用量。 この場合、将来の減量よりも体重増加を予防する方がはるかに簡単なので、神経弛緩治療の最初の数週間は特に重要です。

〜患者のライフスタイルと食事に注意深く対応してください。 食べ物はカロリーの点からできるだけ低いことが必要であり、生き方ははるかに活発です。 この食事と運動では慎重に投与する必要があります。 〜飽和脂肪やコレステロールの摂取量を減らし、繊維状食品の消費量を減らすことが推奨されます。 喫煙もお勧めします。

〜有意な体重増加が見られる場合は、患者を栄養士と理学療法士に紹介してください。

〜高用量の神経弛緩薬を摂取する場合 - 他の糖尿病誘発薬（βアドレナリン遮断薬、グルココルチコイド、プロテアーゼ阻害薬、チアジド系利尿薬）との併用に慎重なアプローチ。

糖尿病（アシドーシスおよび昏睡）に関連した生命を脅かす状態の発症を防ぐために、早期に認識して糖尿病発症の治療を開始する必要があります。 オランザピン療法を受けた精神科医は、体重減少、眠気、渇き、多尿症などの糖尿病のこのような症状に注意する必要があり、患者に内分泌専門医のアドバイスを提供する。

オランザピンの使用により、潜在的に致死的な症状の複合体であり、その臨床症状は体温の大幅な上昇、筋肉の硬直、精神状態の変化、および自律神経障害（不安定な脈拍または動脈圧、頻脈、心臓不整脈、発汗の増加）が発症することがあります。

オランザピンによる治療は、ハロペリドールの使用よりも遅発性ジスキネジア（不可逆的な神経学的副作用）の発症を伴う可能性が有意に低くなった。 しかし、神経弛緩薬を用いた長期療法でこの副作用のリスクを考慮する必要があります。 遅発性ジスキネジアの徴候がある場合は、用量を減らすかオランザピンを中止することが推奨されます。 遅発性ジスキネジアの症状が増悪することがある