Mildronate -虚血および低酸素時の心臓、神経障害の治療

脳血管病態は、長い社会問題における単一の医学的問題のカテゴリから移動しました。 重大な障害であり、後の段階での脳結果の血管病変の進行は、セルフサービスの能力を妨害し、大幅に生活の質を低下させます。 キーリンクは、多くの研究者は、興奮毒性損傷および神経細胞死の主な原因を誘発すると信じて虚血性脳損傷、またはグルタミン酸、カスケード、です。 虚血性疾患の後遺症の効果的な制御の一つの重要な要素は複雑neurocytoprotective療法です。 脳の両方の急性および慢性虚血の後遺症を修正するには、酸化ストレスと興奮毒性の重症度を低下させる、サイトカイン不均衡転写違反を解消する、代謝変化を正規化し、それは同時にいくつかの方向に有効に作用することが必要です必要があります。

脳血管病態は長い社会問題に単一の医療問題のカテゴリから移動されました。 脳の血管病変の進行は、重大な障害につながり、後の段階でセルフサービスへの能力を損なうと大幅に患者の生活の質を低下させます。 重要な要素は、虚血性脳損傷、またはグルタミン酸カスケード、多くの研究者は、エキサイト毒性損傷のトリガーを考慮し、神経細胞死の主な原因です。 虚血性疾患の結果の効果的な補正の重要な成分の一つは、神経細胞保護療法の複合体です。 両方の急性および慢性脳虚血の影響を補正するためには、酸化ストレスと興奮毒性の重症度を低下させる、転写違反のサイトカインの不均衡を解消する、代謝変化を正規化し、同時にいくつかの方向に効果的に動作することが必要です。 理想的な神経細胞保護同時に、今日の上記プロセスのすべてに影響を与えることのできるが見つからない残念ながら、しかし、神経細胞保護複合体は、臨床現場で使用されています。 神経細胞保護Mildronateを選択する必要があり、市場で入手可能な多数の神経学的実際には、急性および慢性脳虚血のようにその有効性を実証し、最近適用されているのに対し、長い効果的に、心臓病に使用されているオリジナルの薬、です。 Mildronateの効率は、ロシアの主要な神経学的中心に基づいて行われた研究で確認された急性および慢性の血管疾患を有する患者の治療の実施にあります。 今ではMildronate（メルドニウム）を使用して組み合わせ神経保護治療レジメンを使用することが適切であると考えられます。

Mildronateは、組織の代謝とエネルギー供給の補正、製剤であるグループcytoprotectors / antihypoxantsを指し、虚血および増加したペイロードの条件で体のさまざまな細胞の保護と電力供給を提供します。 使用のための主要な表示がされているとMildronate®心臓病のままでいるので、それは虚血および低酸素症の間に心臓に起こる病態生理学的障害の例にどのように機能するかを見てみましょう。 高齢者の心不全の普及に貢献し、拡張機能障害の増加役割を担っている特定の構造の変化や機能を伴う身体の老化プロセス、ならびに心筋を含む個々の器官の老化、その病因。 また、アカウントに相互負担年齢因子および心血管疾患の症候群の存在を取る必要があります。

心不全の進行の主要なメカニズムとその主要な病因因子の中で、高血圧と冠状動脈性心臓病である - それは、今内皮の神経体液性規制の違反の主要な状態として認識され、誰が高齢の人に最大値を取得老化プロセスにおける規制システムの成長の不均衡に起因するグループ。

他のエネルギー転換の形の中でエネルギーリン酸塩（アデノシン三リン酸（ATP）とクレアチンリン酸）は、細胞内の主要なエネルギー埋蔵量を表します。 グルコースと遊離脂肪酸（FA）：心筋は、他の多くの組織と同様に、ATP合成のための基質の2つの基本的なタイプを使用しています。 他の臓器に比べて心の安定性を高める乳酸、ケトン体、 - また、心臓は他の臓器の細胞によって分泌される酸化された製品を使用することができます。

基板の選択は、その血液中の濃度、および心臓の強度に依存します。 心臓の心臓筋細胞脂肪酸の通常の動作に好適に使用され、ATP合成のプロセスを加速するために必要とされる増加した機能的な負荷と、グルコースは酸素1モルの酸化は、ATPの14％より多くを生産している、使用されています脂肪酸酸化に比べ。

細胞は低酸素の条件である酸素の不足を経験すると、心筋代謝が変化します。 ミトコンドリアへの短鎖および長鎖脂肪酸が来るが、細胞内の酸素の酸化のために欠けています。 その結果、心筋細胞における酸化は有害な細胞膜のこれらの代謝産物は、可能なアシルカルニチンおよびアシル - 補酵素Aの形で脂肪酸の酸化活性型を蓄積し、既に合成されたATPの細胞小器官の送達を阻止します。 その結果、細胞死が来ることができます。 長鎖脂肪酸の酸化生成物 - 及びアシルカルニチンatsilkoenzim A - ブロッキングのCa2 + -ATP筋小胞体（カルシウムポンプ）のアーゼ、N + - 、K + -ATPアーゼの筋細胞膜（ナトリウム、カリウムポンプ）adeninnukleotidtranslokazu（ATP-ポンプ）。 酸素欠損ブロックおよびグルコース酸化の酸化条件における脂肪酸の蓄積、それは心筋の虚血再灌流の場合に起こるよう。 長鎖アシルカルニチンは、拘縮、虚血性心筋を引き起こす可能性があります。 ポスト虚血期間中の心筋中の脂肪酸の集中的な酸化が大幅に心機能の可能性を低減します。

痛みを含む急性ストレス、心筋虚血では、血液中の生体分子の含有量に大きな変化があります。 グルコースステロイドホルモン - このように、36から72時間の血中濃度に3時間以上、ノルエピネフリンおよびエピネフリン、自由脂肪酸を増加させます。 同時に、酸素消費量の増加を伴う遊離脂肪酸の酸化の細胞取り込みおよび強度を増加させます。 同時にキャプチャ心筋細胞のグルコースでは、乳酸およびピルビン酸が減少します。 アセチルコエンザイムAへのピルビン酸の転化率の低下、およびクレブス回路におけるその後の酸化。 このすべては、製造macroergsの低下を招きます。 したがって、組織虚血の生存能力を維持するためにすべての利用可能な方法により遊離脂肪酸の酸化の速度を低下させる、血液中の脂肪酸の放出およびミトコンドリアへのそれらの侵入を制限しなければなりません。 しかし、それはその酸化を活性化し、クレブス回路におけるピルビン酸の関与を確実にするために細胞内へのグルコースの大量の供給を確保すると同時に、心筋細胞の生存に必要です。

したがって、虚血および低酸素症、体内で絶えずブドウ糖やその他のエネルギー集約型基板、主に遊離脂肪酸のエネルギー加算を使用して、独自のエネルギー恒常性を正常化する試みによって悪化することができます電力不足を経験します。 多くの場合、このような試みはカルニチンに関するものに、そのような興奮剤、β酸化の使用など私たちの持続不可能な薬理作用によって引き起こされます。

遊離脂肪酸の酸化、それは大量のエネルギーを提供していますが、30％以上の酸素を必要とするが、細胞の非常に低酸素の条件でさらに大きな酸素負債とそれを傷つけます。 カルニチンは、トランスポーターの一種として、脂肪酸は、細胞、酸化のプロセスへの浸透に貢献しています。 したがって、必要な虚血状態下での酸化の部位への脂肪酸（FA）の摂取量を制限します。 カルニチン - これはLC輸送体の合成を遮断することによって達成することができます。

Mildronateはブロッカー、β-酸化（酸化LCD）のメカニズムを安定以下energogomeostazに多作用を有します。 人体のすべての細胞内にある物質を有する血管拡張特性、 - その化学構造中にMildronateは、ガンマ - ブチロベタイン（GBB）の類似体です。 Mildronateは、カルニチンの生合成（カルニチンガンマ - ブチロベタインの転換）細胞および脂肪酸のカルニチン依存性の酸化膜を横切る長鎖脂肪酸の輸送をガンマ - ブチロベタイン水酸化ブロックの活性を阻害します。 Mildronateの副次的効果は、細胞への悪影響を防止し、ミトコンドリアおよび形成アシル - 補酵素Aへの遊離脂肪酸の輸送を減少させることにあります。

このプロセスは、LCDを使用するよりもはるかに少ない酸素であるために細胞において、グルコースは、出発脂肪酸の代わりに用いると費やされます。 その結果、Mildronateは、虚血の状況において重要である酸素を、保存するために、セルに役立ちます。

虚血および低酸素Mildronateの条件でアクションの複雑な機構に輸送ATPの違反を防止するために、細胞内の酸素供給と消費のプロセスのバランスを、復元します。 それはダメージから守り、細胞内代謝の毒性産物の蓄積を排除します。 また、強壮効果があります。 同時に、補助酸素を使用することなく進行する解糖を活性化します。 他の薬からMildronateの主な違いは、それが代謝を修正するために使用されることが、薬剤の使用のための広範な機会を開き、追加の治療効果の存在です。 ガンマ - ブチロベタインヒドロキシラーゼの受容体に対する競合、40％Mildronateはカルニチンの濃度を減少させ、GBBレベルは、このように10倍に。 GBBの形状およびアセチルコリンの類似性の結果として、最終的に一酸化窒素（NO）の合成の誘導をもたらす、内皮アセチルコリン受容体を活性化します。

グアニル酸シクラーゼ機構上のNO分子が細胞内カルシウムを減少させません。 これは、血管筋横紋いない細胞の緩和につながり、Mildronateは変わらない緊張血管に影響を与えないよう、したがってこのようにシンドロームが発生盗む、（脳内や四肢の血管および、）末梢血管抵抗を減少させます。 また、微小循環および内皮機能の改善があります。 すべてのこれらの方法は、特に疾患の初期段階で、心臓血管系の病理に非常に重要です。 また、Mildronateストレスから身体を保護するための責任がある遺伝子を活性化することが可能であることが証明されています。 耐応同じ遺伝子を活性化し、エネルギー化合物の付加的な量を生産する能力は、効率を高める、体がより良い増加負荷に対処することを可能にします。増加した精神的ストレス、極端な状況での作業に欠かせないMildronateの類似の作用機序に起因します。 効率を高めるため、Mildronateは、ハイクラスのアスリート、試験の準備のために学生が取られています。 脳の血流を改善することによりMildronateは、慢性的アルコール依存患者における神経系の機能障害を排除する離脱症候群および中毒の症状を減少させます。

薬の薬理効果の様々な決定したアクションの複雑なメカニズム：効率の向上、精神的、肉体的ストレスの症状の軽減、組織及び体液性免疫の活性化、心臓保護効果。

- の治療に：脳の急性および慢性循環障害（虚血性脳卒中、脳血管不全）;

- の治療では：異なる病因、網膜中心静脈とその枝の血栓症、（糖尿病や高血圧などの）様々な病因の網膜症の網膜、眼球出血や網膜出血の急性循環障害 - 唯一のパラ延髄投与のため;

- 虚血性心疾患（狭心症、心筋梗塞、慢性心不全、心筋症dyshormonal）の複合治療には、

- 末梢動脈疾患、

- （特定のアルコール依存症の治療法と組み合わせて）、慢性アルコール中毒で禁欲症候群;

- パフォーマンスの低下、（選手を含む）精神的、肉体的ストレス。

指示に従って医療用薬の用法・用量：

1.心血管疾患：複雑な治療で - 0,5-1グラム一日あたり（1-2錠）、単独で、または2回の分割用量インチ 治療のコース - 4-6週間。

背景dyshormonal心筋ジストロフィー2.胸焼け - 一日あたり500ミリグラム。 治療のコース - 12日。

脳循環の3違反：脳血管病変の急性期 - 静脈内に10日間500 mgを1時間日で、その後、薬物は一日あたり500から1000ミリグラムの内側に規定されています。 治療のコース - 4-6週間。

4.慢性虚血発作：1日あたり500mgの1時間の内、好ましくは朝インチ 治療のコース - 4-6週間。 繰り返しコース（2-3回年）は、医師と相談した後に可能です。

5.末梢動脈疾患 - 1000mgの（500 mgを1日2回）の日用量。

6.（選手を含む）精神的、物理的な過負荷を - 一日あたり1000mgの中へ。 治療のコース - 10〜14日。 必要に応じて、2-3週間後に治療を繰り返します。 選手 - 0.5〜1グラムの内部に、1日2回のトレーニングの前に、好ましくは朝インチ 準備期間の長さ - 14-21日、競争の期間中に - 10〜14日。

（特定の療法と組み合わせて）7.アルコール禁断症候群 - 500 mgを1日4回。 治療のコース - 7-10日。

8.慢性アルコール依存症 - 1日4回静脈内に500 mgを1日2回500mgの中へ。 治療のコース - 7-10日。

9. Ophthalmopathology（眼球出血や様々な病因の網膜出血、網膜中心静脈血栓症とその枝、様々な病因の網膜症（糖尿病、高血圧）） - 10日注射用parabulbarly 0.5 mL溶液（0.5グラム/ 5ミリリットル）。 これは、併用療法において使用することができます。

特に長期のMildronatom療法中、心に留めておくべきとする従うべき注意事項：

- 急性冠症候群ではMildronateは第一選択薬ではありません。

- 肝臓と腎臓の慢性疾患を持つ患者による使用Mildronate延長するときは注意が必要です。

- Mildronateは午前中にお勧めの薬物の刺激効果の可能な開発のため;

- 仕事の期間における人の関連カテゴリでの使用を可能にし、反応速度Mildronateへの悪影響の証拠はありません。

- 子供との経験がありません。

- それは、薬物vasodilatigといくつかの降圧薬、強心配糖体の作用を増強します。

- 抗狭心症薬、抗凝固薬、抗血小板、抗不整脈薬、利尿薬、気管支拡張薬と組み合わせることができます。 Mildronateは軽度の頻脈と低血圧の開発を引き起こす可能性がありますので降圧薬、ニトログリセリン、ニフェジピン、-やß遮断薬、末梢血管拡張薬と組み合わせた場合、注意が必要です。

Mildronate上記成分が代謝プロセスに影響を与えるとして、心血管疾患、脳血管疾患および他の治療のために理想的です。 臨床診療以来、これらの病態生理学的概念の正しさを証明しています。 従って、動脈性高血圧Mildronate及びエナラプリルの患者の治療における併用は、フリーラジカル酸化、内皮機能不全の修正及び血圧の毎日のプロファイルのより迅速な正常化に寄与する左心室の形態学的および機能的状態を改善します。 併用療法Mildronatomと心筋や心臓内血行動態の状態にエナラプリルの効果は2ヶ月間持続します。cytoprotectorの廃止後。

2010年初頭には、正常にラトビア、リトアニア、ロシア、ウクライナの37の研究センターで実施された薬剤Mildronate（MILSS II）の国際多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照臨床試験を締結しました。

研究では、安定狭心症の患者における運動耐容能にMildronateの影響を調査します。 研究では、良好な臨床実践（GSR）の基準に厳密に従って実施しました。 結果はMildronate患者と組み合わせて、標準的な治療は、身体活動に対する耐性を増加狭心症発作の発生までの時間を増大させる、患者の生活の質を改善することを実証しました。

二重盲検、プラセボ対照試験は明らかに、以前に行った多くの研究の結果を確認したそれによれば、慢性心不全の複雑な治療におけるMildronateの包含が大幅に73に中年の患者で基本的な治療法の効率を改善し実施し％、高齢者 - 3-4日間心臓病プロファイルの患者の機能クラスを加速することにより、最大63％の削減、基本的な治療の抗高血圧および抗虚血効果の増強 - 69％、老人の年齢に。

基本的な治療の手段に補給Mildronateは心筋内の緊張、内皮細胞および体液性調節の正常化を減らすのに役立ちました。 一酸化窒素の代謝の正常化を示し、赤血球で - これは、NO代謝産物の血清レベルの増加と有意な減少を示しました。 また、健常者の値に血管内皮機能の指標が近づいていました。

エネルギー枯渇および不可避利得β酸化に起因する細胞のアポトーシスのメカニズム、Mildronateは、急性及び慢性の神経血管の病変を有する患者の治療に使用されるすべての組織に対して同一以来。

研究は、ロシア連邦の主要な神経学センターや診療所で開催された急性および慢性血管神経疾患を有する患者の治療の実際にMildronateの有効性を確認しています。

20日間静脈内1000mgの（10％溶液10ml）の用量でMildronateは、その開発の急性期における虚血性脳卒中患者における神経障害の重症度の統計的に有意な効果を有しています。 この場合、治療作用のMildronateの生化学的基礎は、その顕著な抗酸化活性です。 Mildronateが大幅ニューロン膜の酸化的損傷リポタンパク質パターンを減少させるだけでなく、内因性抗酸化系の活性を復元します。 薬剤の作用機序を考えると、それはかなり療法の臨床的有効性を向上させ早い時間と日中の治療の窓、中に使用、早けれすなわち、虚血性脳卒中患者での使用可能な限りお勧めします。

Mildronateの虚血性脳卒中の非経口投与の早期回復期間では、全体的な活動と関心に貢献しています。 再swithcing割り当ての増加テンポの患者では、メモリを向上させます。 行っ神経心理学的研究はMildronate療法が循環性脳症の患者に精神的なプロセスに明確なプラスの影響を有することを示唆しています。

このような治療の優れた、良いと満足のいく結果が循環性脳症の患者の69.7パーセントで観察されました。 最大の効果は、気分の不安定性、感情や意志の違反、メモリと集中力を有する患者において観察されました。 最も正確なダイナミクスがcochle-前庭、無力-神経症cephalgic症候群および疾患受けると治療Mildronatom改善中の循環性脳症の患者の大多数は、両方の主観的および客観的な神経学的症状によって起こります。 生物の内因性抗酸化状態を増加させることによって実現されているMildronateの抗酸化作用に関する実験データによって確認されました。 臨床効果は、治療の4-5番目の日にMildronate明らかにされ、それが最も10日目に顕著で、治療の6週間まで増加し続けています。 薬剤の中止後、数週間持続する後遺症が観察されます。

したがってMildronateは、虚血および低酸素症を伴う血管病変症候群のほぼすべての形式で有効な薬剤です。

急性虚血性心筋障害Mildronateの場合、壊死領域の形成を遅らせる、リハビリ期間を短縮することができます。 心不全で - 増加心筋収縮、運動耐容能を増加させ、狭心症発作の頻度を減らすことができます。 脳循環の急性および慢性虚血性疾患では - 、虚血性フォーカスへの血液循環を改善虚血領域への血液の再分配を促進します。 これは、眼底の血管およびジストロフィー病変の場合に有効です。 それはまた、中枢神経系、禁欲中のアルコール依存症における体細胞および自律神経系の機能障害の排除に対する薬物強壮効果の特徴です。ウクライナの市場では、元の薬物Mildronate（JSC«Grindeks»、ラトビア）の注射用および経口形の形があります。 Mildronateの注射可能な形態 - 1アンプルは5ミリリットル（500 mg）をメルドニウムが含まれています。 パッケージ - 10バイアル。 Mildronate GX（メルドニウムリン酸）錠 - 経口の最も興味深い新しい形の経口剤形の中で。 500 mgの¹60の特徴があり、この革新的な式、：急速に消化管から吸収され、約78％のバイオアベイラビリティは、最大濃度は、投与後1〜2時間に達し、1000mgの一日用量は、単独で使用してもよいです、二つの主要な代謝物に体内で代謝腎臓で排泄されます。 薬物命令の医学的用途に応じて使用Mildronateための主な兆候